Uso de agentes antireabsortivos no manejo da osteporose Reflexões
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Uso de agentes anti­reabsortivos no manejo da osteporose Reflexões Dra. Fabiana Gonzalez Dra. Priscila Faggiano A principal classe de drogas anti­reabsortivas usadas na atualidade para o tratamento da osteoporose são os chamados bifosfonatos bifosfonatos Os bifosfonatos são análogos químicos do pirofosfato com capacidade de ligação à matriz óssea e inibição da função dos osteoclastos (células que promovem a reabsorção óssea e dão início ao processo de remodelagem óssea) A nível tecidual os bifosfonatos agem de diversas formas: # inibição do recrutamento dos osteoclastos # diminuição do tempo de vida dos osteclastos # inibição de sua atividade na superfície óssea # interferem na formação das bordas escavadas Bifosfonatos 1ª Geração ­ Etidronato e clodronato 1ª Geração 2ª e 3ª Geração – Alendronato, pamidronato, 2ª e 3ª Geração zoledronato, ibandronato 4ª Geração – Risedronato 4ª Geração BIFOSFONATOS Ex: Etidronato e clodronato (1ª. Geração), Pamidronato, Zoledronato, Alendronato, Ibandronato (2ª. e 3ª. Geração),... ● Mecanismo de Ação INIBEM A REABSORÇÃO ÓSSEA (ação anti-reabsortiva) - INIBIREM o Recrutamento e ao PROMOVEREM a apoptose dos OC (Simples) - Interferem na formação das bordas escavadas (2ª. e 3ª. Geração) Fatores Osso quiescente Reabsorção óssea Recrutamento dos Precursores dos OC Formação óssea Diferenciação em OB + Ação dos OB Diferenciação em OC - + BIFOSFONATOS OC - + OB ● Farmacocinética: Via de Administração:v.o., parenteral OBS: Tomar em jejum e posição ereta Excreção: Rim OBS: 50% de uma dose acumula-se em locais de mineralização óssea (meses ou anos); Restrição de uso: crianças e adolescentes ● Efeitos Indesejáveis: - Distúrbios gastrointestinais (+ inibidor de bomba) - OBS: Restrição de uso (Pacientes com doença TGI superior ativa) - Toxicidade renal (zoledronato)- avaliação da função renal periódica - Febre discreta e dor (Pamidronato) - Inibe a mineralização (etidronato) OSTEOPOROSE Teriparatida Alendronato Estradiol Raloxifeno Calcitonina Placebo Figura: Eficácia relativa de diferentes intervenções terapêuticas sobre a DMO da coluna lombar Fonte: Goodman, 2006 Efeitos adversos bifosfonatos # Sintomatologia geral: astenia, anemia, dores no corpo # Sintomatologia geral: # Digestório: diarréia, epigastralgia, úlceras esofágicas # Digestório: # Respiratório: dispnéia # Respiratório: # Genito­urinário: insuficiência renal # Genito­urinário: # Extremidades: edema de mmii # Extremidades: # orofacial: osteonecrose de mandíbula # orofacial: Reflexões Apesar de sua eficácia em reduzir perda óssea e o risco de fraturas a médio prazo, verifica­se a permanência dos bifosfonatos no organismo durante décadas e seu efeito fisiológico não é muito claro Biópsias ósseas mostram que, com doses habituais de bifosfonatos, as superfícies de formação óssea encontram­se 40­80% suprimidas e assim, surgem dúvidas se o potente efeito inibidor de remodelação óssea poderá ser maléfico a longo prazo Além disso, se a reabsorção do osso é fortemente inibida, poderá não se verificar a reparação de microdanos e haver um acúmulo de lesões Paradoxalmente, um dos efeitos adversos do uso de bifosfonatos a longo prazo é o próprio risco de osteoporose Clinicamente, observa­se desaceleração da perda e ganho de massa óssea num patamar máximo de 10% que não se modifica mais após 03 anos de uso da medicação CONTRA “Um dos problemas com os bifosfonatos de 1ª. Geração é a permanência MUITO prolongada no osso, podendo interferir na atividade do OB sobre a formação óssea. Estudos ainda são necessários para a formação de consenso sobre a qualidade do osso formado com o uso de bifosfonato” Silva, 2006 “Embora os bifosfonatos venham sendo utilizados clinicamente há mais de 10 anos e pareçam seguros, surgiu a preocupação de que a acentuada inibição da renovação óssea a longo prazo possa levar a uma hipermineralização e a alterações estruturais possíveis de afetar adversamente a qualidade e a força do osso ” Golan, 2009 A FAVOR “...Os bifosfonatos são potentes inibidores da reabsorção óssea. Aumentam a densidade do osso e reduzem o risco de fraturas no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005 “...Os bifosfonatos são potentes inibidores da reabsorção óssea. Aumentam a densidade do osso e reduzem o risco de fraturas no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005 “...Existe muito interesse no papel dos bifosfonatos no tratamento da “.Ainda não foram obtidas evidências conclusivas sobre a eficiência da vitamina D e seus análogos como monoterapia na prevenção ou no tratamento da osteoporose.... A Associação, vitamina D e suplementos dietéticos de cálcio, demonstrou ser modestamente eficaz na prevenção de fraturas nas vértebras, porém faltam evidências quanto à sua eficácia contra fraturas em locais não vertebrais” Golan, 2009 osteoporose. Os estudos clínicos realizados mostraram que o tratamento está associado a um aumento da densidade mineral óssea e proteção contra fraturas ” Goodman Gilman, 2006
