Síndromes neurológicas paraneoplásicas em pacientes com câncer

Síndromes neurológicas paraneoplásicas em pacientes com
câncer de pulmão com ou sem anticorpos onconeurais
Journal of the Neurological Sicences 348 (2015) 41-45
Residente: Vitor Roberto Pugliesi Marques – R2 Neurologia
Comentador: Prof. Dr. Waldir Antonio Tognola
1.0 Introdução
Síndromes paraneoplásicas (SPN) são doenças imuno-mediadas que ocorrem em
menos de 1% dos pacientes com câncer. Tem-se relatado que 50-82% dos pacientes
com SPN tem anticorpos onconeurais direcionados contra proteínas expressas pelas
células tumorais. A SPN é frequentemente associada com o câncer de pulmão subtipo
pequenas numa prevalência de 3-5%, mas também tem sido descrito em pacientes
com câncer de pulmão subtipos não pequenas células. Como prevalência dos cânceres
pulmonares, temos:

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Câncer de pulmão subtipo pequenas células : 15% dos cânceres pulmonares;
Câncer de pulmão subtipos não pequenas células: 80% dos cânceres
pulmonares;
A especificidade dos anticorpos onconeurais é alta sendo que sua presença define o
achado neurológico como paraneoplásico. Entretanto pacientes com SPN
soronegativos para anticorpos onconeurais tem sido frequentemente debatidos, visto
que não há outros marcadores tão sensíveis para tal situação. O objetivo do trabalho
foi descrever o perfil dos pacientes com SPN portadores de câncer de pulmão com
ênfase especial aos soronegativos quanto a anticorpos onconeurais
2.0 Materiais e métodos
Fez-se a análise do soro recebido pelo Laboratório Neurológico do Hospital
Universitário de Haukeland, Bergen, Noruega, entre 1995 e 2004 sendo encontrado
um total de 3679 amostras. Desse total foram selecionados os pacientes que possuíam
diagnóstico de câncer de pulmão conforme registro do Centro de Registo de Câncer da
Noruega sendo encontrado um total de 96 pacientes. Do total obtido, 17 foram
excluídos do estudo: 3 devido registro médico incompleto e 14 pelo fato de a biopsia
ter sido inconclusiva.
Dos 79 pacientes restantes: 31 apresentavam SPN e foram incluídos no estudo
(avaliados conforme o Paraneoplastic Neurological Syndrome Euronetwork) e 48
possuíam outros diagnósticos possíveis: metástase cerebral, polineuropatia secundária
a quimioterapia etc. Os soros dos paciente foram tecnicamente avaliados para todos
os anticorpos onconeurais estabelecidos:
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
Anticorpos onconeurais: anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma, -CRMP5 e –amphiphysin
Técnicas: imunoblot, imunohistoquimica, radioimunoensaio
3.0 Resultados
Os resultados do estudo podem ser sumariamente resumidos na tabela abaixo:
Cancer de pulmão mais comum:
Presença de anticorpos onconeurais:
Pequenas células (24/31 pacientes)
18 pacientes (58%): 15 (63%) pequenas
células e 3 (43%) nos demais cânceres
Sem diferenças:
Sexo, idade média de diagnóstico,
porcentagem de sobrevivência após 1
ano de diagnóstico ou média de
sobrevivência com ou sem a presença de
anticorpos onconeurais
Presença de anticorpos onconeurais
Não influenciou a sobrevida nos
pacientes do tipo pequenas células e
pequeno número não permitiu avaliar os
pacientes com demais cânceres
Incidência média anual de câncer de 13/10.000
pulmão com SPN
SPN nos pacientes soropositivos
SPN nos pacientes soronegativos
Anticorpos
onconeurais
prevalentes:
Pacientes soronegativos
Encefalomielite paraneoplásica
Variável
mais Hu-, CRMP5
Eram positivos para outros anticorpos
não –onconeurais
4.0 Discussão
O câncer pulmonar pequenas células é o subgrupo mais prevalente quando se fala de
SPN (tanto soropositivos quanto soronegativos). A soropositividade para anticorpos
onconeurais em pacientes com SPN variou entre todos os tipos de câncer entre 5082%. Nos pacientes com SPN e câncer de pulmão foi encontrada soropositividade de
60%. O subtipo pequenas células é fortemente associado à presença de anticorpos
onconeurais, entretanto 37% desses pacientes são soronegativos;
As características clínicas dos cânceres soropositivos e soronegativos são muito
similares, entretanto a distribuição das SPN são distintas. O estudo não mostrou
qualquer alteração na sobrevivência com a presença ou não dos anticorpos
onconeurais. Como limitações do estudo relatou-se a amostra pequena dos subtipos
não pequenas células;
5.0 Conclusão
O estudo confirma que o principal câncer de pulmão associado à SPN é o subtipo
pequenas células, mas há uma porcentagem significativa de SPN em outros tipos de
cânceres. Mostrou-se que pacientes soropositivos apresentam muitas similaridades
clínicas aos pacientes soronegativos. A SPN mais encontrada no subtipo pequenas
células foi a encefalomielite paraneoplásica.
O estudo mostra a necessidade de se melhor caracterizar os pacientes soronegativos
na tentativa de se encontrar melhoras na mortalidade e morbidade.