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A HIPOALGESIA INDUZIDA PELO CONSUMO DE DIETA HIPERLIPÍDICA NÃO É MODULADA PELO SISTEMA OPIÓIDE PERIFÉRICO Natália Pereira Silva*, Bruna de Melo Aquino, Diogo Francisco da Silva dos Santos, Adriana de Souza Torsoni, Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira Fusaro. Resumo A obesidade e a dor apresentam grande prevalência na população mundial. Quando associadas, as complicações são impactantes e resultam em importantes prejuízos socioeconômicos. Apesar das suas relevâncias clínicas, não está claro se a obesidade aumenta ou diminui a sensibilidade dolorosa. Portanto, o objetivo do presente estudo foi analisar o perfil doloroso de animais submetidos a dieta hiperlipídica e o possível envolvimento do sistema opióide periférico na modulação da resposta dolorosa. Os resultados demonstraram que animais submetidos ao consumo de dieta hiperlipídica apresentam diminuição da sensibilidade dolorosa a estímulos inflamatórios, e que essa hipoalgesia não é modulada pelo sistema opióide periférico. Palavras-chave: hiperalgesia, obesidade, receptores opióides O comportamento doloroso foi induzido através da injeção de carragenina (100µg) no tecido subcutâneo da pata traseira após 3, 6 ou 9 semanas de dieta. O comportamento doloroso foi avaliado, três horas depois, através do número de “flinchs” e do tempo de coceira da pata afetada. O envolvimento do sistema opióide foi testado através do pré-tratamento local com naloxona, um antagonista não seletivo do sistema opióide. Figura 1. Ganho de peso e glicemia em animais tratados com dieta hiperlipídica A B Dieta padrão Dieta hiperlipídica * Glicemia (mg/dcl) * * Peso (g) 40 20 0 3 6 9 Semanas 200 150 0 3 100 0 Carragenina NaCl 0.9% ________________________ Carragenina NaCl 0.9% ______________________ Dieta padrão (n=5) Dieta hiperlipídica (n=5) * 300 200 100 0 Carragenina NaCl 0.9% ________________________ Dieta padrão (n=5) Carragenina NaCl 0.9% ______________________ Respostas comportamentais nociceptivas (s) Respostas comportamentais nociceptivas (s) Respostas comportamentais nociceptivas (s) 200 400 Dieta hiperlipídica (n=5) 500 400 * 300 200 100 0 Carragenina NaCl 0.9% ________________________ Carragenina NaCl 0.9% ______________________ Dieta padrão (n=5) Dieta hiperlipídica (n=5) Fig.2. Os animais que consumiram dieta hiperlipídica por 3 (A), 6 (B) ou 9 semanas (C) apresentaram menor comportamento doloroso (p<0.05; ANOVA One Way; Teste de Tukey, n=5 em cada grupo) quando comparados aos animais com dieta padrão. O símbolo ”*” indica resposta significativamente maior que os outros grupos. Figura 3. Hipoalgesia não é modulada pelo sistema opióide periférico A B C 500 400 300 200 100 0 1ug 2,5ug 5ug ____________________________ Naloxona _______________________________________________ Carragenina _______ Dieta Padrão _____________________________________ Dieta Hiperlipídica 500 400 300 200 100 0 5ug ___________ Naloxona 400 300 200 100 0 ___________ Naloxona _____________________________________________ Carragenina _____________________________________________ ____________ ____________ Dieta Padrão _____________________________ Dieta Hiperlipídica Carragenina Dieta Padrão _____________________________ Dieta Hiperlipídica Fig.3. O pré-tratamento local com naloxona (5µg, s.c., 30 min.) não reverteu o comportamento doloroso dos animais submetidos à dieta hiperlipídica por 3 (A), 6 (B) ou 9 semanas (C) (p>0.05; ANOVA One Way, n=5). Conclusões Agradecimentos 100 0 300 500 O consumo de dieta hiperlipídica reduz a sensibilidade dolorosa a estímulos inflamatórios e essa hipoalgesia não é modulada pelo sistema opióide periférico. Esse resultado não exclui a participação do sistema opióide central, mas sugere que o organismo cria mecanismos de defesa à inflamação subclínica. Dieta padrão Dieta hiperlipídica 250 60 * 400 Respostas comportamentais nociceptivas (s) Utilizamos camundongos Swiss, provenientes do CEMIB UNICAMP. Os procedimentos experimentais foram aprovados pelo CEUA, processo número 3877-1. Os animais foram divididos em grupos submetidos ao consumo de dieta padrão (ração comercial) ou à dieta hiperlipídica (HFD 45%) por até 9 semanas. 500 Respostas comportamentais nociceptivas (s) Resultados e Discussão Figura 2. Consumo de dieta hiperlipídica induz diminuição da sensibilidade dolorosa a estímulos inflamatórios A B C Respostas comportamentais nociceptivas (s) Introdução Estimativas indicam que até 2025 cerca de 2,3 bilhões de pessoas apresentarão quadro de sobrepeso e mais de 700 bilhões de pessoas serão clinicamente obesas em todo o mundo (WHO, 2015). Acumulam-se evidências de que o sobrepeso e a obesidade podem modular a sensibilidade dolorosa. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi analisar o perfil doloroso de animais submetidos a dieta hiperlipídica e o possível envolvimento do sistema opióide periférico na modulação da resposta dolorosa. 6 9 Semanas Fig.1. O consumo de dieta hiperlipídica induziu maior ganho de peso quando comparado à dieta padrão (p<0.05; ANOVA One Way; Teste de Tukey; A). Entretanto, não alterou os níveis de glicemia (p>0.05; ANOVA One Way; B). O símbolo ”*” indica diferença em relação ao grupo controle. 10.19146/pibic-2016-50644 CNPq/ UNICAMP ____________________ 1 World Health Organization (WHO 2015) Obesity and overweight. Disponível em: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/. Acesso em abril de 2016. XXIV Congresso de Iniciação Científica da UNICAMP
