Faculdade de Medicina de Lisboa Metabolismo e Endocrinologia PERGUNTAS TIPO Ano lectivo 2008/2009 1. Identifique os níveis de regulação metabólica possíveis. Existem diversos níveis de regulação metabólica. Na regulação intrínseca, a via metabólica regula-se a si própria em resposta a mudanças nos níveis de substratos ou produtos. O controlo extrínseco corresponde à mudança do metabolismo de uma célula num organismo multicelular em resposta a sinais de outras células. Estes sinais são normalmente moléculas mensageiras solúveis, como hormonas e factores de crescimento, e são detectados por receptores específicos na superfície das células. A insulina, a glicagina, o cortisol e a epinefrina são exemplos de hormonas que regulam extrinsecamente o metabolismo. 2. O que assegura o funcionamento coerente dos vários orgãos em situação de jejum? Numa situação de jejum, os níveis de insulina estão baixos e os de glucagina altos, de forma a que exista glicose a circular no sangue para fornecer ao cérebro. É estimulada a gliconeogénese a partir de aminoácidos e a glicogenólise. É também estimulada a hidrolise de triacilgliceróis de forma a alimentar os músculos, não gastando glicose, essencial para o cérebro, e a formação de corpos cetónicos a partir da associação de moléculas de acetil-coA provenientes da beta-oxidação dos ácidos gordos. 3. Comente a afirmação: "Comparativamente com as proteínas de transporte, os receptores hormonais apresentam maior afinidade de ligação". Enquanto que existem proteínas de transporte muito pouco específicas (como a albumina), todos os receptores são altamente específicos. Além disso, enquanto que as proteínas de transporte podem transportar várias hormonas simultaneamente sem saturação, cada receptor apenas pode ter uma hormonas, havendo assim saturação. 4. Quais as características comuns às hormonas lipofílicas? São transportadas no citoplasma associadas a proteínas de transporte (e por isso a sua semi-vida é longa), os receptores nas células-alvo estão no citoplasma (intracelulares) e o seu mecanismo de acção é um complexo hormona-receptor. 5. Numa situação de hipotiroidismo primário, como espera encontrar as concentrações plasmáticas de T3, T4 e TSH, relativamente aos intervalos de referência? Justifique. Numa situação de hipotiroidismo primário é de esperar que as concentrações plasmáticas de T3 e T4 estejam baixas e que a concentração de TSH esteja alta, uma vez que o "problema" está na produção das iodotironinas. O complexo hipotálamo-hipófise reage bem, produzindo mais TSH para estimular a produção de T3 e T4, mas a tiroide não responde. 6. Descreva como é regulada a síntese e secreção do cortisol. O cortisol é uma hormona esteróide, produzida na zona fascicular da glândula supra-renal. Estimulada pela ACTH, uma esterase é actividada e o colesterol dirige-se para a mitocôndria, onde é convertido em pregnenolona pelo citocromo P450scc. A 17alfa-hidroxilase actua sobre a pregnenolona, formando 17-hidroxipregnenolona. Este composto é transformado em 17-hidroxiprogesterona e este último é 11-desoxicortisol. Por acção da 11beta-hidroxilase o 11-desoxicortisol é transformado em cortisol. O hipotálamo produz CRH, que por sua vez estimula a hipófise a secretar ACTH. É esta última hormona a principal fonte de regulação do cortisol. Em situações de stress prolongado os níveis de cortisol em circulação aumentam substancialmente. 7. Descreva as várias formas de surdez. Surdez de transmissão ou condução: lesão a nível do ouvido externo ou médio, que impede a transmissão das ondas sonoras. Aqui há uma situação de audição reduzida, mas não de surdez. Para haver surdez é necessário que o próprio nervo auditivo esteja danificado. Surdez de recepção ou neurossensorial: lesões do ouvido interno ou do nervo auditivo que transmite o impulso ao cérebro. A transmissão das vibrações sonoras é feita normalmente mas a sua transformação em percepção auditiva está perturbada. Existe assim, uma dificuldade na identificação e integração da mensagem. Surdez mista: existe, ao mesmo tempo, uma lesão do aparelho de transmissão e de recepção. 8. Qual o efeito no campo visual de uma compressão no quiasma óptico. Uma compressão no quiasma óptico poderá levar à perda da visão temporal. 9. Porque razão quando uma pessoa se levanta, ortostatismo activo, não ocorre uma falta de irrigação cerebral? Quando nos levantamos, cerca de 1/2 litro de sangue fica nos membros inferiores. Alem disso, a tensão arterial baixa e a frequencia cardiaca depois de aumentar ligeiramente para tentar compensar a tensão arterial desce também. No entanto, o cérebro nao deixa de ser irrigado porque os barorreceptores detectam a variação de pressão, levando a um aumento da actividade simpatica e diminuição da parassimpatica. Assim, a frequencia cardiaca vai aumentar, os vasos vão sofrer vasoconstrição e a tensão arterial vai subir novamente. Além disso, é também estimulada a libertação de vasopressina. O ortostatismo activo pode ser avaliado pelo teste ortostatismo activo 30:15 (FC aumenta e desce, de seguida vai ter um grande aumento (15) e por fim estabiliza (30) ) O ortostatismo passivo é avaliado pelo teste tilt. 10. Como é que uma descarga “simpática” nos prepara para a fuga e luta? 11. Descreva as conexões entre o hipotálamo e a glândula pituitária e o significado funcional desta ligação. A nível endócrino, o hipotálamo vai produzir um conjunto de factores humorais, libertadores e inibidores, que vão atingir a hipófise anterior e levar à secreção de hormonas a partir da hipófise. A nível anatómico, estes estão relacionados pela produção de hormonas em neurónios que têm os corpos celulares no hipotálamo e os axónios se prolongam até à hipófise posterior. Deste modo, a hipófise e o hipotálamo são estruturas intimamente relacionadas morfológica e funcionalmente já que controlam o funcionamento do organismo directa ou indirectamente actuando sobre diversas glândulas como a tiróide, adrenais e gónadas - quase toda a secreção hipofisaria é controlada pelo hipotálamo. Sistema porta hipofisario curto e longo e a ligação pelos neuronios hipotalamo a hipofise posterior. 12. Discuta o efeito da vasopressina, os receptores em que actua e como a sua secreção é regulada. A Vasopressina é secretada pela neuro‐hipófise em conjunto com a neurofisina, cuja função ainda não está completamente esclarecida. A secreção de Vasopressina é estimulada por uma baixa pressão sanguínea e níveis altos de osmolalidade sanguínea, detectados pelos baro e osmorreceptores do organismo. A Vasopressina, depois de libertada a partir da neuro‐hipófise e depois de se ter dissociado da neurofisina, liga‐se, ao nível das células do túbulo contornado distal do rim, a um receptor de superfície acoplado a uma proteína G, activando‐a. A activação da proteína G leva à activação da adenilato‐ciclase e consequentemente à formação de cAMP que, por sua vez, activa a Proteína Cinase A (PKA). A PKA fosforila então uma aquaporina, que agrega, quando fosforilada, formando uma estrutura de poro que se insere na membrana plasmática. O poro aumenta, assim, a absorção de água e a hemodiluição, contribuindo, deste modo, para a diminuição da osmolalidade e o aumento da pressão sanguínea. 13. Descreva os vários tipos de memórias. Existem dois grandes tipos de memória: memória explícita (envolve consciência) e memória implícita (não envolve consciência). A memória explícita pode ser dividida em memória episódica (para eventos e pessoas) e em memória semântica (para palavras, números e factos). Relativamente à memória implícita, é uma memória reflexa. Divide-se em memória não associativa, relacionada com a aprendizagem das propriedades de um estímulo único - habituação (repetição de estímulo neutro várias vezes) e sensibilização (estímulo agradável/desagradável) - e em memória associativa, relacionada com a aprendizagem da relação entre dois estímulos - reflexo condicionado clássico (sujeito aprende que um determinado estímulo prevê um evento) e reflexo condicionado operativo (aprendizagem tentativa-erro). 14. Liste as principais acções fisiológicas das hormonas tiroideias. As hormonas tiroideias aceleram o metabolismo de um modo geral. Aumentam a velocidade de utilização dos alimentos para obtenção de energia, a síntese proteica, o tamanho, número e actividade das mitocôndrias, a actividade da Na+/K+ ATP-ase e o consumo de O2. 15. Descreva a biossintese, acções e metabolismo da calcitonina. A calcitonina é uma hormona produzida nas células parafoliculares da tiroide, contriubuindo para a regulação dos níveis de cálcio no sangue. A calcitonina é sintetizada através da clivagem proteólica de uma proteína precursora maior. Ao contrário da PTH, actua reduzindo o cálcio circulante (sérico), através da inibição dos osteoclastos; previne hipercalcémia pós-prandial.