Análise da expressão e polimorfismo do gene H19 e tecido renal

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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Palavras-chave: Imprinting, metilação, gene H19, carcinoma renal, expressão gênica
Pellegrino, R; Lipay, MVN; Lipay, MAS; Hering, F; Smith, MAC
Disciplina de Genética, Departamento de Morfologia, Universidade Federal de São Paulo; Hospital Santa Helena; Faculdade de
Medicina de Jundiaí.
Análise da expressão e polimorfismo
do gene H19 e tecido renal
A diferença de expressão gênica, de acordo com a origem dos alelos paternos e maternos envolvidos,
é conhecido como imprinting genômico. O mecanismo de imprinting ainda não está plenamente
elucidado, mas um componente-chave deste processo é a metilação alelo-específica do DNA. O
imprinting genômico é um evento que não altera a seqüência de nucleotídeos do DNA e sim a
expressão dos genes, sendo denominado epigenético. O gene H19, localizado no cromossomo 11p15,
é um gene de imprinting que tem mostrado expressão preferencialmente do alelo materno, sendo o
paterno metilado. A expressão do gene é tecido-específica e temporal, variando de acordo com o estágio
de desenvolvimento celular sendo também denominado oncofetal, ou seja, expresso em abundância
na vida embrionária, pouco expresso na vida adulta e novamente expresso bialelicamente em certos
tumores (LOI). O gene, na maioria das vezes, foi associado a tumores de origem embrionária e ainda
desempenharia uma função regulatória sobre genes responsáveis pela migração e proliferação celular,
e capacidade de angiogênese da célula cancerígena. A função real do gene, contudo, ainda permanece
obscura. Além disso, ocorre uma certa contradição a respeito da expressão normal em diversos tecidos
, inclusive o rim. Neste presente trabalho, foi investigado o padrão de imprinting do gene H19 em
16 amostras de tumores renais e de tecidos normal adjacente, sendo 15 casos de Carcinoma de células
renais (CCR) e 1 caso de tumor de Wilms correlacionando a expressão desse gene com parâmetros
histopatológicos. Utilizamos a endonuclease AluI para detecção de polimorfismos e assim, determinar
quais tumores seriam informativos. Foi encontrada expressão monoalélica em 75% (3/4) das amostras
e um caso com expressão bialélica tanto no tecido tumoral quanto no normal adjacente. Com esse
resultado preliminar, sugerimos que aparentemente o padrão de expressão não está alterado nestes
tumores renais, porém a confirmação da expressão bialélica do gene H19 em tecido renal, em condição
neoplásica ou normal necessita ampliação da casuística.
Apoio: Capes e CNPq.
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