51º Congresso Brasileiro de Genética Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005 Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4 [email protected] Palavras-chave: BMI, WC, CART, CNR1, associação Jaeger, JP; Mattevi, VS; Hutz, MH Departamento de Genética, UFRGS Associação entre fenótipos relacionados à obesidade humana e genes envolvidos no controle da ingestão alimentar O aumento da prevalência da obesidade em todo o mundo levou a Organização Mundial da Saúde a classificá-la como uma epidemia global. O excesso de adiposidade é uma característica multifatorial complexa, estando sob a influência de fatores sociais, comportamentais, fisiológicos, metabólicos e genéticos, interagindo entre si. Para este trabalho, foram selecionados dois genes candidatos à obesidade, ambos atuantes no sistema nervoso central e incluídos em uma das três vias principais envolvidas na homeostase energética: a ingestão alimentar. São eles: o transcrito regulado por cocaína e anfetamina - CART e o receptor canabinóide - CNR1. Com o objetivo de buscar variantes que possam estar envolvidas na patogênese da obesidade humana, foram analisados os polimorfismos A-156G localizado no gene CART e o G-1359A localizado no gene CNR1 em 692 indivíduos nãodiabéticos descendentes de europeus de Porto Alegre. A genotipagem foi realizada através da técnica de PCR-RFLP. Os parâmetros de gordura corporal analisados foram o índice de massa corporal (BMI) e a circunferência da cintura (WC), ambos ajustados por regressão múltipla para as variáveis idade, consumo de álcool, tabagismo, sedentarismo, uso de medicamentos e, ainda, climatério e reposição hormonal em mulheres. As freqüências genotípicas observadas para o polimorfismo no gene CART foram A/A= 21,4%, A/G= 46,7% e G/G= 31,9%, enquanto que as alélicas foram A= 44,7% e G= 55,3%. Nesse gene, as médias do BMI e da WC foram significativamente maiores em homens portadores do alelo A (m= 26,9 e m= 96,6, respectivamente), quando comparados com aqueles homozigotos para o alelo G (m= 25,6 e m=93,7, respectivamente) (ANOVA, P=0,032 e P=0,034, respectivamente). Já para o gene CNR1, as freqüências dos alelos e dos genótipos observadas para o polimorfismo foram A= 22,2% e G= 77,8%; A/A= 5%, A/G= 34,5% e G/G= 60,5%, respectivamente. A média da WC foi significativamente maior em homens portadores do alelo G (m= 95,8), quando comparados com os homozigotos para o alelo A (m= 88,1) (Mann-Whitney, P= 0,015). Em mulheres não foi encontrado algum resultado significativo. Esses resultados evidenciam que tanto o gene CART quanto o gene CNR1 estão associados com fenótipos da obesidade humana, de uma forma gênero-dependente. Apoio financeiro: CNPq. 728