Aula: 14 Temática: Metabolismo aeróbio – parte II Hoje continuaremos a estudar o metabolismo aeróbio. Boa aula! CICLO DE KREBS (continuação) O ciclo de Krebs é uma seqüência cíclica de reações enzimáticas que ocorre graças à presença das enzimas chamadas desidrogenases, a produção gradual de elétrons e prótons. Os elétrons são captados por moléculas complexas como o NAD (Nicotinamida-Adenina-Dinucleotídeo), o FAD (Flavina Adenina Dinucleotídeo) e os citocromos, que funcionam como transportadores de elétrons, num processo de oxidorredução. O hidrogênio, resultante das reações é liberado na matriz mitocondrial, sob a forma de prótons (H+). Além dos glicídios, os lipídios e as proteínas participam do ciclo de Krebs. Os ácidos graxos dos lipídeos, por exemplo, podem ser oxidados e quebrados em várias moléculas de acetila, que inicia o ciclo. Os aminoácidos, por sua vez, depois de perderem o grupamento amina (NH2) e um hidrogênio (H), podem se transformar em ácidos que também entram no ciclo de Krebs (fig. 1). O oposto também acontece isto por que vários produtos podem ser necessários, sair do ciclo e tomar parte na síntese dessas substâncias. A ingestão excessiva de açúcares, por exemplo, acarreta a produção de muitas moléculas de dois carbonos. Esse excesso pode, então, ser usado na síntese do ácido graxo e armazenado na forma de gordura. E por isso que um indivíduo com dieta rica em glicídios pode acabar engordando. Assim, podemos perceber que o ciclo de Krebs pode ser desviado em várias direções metabólicas, dependendo das condições do organismo. BIOQUÍMICA Fig. 1 - Desenho ilustra os principais processos que ocorrem na respiração celular aeróbia. A linha ao redor são os limites da mitocôndria, por fora temos o citosol. Inicialmente, ocorre a produção de acetil-coenzima A, que entra no ciclo do ácido cítrico, no qual resulta a produção de elétrons, prótons, CO, e pequena quantidade de ATP. Os elétrons percorrem a cadeia transportadora de elétrons e produzem muito ATP. Os prótons se combinam com o oxigênio, ativado pelo sistema citocromo-oxidase, produzindo água. Observe que, no citosol, 1 moI de glicose produz 2 mols de ATP, ficando muita energia nas moléculas de piruvato. Esse piruvato entra na mitocôndria, onde a energia restante do mol inicial de glicose é transferida para cerca de 38 mols de ATP. Portanto, a mitocôndria aumenta muito a capacidade celular de aproveitar a energia contida nos nutrientes. Observe, ainda, a entrada de oxigênio e ADP (adenosinadifosfato) na mitocôndria. O desenho não mostra, mas a mitocôndria necessita também de Pi (fosfato inorgânico) para que o ADP seja transformado em ATP. A tabela abaixo está apresenta um resumo das reações produtoras de energia no ciclo de Krebs. BIOQUÍMICA Reação ATP Rendimento/mol de acetato Isocitrato → α-Cetoglutarato + CO2 3 α-Cetoglutarato → Succinil-CoA + 3 CO2 1 Succinil-CoA → Succinato + CO2 2 Succinato → Fumarato 3 Fumarato → Oxaloacetato Total 12 No passo seguinte ao ciclo de Krebs, ocorre a Fosforilação Oxidativa, onde os elétrons liberados na reoxidação de NADH e FADH2 fluem através de uma série de proteínas de membrana (cadeia transportadora de elétrons), gerando um gradiente de prótons através desta membrana. Estes prótons fluem a seguir através da ATP-sintetase, gerando ATP a partir do ADP e de fosfato inorgânico. O oxigênio é necessário indiretamente para o ciclo do ácido cítrico, visto que ele é o aceptor final da cadeia transportadora de elétrons, necessário para regenerar NAD e FAD. O ciclo, em conjunto com a fosforilação oxidativa, fornece a maior parte da energia utilizada pelas células aeróbias, nos seres humanos mais de 95%. Ele é altamente eficiente devido a um número limitado de moléculas que pode gerar grandes quantidades de NADH e FADH2. Observe que molécula de quatro carbonos, oxaloacetato, que inicia o ciclo, é regenerada ao final de uma passagem. O oxaloacetato atua cataliticamente: ele participa na oxidação da acetila, mas é ele próprio regenerado. Portanto, uma molécula de oxaloacetato é capaz de participar da oxidação de muitas moléculas de acetila. Na próxima aula veremos a fosforilação oxidativa e transporte de elétrons. Até lá! BIOQUÍMICA