4.1. Agonistas dos receptores adrenérgicos
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4. Drogas que adrenérgicos atuam sobre os receptores 4.1. Agonistas dos receptores adrenérgicos Resumo das ações dos receptores adrenérgicos nos diferentes locais ¾ OLHO: 9 α1- Midríase 9 β2 - Relaxamento Músculo Ciliar ¾ CORAÇÃO: 9 β1 - ↑ F.C. e Contratilidade ¾ ARTERÍOLAS: 9 Pele e Mucosa - α1; α2 - Contração 9 Vísceras Abdominais - α1- Contração 9 Músc. Esquelético - β2 - Dilatação ¾ PULMÃO: 9 β2 - Broncodilatação ¾ FÍGADO: 9 α1 – Glicogenólise ¾ MÚSCULO ESQUELÉTICO: 9 β2 - ↑ Contratilidade e Glicogenólise Prof. Dr. Paulo Roberto 1 4.1.1. Classificação: α1 Agonista α α2 β1 Ação Direta Agonista β β2 β3 ↑ Liberação de NA ↑ [NA] Ação Indireta ↓ Captação de NA Ação Mista 4.1.1.1. Drogas adrenérgicas de ação direta ¾ Adrenalina: ADR 9 9 9 β 2 Broncodil. β β 1 ↑ FC e Contração Aplicações Clínicas: Asma (Tratamento de Emergência); Choque Anafilático (↓ liberação de Histamina); Parada Cardíaca. Prof. Dr. Paulo Roberto 2 α ; α 1 ADR Vasoconst. 2 α α ; α Pâncreas 1 ↓ Insulina 2 Agonista não seletivo (age sobre α e β). Efeitos colaterais: Taquicardia, tremor fino das mãos, palidez, hipertensão, hiperglicemia e ansiedade. ¾ Noradrenalina: agonista não seletivo α ; α 1 NA α α ; α Pâncreas NA Vasoconst. 2 β1 1 β 1 2 ↓ Insulina ↑ FC e Contração Aplicações Clínicas: muito limitadas 9 Administração IV no choque (necrose no local da injeção); Efeitos colaterais: Taquicardia, hipertensão, hiperglicemia e ansiedade. Prof. Dr. Paulo Roberto palidez, 3 ¾ Isoprenalina: agonista β-seletivo (β1 e β2) Vasodilatação ISO β2 Broncodilatação ↑ Contração musc. ISO β1 β 1 ↑ FC e Contração Aplicações Clínicas: 9 Asma (não é mais usada); 9 Bloqueio cardíaco (em emergências - ↑ FC ) Efeitos colaterais: Taquicardia, arritmias, tremor das mãos, queda da PA . ¾ Dobutamina: agonista β1-seletivo DOB β1 β 1 ↑ FC e Contração Aplicações Clínicas: Bradicardia, parada ou insuficiência cardíaca (tratamento agudo), bloqueio cardíaco (em emergências) Efeitos colaterais: ↑[ ] → Arritmias, fibrilação atrial, aumento de PA. Prof. Dr. Paulo Roberto 4 ¾ Salbutamol e terbutalina: agonistas β2- seletivos Vasodilatação agonista β 2 Broncodilatação ↑ Contração musc. Relaxamento Aplicações Clínicas: 9 Asma: Inalação ou IV (crises graves – salbutamol), 9 Inibição no parto prematura (salbutamol). Efeitos colaterais: Taquicardia, tremor fino das mãos, tolerância (uso crônico via sistêmica), Arritmia, ↑ glicose plasma (diabéticos). Outros agonistas β2 – seletivos: Metaproterenol, Fenoterol, Albuterol, Formoterol, Salmeterol. ¾ Metoxamina e fenilefrina: agonistas α1- seletivos ↑ PA agonista α1 Vasoconst ↓ Mucosa Nasal Prof. Dr. Paulo Roberto 5 9 9 9 Aplicações Clínicas: Estados Hipotensivos (Metoxamina), Descongestionante Nasal, Midríatico (Fenilefrina). Efeitos colaterais: Bradicardia, ↓ Oxigenação da mucosa nasal (necrose tecidual e perda do olfato) ¾ Clonidina e Guanabeno: agonistas α2- seletivos Vasoconst agonista Pós α2 NTS ↑ PA (agudo) ↓ Atividade ↓ PA Simpática (prolongado) Ca2+ X agonista Pré α2 α2 NA ↓ [NA] NA ↓ PA (prolongado) Aplicações Clínicas: Tratamento da Hipertensão Efeitos colaterais: Sedação, secura na boca, hipotensão ortostática, disfunção sexual. 4.1.1.2. Drogas adrenérgicas de ação indireta ¾ Tiramina: aumenta a liberação de NA ↑↑ [NA] α ; α 1 2 Vasoconst. Prof. Dr. Paulo Roberto ↑ PA 6 Presente em vários alimentos: vinhos, cerveja, queijos fortes/envelhecidos (cheddar), fígado galinha em conserva, uvas, banana, chocolate. 9 Alimentos ricos em tiramina não devem ser consumidos junto com inibidores da MAO. ¾ Anfetamina: aumenta a liberação de NA, inibidor da MAO e da captação 1, estimula o SCN. Aplicações Clínicas: distúrbios de hiperatividade, obesidade. →Tolerância à supressão apetite se desenvolve rapidamente. Efeitos colaterais: 9 Uso crônico: fadiga, depressão, dor-de-cabeça, insônia, ↓ libido, irritabilidade e agressividade. 9 Dependência: hipertensão, boca seca, naúseas, vômitos, cólicas. 9 Efeitos psicóticos: ansiedade, delírio, alucinações e estados de pânico ¾ Desipramina e imipramina: inibem a captação 1. α ; α 1 2 Vasoconstrição ↑↑ [NA] β 1 ↑ FC e Contração Aplicações Clínicas: tratamento da depressão. Ef. colaterais: hipertensão, taquicardia e arritmias. Prof. Dr. Paulo Roberto 7 4.1.1.3. Drogas adrenérgicas de ação mista ¾ Efedrina: aumenta a liberação de NA, agonista β, estimula o SCN. Broncodilatação EFE EFE β ↑ FC e Contração α Contração NA NA EFE NA NA NA ↑ [NA] NA Aplic. Clínicas: descongestionante nasal e asma. Efeitos colaterais: hipertensão, insônia. taquicardia, palidez, ¾ Dopamina: aumenta a liberação de NA, agonista β, estimula o SCN. Aplicações Clínicas: choque cardiogênico (aumenta a perfusão renal e mantém a filtração glomerular). Efeitos colaterais: 9 Taquicardia, palidez, hipertensão e arritmias. Prof. Dr. Paulo Roberto 8 4.2. Antagonistas dos receptores adrenérgicos Droga Ação Usos Ef. colaterais Prasozina Antagonista α1 Hipertensão Hipotensão, rubor, taquicardia, impotência Propranolol Antagonista β Hipertensão, disrritmias, glaucoma, angina Broncoconstrição insuficiência cardíaca, fadiga, depressão Alprenolol Antagonista β Iguais aos do propranolol Iguais aos do propranolol Practolol Antagonista β1 Hipertensão, disrritmias, angina Iguais aos do propranolol Metoprolol Antagonista β1 Iguais aos do practolol Iguais aos do propranolol Labetolol Antagonis. α e β Hipertensão na gravidez Hipotensão, Broncoconstrição 4.2. Drogas que afetam a síntese de NA Droga Ação Usos Ef. colaterais Carbidopa Inibe a dopadescarboxilase Tratamento do parkinsonismo ---------- Metildopa Forma falso neutrotransmissor (α-metil-NA) Hipertensão na gravidez Hipotensão, sonolência, impotência Prof. Dr. Paulo Roberto 9
