Diapositivo 1

Instituto Superior Técnico
Faculdade de Medicina de Lisboa
Hierarquia e actuação do sistema
endócrino dependente do
hipotálamo-hipófise
4 de Junho de 2008
Hierarquia do Sistema Endócrino
Estímulos endógenos
Estímulos exógenos
SNC
(sinais químicos ou eléctricos)
SISTEMA LÍMBICO
(sinais químicos ou eléctricos)
HIPOTÁLAMO
(sinais nervosos)
(hormonas)
ADENO-HIPÓFISE
NEURO-HIPÓFISE
(hormonas)
(hormonas)
GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
ÓRGÃOS-ALVO
Funções do Sistema hipotálamo-hipófise
 Regulador da actividade de glândulas endócrinas:
• Tiróide,
• Supra-renais,
• Gónadas;
 Responsável pelo crescimento somático, lactação,
secreção de leite e equilíbrio hídro-salino.
Localização do Sistema hipotálamo-hipófise
Fisiologia do Sistema hipotálamo-hipófise
Hipotálamo

Onde se reúnem e integram sinais de diversas
fontes (do tálamo, sistema límbico, amígdala, bolbo
olfativo, hipocampo, retina e neo-córtex) que serão
dirigidos para a hipófise;
 Onde se sintetizam a Oxitocina e a Vasopressina;

Onde se sintetizam os factores hormonais
estimulantes e inibitórias da libertação hipofisária.
Factor hormonal
Efeito principal
(na hipófise anterior)
Hormona libertadora da tirotrofina (TRH)
Estimula a libertação hipofisária de
TSH e PRL (também a FSH, em
menor grau)
Hormona libertadora das gonadotrofinas
(GnRH)
Estimula a libertação hipofisária de
LH e FSH
Hormona inibidora das gonadotrofinas
(GnRIH)
Inibe a libertação hipofisária de LH
e FSH
Hormona libertadora da corticotrofina
(CRH)
Estimula a libertação de ACTH
Hormona libertadora da somatotrofina
(GHRH)
Estimula a libertação de GH
Somatostatina (hormona inibidora da
libertação da somatotrofina; SMS)
Inibe a libertação de GH.
Também inibe a libertação de
gastrina, VIP, glicagina, insulina,
TSH, PRL
Factor inibidor da prolactina (dopamina)
Inibe a libertação de PRC
Comunicação entre Hipotálamo e Hipófise
Hipófise
 Neuro-hipófise
 Armazena a Oxitocina e a Vasopressina sintetizadas
no hipotálamo;
 Recebe estímulos nervosos vindos do hipotálamo
para libertar estas hormonas;
 Faz a sua libertação para vasos sanguíneos que as
levam até às células alvo.
Hipófise
 Adeno-hipófise
 Recebe, através de vasos sanguíneos, os factores
condicionantes da sua actividade sintetizados pelo
hipotálamo;
 Sintetiza várias hormonas;
 Liberta-as na corrente sanguínea.
Nota:
A regulação entre hipotálamo-hipófise e os
órgãos alvo é mútua.
Mediante a detecção dos valores hormonais
produzidos pelas glândulas-alvo, o hipotálamo ou
a hipófise determinam quanta estimulação ou
diminuição da secreção pode precisar a hipófise
para reajustar a actividade das glândulas que
controla.
Hormonas Hipofisárias e
acção em células-alvo
Hormonas Hipofisárias
• São hormonas peptídicas:
-
Contêm entre 3 e cerca de 200 resíduos;
- São hidrofílicas e não requerem, em geral,
ligação a proteínas transportadoras;
- São formadas a partir de
cadeias polipeptídicas mais longas:
(Pre-)Pro-hormonas;
Ex.: Insulina
Hormonas Hipofisárias
•
Após síntese nos ribossomas, a pre-pro-hormona
sofre vários tipos de processamento, normalmente
no retículo endoplasmático:
- Proteólise;
- Remoção da sequência sinal N-terminal;
- Glicosilação (por vezes)
•
A pro-hormona é então armazenada em grânulos
ou vesículas, que podem ser secretadas para a corrente sanguínea
por exocitose, em resposta a estímulos específicos.
•
Imediatamente antes da secreção, a pro-hormona
é convertida na sua forma activa por proteases específicas
presentes na célula.
Hormonas Hipofisárias
• Ex.: POMC (Pro-opiomelanocortina)
•
Polipéptido inicial origina pelo menos 9
péptidos biologicamente activos
•
Pares Arg-Lys, Lys-Arg, Lys-Lys são os
locais de clivagem
Processamento do péptido POMC
Hormonas Hipofisárias
•
Ligam-se a receptores na membrana plasmática das
células-alvo, activando assim proteínas-cinase
associadas aos mesmos ou causando a produção de
um mensageiro secundário (ex.: cAMP, cGMP,
fosfoinositois) no citosol.
•
Estes, por sua vez, vão modificar a actividade de
uma enzima intracelular ou regular a transcrição de
genes específicos.
•
Em alguns casos, ocorre a endocitose do complexo
receptor-ligando, que actua no interior da célula
através da activação de fosfatases (mecanismo
pouco estudado)
Hormonas Hipofisárias
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
•
Sintetiza as hormonas que secreta
•
Hormonas trópicas – Tropinas
•
Regula, entre outros, os processos fisiológicos de
stress, crescimento e reprodução
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
Hormona
Outros nomes
Sigla(s)
Células secretoras
(tipo de marcação)
Alvo
Efeito
Hormona
adrenocorticotrópica
Corticotropina
ACTH
Corticotrofos
(basófila)
Glândula Suprarenal
Secreção de
glicocorticóides
Endorfinas
-
-
-
Receptor Opióide
Inibição da
percepção da dor
Hormona de
estimulação folicular
Foliculotrofina
FSH
Gonadotrofos
(basófila)
Testículos / Ovários
Crescimento do
sistema reprodutor
Hormona do
crescimento humana
Somatotropina
hGH, STH
Somatotrofos
(acidófila)
Tecido adiposo,
fígado
Promove
crescimento;
metabolismo de
lípidos e glícidos
Hormona
luteinizante
Luteotrofina
LH, ICSH
Gonadotrofos
(basófila)
Testículos/ Ovários
Produção de
hormonas sexuais
Prolactina
-
PRL
Lactotrofos
(acidófila)
Ovários, glândulas
mamárias
Produção de leite
Hormona
estimuladora da
tiróide
Tirotrofina
TSH
Tirotrofos (basófila)
Glândula tiróide
Secreção de
hormonas tiroideias
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- ACTH (Hormona
adrenocorticotrófica)
•
Sintetizada a partir do péptido POMC,
em células designadas por corticotrofos
•
Secreção estimulada pela hormona
hipotalâmica CRH
•
É também produzida por Linfócitos T, B
e macrófagos
Córtex Supra-renal.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- ACTH (Hormona
adrenocorticotrófica)
Corticotrofos
•
Córtex Suprarenal (Zona
fasciculada)
Corrente
sanguínea
Estimula a secreção de glicocorticóides
(ex.: Cortisol), bem como de
androgénios, em menor escala.
•
Está também relacionada com o ritmo
circadiário.
•
Tem um período de semi-vida no
sangue de aproximadamente 10
minutos.
•
Mensageiro secundário: cAMP
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- β-Endorfina
•
Péptido opióide.
•
Sintetizada a partir do péptido POMC, na hipófise
bem como em neurónios hipotalâmicos.
•
Libertada como resposta a situações de stress
(ex.:actividade física intensa, medo, dor), e produz
principalmente um efeito analgésico.
•
Actua em receptores opióides (μ, κ, δ), situados
maioritariamente em órgãos do sistema nervoso
central.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- β-Endorfina
Hipófise
Corrente
sanguínea
Hipotálamo
•
Devido ao facto de ser libertada para
a corrente sanguínea, a β-Endorfina
hipofisária tem dificuldade em atingir
as células –alvo devido à barreira
sangue-cérebro.
•
Desta forma, o hipotálamo é a
principal fonte desta hormona.
Cérebro e
Espinal
Medula
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
Estrutura das hormonas
glicoproteicas (FSH, LH, TSH, hCG)
•
Constituídas por 2 subunidades polipeptídicas
glicosiladas: α e β.
•
A subunidade α é sintetizada em vários tipos
de células, contém 92 a.a. e é igual em todas
estas hormonas.
•
A subunidade β é específica de cada
hormona, responsável pela sua actividade e
sintetizada apenas nas células que a secretam
(gonadotrofos, tireotrofos)
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- FSH (Hormona de
estimulação folicular)
•
Sintetizada em gonadotrofos.
•
Síntese estimulada pela hormona
hipotalâmica GnRH, secreção estimulada
pela hormona activina e inibida pela
hormona inibina.
•
Possui um período de semi-vida de 3 a 4
horas.
•
Regula o desenvolvimento, crescimento,
maturação sexual e processos
reprodutivos.
•
Mensageiro secundário: cAMP
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- FSH (Hormona de
estimulação folicular)
Sexo masculino
• Estimula a maturação de células germinais.
• Induz o início da espermatogénese.
• Actua nas células de Sertoli:
- induzindo a secreção de inibina;
- estimulando a formação de “tightjunctions”;
- estimulando a produção da proteína de
ligação aos androgénios (ABP).
Esquema do epitélio
testicular (7: C.Sertoli)
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- FSH (Hormona de
estimulação folicular)
Sexo feminino
• Estimula a maturação de células germinais.
• Promove o crescimento dos folículos primários no
início do ciclo menstrual, fazendo aumentar o
número de células granulosas. Ao crescer, o folículo
liberta inibina, diminuindo a produção de FSH.
• Induz a síntese de estradiol, também nas células
granulosas.
Ciclo ovárico e
concentrações hormonais
associadas.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- LH (Hormona
luteinizante)
•
•
Sintetizada em gonadotrofos.
•
Síntese estimulada pela hormona
hipotalâmica GnRH.
•
As subunidades α e β encontram-se
ligadas por 2 pontes dissulfito.
•
Possui um período de semi-vida de cerca
de 20 minutos.
•
Tem como principal função a produção de
hormonas sexuais.
Mensageiro secundário: cAMP
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- LH (Hormona
luteinizante)
Sexo masculino
• Actua nas células de Leydig, estimulando a
produção de testosterona
Testosterona
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- LH (Hormona
luteinizante)
Sexo feminino
• Estimula o aumento das células da teca nos
folículos primários, durante o início do ciclo
menstrual. Estas células são responsáveis por
sintetizar precursores do estradiol.
• Antes da ovulação desenvolvem-se receptores para
a LH também em células da camada granulosa, as
quais começam a sintetizar progesterona.
• Quando o folículo completa a maturação, os
estrogénios exercem retrocontrolo positivo no
sistema hipotálamo-hipofisário, levando a um pico de
LH que causa a ovulação.
Ciclo ovárico e
concentrações hormonais
associadas.
•
Imediatamente após a ovulação,
este pico é ainda responsável
pela formação do corpo lúteo, que
produz progesterona.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- TSH (Hormona
estimuladora da tiróide)
•
Síntese efectuada em tirotrofos, estimulada
pela hormona hipotalâmica TRH, e inibida
pela hormona hipotalâmica somatostatina.
•
Regula a função endócrina da glândula
tiroideia, estimulando a produção e
secreção das hormonas tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), que por sua vez exercem
retrocontrolo negativo na libertação da TSH.
•
Receptores localizam-se principalmente em
células foliculares da tiroideia.
•
Mensageiro secundário: cAMP
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- Prolactina
•
Síntese: efectuada em lactotrofos, e no sexo
feminino também noutros tecidos (seios e
endométrio); estimulada por estrogénios, e
posteriormente por estímulos mecânicos
(ex.: sucção do mamilo).
•
Secreção estimulada pela hormona
hipotalâmica TRH e inibida por dopamina
(secretada por neurónios hipotalâmicos).
Prolactina (cadeia única
de 199 a.a., com 3 lig.
dissulfito).
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- Prolactina
•
Actua em receptores
transmembranares para citocinas,
activando a cascata JAK-STAT de
mensageiros secundários.
•
JAKs (Janus cinases) são activadas
com a ligação da prolactina,
fosforilando primeiro o receptor em
resíduos de tirosina. Em seguida vão
fosforilar os STATs (activadores de
transcrição) que possuem domínios
de ligação a fosfotirosina e se
ligaram ao receptor.
•
STATs fosforilados vão activar
outros STATs e dimerizar.
•
Estes dímeros activos vão acumular-se
no núcleo da célula e activar a
transcrição do gene-alvo.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- Prolactina
Efeitos:
•
Estimula a produção de leite nas glândulas
mamárias;
•
No feto, tolerância imunitária ao organismo
materno e síntese do surfactante nos
pulmões;
•
Responsável pela sensação de orgasmo;
•
Estimula a proliferação de precursores de
oligodendrócitos;
•
Diminui os níveis normais de hormonas
sexuais (estrogénios no sexo feminino e
testosterona no sexo masculino).
Sexo
feminino
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- Somatotrofina (Hormona
do crescimento,GH)
•
Sintetizada em somatotrofos.
•
Secreção por picos, mais frequentes e
intensos na adolescência e infância.
•
Secreção estimulada principalmente
pela hormona hipotalâmica GHRH.
Factores como o sono, actividade física
e proteínas na dieta são também
estimulantes.
•
Secreção inibida pela hormona
somatostatina, bem como por
glicocorticóides, níveis elevados de
IGF-1, glicose e da própria GH
(retrocontrolo negativo).
•
Requer uma proteína transportadora
(GHBP).
•
Mensageiro secundário: JAK-2
Somatotrofina (cadeia única de 191 a.a.
com 4 hélices, estruturalmente
semelhante à prolactina)
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- Somatotrofina (Hormona
do crescimento,GH)
Efeitos:
•
Estimula o aumento da altura na
infância e adolescência, através de 2
mecanismos:
Divisão e multiplicação de
condrócitos, presentes nas
extremidades dos ossos longos
Produção de IGF-1 sobretudo no fígado,
hormona que estimula o crescimento de
vários tecidos.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- Somatotrofina (Hormona
do crescimento,GH)
Efeitos:
•
Aumenta a retenção de cálcio, síntese
proteica e desenvolvimento da massa
muscular.
•
Promove a gliconeogénese e reduz o
consumo de glicose no fígado, promove
também a lipólise no tecido adiposo.
•
Contribui para a manutenção e função
dos ilhéus de Langerhans (pâncreas).
•
Estimula o sistema imunitário.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Anterior
- α- e β- MSH (Hormonas
estimuladoras dos melanócitos)
•
Sintetizadas a partir do gene POMC
nas células do lobo intermédio (não
propriamente na hipófise anterior).
•
Estimulam a produção e secreção de
melanina pelos melanócitos, na pele e
cabelo.
•
São também produzidas por neurónios
hipotalâmicos, sendo neste caso
libertadas para o cérebro. Nele intervêm
no apetite e excitação sexual.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Posterior
•
Consiste maioritariamente em axónios
provenientes dos núcleos dos pares
supraóptico e paraventricular do
hipotálamo.
•
Tem como função armazenar e secretar
hormonas sintetizadas nessas células,
para capilares locais.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Posterior
- Oxitocina
•
Na hipófise, é agrupada em vesículas
densas, onde se liga à neurofisina, um
péptido proveniente da mesma
prohormona.
•
Receptores situam-se em músculo liso:
-
células mioepiteliais das glândulas
mamárias;
•
Secreção regulada por estímulos
eléctricos (potenciais de acção) dos
neurónios hipotalâmicos, sendo inibida
pelo stress e estimulada por:
-
miométrio e endométrio do útero no fim
da gravidez.
-
Acasalamento, estímulos visuais ou
auditivos;
-
Distensão vaginal, lactação, elevados
níveis de estrogénios e baixos de
progesterona.
Oxitocina (9 a.a.)
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Posterior
- Oxitocina
Efeitos:
•
Libertação do leite produzido nas glândulas
mamárias para um compartimento,
permitindo posteriormente a sua extracção.
•
Estimulação de contracções uterinas,
agravada devido a retrocontrolo positivo.
•
Devido às semelhanças moleculares com a
vasopressina, pode diminuir ligeiramente o
volume de urina excretado.
•
No cérebro, apenas actua a oxitocina nele
secretada directamente (a oxitocina
circulante não atravessa a barreira sanguecérebro). As funções cerebrais incluem
intervenção na excitação sexual e
comportamentos sociais.
•
Sistema de mensageiros secundários:
inositol trifosfato/Ca2+.
Inositol trifosfato
Receptores no retículo sarcoplasmático
Abertura de canais de Ca2+
Libertação de Ca2+ para o
sarcoplasma, causando a contracção
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Posterior
- Vasopressina (Hormona
anti-diurética, ADH)
•
• Secreção inibida pelos fenómenos
Sintetizada por neurónios adjacentes aos da
oxitocina, localizados em maioria no núcleo
“opostos”, e pelo etanol.
supraóptico. Também se liga a uma neurofisina (II).
•
Secreção estimulada por:
-
Hipovolémia: estimulação mediada por
barorreceptores (presentes nos seios carotídeos,
aurículas, aorta).
-
Hiperosmolaridade do plasma: estimulação mediada
por osmorreceptores hipotalâmicos (incluem os
neurónios produtores);
-
Colecistocinina no intestino delgado: mediação
desconhecida;
-
Outros estímulos menores incluem vários tipos de
stress físico e a hormona Angiotensina II.
Vasopressina (9 a.a.)
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Posterior
- Vasopressina (Hormona
anti-diurética, ADH)
•
Os efeitos principais são o aumento da
reabsorção de água e sódio nos nefrónios (t.c.
distal / ramo ascendente) e aumento da pressão
arterial por vasoconstrição (arteríolas).
•
O mecanismo de acção varia com o tipo de
célula-alvo:
-
Nas células epiteliais do t.c. distal, os
receptores catalisam a produção de cAMP
intracelular, que após cascata leva à
libertação de canais de Aquaporina-2,
contribuindo para a reabsorção de água.
-
Nos outros tecidos, por exemplo para
efeitos de vasoconstrição, o sistema de
mensageiros secundários é constituído
pelo inositol trifosfato e Ca2+.
Hormonas Hipofisárias
• Hipófise Posterior
- Vasopressina (Hormona
anti-diurética, ADH)
•
Tal como em outras hormonas já referidas,
a ADH pode ser secretada directamente
para o cérebro, produzindo vários efeitos.
•
Estes incluem:
-
Influência na formação da memória;
-
Estimulação da agressividade (sexo
masculino) e regulação da temperatura;
-
Intervenção no reconhecimento e noutros
comportamentos sociais (ainda em estudo).
•
Nas células cerebrais os mensageiros
secundários são também o inositol
trifosfato e Ca2+.
Tiróide e Paratiróide
Colloid
Tipos de Hormonas Tiroideia e
Paratiroideia
• H. Tiroideia:
– Tiroxina (T4) ≈ 90%;
– Triiodotironina (T3) ≈
10%.
• Ambas são derivado da
tirosina (aminoácido),
formadas nas células
foliculares.
– Calcitonina.
• Formada nas células
parafoliculares, é uma
hormona polipeptídica.
• H. Paratiroideia:
– Paratormona (PTH).
• Hormona polipeptídica.
Mecanismo de acção geral
• Para hormonas polipeptidicas ou derivadas de aminoácidos:
Receptor + Ligando
Transducção do sinal
na membrana
2º Mensageiro
Alteração da
actividade celular
Endocitose
do
complexo receptor +
ligando
Alteração da
actividade celular
(T4
e
T
)
3
Síntese das hormonas tiroideias
• A sua síntese dá-se no interior de uma glicoproteína,
tiroglobulina, que se encontra nos foliculos:
– Cada molécula de tiroglobulina contém mais de 20 resíduos
de tirosina, essenciais à formação de T4 e T3.
Síntese das hormonas tiroideias
• As reacções de formação dos precursores de T4
e T3 :
tiroperoxidase
I2+
TSH
(+)
Tirosina
(na
tiroglobolina)
Monoiodotirosina
(MIT)
(na tiroglobolina)
tiroperoxidase
I2+
TSH
(+)
Tirosina
(na
tiroglobolina)
Diiodotirosina
(DIT)
(na tiroglobolina)
Síntese das hormonas tiroideias
• As reacções de formação de T3 e T4:
Tiroglobolina,MIT,DIT
Hidrolase
3,5,3'-triiodotironina
Tiroglobolina,DIT,DIT
Hidrolase
Tiroxina
Transporte
• As hormonas T4 e T3 são libertadas por difusão, após a digestão
da molécula de tiroglobulina;
• O transporte é feito de forma livre ou combinadas a proteínas
plasmáticas (a maioria):
– Globulina de fixação à tirosina (TGB);
– Pré-albumina de fixação à tirosina (TBPA).
Deiodização de T4
• Ao chegar à célula alvo grande parte da T4 esta sofre uma
deiodização:
5'Deiodinase
5-Deiodinase
(Reverse)
Forma activa
Forma inactiva
Mecanismo de acção
• As formas activas ligam-se a receptores, que se
encontram na cadeia de DNA ou próximo destas;
• Activam assim essas regiões que iniciam o processo de
transcrição;
Efeitos Metabólicos
• Há um aumento:
– da actividade metabólica;
– do crescimento;
– da diferenciação.
Calcitionina e Paratormona
• São hormonas com funções antagónicas;
• São responsáveis pelos valores de calcémia.
Efeitos da Calcitonina
• A calcitonina reduz a calcémia de 3 formas:
– Diminui a absorção de Ca2+;
– Diminui a actividade dos osteoclastos;
– Diminui a reabsorção renal de Ca2+ e fosfato.
• A calcitonina também:
– Promove a mineralização óssea;
– Regulação da vitamina D.
Efeitos da Paratormona
• A paratormona aumenta a calcémia por:
– Estimulando a actividade osteolítica dos osteoclastos;
– Aumentando osteólise osteocítica;
– Aumenta a absorção intestinal e a reabsorção renal de Ca2+.
• A paratormona também:
– Aumenta a absorção de vitamina D.
Glândulas supra-renais
Hormonas do córtex
• Córtex produz e secreta dezenas de hormonas
sintetizadas a partir do colesterol, os esteróides:
– Mineralocorticóides
– Glicocorticóides
– Androgénios
Hormonas do córtex
Mineralocorticódes
• Aldosterona (90%) ;
• Funções:
– Equilíbrio electrolítico do corpo
• Balanço de iões e água
– Sistema cardiovascular
• Aumento da pressão e volume
sanguíneo
– Sistema nervoso central
• Adaptação em respostas ao stress
Modo de acção
Hormona liga-se ao receptor mineralocorticóide
citosólico
Complexo ligando-receptor é transporta-se até ao
núcleo celular
Liga-se a elementos de resposta hormonal na
região promotora do gene-alvo no ADN
Estimula a transcrição
Aldosterona
• Actua nos rins, glândulas salivares
parótidas, cólon, hipocampo,
coração
• A regulação da secreção é feita:
– Concentração de potássio
extracelular (directa)
– Sistema renina-angiotensina (directa)
– Concentração do sódio extracelular
(inversa)
– Presença de ACTH (directa, pouco
efeito)
Aldosterona
↑ Excreção de potássio (túbulo coletor) + Secreção activa de
protões (ATPase na membrana luminal)
↑ reabsorção de sal e água
↑ volume do líquido no compartimento extra-celular
↑ volume sanguíneo e do débito cardíaco
↑ pressão arterial
Glicocorticóides
• Cortisol (95%);
• Actuam sobre:
– O metabolismo dos glícidos, proteínas e lípidos;
– A resistência ao stress a à inflamação;
– Funções cardiovasculares, metabólicas, imunológicas e
homeostáticas;
• Tem alguma actividade idêntica a alguns
mineralocorticóides.
Mecanismo de acção
• Actua sobre um receptor intranuclear que regula
transcrição génica.
• Modificação da actividade de vários genes e
proteínas produzidas a partir deles:
– O receptor liga-se a regiões específicas de DNA, activando
ou inibindo a transcrição de diversos genes
– Transcrição é demorada
• efeitos demoram algumas horas a manifestar-se
Cortisol
• Efeitos no metabolismo dos glícidos:
– reduz a utilização da glicose (glicogênese e glicogenólise);
– aumenta a glicemia .
• Efeitos no metabolismo das proteínas:
– diminui a síntese de proteínas e aumenta a sua lise;
– redução de proteínas e aumento de aminoácidos em
circulação, no figado o efeito é contrário .
Cortisol
• Efeitos no metabolismo dos lípidos:
– aumenta a mobilização de ácidos gordos do tecido
adiposo;
– aumenta a utilização de lípidos na produção de energia.
• Efeitos na membrana dos lisossomas:
– aumenta a estabilidade da membrana dos lisossomas,
dificultando a sua ruptura durante uma lesão tecidular
Controle da secreção de cortisol
• Stress:
estimula o hipotálamo
secreta o factor de libertação da corticotropina (CRF)
estimula a hipófise
aumenta a secreção de ACTH
aumenta a secreção de cortisol
restabelecimento dos tecidos lesados
redução do stress
Controlo da secreção do cortisol
Androgénios
• Desidroepiandrosterona
• Nos tecidos são convertidos em testosterona,
excepto nas supra-renais;
• Produzem efeitos masculinizantes:
– puberdade precoce, pilificação, voz mais grave,
aumento das dimensões do pênis ou clítoris
• Secretada em grande quantidade pelas gónadas
masculinas
Patologias
• Hiperaldosteronismo:
– Síndrome de Cushing e síndrome
de Conn
• Principais complicações:
– Hipertensão e edema: excessiva
retenção de sódio e água
– Hipocaliémia: perda considerável
de potássio, leva a fraqueza
muscular e eventualmente
paralisia
Patologias
• Hipoaldosteronismo:
– Atrofia primária do córtex
– perda salina associada à doença de Addison