Velcade, INN- bortezomib - EMA

EMA/27714/2015
EMEA/H/C/000539
Resumo do EPAR destinado ao público
Velcade
bortezomib
Este é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao Velcade. O seu
objetivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou o
medicamento a fim de emitir um parecer favorável à concessão de uma autorização de introdução no
mercado, bem como as suas recomendações sobre as condições de utilização do Velcade.
O que é o Velcade?
O Velcade é um medicamento contra o cancro que contém a substância ativa bortezomib. Encontra-se
disponível em frascos para injetáveis (1 e 3,5 mg) na forma de pó para reconstituição numa solução
injetável.
Para que é utilizado o Velcade?
O Velcade é utilizado no tratamento do mieloma múltiplo, um cancro do sangue, nos seguintes grupos
de doentes:
•
adultos anteriormente não tratados que não podem ser submetidos a quimioterapia de alta dose
com um transplante de células estaminais hematopoiéticas (do sangue). Nestes doentes, o Velcade
é utilizado em associação com melfalano e prednisona;
•
doentes anteriormente não tratados que se preparam para receber quimioterapia de alta dose
seguida de transplante de células estaminais hematopoiéticas. Neste grupo de doentes, o Velcade
é utilizado em associação com o medicamento dexametasona ou dexametasona em associação
com talidomida;
•
adultos cuja doença sofre um agravamento após pelo menos um outro tratamento e que já tenham
recebido, ou não possam receber, um transplante de células estaminais hematopoiéticas. O
Velcade é utilizado ou em monoterapia nestes doentes ou em associação com doxorrubicina
lipossómica peguilada ou dexametasona.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
O Velcade é igualmente utilizado no tratamento do linfoma de células do manto, um outro cancro do
sangue, em adultos não tratados que não são elegíveis para o transplante de células estaminais
hematopoiéticas. No caso do linfoma de células do manto, o Velcade é utilizado em associação com o
rituximab, a ciclofosfamida, a doxorrubicina e a prednisona.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
Como se utiliza o Velcade?
O tratamento com o Velcade só deve ser iniciado e administrado sob a supervisão de um médico com
experiência na utilização de quimioterapia anticancerígena. O Velcade 1 mg só pode ser administrado
por injeção numa veia, enquanto que o Velcade 3,5 mg pode ser administrado por injeção numa veia
ou sob a pele. O Velcade não pode ser administrado por outras vias.
A dose inicial recomendada de Velcade é de 1,3 mg por metro quadrado de área de superfície corporal
(calculada com base na altura e no peso do doente). Quando administrada numa veia, a solução é
administrada por injeção com uma duração de 3 a 5 segundos, através de um cateter (tubo fino
esterilizado). Têm de decorrer pelo menos 72 horas entre duas doses consecutivas do Velcade. Quando
injetada sob a pele, a dose é administrada na coxa ou no abdómen (barriga).
As doses de Velcade são administradas de forma intermitente, com períodos de intervalo entre duas
doses, em ciclos de tratamento de três a seis semanas, consoante o Velcade seja administrado em
monoterapia (isoladamente) ou em associação com outros medicamentos. Se, após um ciclo de
tratamento, o doente desenvolver efeitos secundários graves, o tratamento deve ser suspenso,
retardado ou a dose ajustada.
Os doentes com problemas hepáticos moderados ou graves devem ser tratados com doses mais
baixas. Para mais informações, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte
do EPAR).
Como funciona o Velcade?
A substância ativa do Velcade, o bortezomib, é um inibidor dos proteosomas. Bloqueia o proteosoma,
um sistema no interior das células que decompõe as proteínas quando estas já não são necessárias.
Quando as proteínas nas células cancerosas, como as proteínas que controlam o crescimento das
células, não são decompostas, as células são afetadas, acabando por morrer.
Como foi estudado o Velcade?
No mieloma múltiplo, o Velcade foi avaliado em 10 estudos principais que incluíram mais de 4339
adultos, os quais avaliaram os benefícios do Velcade em monoterapia ou em associação com outros
tratamentos. Os principais parâmetros de eficácia nestes estudos foram o número de doentes que
responderam ao tratamento e o tempo de sobrevivência sem progressão (agravamento) da doença.
No linfoma de células do manto, o Velcade foi avaliado num estudo principal que incluiu 487 doentes
anteriormente não tratados que não foram considerados elegíveis para o transplante de células
estaminais hematopoiéticas. Neste estudo, o Velcade, em associação com o rituximab, a
ciclofosfamida, a doxorrubicina e a prednisona, foi comparado com a mesma associação contendo um
outro medicamento, a vincristina, em vez do Velcade. O principal parâmetro de eficácia foi o tempo de
sobrevivência sem progressão da doença.
Velcade
EMA/27714/2015
Página 2/4
Qual o benefício demonstrado pelo Velcade durante os estudos?
Estudos no mieloma múltiplo demonstraram que o Velcade e as associações que contêm o Velcade são
benéficos em diversos grupos de doentes. Segue-se uma lista dos principais benefícios apresentados
nestes estudos:
•
Nos doentes não tratados anteriormente, o tempo de sobrevivência sem progressão da doença foi
de 20,7 meses, em média, nos que receberam o Velcade em associação com melfalano e
prednisona, comparativamente a 15 meses nos que receberam apenas melfalano e prednisona.
•
Os doentes anteriormente tratados que receberam o Velcade apresentaram um tempo de
sobrevivência sem progressão da doença de 6,2 meses, em média, comparativamente a 3,5
meses nos que receberam dexametasona.
•
Aproximadamente 34 % dos doentes responderam parcial ou totalmente ao tratamento com o
Velcade (num estudo no qual o Velcade não foi comparado com qualquer outro medicamento).
•
O estudo que comparou o Velcade administrado sob a pele com o Velcade administrado numa veia
demonstrou que a percentagem de doentes com uma resposta parcial ou completa ao tratamento
foi a mesma (42 %) em todas as vias de administração utilizadas.
•
Cerca de 15 % dos doentes que eram candidatos a quimioterapia de alta dose e a um transplante
de células estaminais hematopoiéticas responderam ao tratamento com o Velcade em associação
com dexametasona, comparativamente a 6 % dos que receberam as associações padrão. Além
disso, 49 % destes doentes responderam ao Velcade associado a talidomida e dexametasona,
comparativamente a cerca de 26 % que responderam ao tratamento contendo o Velcade em
associação com outros fármacos contra o cancro, e a 17 % que responderam a talidomida e
dexametasona em monoterapia.
•
Os doentes que receberam o Velcade em associação com a doxorrubicina lipossómica peguilada
cuja doença se agravara após não terem respondido a, pelo menos, um outro tratamento,
viveram durante 9,3 meses sem um agravamento da doença, comparativamente a 6,5 meses nos
doentes que receberam o Velcade em monoterapia.
•
Entre os doentes cuja doença se agravara ou que não tenham respondido a, pelo menos, outro
tratamento, cerca de 70 % responderam ao tratamento de associação de Velcade e
dexametasona.
No linfoma de células do manto, os doentes tratados com uma associação de Velcade e rituximab,
ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona viveram mais tempo sem um agravamento da doença
(24,7 meses) do que os doentes tratados com a mesma associação, mas com vincristina em vez do
Velcade (14,4 meses).
Qual é o risco associado ao Velcade?
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao tratamento com o Velcade são náuseas (enjoo),
diarreia, obstipação (prisão de ventre), vómitos, fadiga (cansaço), pirexia (febre), trombocitopenia
(contagem baixa de plaquetas sanguíneas), anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos),
neutropenia (níveis baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco que combate as infeções),
neuropatia periférica (lesões nervosas nas mãos e nos pés), dores de cabeça, parestesia (dormência e
formigueiro), diminuição do apetite, dispneia (falta de ar), erupção cutânea, herpes zoster («zona») e
mialgia (dor muscular).
Os efeitos secundários mais graves incluem insuficiência cardíaca, síndrome de lise tumoral
(complicações originadas pela fragmentação das células cancerígenas), hipertensão pulmonar (tensão
Velcade
EMA/27714/2015
Página 3/4
arterial alta nas artérias dos pulmões), síndrome de encefalopatia posterior reversível (um distúrbio
cerebral reversível), doença pulmonar aguda difusa infiltrativa (um problema pulmonar grave) e
neuropatia autónoma (danos nos nervos que controlam órgãos como a bexiga, os olhos, os intestinos,
o coração e os vasos sanguíneos). Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados
relativamente ao Velcade, consulte o Folheto Informativo.
O uso do Velcade é contraindicado em pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao bortezomib, ao boro ou a
qualquer outro componente do medicamento. É contraindicado em doentes com doença pulmonar
aguda difusa infiltrativa ou afeção do pericárdio (doença que afeta o saco que envolve o coração).
Quando o Velcade for utilizado com outros medicamentos, as restrições de tais medicamentos também
devem ser tidas em conta, incluindo as relativas aos testes de gravidez e prevenção com talidomida.
Por que foi aprovado o Velcade?
O CHMP concluiu que os benefícios do Velcade são superiores aos seus riscos e recomendou a
concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento.
O Velcade foi inicialmente autorizado em circunstâncias excecionais. Isto significa que, por razões
científicas, no momento da aprovação, as informações disponíveis sobre o medicamento eram
limitadas. Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais solicitadas, o estatuto de
«circunstâncias excecionais» terminou em 19 de março de 2012.
Que medidas estão a ser adotadas para garantir a utilização segura e eficaz
do Velcade?
Foi desenvolvido um plano de gestão dos riscos para garantir a utilização segura do Velcade. Com base
neste plano, foram incluídas informações de segurança no Resumo das Características do Medicamento
e no Folheto Informativo do Velcade, incluindo as precauções apropriadas a observar pelos
profissionais de saúde e pelos doentes. Além disso, a empresa que comercializa o Velcade garantirá
que os profissionais de saúde recebem material informativo sobre o modo de calcular a dose e como
preparar e administrar o medicamento.
Outras informações sobre o Velcade
Em 26 de abril de 2004, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado,
válida para toda a União Europeia, para o medicamento Velcade.
O EPAR completo relativo ao Velcade pode ser consultado no sítio Internet da Agência
em: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Para mais
informações sobre o tratamento com o Velcade, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou
contacte o seu médico ou farmacêutico.
Este resumo foi atualizado pela última vez em 01-2015.
Velcade
EMA/27714/2015
Página 4/4