Vonau 022518B1.pmd

Compatibilidade com fluidos intravenosos:
Vonau® injetável deve somente ser misturado com os líquidos de infusão recomendados. Segundo as boas práticas
farmacêuticas, as soluções intravenosas devem ser preparadas no momento da infusão. Contudo, demonstrou-se que
Vonau® Injetável é estável durante 7 dias em temperatura abaixo de 25 oC, sob luz fluorescente ou em refrigerador
com os seguintes fluidos de infusão intravenosa:
- Solução intravenosa de cloreto de sódio 0,9% p/v.
- Solução intravenosa de glicose 0,5% p/v .
- Solução intravenosa de manitol 10% p/v.
- Solução intravenosa de Ringer.
- Solução intravenosa de cloreto de potássio 0,3% p/v e cloreto de sódio 0,9% p/v.
- Solução intravenosa de cloreto de potássio 0,3% p/v e glicose 5% p/v.
Estudos de compatibilidade foram desenvolvidos em bolsas de infusão e equipo de administração à base de cloreto
de polivinila. Foi observado também que uma adequada estabilidade é conseguida com o uso de bolsas de infusão de
polietileno e com recipientes de vidro do tipo I. As diluições de ondansetrona em cloreto de sódio 0,9 % p/vou em glicose
5% p/v demonstraram ser estáveis em seringas de polipropileno. Considera-se que ondansetrona injetável, diluído
com outros fluidos de infusão compatíveis, seja estável em seringa de polipropileno. Nota: As preparações devem ser
efetuadas sob condições assépticas apropriadas caso sejam necessários períodos maiores de estocagem.
VONAU®
ondansetrona
cloridrato
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
• Formas farmacêuticas e apresentações:
Solução injetável 4mg/2ml. Caixa com 1 ampola.
Solução injetável 8mg/4ml. Caixa com 1 ampola.
• Uso adulto ou pediátrico (crianças maiores de 2 anos).
• Composição:
Solução Injetável
Cada 1ml de solução injetável contém:
cloridrato de ondansetrona ................................................................................................................................. 2,5 mg
(equivalente a 2 mg de ondansetrona base)
Veículo: ................................................................ água para injeção, ácido cítrico, citrato de sódio, cloreto de sódio.
Compatibilidade com outras drogas:
Vonau® Injetável pode ser administrado através de infusão intravenosa com 1 mg/hora, por exemplo, através de um
frasco de infusão ou bomba de infusão. As seguintes drogas podem ser administradas juntamente com ondansetrona,
nas concentrações de 16 a 160 mg/ml (por ex.: 8 mg/500ml, e 8 mg/50ml, respectivamente) através de equipo em Y.
cisplatina - Concentrações até 0,48 mg/ml (por ex.: 240 mgem 500 ml) administradas durante 1 a 8 horas.
5-fluoruracil - Concentrações até 0,8 mg/ml (por ex.: 2,4g em 3 litros ou 400 mg em 500 ml), administradas a uma
velocidade de pelo menos 20 ml/h (500 ml por 24 h). Altas concentrações de 5-fluoruracil podem causar precipitação
da ondansetrona. A infusão de 5-fluoruracil pode conter até 0,045% p/v de cloreto de magnésio em adição a outros
excipientes que se mostraram compatíveis.
carboplatina - Concentrações na faixa de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (por ex.: 90 mg em 500 ml a 990 mg em 100 ml)
administradas durante 10 minutos a 1 hora.
etoposida - Concentrações na faixa de 0,144 mg/ml a 0,25 mg/ml (por ex.: 72 mg em 500 ml a 250 mg em 1.000 ml)
administradas durante 30 minutos a 1 hora.
ceftazidima - Doses na faixa de 250 mg a 2.000 mg, reconstituídas com água estéril para injeções como recomendado
pelo produtor (por ex.: 2,5 ml para 250 mg e 10 ml para 2g de ceftazidima), e administradas como uma injeção
intravenosa em “bolus” durante aproximadamente 5 minutos.
ciclofosfamida - Doses na faixa de 100 mg a 1 g, reconstituídas com água estéril para injeções, 5 ml por 100 mg de
ciclofosfamida, 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, como recomendado pelo fabricante, e administrada como injeção
intravenosa em “bolus” durante aproximadamente 5 minutos.
doxorrubicina - Doses na faixa 10-100 mg reconstituídas com água estéril para injeções por 10 mg de doxorrubicina,
5 ml por 10 mg de doxorrubicina, como recomendado pelo fabricante e administradas como uma injeção intravenosa
em “bolus” durante aproximadamente 5 minutos.
dexametasona - Podem ser administrados 20 mg de fosfato sódico de dexametasona como uma injeção intravenosa
lenta durante 2-5 minutos através de equipo em Y de uma infusão liberando 8 ou 32 mg de ondansetrona diluída em
50-100 ml de um líquido de infusão compatível durante aproximadamente 15 minutos. A compatibilidade entre o fosfato
sódico de dexametasona e a ondansetrona foi demonstrada com a administração destas drogas através do mesmo
equipo, resultando em concentrações na faixa de 32 mg - 2,5 mg/ml para fosfato sódico de dexametasona e 8 mg -1
mg/ml para ondansetrona.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
• Vonau® é um antiemético usado no controle de náusea e vômito.
• Mantenha Vonau ® em temperatura ambiente (15 a 30oC) e protegido da luz.
• Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize medicamentos com a validade vencida.
• Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento com Vonau® ou após o seu término. Informe
ao médico se está amamentando.
• Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento com Vonau®.
• Não interrompa o tratamento com Vonau® sem o conhecimento do seu médico. A doença e/ou seus sintomas
poderão retornar.
• Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como: Dor de cabeça, sensação
de calor ou rubor na cabeça ou na parte superior do abdome e prisão de ventre.
• Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Superdosagem:
A experiência com casos de superdosagem com ondansetrona é limitada. Na maioria dos casos os sintomas são
muito similares àqueles relatados para os pacientes recebendo as doses recomendadas (ver reações adversas).
Não existe antídoto específico para a ondansetrona desta forma, em casos de superdosagem, conduzir terapia
sintomática e de suporte apropriadas. O uso de ipecacuanha não é recomendado, uma vez que é pouco provável
que se obtenha resposta satisfatória, devido a própria ação anti-emética do Vonau ®.
• Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento com
Vonau®.
• Contra-indicações: Vonau® não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade aos
componentes da fórmula.
• Pacientes idosos: Veja o item “geriatria” em “Precauções e advertências”.
• Precauções: Deve ser usado com cautela em casos de insuficiência hepática, cirurgia abdominal,
durante a amamentação e após o primeiro trimestre de gravidez, quando o benefício esperado for
maior do que o provável risco ao feto.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Número do lote, data de fabricação e prazo de validade:
vide cartucho/rótulo.
BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280 – Taboão da Serra – SP
CEP 06767-220 SAC 0800 724 6522
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira
Faca: 230x180mm
EE 022518 B1
Registro MS – 1.0974.0112
Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior - CRF-SP no 5143
• Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a saúde.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Características: A ondansetrona, substância ativa de Vonau®, é um potente antagonista, altamente seletivo, dos
receptores 5-HT 3. Seu mecanismo de ação no controle da náusea e do vômito ainda não é bem conhecido. Os agentes
quimioterápicos e a radioterapia podem causar liberação de 5-HT no intestino delgado, iniciando um reflexo de
vômitos pela ativação dos aferentes vagais nos receptores 5-HT 3. A ondansetrona bloqueia o início deste reflexo. A
ativação dos aferentes vagais pode também causar uma liberação de 5-HT na área postrema, localizada no assoalho
do quarto ventrículo, e isto também pode promover vômitos através de um mecanismo central. Desse modo, o efeito
da ondansetrona no controle das náuseas e dos vômitos, induzidos por quimioterapia citotóxica e radioterapia, é
devido ao antagonismo dos receptores 5-HT 3 nos neurônios localizados tanto no sistema nervoso periférico quanto
no sistema nervoso central. Nos testes psicomotores, a ondansetrona não prejudicou a performance nem causou
sedação. A ondansetrona não altera as concentrações de prolactina plasmática.
Após uma dose oral, a ondansetrona é passiva e completamente absorvida no trato gastrintestinal e sofre
metabolismo de primeira passagem. Os picos de concentração plasmática são atingidos em aproximadamente 1,5
hora. Para doses acima de 8 mg, o aumento da exposição sistêmica da ondansetrona é maior que o proporcional,
o que pode ser refletido em ligeira redução no metabolismo de primeira passagem, em doses orais elevadas.
A biodisponibilidade torna-se levemente aumentada na presença de alimentos, mas inalterada por antiácidos.
A disponibilidade da ondansetrona, tanto após a dose oral quanto após a intravenosa, é similar à meia-vida de
eliminação terminal, de aproximadamente 3 horas, e um volume de distribuição de cerca de 140L no estado de
equilíbrio. Observou-se exposição sistêmica equivalente após a administração intramuscular e intravenosa de
ondansetrona. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 70 a 76%. A ondansetrona é depurada da circulação
sistêmica predominantemente por metabolismo hepático, através de diversos caminhos enzimáticos. Menos de 5%
da dose absorvida é excretada inalterada na urina. A ausência da enzima CYP2D6 (polimorfismo da debrisoquina)
não interfere na farmacocinética da ondansetrona. As propriedades farmacocinéticas da ondansetrona permanecem
inalteradas em dosagens repetidas. Estudos em voluntários idosos saudáveis revelaram um leve, mas clinicamente
significativo aumento na biodisponibilidade oral e na meia-vida da ondansetrona, relacionado à idade. Foi demonstrado
que, após uma dose oral, indivíduos do sexo feminino possuem maior taxa e extensão de absorção, bem como
clearance sistêmico e volume de distribuição reduzidos.
Em um estudo realizado com 21 pacientes pediátricos, de idade entre 3 e 12 anos, submetidos a cirurgia eletiva com
anestesia geral, verificou-se a redução nos valores absolutos para o clearance e o volume de distribuição da
ondansetrona após uma dose única intravenosa de 2 mg (3-7anos) ou 4 mg (8-12anos). A magnitude da alteração
foi idade-dependente, com o clearance reduzindo de cerca de 300ml/min aos 12 anos de idade, para 100 ml/min aos
3 anos de idade. O volume de distribuição reduziu de cerca de 75L aos 12 anos de idade para 17L aos 3 anos. O uso
de doses balanceadas de acordo com o peso corpóreo (0,1 mg/kg até um máximo de 4mg) foi compensatório para
essas alterações e é eficaz para normalizar a exposição sistêmica em pacientes pediátricos.
Em pacientes com disfunção renal moderada (clearance de creatinina de 15-60 ml/min), tanto o clearance sistêmico
quanto o volume de distribuição foram reduzidos, resultando em um leve, mas clinicamente insignificante, aumento
na meia-vida de eliminação (5,4h). Pacientes com disfunção renal severa, requerentes de hemodiálise regular
(estudados entre as diálises), demonstraram um perfil farmacocinético para a ondansetrona essencialmente
inalterado. Nos pacientes com disfunção hepática severa, o clearance sistêmico da ondansetrona foi acentuadamente
reduzido com meia-vida de eliminação prolongada (15-32h) e uma biodisponibilidade oral de aproximadamente
100% devido ao metabolismo pré-sistêmico reduzido.
Indicações: Vonau® é indicado na prevenção de náuseas e vômitos.
Contra-indicações: A ondansetrona está contra-indicada em pacientes que apresentam
hipersensibilidade conhecida à qualquer componente da fórmula. Têm-se relatado reações de
hipersensibilidade em pacientes que exibiram este tipo de reação a outros antagonistas seletivos
de receptores 5-HT 3.
Precauções e advertências: Gerais – Tendo em vista que a ondansetrona aumenta o tempo de
trânsito do intestino grosso; pacientes com sinais de obstrução intestinal sub-aguda devem ser
monitorados após a administração.
Gravidez – A segurança da ondansetrona para o uso em mulheres grávidas ainda não foi estabelecida.
Avaliações de estudos em animais experimentais não indicaram efeito nocivo direto ou indireto no
desenvolvimento do embrião ou feto, no curso da gestação e no desenvolvimento peri e pós-natal.
Entretanto, uma vez que estudos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, o uso
da ondansetrona durante a gravidez não é recomendado. Este medicamento não deve ser utilizado
por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação – Os testes têm demonstrado que a ondansetrona é excretada no leite de animais. Por este
motivo, recomenda-se que lactantes sob tratamento com ondansetrona não amamentem.
Pediatria – Embora existam poucos trabalhos relativos a experiência com ondansetrona em lactentes,
trabalhos recentes têm demonstrado sua aplicação em crianças a partir de 2 anos de idade.
Geriatria (idosos) – Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos, embora observe-se uma
redução na depuração e um aumento na meia-vida de eliminação em pacientes acima de 75 anos de
idade. Em estudos clínicos de pacientes com câncer, a segurança e eficácia foi comprovada mesmo
em pacientes acima de 65 anos.
Insuficiência hepática/renal – Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a depuração
está reduzida em duas vezes e a meia-vida média encontra-se aumentada em relação aos indivíduos
normais. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração está reduzida em duas a três
vezes e o volume de distribuição aparente está aumentado, com conseqüente aumento da meia-vida
para 20 horas. Em pacientes com insuficiência hepática grave, não se recomenda exceder a dose
diária 8 mg.
Devido a pequena contribuição (5%) da depuração renal na depuração total, não se considera que
a insuficiência renal influencie significativamente a depuração total de ondansetrona. Portanto, não é
necessário ajuste de dose nesses pacientes.
Interações medicamentosas: Não existem evidências que a ondansetrona induza ou iniba o metabolismo de
outras drogas comumente co-administradas. Estudos específicos demonstraram que a ondansetrona não interage
com o álcool, o temazepam, a furosemida, o tramadol e o propofol.
• Interferência em exames laboratoriais: Pode ocorrer um aumento transitório nas concentrações séricas de
alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e de bilirrubinas.
Reações adversas: Cefaléia, sensação de calor ou rubor na cabeça e no epigástrio, e aumento
ocasional e assintomático nos testes de função hepática. Sabe-se que a ondansetrona aumenta
o tempo do trânsito intestinal e por isto, pode causar constipação em alguns pacientes. Têm
ocorrido raros relatos de reações de hipersensibilidade imediata, algumas vezes severas e
incluindo anafilaxia. Têm sido relatados raros casos de distúrbios visuais transitórios (p. ex.,
visão borrada) e tonteira durante a administração intravenosa rápida da ondansetrona.
Ocasionalmente, têm sido relatadas reações no local da injeção intravenosa. Têm ocorrido raros
relatos sugestivos de reações extrapiramidais; tais como crises oculógiras/ reações distônicas,
sem evidência definitiva de seqüela clínica persistente.
Raramente, têm-se observado casos de congestão. Ocorreram raros relatos de dor torácica,
com ou sem depressão do segmento ST, arritmias, hipotensão e bradicardia.
Posologia:
Adultos: O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo com as doses e combinações dos
regimes de quimioterapia e radioterapia usados.
A via de administração e a dose de Vonau ® devem ser flexíveis na faixa de 8-32 mg/dia, e selecionadas conforme
abaixo.
Quimioterapia e radioterapia emetogênica:
Para muitos pacientes recebendo quimioterapia ou radioterapia emetogênica, Vonau® 8 mg deve ser administrado
como uma injeção intravenosa ou intramuscular lenta e imediatamente antes do tratamento ou oralmente, 1 a 2 horas
antes do tratamento, seguida de 8 mg 12 horas após o mesmo, por via oral. Para prevenir náuseas e vômitos tardios
após as primeiras 24 horas, Vonau® deve ser continuado por via oral na dose de 8 mg 2 vezes ao dia, por até 5 dias,
após um curso de tratamento.
Quimioterapia altamente emetogênica:
Em pacientes recebendo quimioterapia altamente emetogênica, por exemplo altas doses de cisplatina, Vonau®
demonstrou ser igualmente efetivo nos seguintes esquemas de doses nas primeiras 24 horas de quimioterapia: a)
Uma dose única de 8 mg através de injeção intravenosa lenta ou intramuscular, imediatamente antes da
quimioterapia. b) Uma dose de 8mg através de injeção intravenosa lenta ou intramuscular, imediatamente antes da
quimioterapia, seguida de 2 doses intravenosas adicionais de 8 mg, 2 a 4 horas após, ou através de uma infusão
contínua de 1 mg/hora por até 24 horas. c) Doses maiores que 8 mg e até 32 mg, somente podem ser administradas
por infusão intravenosa diluída em 50-100 ml de solução salina ou de outro fluido de infusão compatível e infundida
durante um período não inferior a 15 minutos, imediatamente antes da quimioterapia. A seleção do regime de dose
deve ser determinada pela severidade emetogênica. A eficácia de Vonau® em quimioterapia altamente emetogênica
pode ser aumentada pela adição de uma dose única intravenosa de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona,
administrada antes da quimioterapia. Para prevenir náuseas e vômitos tardios após as primeiras 24 horas, Vonau®
deve ser continuado por via oral na dose de 8 mg, duas vezes ao dia, por até 5 dias, após um curso de tratamento.
A dose oral recomendada é de 24 mg, administrada juntamente com 12 mg de fosfato sódico de dexametasona oral,
1 a 2 h antes do tratamento.
Crianças: A experiência é atualmente limitada, mas a ondansetrona foi efetiva e bem tolerada em crianças acima de
4 anos, quando administrada intravenosamente na dose de 5 mg/m2 durante 15 minutos, imediatamente antes da
quimioterapia, seguida de dose oral com comprimidos de 4mg, 12 horas após. Pode-se continuar com 4 mg oralmente
2 vezes ao dia, por até 5 dias, após o término de um tratamento. Pacientes idosos: Vonau® é bem tolerado em pacientes
com idade acima de 65 anos, indicando não haver necessidade de se alterar a dose, a freqüência ou via de
administração no idoso:
Náuseas e vômitos do pós-operatório:
Adultos: Para prevenção das náuseas e vômitos do pós-operatório Vonau® pode ser administrado oralmente, na dose
de 16 mg 1 hora antes da anestesia. Alternativamente, uma dose única de 4 mg pode ser administrada através de
injeção intramuscular ou intravenosa lenta na indução da anestesia. Para tratamento das náuseas e vômitos do pósoperatório já estabelecidos é recomendada uma dose única de 4mg administrada através de injeção intramuscular ou
intravenosa lenta.
Crianças: Ainda não há experiência com o uso de Vonau® na prevenção e tratamento das náuseas e dos vômitos do
pós-operatório em crianças.
Idosos: Existem poucas experiências com o uso de Vonau® na prevenção e tratamento da náusea e do vômito do pósoperatório em pessoas idosas, entretanto Vonau® é bem tolerado em pacientes acima de 65 anos de idade que estejam
fazendo quimioterapia.
Pacientes com insuficiência renal: Não é necessária qualquer alteração da via de administração, dose diária ou
freqüência da dose.
Pacientes com insuficiência hepática: O clearance da ondansetrona é significativamente reduzido e a meia-vida
plasmática significativamente prolongada em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave. Nestes
pacientes a dose total diária não deve exceder 8 mg.
Instruções de uso e precauções farmacêuticas:
Vonau® Injetável deve ser guardado em temperatura abaixo de 30oC. As ampolas de Vonau® devem estar protegidas
da luz. Vonau® injetável não deve ser administrado na mesma seringa ou infusão utilizada com outra medicação.