Avaliação da clorpromazina como agente modificador de atividade

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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palavras-chave: Staphylococcus aureus, clorpromazina,
modificação de atividade antibiótica
Silva, VSF; Siqueira-Júnior, JP
Lab. Genética de Microrganismos, Deptº Biologia Molecular/CCEN, Universidade Federal da Paraíba (João Pessoa, PB).
Avaliação da clorpromazina como
agente modificador de atividade
antibiótica em Staphylococcus aureus
Bombas de efluxo são partes integrantes da membrana plasmática bacteriana que têm sido
responsabilizadas por diversos casos de resistência a antibióticos “Antibióticos não convencionais”,
“adjuvantes de antibióticos” e “modificadores de atividade antibiótica” são termos usados para drogas
que aumentam a atividade de (ou mesmo revertem a resistência bacteriana a) certos antibióticos. É
o caso de várias fenotiazinas que alteram a susceptibilidade microbiana a antibióticos por inibição
de bombas de efluxo. No presente trabalho, relatamos a avaliação da clorpromazina (CPZ) como
modificadora da atividade antibiótica em Staphylococcus aureus. As linhagens resistentes utilizadas
foram a IS-58, que possui o gene que codifica a proteína de efluxo da tetraciclina (TetK) e a SA-1199B,
que superexpressa o gene norA codificador da proteína de efluxo da norfloxacina (NorA). Foram
realizados antibiogramas pelo método da difusão em agar, na presença e na ausência de CPZ, bem
como foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) pelo método da diluição em
meio líquido (macrodiluição), também na presença e na ausência de CPZ. A concentração utilizada
da referida fenotiazina foi de 8 µg ml-1, que corresponde a 1/4 da sua CIM e que determina uma
eficiência de plaqueamento >50%. No caso do antibiograma, observou-se um conspícuo aumento
do diâmetro do halo de inibição de até 100% quando na presença de CPZ. As CIMs na presença de
CPZ foram 1/4 (tetraciclina) e 1/32 (norfloxacina) daquelas determinadas na ausência de CPZ. Os
resultados indicam, pois, que a CPZ, da mesma forma que outras fenotiazinas (azul de metileno,
prometazina) e substâncias estruturalmente relacionadas (clomipramide), atua como modificadora de
atividade antibiótica. Com uso da CPZ, também obtivemos indicação do envolvimento de bomba de
efluxo em amostras de Staph. aureus de origem bovina e de Staph. intermedius de origem canina.
Apoio financeiro: CNPq.
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