Marcelo Rocha S. Cruz
Propaganda
Tratamento Sistêmico de Resgate no Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células Dr. Marcelo Rocha S. Cruz Oncologia g Clínica Hospital São José São Paulo Í di Índice • Terapia de Manutenção: Quimioterapia • Terapia de Manutenção: Terapias Alvo • Terapia de Segunda Linha Tratamento Tradicional 1a Linha baseada em Platina Progressão Intervalo Livre de Terapia 2a linha(e adicionais) monoterapia Período Livre de Progressão Suporte Clínico Tratamento até Progressão Novo Paradigma 1a Linha baseada em Platina Progressão g Terapia de Manutenção Aumento do Tempo até Progressão Terapias Adicionais JMEN Terapia de Manutenção com Pemetrexede: Estudo Fase III R d Randomizado i d Ciuleanu T et al Lancet, 2009 Desenho h d do Estudo: d JMEN Estadio IIIB/IV NSCLC PS 0 PS 0‐‐1 4 4 ciclos de gem, doc, 4 ciclos de gem doc ou de gem, doc, ou tax + cisplatina ou tax + cisplatina carboplatina, com RC, RP, carboplatina , com RC, RP, ou DE Critérios de de Randomização Randomização: : sexo se o PS estadio Melhor resposta tumoral Esquema de indução Metástases cerebrais Pemetrexede 500 mg/m2 (D1, a cada a cada 21d) + MSC (N=441)* 2:1 2:1 Randomização Placebo ((D1, a cada , 21d)) + MSC (N=222)* *B12, ácido fólico, e dexametasona administrados em ambos os braços Ciuleanu T et al Lancet, 2009 JMEN – Resultados Todas as Histologias SLP SG Ciuleanu T et al Lancet, 2009 JMEN – Resultados l d SLP – NSCLC Nã Não-CEC CEC SLP – NSCLC CEC Ciuleanu T et al Lancet, 2009 JMEN – Resultados l d Sobrevida Global – NSCLC CEC Ciuleanu T et al Lancet, 2009 JMEN – Resultados l d Sobrevida Global – NSCLC Não-CEC Ciuleanu T et al Lancet, 2009 Take k home h message Terapia de Manutenção com Pemetrexede: • Aumenta SLP em pacientes com NSCLC Histologia Não-CEC (4,4 x 1,8m; HR 0.47) •Aumenta Sobrevida Global em p pacientes com NSCLC Histologia g Não-CEC ( 15,5 x 10, 3 meses; HR 0.70) • Baixa Toxicidade Ciuleanu T et al Lancet, 2009 Terapia de Manutenção com Docetaxel: Estudo Fase III Randomizado DESENHO DO ESTUDO Fidias P et al JCO , 2009 Resultados l d SLP SG Take k home h message Terapia de Manutenção com Docetaxel: • Aumenta SLP •Não Aumenta Sobrevida Global – Estudo Negativo •Docetaxel: p permanece como opção pç na terapia p de 2a linha Terapia de Manutenção: Drogas g Alvo Terapia de Manutenção com Erlotinibe: Estudo Fase III Randomizado Desenho h d do Estudo: d S SATURN Erlotinib 150mg/day NSCLC IIIB/IV n=1 949 n=1,949 4 QT baseado em Platina Sem PD n=889 (46%) 1:1 Placebo *Cisplatin/paclitaxel; cisplatin/gemcitabine; cisplatin/docetaxel cisplatin/vinorelbine; carboplatin/gemcitabine; b l ti / it bi carboplatin/docetaxel b l ti /d t l carboplatin/paclitaxel b l ti / lit l PD PD Cappuzzo et al, Lancet Oncol,2010 S SATURN - Resultados l d Sobrevida Livre de Progressão ITT Cappuzzo et al, Lancet Oncol,2010 SATURN - Resultados Sobrevida Livre de Progressão de acordo com a histologia Cappuzzo et al, Lancet Oncol,2010 SATURN - Resultados Sobrevida Livre de Progressão de acordo Status do EGFR Cappuzzo et al, Lancet Oncol,2010 SATURN - Sobrevida Global Cappuzzo et al, Lancet Oncol,2010 Take k home h message Terapia de Manutenção com Erlotinibe: • Aumenta SLP (HR 0.71; p < 0.0001) •Aumenta Sobrevida Global (12 x 11m; HR 0.81; p=0.0088) •Independente p do status do EGFR •Independente da Histologia •Pacientes com doença estável após QT de indução apresentam maior benefício Valor Preditivo e Prognóstico do status da mutação do EGFR nos RCT do Erlotinibe em NSCLC: BioLOGUE • Fator Prognóstico indica o efeito do tumor no paciente • Fator Preditivo indica o efeito do tratamento no tumor Take k home h message •IH do EGFR, FISH do EGFR e Status da mutação do KRAS não ã devem d ser utilizados tili d de d rotina ti para selecionar l i ou excluir l i pacientes de receber Erlotinibe após quimioterapia de 1a linha •A mutação do EGFR tem valor estabelecido na seleção da terapia de 1a linha •A mutação do EGFR não deve ser utilizada para selecionar ou excluir pacientes para a terapia de manutenção/2a linha com Erlotinibe Terapia de Manutenção com Gefitinibe em p pacientes asiáticos: INFORM INFORM: O Desenho h d do Estudo d INFORM: O Resultados l d Take k home h message •O estudo alcançou o objetivo principal: •Gefitinibe aumentou a SLP na terapia de manutenção de pacientes com NSCLC avançado Terapia de Manutenção com Erlotinibe e Bevacizumabe: Estudo Fase III Randomizado ATLAS: Desenho do Estudo ATLAS: Resultados ATLAS: Toxicidade Take k home h message •O estudo alcançou o objetivo principal: •Erlotinibe/Bev aumenta a SLP na terapia de manutenção de pacientes com NSCLC avançado •Sem Sem aumento na Sobrevida Global •Porém… • Eventos adversos • Grau 3-5 (46,3% x 31,5%) • Análise de Qualidade de Vida não foi realizada Terapia de Segunda Linha TITAN: Estudo TITAN E t d Fase F III d de Erlotinibe E l ti ib versus quimioterapia no tratamento de segunda linha de paciente com NSCLC avançado d TITAN: Desenho h d do Estudo d TITAN: Pacientes i TITAN: Resultados l d Sobrevida Global : Endpoint Primário Take k home h message • TITAN: Primeiro estudo que comparou Erlotinibe com Q i i t Quimioterapia i na 2a 2 linha li h após ó PD com 1 1a linha li h baseada b d em platina •Erlotinibe tão efetivo na 2a linha quanto Docetaxel ou Pemetrexede em pacientes com EGFR wt LUX-Lung 4: Estudo Fase II de Afatinibe (BIBW 2992) em paciente com NSCLC avançado previamente t t d com Erlotinibe tratados E l ti ib ou Gefitinibe Afatinibe f i ib • Afatinibe é um inibidor irreversível da TK da família ErbB: •EGFR •HER 2 •HER4 •Apresenta p atividade p pré-clínica contra a mutação ç T790M do EGFR •T790M T790M é o mecanismo mais frequente de resistência adquirida ao Erlotinibe ou Gefitinibe Afatinibe f i ib 85% Take k home h message •Afatinibe Afatinibe mostrou eficácia clínica importante: •PFS 4,6 meses; ORR 13% e Taxa de Controle de Doença 72% •Para pacientes com resistência adquirida: PFS 4,4 m, ORR 5 9% e Taxa de Controle de Doença 69% 5,9% P i i i Ef Principais Efeitos i Adversos: Ad di diarréia, éi rash h cutâneo â Take k home h message >Terapia de Manutenção: Quimioterapia • Pemetrexede para Histologia Não-CEC • Docetaxel: NEGATIVO – opção para 2a linha >Terapia de Manutenção: drogas-alvo •Erlotinibe: independente da Histologia ou Status da Mutação do EGFR • Gefitinibe: estudo mostra benefício – pcts asiáticos •Erlotinibe/Bevacizumabe: aumenta SLP; sem aumento em SG; Toxicidade importante >Terapia de 2a Linha: •Erlotibine: eficácia comparável a Doc ou Pem p • Afatinibe – TK-i promissor Obrigado
