aloimunizao e rp_helio moraes
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ESTA PALESTRA NÃO PODERÁ SER REPRODUZIDA SEM A REFERÊNCIA DO AUTOR. XIV JORNADA CEARENSE DE HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA E REFRATARIEDADE À TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS HELIO MORAES DE SOUZA Maio, 2014 ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA E REFRATARIEDADE À TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS • Condições clínicas relacionadas; • Testes de detecção de aloanticorpos; • Refratariedade plaquetária; • Seleção de plaquetas compatíveis. Declaro não ter conflitos de interesse ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA CONDIÇÕES CLÍNICAS RELACIONADAS: TROMBOCITOPENIA ALOIMUNE NEONATAL 1/1.163 nascidos vivos PÚRPURA PÓS-TRANSFUSIONAL Incidência desconhecida REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA IMUNOLÓGICA 3% a 14% dos pacientes oncohematológicos TURNER et al., 2005; CONNELL & SWEENEY, 2012; GHEVAERT et al, 2013; VASSALO et al., 2013 ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA ANTÍGENOS ENVOLVIDOS: ABO HLA I TINMOUTH et al, 2006 HPA ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA MECANISMOS DE SENSIBILIZAÇÃO VIA INDIRETA LCT CD4+ paciente APC paciente PLT doador/feto LCB paciente Ac paciente PAVENSKI et al, 2012 ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA DETECÇÃO DE ALOANTICORPOS: Inespecífica PIFT – Platelet Immunofluorescence test Plaquetas (pool ou seleção) Ac do soro a ser testado Ac Policlonal AntiIgG Humana conjugado à FITC ↑↑↑ SENSIBILIDADE von dem Borne, 1978; Heikal & Smock, 2013. ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA DETECÇÃO DE ALOANTICORPOS ESPECÍFICOS: HLA Classe I ANTÍGENO + SORO TESTE + MARCADOR CITOTOXICIDADE Dependente do Complemento LIFT ELISA LUMINEX beads fluorescentes Hod & Schwartz, 2008; Heikal & Smock, 2013. ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA DETECÇÃO DE ALOANTICORPOS ESPECÍFICOS: HPA ELISA com captura de antígenos: ACE, MACE e MAIPA Plaquetas +soro +Ac Mo Anti-GP +lise +Ac Anti-Mo + lisado + Ac anti-IgG Humana Testes com beads fluorescentes Citômetro de Fluxo Plataforma Luminex bead + Ag + soro teste + Ac marcado Gel - KIEFEL et al., 1991; BAKCHOUL et al., 2007; CHONG et al., 2011; HEIKAL & SMOCK, 2013. + REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA CÁLCULO CORRIGIDO DO INCREMENTO (CCI) (contagem pós-tx – pré-tx/µL) x superfície corporal (m2) N° plaquetas transfundidas x 10-11 CCI INSATISFATÓRIO 10’ à 60’: ↓ <5.000 5.000/µl 18 à 24h: ↓ <2.500 2.500/µl REFRATARIEDADE À TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS (≥2 X ↓) > 80% Não imunológica < 20% Imunológica TRAP, 1997; REBULLA, 2002; BRASIL, 2010; VASSALO et al., 2013. REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA Causas Não-imunes 80% Sepse; Febre; Esplenomegalia; Transplante de medula óssea; Coagulação intravascular disseminada; Doença do Enxerto contra o hospedeiro; Doenças vaso-oclusivas; Uso de medicamentos (anfotericina, heparina e vancomicina); Hemorragias SLICHTER et al., 2005; CAMERON et al., 2007. REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA Causas Imunes 20% Anticorpos contra antígenos dos sistemas: ABO; HLA (Human Leukocyte Antigen); HPA (Human Platelet Antigen). TINMOUTH et al., 2006; SHEHATA et al., 2009 REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA Frequência de aloanticorpos: variação de 54% a 66% (78%) FERREIRA, et al., 2011; BAJPAI et al., 2005; KURZ et al., 2001; NANU, TANEJA, 1992; ARRUDA et al., 2008 Refratariedade à transfusão de plaquetas em pacientes oncohematológicos varia em torno de 7% a 34% (16%). THE TRAP STUDY GROUP, 1997; HOD E, SCHWARTZ J., 2008; FERREIRA et al., 2011; QUAGLIETTA et al., 2012. Seleção de CPs compatíveis: aumento do incremento póstransfusional. YANKEE et al., 1969; MOROFF et al., 1992; PAI, et al., 2010; VASSALO et al., 2013. REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA AVALIAÇÃO HCs UFU E UFTM - PPSUS 43 PACIENTES ONCOHEMATOLÓGICOS TIPO DE CP • Leucodepletado X não Leucodepletado (p<0,0001) • 13,5% ABO incompatíveis (p=0,7632) Conformidade >90% nos parâmetros da RDC 96 EPISÓDIOS TRANSFUSIONAIS CONDIÇÕES NÃO IMUNES • Sangramento (p=0,0898) • Vancomicina (p=0,2668) • Febre (p=0,5517) 16% REFRATÁRIOS 36% CCI INSATISFATÓRIO CONDIÇÕES IMUNES • PIFT + p=0,0179) • Anti HLA I + p=0,0272) Gestação CCI ↓(p<0,0001) ALOIMUNIZAÇÃO/REFRATARIEDADE AVALIAÇÃO HCs UFU E UFTM - PPSUS 58,5% PIFT positivo 16% REFRATÁRIOS O que fazer? 52,5% Anti HLA I positivo 78% Aloimunizados REFRATARIEDADE PLAQUETÁRIA IMUNOLÓGICA Seleção de doadores compatíveis Detecção aloanticorpo Tipagem Doador painel SIM Plaqueta HLA/HPA compatível • utilizar plaquetas ABO compatíveis! • evitar transfusão profilática NÃO Plaqueta antígeno negativa NÃO Plaqueta crossmatch negativa ANDERSON et al, 2007; TINMOUTH et al., 2006; VASSALO et al., 2013. ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA SELEÇÃO DE DOADORES HLA COMPATÍVEIS HLAMatchmaker Define compatibilidades e incompatibilidades aceitáveis com base em “triplets” de resíduos de aminoácidos (epítopos) apresentados nos sítios de ligação da molécula HLA para o anticorpo. Ex: Doador B18 Paciente B7 B52 01 incompatibilidade = 11 triplets incompatíveis No entanto.......... A33 O sistema imune do receptor não reconhece.... NENHUM triplet incompatível!!!! ALOIMUNIZAÇÃO PLAQUETÁRIA SELEÇÃO DE DOADORES (Estudo Piloto) PPSUS: Banco piloto - Hemocentro Regional de Uberaba 269 doadores randômicos, masculinos e O + 68 doadores de plaquetaférese Todos genotipados para os sistemas HLA Classe I e HPA -1, -2, -5 e -15 Frequências genotípicas dos sistemas HPA-1, 2, 5 e 15 PROJETOS EM ANDAMENTO ♦ AVALIAÇÃO IMUNOLÓGICA DE PACIENTES ONCOHEMATOLÓGICOS FRENTE À TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS (Em fase de conclusão) ♦ TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS: IDENTIFICAÇÃO DE DOADORES COMPATÍVEIS PARA PACIENTES ONCOHEMATOLÓGICOS (Iniciado) CONCLUINDO: Carta ao Editor da RBHH, 2010;32(4):335-336 “Transfusão de plaquetas: do Empirismo ao embasamento científico”. 1. Disponibilizar o cadastro do REDOME (Mais de 3 milhões de doadores → Muitos Doarores de Sangue Fidelizados) 2. Implantar protocolos para a identificação correta de refratariedade plaquetária e seleção de doadores compatíveis, direcionando o médico na conduta clínica adequada, visando o tratamento eficaz e a racionalização no uso de CPs. O alcance de tal objetivo, além de aumentar a segurança das transfusões de plaquetas, colocará o Brasil no mesmo patamar dos chamados países desenvolvidos no que se refere à medicina transfusional. Muito Obrigado!
