Apresentação do PowerPoint

21/11/2013
Pós-graduação em Nutrição Clínica e Gastronomia Funcional do NECPAR
 Período
que ocorre os eventos necessários para a
divisão celular
NUTRIÇÃO
NO

CÂNCER

Nut. Ariana Ferrari
4
fases
o Fase S
o Fase M
o Fase G1
o Fase G2
Especialista em Terapia Nutricional pelo IMEN/NECPAR
Especialista em Nutrição Oncológica pelo Hospital Erasto Gaertner
Mestre em Oncologia pelo AC Camargo Cancer Center
Doutoranda em Oncologia pelo AC Camargo Cancer Center
Receptores
tirosina
cinase
Receptores
aclopados à
proteína G
 Célula
Receptores
de TGF-β
Integrinas
que acabou de ser gerada
Status de
nutrientes
o Novo ciclo de crescimento ativo e divisão?
o Recuará ao estado de não-crescimento (G0)?
RELÓGIO
DO CICLO
CELULAR
OU
Entrar em G0
(estado de
quiescência)
Entrar no ciclo
celular ativo
G1  S  G2  M
1. Permanecer como
estão (G0)
2. Diferenciar-se
3. Multiplicar-se
4. Morrer
Fatores de
crescimento
mitogênicos
Sinais são transmitidos à célula por
receptores, os quais ligam
diferentes classes de moléculas
sinalizadoras, tais como fatores de
crescimento, componentes da
matriz celular, moléculas de
adesão ou hormônios
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 Para
entrar no ciclo celular de divisão, as células
recrutam um grupo de proteínas regulatórias e
enzimas  enzimas-chave: grupo de serina/treonina
quinases (CDKs)
 Para
um divisão ordenada, cada uma das CDKs é
ativa em certas fases do ciclo celular, regulada por
uma ciclina específica
 Proliferação
celular em células normais é regulada
por fatores que limitam a progressão do ciclo 
assegurar que o DNA seja totalmente replicado, mas
apenas uma vez no ciclo celular
o Pontos de checagem: impedem a célula de entrar em uma nova
 Efetivado
basicamente na fase G1
 Oncogenes:
genes que são rigidamente regulados, e
o aumento da sua atividade biológica pode resultar
em uma proliferação descontrolada da célula
fase sem ter completado a anterior
o Fatores de crescimento
o Tamanho do genoma  muitos erros podem acontecer! 
mecanismos de conferência  impedir que carcinógenos, luz
ultravioleta, radiações ionizantes e espécies reativas de oxigênio,
danifiquem o DNA  impedir malformações, letalidade
embriônica ou acúmulo de mutações que levam a doenças
genéticas (ex. CÂNCER)
o Receptores dos fatores de crescimento
o Proteínas sinalizadoras
o Fatores transcricionais nucleares
o Ciclinas e quinases ciclina-depedentes
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 Genes
supressores de tumor: reprimem a divisão
celular. A perda da sua função é um evento comum
nas neoplasias humanas
 Conjunto
de doenças caracterizado pelo progressivo
acúmulo de mutações no genoma de uma célula
 Mutações
o Gene Rb
Guardiã do Genoma:
Essencial para o reparo do DNA e na
indução da apoptose
o Gene p53
 Genes
que regulam a apoptose
o Antiapoptóticos: bcl-2, bcl-xL
o Pró-apoptóticos: bax, bcl-xS, bad, bid
que levam alterações na expressão ou
função de genes-chaves para a manuntenção da
homeostasia celular
 Alterações
genéticas que podem converter uma célula
normal em uma transformada  não repondem mais
aos sinais de controle de proliferação, morte e
diferenciação que governam a comunidade celular
Agentes mutagênicos
PROLIFERAÇÃO X MORTE
p53 normal
p21
Fatores de crescimento
Fatores pró-apoptóticos
Fatores antiproliferativos
bax
Parada do ciclo
celular – G1
Reparo do DNA
p53 mutado
DNA não é
reparado
Ciclo celular não
é interropido
Células mutadas se expandem e
sofrem mutações adicioanais
Fatores de sobrevivência
TP53
Célula normal
Célula em apoptose
Tumor
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2. PROMOÇÃO
1. INICIAÇÃO

Mutação herdada

Acúmulo de alterações do DNA que são transmitidas para as
células filhas

Mutações nos genes supressores de tumor e protoncogenes

Células geneticamente alteradas sofrem o efeito de agentes
que não são mutagênicos, porém que promovem a expansão
da população celular que carrega uma mutação inicial

Lesões causadas por infecções podem atuar como promotores
de câncer
o Infecção do estômago com a bactéria Helicobacter pylori, associada a gastrite:
principal causa do câncer de estômago
o Infecção da bexiga com o platelminto Schistosoma haematobium: câncer de
bexiga
o Infecção do fígado pelo vírus da hepatite B ou C: câncer hepático
o Infecção pelo vírus do HPV: câncer de colo uterino, cavidade anal e oral
2. PROMOÇÃO

Agentes carcinógenos
3. MANUNTENÇÃO

Células geneticamente alteradas são mantidas na população
o Não é necessariamente um agente mutagênico que causa alteração no material
genético
o Promovem a proliferação celular desregulada, por causar um dano tecidual
persistente, associado à criação de um microambiente pró-inflamatório que
estimule a proliferação celular
o Isto só ocorrerá se as mutações não forem excessivas, se as alterações
genéticas estiverem associadas a maior capacidade de proliferar em relação às
células normais ou se as mutações levarem ao escape do processo de morte
celular induzida
o Induzem o estresse oxidativo, que leva o acúmulo de espécies reativas de
oxigênio com potencial genotóxico
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3. PROGRESSÃO


 Células
malignas são alimentadas por nutrientes do
órgão hospedeiro
Uma célula transformada tem a capacidade de replicação
sustentada (“infinita”)
 Céulas
Metástases
 Invadem
tumorais devem ser capazes de se soltar do
tumor primário e escapar do tecido de origem
a matriz extracelular e migram ativamente
pelo estroma intersticial
 Induzem
a formação de novos vasos sanguíneos e/ou
lifáticos (angiogênese)
 Angiogênese:
síntese de secreção de moléculas
angiogênicas
e supressão
de moléculas
responsáveis pela manuntenção da rede capilar
do tecido hospedeiro  Fator de crescimento
vascular endotelial (VEGF)
desenvolvem motilidade crescente 
invadem pequenos vasos sanguíneos que
normalmente oferecem pouca resistência 
celúlas agregam-se e são em parte destruídas
mecanicamente
que sobrevivem  aprisionadas nos leitos
capilares de diversos órgãos
 Células
 Células
neoplásias desenvolvem receptores de
superfície de membrana, que respondem aos fatores
de crescimento  proliferação neoplásica
 Células
 Instalada
no parênquima, a nova massa tumoral
metastática cresce o suficiente para desenvolver a
sua própria rede vascular
 Metastatização
das metáses
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
Waitzberg DL. Dieta, nutrição e câncer. 2 ed. São Paulo:
Atheneu, 2006.

Guimarães JLM et al. Rotinas em oncologia. Porto Alegre:
Artmed, 2008.

Weinberg RA. A Biologia do Câncer. Porto Alegre: Artmed,
2008.
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