Módulo II Bioquímica da Nutrição Alimentação Ingestão, Digestão e Absorção dos Nutrientes Sucos Digestivos Hidrolise Transporte de Glicose Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Membrana Basolateral Transporte de Glicose Glicose Na+ 80% de glicose 20% de frutose e galactose A frutose é transportada através de um transporte de difusão facilitada, não dependente de glicose, e a uma velocidade 50% menor que a da glicose. Circulação Portal Vias Metabólicas Glicemia X Insulinemia Liberação de Insulina Anabolismo / Hiperglicemia e Hiperinsulinemia Corrente Sanguínea 2% do peso do músculo é glicogênio INSULINA Mecanismos de Ação nos Tecidos Insulina Membrana Sub a Glicose S- S S-S S-S LysLys ATP Sub b Transdução da Cascata de Sinalização Complexo de Golgi P P P P P P GLUT Glicose Citossol Glicólise a-D-Glicose ATP Piruvato 2ATP Hexocinase ADP Piruvato cinase 2ADP Glicose-6-fosfato fosfoenolpiruvato Fosfoglicose isomerase H2O Enolase Frutose-6-fosfato 2-Fosfoglicerato Fosfofrutocinase (PFK) ATP ADP b-D-Frutose-1,6-bisfosfato Fosfoglicerato cinase 2ATP Aldolase 2ADP Gliceraldeído-3-fosfato 2NAD++ + Di-hidroxi acetona fosfato Gliceraldeído-3-fosfato Triose fosfato isomerase 2NADH 2Pi 1,3-Bisfosfoglicerato Gliceraldeído 3fosfato desidrogenase a-D-Glicose Insulina ATP Hexocinase ADP Glicose-6-fosfato Fosfoglicose isomerase Via das pentoses fosfato Síntese de glicogênio Frutose-6-fosfato ATP ADP Fosfofrutocinase (PFK) b-D-Frutose-1,6-bisfosfato Síntese de Glicogênio ► Síntese de Glicogênio: 1) Hexoquinase + ATP 2) Glicose-6-fosfato-isomerase 3) UDP-glicose pirofosforilase troca o fosfato do C-1 da glicose-1fosfato por UDP. 4) A glicogênio sintase catalisa a incorporação da UDP-glicose em uma molécula pré-existente de glicogênio. 5) UDP é liberada Síntese de Glicogênio • O aumento de glicose no fígado estimula a hexocinase que é inibida pelo seu produto glicose-6-fosfato . • O alto acúmulo de glicose no fígado estimula a glicocinase (isoenzima da hexocinase porém com afinidade 50 vezes menor) para que em condições de alta [glicose] haja disponibilidade suficiente de glicose-6-fosfato pra síntese do glicogênio. Estoques de Energia 10% do peso do fígado é glicogênio α 1-6 Via das Pentose-Fosfato As vias anabólicas (ou seja, de síntese) precisam de poder redutor sob a forma de NADPH, ao tempo que açúcares como a ribose 5fosfato são necessários na síntese de nucleotídeos HCOH | HCOH | O HOCH | HCOH 2| HC | CH O P2 Glicose 6 fosfato Glicose 6 fosfato desidrogenase NADP+ NADPH C=O | HCOH | HOCH | HCOH | HC | CH2 O O P 6 Fosfoglicono-lactona Via das Pentose-Fosfato O C=O | HCOH | HOCH | HCOH | HC | CH2 P 6 Fosfoglicono-lactona Mg++ Lactonase H 2O O- C | HCOH | HOCH | HCOH | HCOH | CH2O P 6 Fosfogliconato O Via das Pentose-Fosfato O- C | HCOH | HOCH | HCOH | HCOH | CH2O CH2OH 6 fosfo-gliconato desidrogenase NADP+ NADPH P P D-ribulose-5 fosfato 6 Fosfogliconato O D-ribose-5 fosfato CO2 | C=O | HCOH | HCOH | CH2O H C | COH | HCOH | HCOH | CH2 P Fosfo pentose isomerase Destinos do Piruvato Citossol O2 Mitocôndria Piruvato Piruvato OH- OHAntiporte Piruvato Piruvato desidrogenase (Mitocôndria) NAD+ NADH2 CO2 AcetilCoA Destinos do Piruvato Citossol O2 Mitocôndria Piruvato Piruvato OH- OHAntiporte Oxalacetato Piruvato Piruvato Carboxilase (Mitocôndria) CO2 + ATP ADP Oxalacetato Ciclo de Krebs Pontos de Controle da Velocidade do Ciclo de KREBS • Isocitrato desidrogenase. Ativada por ADP, NAD+, Mg++ Inibida por NADH, ATP. • α cetoglutarato desidrogenase. Inibida pelo produto (succinil coa, NADH), ATP • A velocidade do ciclo de krebs é inibida quando há alta [energia]. Regulação X X Lipase Biossíntese de Ácidos Graxos • Ocorre no citossol. • Acido graxo sintase é o sistema enzimático que catalisa a síntese de ácidos graxos saturados a partir de moléculas de acetil CoA, malonil CoA e NADPH. • A cadeia nova de ácido graxo cresce utilizando unidades de 2 carbonos (malonil coa) derivadas das moléculas de acetil coa. Nessa reação ocorre liberação de co2. • O agente redutor na síntese de ácidos graxos é o NADPH. Biossíntese de Ácidos Graxos Acetil coa carboxilase Acetil CoA Malonil CoA ATP + CO2 2C 2C Proteína Transportadora Acil (ACP) 2C Acetil CoA Proteína Transportadora Acil (ACP) Malonil CoA 2C 1ª Condensação Acetoacetil-S-ACP 1ª Reducão 4C NADPH NADP+ 4C β Hidroxibutiril-S-ACP 4C 2ª Reducão butiril-S-ACP 1ª Desitratacão NADPH NADP+ H20 Crotonil-S-ACP 4C Biossíntese de Ácidos Graxos 4C butiril-S-ACP Malonil-S-ACP 2C Palmitil-S-ACP Deaciclase hidrolítica H20 ACP-SH Ácido Palmítico 16C Biossíntese de Ácidos Graxos Malonil-S-ACP Fígado e rim triacilglicerol glicerofosfolipídeo Insulina Beta-Hidroxi-Beta-Metil-Glutaril COA HMG-COA redutase Colesterol J.Nutrition 130: 1937-1945,2000 Estoques de Energia Gorduras Carboidratos 80g Corrente Sanguínea 10g 350g Gorduras 10% x 70kg = 7000g x 9 = 63,000 kcal Carboidratos 440 x 4 kcal = 1760 kcal