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OS BENEFÍCIOS DA VITAMINA C NA MELHORA DO ASPECTO DA PELE
ENVELHECIDA.
1
2
Claudinéia Zampier , Neiva Cristina Lubi .
1 Acadêmica do curso de Tecnologia em Estética e Imagem Pessoal da Universidade Tuiuti do
Paraná (Curitiba, PR);
2 Farmacêutica, Prof. Msc. adjunta do curso de Tecnologia em Estética e Imagem Pessoal da
Universidade Tuiuti do Paraná (Curitiba, PR).
Endereço para correspondência: Claudinéia Zampier, [email protected]
RESUMO: O envelhecimento é um processo natural a que todo ser vivo está sujeito com o
avançar da idade, tendo como conseqüência várias alterações que comprometem o bom
funcionamento do organismo, sendo que a aparência externa também fica comprometida,
pois a pele sofre as alterações visíveis. Dessa forma, o trabalho teve como objetivo verificar
através de revisão bibliográfica os benefícios da vitamina C na melhora das alterações
decorrentes do envelhecimento cutâneo. Resultados mostraram que a vitamina C, através
da sua ação antioxidante apresenta eficácia na inativação dos radicais livres e na promoção
da síntese do colágeno. Entretanto, para aproveitar seus benefícios e conseguir melhor
estabilização nas formulações foram desenvolvidos derivados da vitamina C, assim o fosfato
de ascorbil magnésio e o palmitato de ascorbila surgem como promissores agentes para
incorporação em formulações tópicas.
Palavras-chave: vitamina C, benefícios, envelhecimento cutâneo.
_________________________________________________________________________
ABSTRACT: Aging is a natural process that every living are subject with the increasing age,
having as consequence many changes that affect the functioning of the organism and
compromise the appearance, as skin shows visible changes. Thus the study aimed to verify
through bibliographic review, the benefits of vitamin C to improve the changes caused by
skin aging. Results showed that the vitamin C through their antioxidant action is efficacious in
inactivating free radicals and promote collagen synthesis. However, to take advantage of the
benefits and achieve better stabilization of formulations were developed vitamin C
derivatives, as the magnesium ascorbyl phosphate and ascorbyl palmitate that emerges as
promising agents to incorporation into topical formulations.
Keywords: Vitamin C, benefits, skin aging.
_________________________________________________________________________
1
1. INTRODUÇÃO
O envelhecimento é caracterizado por uma série de alterações que afetam o
organismo, tornando deficitário seu funcionamento. O envelhecimento cutâneo é
subdividido em intrínseco ou cronológico, caracterizado por alterações estéticas
leves e que ocorrem de forma gradual, e em extrínseco, o qual é causado pelo
estresse e principalmente pela radiação ultravioleta (UV), caracterizando-se por
alterações danosas e agressivas a superfície da pele, sendo responsável por
modificações como rugas, hipercromias, degradação do colágeno e câncer de
pele1,2.
Estudos realizados por Azulay, Caye e Rodrigues, Gonçalves e Maia Campos
e Dalcin, envolvendo princípios ativos utilizados no envelhecimento cutâneo têm
como referência a vitamina C, quimicamente identificada como ácido ascórbico
(AA)3,4,2,5.
A vitamina C, é apontada como auxiliar na manutenção de uma pele jovem e
saudável e na melhoria das características gerais da mesma2.
A proteção antioxidante conferida pela vitamina C é utilizada por animais e
plantas, porém os humanos são incapazes de sintetizá-la, por esta razão deve ser
obtida de fontes externas2,6.
No envelhecimento cutâneo, a função antioxidante atribuída à vitamina C atua
na inativação dos radicais livres e na promoção da síntese do colágeno2.
Com esta visão, a busca de substâncias ativas com finalidades cosméticas e
o conhecimento de seus benefícios tem sido exigência do mercado consumidor2.
Diante do exposto, o presente trabalho teve por objetivo verificar os benefícios
da vitamina C na melhora das alterações decorrentes do envelhecimento cutâneo.
2
1.1 ENVELHECIMENTO CUTÂNEO
O envelhecimento está relacionado a uma série de alterações inevitáveis que
ocorrem progressivamente no organismo ao longo da vida, trata-se de um processo
natural a qual todos os seres vivos estão submetidos7,4,8.
Vários são os fatores que contribuem na determinação da aparência
envelhecida, dentre eles exposição à radiação solar, genética, dieta, toxicidade do
meio ambiente e alterações hormonais8,9.
As alterações cutâneas provenientes do envelhecimento podem ser de origem
intrínseca e extrínseca9,8.
O envelhecimento intrínseco é definido por alterações que ocorrem ao longo
do tempo na pele não exposta ao sol. Sendo este, caracterizado por uma atrofia,
ocorrendo decréscimo da densidade e vascularização da derme, perda progressiva
da elasticidade, diminuição da síntese do colágeno, achatamento da junção dermeepiderme, redução do número e tamanho de diversificadas células, menor
regeneração celular e diminuição das defesas antioxidantes1,8,5,10.
O envelhecimento extrínseco apresenta-se como uma intensificação do
envelhecimento intrínseco e é principalmente representado pelo fotoenvelhecimento,
este compreende o conjunto de alterações da pele consequentes a exposição aos
raios UV, dentre estas alterações destaca-se a perda do tônus cutâneo,
desidratação, elastose, rugas, pigmentação irregular, degeneração do colágeno,
deposição de material elástico anormal e diminuição do número de fibroblastos2,1,5,11.
Apesar do envelhecimento cutâneo ser um processo natural, o mesmo é
influenciado por diversos fatores e pode tanto ser acelerado quanto retardado12.
Uma das maiores causas do envelhecimento cutâneo é o desequilíbrio do
mecanismo de defesa antioxidante do organismo. Estima-se que aproximadamente
80 % dos sinais visíveis causados no envelhecimento são ocasionados pelos raios
ultravioletas e pelos radicais livres formados. Sabe-se que as radiações UVA e UVB
estimulam a formação de radicais livres, estas atuando juntas são mais prejudiciais
que atuando isoladamente e que o estresse oxidativo - desequilíbrio no organismo,
com excesso de radicais livres e/ou deficiência do sistema antioxidante - provocado
por elas na pele depende da penetração dos raios13,9.
Segundo Zanella, os radicais livres são cada vez mais reconhecidos como
3
uma das principais causas do envelhecimento, estes por sua vez, são moléculas que
contém um elétron desemparelhado em sua órbita mais externa, tornando-os muito
instáveis e reativos, esse elétron é a causa da sua reatividade, pois a partir de
reações químicas, tende a formar um par de elétrons em sua órbita, danificando
outras espécies menos reativas do organismo8.
A
presença
de
radicais
livres
em
abundância
está
associada
ao
desenvolvimento de melanomas, ao fotoenvelhecimento cutâneo e outras desordens
que acometem a pele, fato que realça a importância do uso de antioxidantes2.
Os radicais livres são produzidos, normalmente, em pequenas quantidades no
decorrer da vida celular, sendo prontamente eliminados, a fim de não provocar
alterações no organismo. Dentre os componentes do tecido que são vítimas das
agressões dos radicais livres, destaca-se o colágeno, pois os radicais livres
aumentam a produção das metaloproteinases, ocasionando a degradação do
colágeno5,8,6.
O maior componente da matriz extracelular cutânea é o colágeno, sendo que
o colágeno do tipo I constitui 85 a 90% do total de colágeno sintetizado e é
responsável pela resistência a tração da derme e o colágeno do tipo III constitui 8 a
11% do colágeno restante e possibilita a flexibilidade da pele. A síntese do colágeno
que ocorre nos fibroblastos e as enzimas envolvidas na sua formação diminuem na
pele com a idade. Salienta-se que a quantidade de colágeno do tipo I, quando
comparada com os outros tipos, é menor na pele fotoenvelhecida, mostrando que
provavelmente este tipo de colágeno é o mais importante no envelhecimento
cutâneo. O colágeno na pele envelhecida é caracterizado por fibrilas espessadas
dispostas em feixes, as quais estão em desordem quando comparadas com o
padrão observado na pele mais jovem14,7,5.
Com o envelhecimento, a capacidade de defesa antioxidante do organismo
vai diminuindo, deixando-o mais vulnerável ao ataque oxidativo e as lesões
decorrentes5.
Assim, para diminuir as agressões provocadas pelos radicais livres, o
organismo vale-se de defesas antioxidantes, estas, são substâncias que mesmo em
pequenas concentrações tem a função de diminuir ou bloquear as reações de
oxidação
induzidas
pelos
radicais
livres,
reduzindo
as
lesões
por
eles
provocadas9,13,15.
4
Ressalta-se que a pele por ser uma área extensa e ter função protetora do
organismo ao meio fica exposta ao ataque dos radicais livres, sendo a defesa
antioxidante constantemente requisitada. Desta forma, torna-se necessário o uso de
antioxidantes, os quais propõem o controle e combate do envelhecimento
cutâneo9,13.
1.2 VITAMINA C
A vitamina C, quimicamente identificada como ácido ascórbico (AA), é uma
vitamina hidrossolúvel e termolábil, apresenta-se na forma de pó cristalino branco ou
de cristais incolores, inodoros e de característico sabor amargo. Existente em frutas
cítricas e vegetais. No entanto, os seres humanos não sintetizam a vitamina C em
função da incapacidade de produzir gulonolactona oxidase, a enzima necessária
para sua formação, por esta razão a vitamina C deve ser obtida de fontes
externas3,16,5,6.
Em 1911, Casimir Funk, bioquímico polonês utilizou pela primeira vez o termo
vitamina para se referir a certas substâncias alimentares imprescindíveis a saúde,
então criou-se a expressão vital amin (amina vital), que originou a palavra vitamina.
Desde então, a palavra vitamina tem sido utilizada para designar um grupo de
substâncias
necessárias
em
pequenas
quantidades
(miligramas
ao
dia),
indispensáveis ao funcionamento do organismo e são essenciais, uma vez que não
são produzidas nos tecidos e devem ser obtidas de fontes externas3,4,10.
O uso da vitamina C no envelhecimento cutâneo deve-se ao fato da mesma
atuar como antioxidante, inativando os radicais livres e promovendo a síntese do
colágeno2.
A vitamina C é a substância antioxidante mais abundante no organismo,
depois da exposição à luz ultravioleta os níveis desta na derme e principalmente na
epiderme mostram-se reduzidos, pois os raios UV são os principais responsáveis
pelo aumento dos radicais livres. Assim, a vitamina C atua inativando os radicais
livres formados, reduzindo o dano induzido pela radiação UV à pele3,4,2,14,15.
A inativação dos radicais livres ocorre através da transferência de um elétron
a vitamina C, esta por sua vez transforma-se em ascorbato (forma transitória de
5
radical livre) que pode se ligar a outros elétrons e eliminar desta forma os radicais
livres14,6.
Fries e Frasson, afirmaram que a vitamina C é um importante antioxidante
que reage com diversos radicais livres e que seu uso em produtos cosméticos
possibilita níveis que não seriam obtidos com o consumo de frutas ou
suplementação oral9.
Comprovou-se a eficácia da vitamina C pelo estudo duplo-cego realizado com
19 pacientes (36 a 72 anos) com pele facial fotoenvelhecida, os pacientes fizeram
uso de vitamina C tópica a 10% ou veículo na metade da face por três meses,
resultando em uma melhora significativa no lado tratado com vitamina C quando
comparado com o controle. Observou-se melhora nas rugas finas, nas rugas
acentuadas, na aspereza, no tônus da pele e características gerais da mesma,
acarretando em uma melhora de 57,9% na aparência cutânea do grupo tratado com
vitamina C6.
Outro estudo duplo-cego com duração de seis meses, realizado em pacientes
com pele moderadamente fotoenvelhecida, onde se fez uso de creme de vitamina C
a 5% no pescoço e antebraços, mostrou uma diminuição altamente significativa das
pregas profundas. A histologia demonstrou reparo de tecido elástico, os autores
sugeriram que a vitamina C tópica teve influência positiva em todos os parâmetros
da pele com lesão actínia6,5.
A vitamina C pode agir sinergicamente com a vitamina E, aumentando sua
ação por doar elétrons a essa e regenerá-la - a vitamina E protege as células dos
efeitos danosos dos radicais livres, evitando que se formem novos e se inicie uma
reação em cadeia9,5,13.
Cita-se que efeitos protetores contra danos causados pela exposição à
radiação foram alcançados com a utilização de vitamina C em animais15.
A vitamina C tornou-se um aditivo popular de produtos pós-sol, pois interfere
na formação de espécies reativas de oxigênio induzidas pelos raios UV14.
Pesquisadores demonstraram que o tratamento com vitamina C tópica
retardou de forma significativa o dano causado pela radiação UVA, após a vitamina
C ser incorporada à pele, demonstrou-se o efeito reservatório que permaneceu, com
efeito, fotoprotetor com plena potência por no mínimo 3 dias17.
Trabalhos realizados em humanos mostraram que o tratamento tópico com
6
vitamina C reduziu o eritema ocasionado pela radiação UVB, o que indica que os
radicais livres estão de fato envolvidos nos danos causados pelas radiações UV na
pele17.
Salienta-se que a influência da vitamina C na promoção da síntese do
colágeno dá-se ao fato de a mesma atuar como um co-fator, participando da
hidroxilação do pró-colágeno, processo envolvido na maturação das fibras de
colágeno dado pela prolil-hidroxilase e lisil-hidroxilase, enzimas essenciais para
estruturação e funcionalidade do colágeno5,3.
A lisil e a prolil hidroxilase são enzimas férricas que auxiliam na formação
estrutural do colágeno, entretanto são oxidáveis, a vitamina C previne a oxidação do
ferro e, conseqüentemente, protege as enzimas contra a auto-inativação,
promovendo a síntese de uma trama colágena madura e normal pela manutenção
da atividade das enzimas citadas. Estudos demonstraram que apesar da síntese do
colágeno decair com a idade, a vitamina C tem capacidade de promover a síntese
desta proteína independente da idade do paciente e sem afetar a síntese de outras
proteínas não colágenas. A vitamina C foi capaz de melhorar a proliferação dos
fibroblastos de indivíduos com idade entre 78 e 93 anos, bem como aumentar a
síntese do colágeno em níveis similares aos de células de recém nascidos18,3,16,4.
A exposição solar é um agravante do envelhecimento celular, os fibroblastos
da região pré-auricular (fotoexposta) tiveram sua capacidade de resposta à vitamina
C menor do que a dos fibroblastos da região mamária (não fotoexposta).
Demonstrou-se que fatores ambientais, como fotoexposição, podem interferir na
resposta dos fibroblastos e conseqüentemente na síntese do colágeno, acelerando o
envelhecimento3.
Estudo relatou que biópsias da pele de mulheres na pós-menopausa que
utilizaram vitamina C a 5% em um antebraço e veículo no outro tiveram níveis de
RNAm (atua na tradução dos aminoácidos para formar proteínas) dos colágenos I e
III aumentados. Além disso, observou-se um aumento nos níveis de inibidor tissular
da MMP1(colagenase intersticial ou de fibroblastos), sugerindo que a vitamina C
tópica pode reduzir a quebra do colágeno6.
Portanto, uma vez que a vitamina C é capaz de inativar os radicais livres
formados, melhorar a proliferação dos fibroblastos na pele senil e ao mesmo tempo
estimular a formação do colágeno tipo I e III, ela deve se mostrar vantajosa no
7
tratamento das alterações decorrentes do envelhecimento cutâneo3.
Em relação à utilização de vitamina C em produtos cosméticos, a Agência
Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), determinou através do parecer técnico
n°3, de 29 de junho de 2001 (atualizado em 28/06/2004):
1) que os produtos cosméticos contendo o ácido ascórbico e seus
derivados, em todas as suas formas de apresentação, tenham sua eficácia
e segurança devidamente comprovadas (irritabilidade dérmica primária e
cumulativa), bem como sua estabilidade química dentro de limites
compatíveis com as finalidades de uso, quando a eles atribuídos algum dos
benefícios (...).
2) que a utilização de Vitamina C e de seus derivados na formulação do
produto, com a finalidade antioxidante (manutenção da estabilidade), não
permita que a mesma seja realçada na rotulagem, à exceção da menção na
composição, de maneira igual tanto na forma, quanto na dimensão de
caracteres, aos demais constituintes da fórmula.
3) Para fins de registro, os produtos contendo ácido ascórbico e seus
derivados serão classificados como Grau 2, exceto quando se enquadrarem
19
na situação descrita no item 2 .
1.2.1 Vitamina C de uso tópico
Com o maior conhecimento da pele, o uso de vitaminas na forma tópica vem
aumentando significativamente, principalmente após a constatação de que as
vitaminas administradas oralmente nem sempre são transmitidas à pele em
quantidades suficientes para exercer suas funções, no caso da vitamina C, isso
ocorre porque mesmo com a ingestão de doses altas, a absorção desta é limitada
por mecanismos de transporte ativo no intestino, bem como, ocorre elevação na
excreção urinária. Dessa forma, a vitamina C se tornou um ativo popular de
aplicação tópica20,6,21.
Estudos mostraram que a vitamina C tópica pode ser formulada de maneira
que a estabilização seja garantida, ocorrendo aumento da sua permeação. Tais
estudos demonstraram que a vitamina C pode ser transportada através da epiderme,
desde que seja formulada em níveis de pH inferiores a 3,5. Aplicações diárias
durante 5 dias de formulações com 15% de vitamina C, a um pH de 3,2, aumentou
os níveis desta vitamina em 20 vezes no tecido, onde ocorreu saturação após 3 dias.
Com a pele saturada observou-se que o tempo de meia-vida da vitamina C foi de
aproximadamente 4 dias. A concentração para máxima absorção percutânea é de
8
20%, nessas condições até 15% da vitamina C aplicada topicamente consegue
penetrar na pele em 48 horas e estabilizar-se, depois de estabilizada não é removida
por lavagem ou fricção. Os níveis de vitamina C acumulados na pele são de 20 a 40
vezes superiores àqueles adquiridos por ingestão oral6,5,22,17.
1.2.2 Vitamina C e derivados
Estudos demonstraram que o fosfato de ascorbil magnésio (FAM), derivado
da vitamina C, ao penetrar na epiderme devido à ação de enzimas libera vitamina C
tornando-se capaz de realizar as funções desta. O FAM é conhecido como um
removedor de radicais livres e um estimulador da síntese do colágeno. É um
derivado com excelente perfil de segurança, é hidrossolúvel e facilmente
incorporado as formulações, apresentando boa estabilidade se mantida a faixa de
pH acima de 5 e é razoavelmente estável à luz e ao calor2,6,22.
Estudos in vitro utilizando fibroblastos humanos mostraram que o FAM é
equivalente a vitamina C em estimular a síntese do colágeno, bem como o
crescimento celular dos fibroblastos6.
Barros relatou um experimento onde se fez uso de FAM em modelo de pele
humana in vitro, acarretando em regeneração da junção dérmica-epidérmica (DEJ)
pelo aumento do número de fibroblastos e queratinócitos, células responsáveis pela
formação desta junção23.
Cita-se outro derivado, o palmitato de ascorbila (PA), derivado lipossolúvel da
vitamina C que não causa irritação. Este derivado quando hidrolisado gera ácido
palmítico e ácido ascórbico (vitamina C). Por ser lipossolúvel, o PA é facilmente
transportado para as células, atuando como antioxidante, sendo um removedor de
radicais livres e um estimulador da síntese do colágeno6,17,9.
O palmitato de ascorbila a 15% aplicado após queimadura por UV diminuiu o
eritema 50 % mais rápido do que em áreas não tratadas6.
Segundo Farris, estudos de estabilidade foram realizados comparando os três
compostos (vitamina C, FAM e PA), através destes ficou demonstrado que o FAM é
o mais estável, seguido pelo PA, enquanto a vitamina C é a menos estável6.
Testes com vitamina C e seus derivados foram realizados, utilizando 15% de
9
vitamina C, 12% de fosfato de ascorbil magnésio e 10% de palmitato de ascorbila,
aplicados na pele por 24horas. Observou-se que a aplicação tópica de FAM e de
PA, nas formulações testadas, não obteve resultados satisfatórios quanto ao nível
de vitamina C na pele5.
2. METODOLOGIA
O presente trabalho constitui-se de uma revisão bibliográfica realizada entre
fevereiro a outubro de 2012. Para a elaboração deste trabalho foram executadas
consultas a artigos científicos através de busca em base de dados como Scielo, bem
como livros e revistas publicados entre os anos de 1999 a 2011, que abordaram
temas relacionados à vitamina C e envelhecimento cutâneo.
3. DISCUSSÃO
Estudos sobre os benefícios das substâncias usadas no envelhecimento
cutâneo têm despertado muito interesse de pesquisadores, considerado o aumento
da expectativa de vida observado nas últimas décadas e a busca da qualidade de
vida durante o processo de envelhecimento13.
A semelhança dos estudos, referente ao uso de vitamina C, sugere a eficácia
desta na proteção cutânea contra danos às células epiteliais. A vitamina C quando
utilizada na pele em concentrações e períodos adequados, exerce efeitos benéficos
na melhora do aspecto da pele envelhecida, atuando por dois principais
mecanismos: inativação dos radicais livres, pois a vitamina C (na forma de
ascorbato) é capaz de se ligar a elétrons desemparelhados de componentes
reativos, tornando estes inativos, bem como, atua na promoção da síntese do
colágeno, atuando como co-fator para a prolil e lisil hidroxilase, sendo estas enzimas
férricas e promotoras da formação do colágeno, a vitamina C previne a oxidação do
ferro
e
conseqüentemente
protege
as
enzimas
contra
a
auto-inativação,
possibilitando a formação de uma trama de colágeno madura e normal23,4,3,14.
Outra forma de utilizar a vitamina C no tratamento das alterações cutâneas
10
decorrentes do envelhecimento é através do emprego de seus derivados, entre eles
cita-se o fosfato de ascorbil magnésio (FAM) e o palmitato de ascorbila (PA)2,6.
O FAM caracteriza-se por liberar vitamina C ao penetrar na epiderme,
tornando-se capaz de realizar as funções desta. Este derivado é conhecido por
remover radicais livres e estimular a síntese do colágeno, sendo que o mesmo
apresenta boa estabilidade em relação ao pH acima de 5, à luz e ao calor2,6,22.
Já o PA é caracterizado por ser um derivado lipossolúvel que ao ser
hidrolisado gera ácido palmítico e ácido ascórbico (vitamina C), sendo facilmente
transportado para as células, atuando na remoção de radicais livres e na promoção
da síntese do colágeno6,9,17.
Apesar do FAM apresentar maior estabilidade em comparação com a
vitamina C e o PA ser lipossolúvel, sendo facilmente transportado para as células,
estudos mostraram que ambos os derivados nas concentrações FAM 12% e PA
10%, quando aplicados topicamente, não elevaram os níveis de vitamina C na
pele22,6,5.
Ressalta-se que peles sensibilizadas por exposição à radiação solar podem
ser mais susceptíveis à permeação de substâncias. Sendo assim, verifica-se que a
aplicação tópica de vitamina C quando comparada com a administração oral (nos
estudos citados), se mostra a forma mais eficaz para o tratamento das alterações
cutâneas advindas do envelhecimento, dado o estudo que mostra que é possível
obter concentração local maior na pele com aplicação tópica da vitamina C do que
com seu uso de forma oral24,20.
4. CONCLUSÃO
O envelhecimento é um processo que ocorre naturalmente no organismo,
resultando em uma série de alterações estruturais na pele, como a diminuição da
síntese do colágeno e a redução da proteção antioxidante. Tais alterações são
aceleradas pela exposição aos raios UV e a formação de radicais livres. Por sua
ação na síntese do colágeno e por seu efeito redutor de radicais livres, a
possibilidade do uso de vitamina C e seus derivados (FAM e PA), apresenta-se
como uma interessante e importante forma de atuação na melhora do aspecto da
11
pele envelhecida.
Com tantas qualidades e benefícios, a vitamina C deve continuar a ser
investigada em todas as suas aplicações, voltada para o tratamento das alterações a
nível cutâneo, criando linhas de pesquisa nas áreas de fotoenvelhecimento e
fotocarcinogênese.
Analisando estudos com resultados satisfatórios, verifica-se o consenso entre
autores de que o uso de vitamina C, bem como dos seus derivados (FAM e PA), é
eficaz na melhora do aspecto da pele envelhecida, atendendo as necessidades
anteriormente citadas, como a inativação dos radicais livres e a promoção da síntese
do colágeno.
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