Artigo Original Achado incidental de carcinoma de papilífero de tireóide em esvaziamentos cervicais Incidental finding of thyroid papillary carcinoma during neck dissection RESUMO Objetivo: discutir o tratamento doa carcinoma papilífero de tireóide, quando descoberto incidentalmente e associado a carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. Pacientes e método: foram investigados, retrospectivamente, 100 casos de esvaziamento cervical consecutivos no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Santa Marcelina de Itaquaquecetuba (OSS Santa Marcelina), no período de janeiro de 2003 a dezembro de 2005. Resultados: dos 100 pacientes, foram encontrados dois casos de metástase de carcinoma papilífero de tireóide incidentalmente em linfonodos cervicais durante o tratamento cirúrgico para carcinoma espinocelular de hipofaringe e carcinoma espinocelular de base de língua. Os dois pacientes foram submetidos à tireoidectomia total com esvaziamento do compartimento central do pescoço e timectomia, quando decorridos trinta dias da primeira cirurgia. Conclusão: o tratamento para carcinoma bem diferenciado de tireóide achado incidentalmente durante o tratamento de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço ainda é controverso. Nossa limitada experiência sugere tireoidectomia total para todos os pacientes e seguimento individualizado para ambos os tumores. Emerson Favero1,2,3 Maria Luiza Mazzer Pasquoto4 Aluísio Andrade Júnior2,3 Marcelo Caetano Mello3 Luiz Gustavo Centeno Ferraz1,2,3 Sergio Altino Franzi3,5 ABSTRACT Objective: to discuss the treatment of thyroid papillary carcinoma, when incidentally found and associated to head and neck squamous cells carcinoma. Patients and methods: One hundred consecutive cases of neck dissection for treatment or staging were retrospectively investigated in the Service of Head and Neck Surgery of Santa Marcelina Hospital de Itaquaquecetuba (OSS Santa Marcelina) from 2003 to 2005. Results: Among the retrospectively analyzed cases, two cases of incidental papillary cells metastasis in cervical lymph nodes during the neck dissection for squamous cells carcinoma of hypopharynx and tongue were found. Both patients underwent total thyroidectomy with a neck dissection of the central compartment and thymectomy after thirty days from the first surgery. Conclusion: The treatment of well differentiated thyroid carcinoma incidentally found during the neck dissection for a squamous cell carcinoma treatment is still controversial. Our limited experience suggests total thyroidectomy to all the patients and individual continuation to both tumors. Key words: Thyroid papillary cell carcinoma; squamous cell carcinoma; head and neck cancer; metastasis. Descritores: carcinoma papilífero da tireóide; carcinoma espinocelular; câncer da cabeçae pescoço; metástase. INTRODUÇÃO A ocorrência de múltiplos tumores malignos não é um evento incomum, atingindo uma freqüência de 5,1%1-3. De todos os pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço, 20% cursam com um segundo ou múltiplos tumores primários4. Entretanto, a incidência de carcinoma papilífero de tireóide ocorrendo como segundo primário e associado com CEC de cabeça e pescoço é um evento raro1-10. A descoberta incidental de metástase de carcinoma papilífero de tireóide em anátomo-patológico de linfonodo cervical durante o tratamento para CEC de cabeça e pescoço é estimado em cerca de 0,5%1,2. Os pacientes com CEC do trato aerodigestivo alto são submetidos a esvaziamento cervical, mesmo que, clinicamente, o pescoço seja negativo. Isso permite o exame microscópico de uma grande quantidade de linfonodos cervicais, proporcionando a detecção de focos ocultos de neoplasias2. A teoria do tecido tireoideano lateral aberrante, defendida por Haller (1779), determina que os tecidos tireoideanos presentes nos linfonodos cervicais representem o deslocamento embrionário da tireóide lateralmente. Já Schrager (1906) estabeleceu que esse tecido possuísse tendência a sofrer malignização como resposta a estímulos fisiológicos9. PACIENTES E MÉTODO Foram investigados, retrospectivamente, cem casos de esvaziamento cervical consecutivos no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Santa Marcelina de Itaquaquecetuba (Hospital Geral de Itaquaquecetuba) - OSS Santa Marcelina - no período de janeiro de 2003 a dezembro de 2005. Os cem casos foram assistidos pelo mesmo examinador. Foram considerados como critérios de elegibilidade a presença de CEC na região da cabeça e do pescoço, pacientes acima de 18 anos e a necessidade de esvaziamento cervical para (1) Mestrando do curso de Ciências da Saúde do Hospital Heliópolis – Hosphel. (2) Cirurgião de Cabeça e Pescoço do Hospital Santa Marcelina de Itaquaquecetuba (OSS Santa Marcelina). (3) Especialista pela Sociedade Brasileira de Cirurgia de Cabeça e Pescoço. (4) Acadêmico do Curso de Medicina da Universidade de Mogi das Cruzes, São Paulo (5) Doutor em Medicina pelo Curso de Pós-Graduação em Oncologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Docente do Curso de Ciências da Sáude do Hospital Heliópolis – Hospel, São Paulo Instituição: Hospital Santa Marcelina de Itaquaquecetuba (OSS Santa Marcelina), Fundação de Amparo e Ensino da Pesquisa (FAEP) da Universidade de Mogi das Cruzes (UMC) Correspondência: Emerson Fávero, Rua Bom Jesus, 636 – 03344-000 São Paulo, SP. E-mail: [email protected] 6 Rev. Bras. Cir. Cabeça Pescoço, v. 36, nº 1, p. 6 - 8, janeiro / fevereiro / março 2007 terapêutica ou mesmo para estadiamento. Foram considerados como critérios de exclusão pacientes com tumores sincrônicos e pacientes com tumores papilífero de tireóide prévio. RESULTADOS Dos cem casos analisados, pudemos constatar que dois pacientes apresentavam metástase de carcinoma papilífero de tireóide em linfonodos cervicais, descobertos durante o tratamento cirúrgico para o CEC primário de cabeça e pescoço. Tais resultados representam uma incidência de 1% e, nos dois casos, o resultado obtido foi por meio do exame histopatológico do bloco de parafina, chegando o resultado às mãos do grupo cerca de 10 dias após a cirurgia inicial proposta. Os dois pacientes foram submetidos a exames de imagem não invasiva, ultra-sonografia de tireóide e região cervical e tomografia computadorizada cervical, onde não foram constatados nódulos na glândula tireóide. Em um dos casos, o paciente era do gênero masculino, com idade de 54 anos, portador de CEC de 1,5cm de recesso piriforme direito, com dois linfonodos palpáveis em cadeia II à direita. A laringe apresentava-se não invadida pelo tumor e as pregas vocais do paciente estavam móveis, o que resultou em estádio clínico T1N2bM0. Foram realizadas faringectomia parcial direita e reconstrução com retalho músculo-cutâneo do músculo platisma, bem como o esvaziamento cervical radical funcional à direita. Foram encontrados dois linfonodos cervicais na cadeia IIA, com metástase de papilífero de tireóide (figura 1) e três linfonodos cervicais com invasão de CEC. estavam comprometidos, sendo dois linfonodos no primeiro caso e um linfonodo no segundo caso. Após a tireoidectomia total, o paciente do primeiro caso foi encaminhado à radioterapia. Os pacientes estão há 18 meses livres das doenças e não mostram recidivas loco-regionais ou à distância. Apresentamse em seguimento ambulatorial, com TSH suprimido, tireoglobulina próximo de zero, pescoço sem adenopatias palpáveis, exames de imagem sem evidências de recidiva locoregional e endoscopia esofágica e laríngea livres de lesões tumorais. Figura 2 – Fotomicrografia mostrando metástase do carcinoma papilífero no caso 2 (H-E, 100x). DISCUSSÃO Figura – Fotomicrografia mostrando metástase do carcinoma papilífero no caso 1 (H-E, 100x). Em outro caso, o paciente era do gênero masculino, com idade de 57 anos e portador de CEC da base da língua à direita. A lesão era de 3cm no seu maior diâmetro e o pescoço era negativo à avaliação pré-operatória, com estádio T2N0M0. A cirurgia proposta foi de ressecção parcial da base da língua à direita, com acesso através da mandibulectomia paramediana, reconstrução com retalho músculo-cutâneo do músculo platisma e esvaziamento cervical supraomo-hióideo direito. Foram descobertos quatro linfonodos cervicais, em cadeias IIA e III à direita, que apresentavam metástase de papilífero de tireóide (figura 2). Não foram encontrados linfonodos positivos para o CEC primário. Os dois pacientes receberam, como tratamento complementar, após 30 dias decorridos da primeira cirurgia, tireoidectomia total, esvaziamento do compartimento central do pescoço em cadeias VI e VII e timectomia. Após exame microscópico da glândula tireóidea, foram encontrados os focos primários do carcinoma papilífero, sendo nódulos de 3mm no primeiro caso e 5mm no segundo caso. Em ambos não havia multicentricidade. Os linfonodos recorrenciais de ambos Embora seja rara a presença de carcinoma papilífero de tireóide coexistindo como segundo tumor primário em doentes com CEC de cabeça e pescoço, os pacientes portadores de carcinoma de boca, faringe e laringe têm um risco aumentado para o desenvolvimento de um segundo tumor primário, sendo as vias aerodigestivas superiores, o esôfago e o pulmão os locais mais freqüentemente acometidos4. Isso se deve ao fato de que o trato aerodigestivo é exposto à vários carcinógenos ao mesmo tempo, como o fumo. Esses múltiplos tumores primários têm, usualmente, características histopatológicas4 similares, ao contrário do papilífero de tireóide e do CEC de cabeça e pescoço. O achado incidental de metástase de carcinoma papilífero de tireóide nos linfonodos cervicais de pacientes em tratamento para CEC de cabeça e pescoço é raro e estimado em aproximadamente 0,5%. Esses dois tumores possuem etiologia e comportamento biológico diferentes e o controle simultâneo dessas duas entidades distintas ainda é um dilema. O CEC abrange cerca de 90 a 95% de todos os tumores de cabeça e pescoço, sendo mais freqüente no gênero masculino e estando diretamente associado à exposição a carcinógenos. O carcinoma papilífero abrange 80% de todos os tumores de tireóide. É bem diferenciado, ocorrendo com maior incidência em mulheres. Sua primeira manifestação pode consistir no aparecimento de uma massa em linfonodos cervicais. A presença de tecido tireoideano em linfonodos cervicais foi motivo de discussão por décadas1,8-10. O motivo da discussão é se esse tecido tireoideano representaria metástase ou tumor tireoidiano benigno. Haller (1779) descreveu, pela primeira vez, que a presença de tecido tireoidiano em linfonodo cervical reflete o deslocamento embriológico da tireóide lateral9,10. Esse tecido foi denominado tireóide lateral aberrante e possuía a tendência a sofrer alteração papilífera em resposta a estímulos fisiológicos9. Todos os casos de tumores de tireóide lateral aberrantes representariam metástase de carcinoma primário de tireóide no linfonodo cervical10. O abandono da teoria de tireóide lateral aberrante levou ao conceito de que os nódulos representavam metástases de um 7 tumor primário. O tumor primário de tireóide poderia ser pequeno e a duração da doença, longa10. A presença de tecido tireoidiano no linfonodo representaria metástase de tumor primário de tireóide, muito mais que tumor tireoidiano lateral aberrante, não se podendo afirmar que a tireóide estaria livre de câncer sem estudo microscópico exaustivo9. Em revisão de 1516 pacientes com esvaziamento radical ou modificado do pescoço, encontraram-se 16 pacientes que apresentavam carcinoma bem diferenciado de tireóide diagnosticado durante o tratamento para CEC de cabeça e pescoço, oncluindo-se tratar-se de metástase de carcinoma primário de tireóide9. A baixa incidência de carcinoma papilífero de tireóide como segundo tumor primário tem sustentado a evidência de que, aparentemente, o folículo tireoideano benigno nos linfonodos cervicais removidos durante a evolução do tratamento dos pacientes com CEC de cabeça e pescoço não representaria metástase de carcinoma de tireóide8. O tecido tireoideano lateral aberrante provavelmente existiria, sendo extremamente raro e sua malignização mais rara ainda1. O carcinoma papilífero pode metastizar em linfonodo cervical, ainda que o foco primário na glândula seja pequeno. Quando é achado incidentalmente no pescoço, o foco oculto na tireóide pode ser menor que 1,5cm e a incidência de carcinoma papilífero oculto é estimado por volta de 5 a 20%1. A aparência clínica normal da tireóide, em muitos casos, não exclui a possibilidade da existência de pequeno carcinoma primário. Um carcinoma primário de 2 a 3mm não é detectado à palpação, tampouco em estudos de imagem não invasiva, podendo passar despercebido pelo patologista, mesmo após várias secções da glândula9. A presença de lesão primária não pode ser excluída da glândula, a não ser que seja feito um estudo minucioso de secção seriada2,6,8-10. Foram apresentados 17 casos de CEC de cabeça e pescoço associado com carcinoma bem diferenciado de tireóide, concluindo-se que o tecido tireoidiano presente no linfonodo cervical – sem preocupar-se com a configuração morfológica – é metástase de carcinoma primário de tireóide8. O foco do carcinoma papilífero pode ser impalpável e pode não ser identificado ao anátomo-patológico mesmo que se seccione toda a glândula. O tratamento para carcinoma papilífero de tireóide descoberto incidentalmente durante a cirurgia para CEC primário de cabeça e pescoço ainda é discutível. Muitos cirurgiões defendem a tireoidectomia total, enquanto alguns pesquisadores acreditam que a lobectomia ou tireoidectomia subtotal seja suficiente para neoplasias menores que 1cm de diâmetro, mesmo sabendo que possam freqüentemente ser multifocais e microscópicos4. É comum o envolvimento lifonodal no carcinoma papilífero de tireóide, mas o esvaziamento eletiva não é recomendado se o pescoço for clinicamente negativo4. Em revisão de 229 casos de CEC de cabeça e pescoço associado com carcinoma papilífero, conclui-se que o fator determinante da sobrevida do paciente é o comportamento biológico do CEC primário de cabeça e pescoço, mas o paciente pode morrer por causa do controle inadequado do carcinoma secundário de tireóide, caso o mesmo seja curado da neoplasia primária4. O carcinoma papilífero pode ser conduzido conservadoramente quando a tireóide não demonstra lesões clínicas ou radiológicas. Em análise retrospectiva de 1500 pacientes submetidos a esvaziamento cervical radical ou funcional para tratamento de CEC de cabeça e pescoço, encontraram-se oito pacientes onde o estudo histopatológico dos linfonodos cervicais evidenciou a presença de foco de carcinoma bem diferenciado de tireóide. O comportamento da doença é determinado pelo CEC primário de cabeça e pescoço2. A tireoidectomia parcial ou total nem sempre resulta na identificação da lesão primária de tireóide e o fato de identificar ou não o foco primário do carcinoma papilífero não influencia a progressão da doença. 8 É recomendada a tireoidectomia total para todos os pacientes com carcinoma papilífero e relata que o prognóstico seria influenciado pelo sítio, estádio e tratamento proposto do CEC primário de cabeça e pescoço e pela idade do paciente1. Em revisão de 2855 pacientes com CEC de língua, encontraram-se oito pacientes com metástase de carcinoma papilífero em linfonodo cervical como achado incidental. Se não houver anormalidade na glândula tireóide ao exame físico e de imagem, esses pacientes devem ser acompanhados de forma conservadora5. Neste estudo, para os dois pacientes com metástase de carcinoma papilífero descoberto durante o tratamento cirúrgico para o CEC primário de cabeça e pescoço, foi preconizada a tireoidectomia total com esvaziamento do compartimento central do pescoço. Ambos os pacientes apresentaram exame físico e radiológico normal da tireóide previamente ao tratamento cirúrgico. Entretanto, com o rastreamento histopatológico da tireóide, foi verificada a presença do foco primário do carcinoma papilífero de tireóide de 3mm em um caso e de 5mm em outro. O carcinoma papilífero de tireóide ocorrendo como segundo primário e associado com CEC de cabeça e pescoço é um evento raro. Apesar da teoria da tireóide lateral aberrante, a presença de tecido tireoidiano em linfonodo cervical indica metástase de foco oculto de carcinoma bem diferenciado de tireóide e não se pode dizer que a tireóide esteja livre de doença sem a realização de um exame microscópico exaustivo. A presença de metástase de carcinoma papilífero, quando descoberta incidentalmente, implica focos primários muitas vezes menores que 1,5cm – podendo chegar a milímetros – não detectáveis ao exame físico e radiológico. O prognóstico do paciente é influenciado, principalmente, pelo CEC primário, devido a seu comportamento agressivo, mas também é influenciado pelo avançado estádio do papilífero e pela idade do paciente. Esses dois tumores possuem etiologias e comportamentos biológicos distintos e o controle deve ser feito de forma separada e de acordo com o protocolo preconizado para cada tumor. REFERÊNCIAS 1. Pitman KT, Johnson JT, Myers EN. Papillary thyroid carcinoma associated with squamous cell carcinoma of the head and neck: significance and treatment. Am J Otolaryngol. 1996;17(3):190-6. 2. Resta L, Piscitelli D, Fiore MG, Di Nicola V, Fiorella AM, Altavilla A, Marzullo A. Incidental metastases of well-differentiated thyroid carcinoma in lymph nodes of patients with squamous cell head and neck cancer: eight cases with a review of the literature. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004;261(9):473-8. 3. Iannaccone PR, Syracuse, NY. Multiple primary tumors. Four distinct head and neck tumors. Arch Pathol. 1975;99(5):270-2. 4. Coskun H, Erisen L, Tolunay S, Basut O, Onart S, Tezel I. Incidental association of thyroid carcinoma and squamous cell carcinoma of head and neck. Am J Otolaryngol. 2002;23(4):228-32. 5. Vassilopoulou-Sellin R, Weber RS. Metastatic thyroid cancer as an incidental finding during neck dissection: significance and management. Head Neck. 1992;14(6):459-63. 6. Pacheco-Ojeda L, Micheau C, Luboinski B, Richard J, Travagli JP, Schwaab G, Marandas P. Squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract associated with well-differentiated carcinoma of the thyroid gland. Laryngoscope. 1991;101(4 Pt 1):421-4. 7. Kao SY, Tu H, Chang RC, Yang AH, Chang KW, Lee CH. Primary ectopic thyroid papillary carcinoma in the floor of the mouth and tongue: a case report. Br J Oral Maxillofac Surg. 2002;40(3):213-5. 8. Butler JJ, Tulinius H, Ibanez ML, Ballantyne AJ, Clark RL. Significance of thyroid tissue in lymph nodes associated with carcinoma of the head, neck or lung. Cancer. 1967;20(1):103-12. 9. Clark RL, Hickey RC, Butler JJ, Ibanez ML, Ballantyne AJ. Thyroid cancer discovered incidentally during treatment of an unrelated head and neck cancer: review of 16 cases. Ann Surg. 1966;163(5):665-71. 10. Wozencraft P, Foote FW, Frazell EL. Occult carcinomas of the thyroid. Cancer. 1948;1:574-83.