TARGIFOR (aspartato de arginina) Sanofi

TARGIFOR
(aspartato de arginina)
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Comprimido efervescente
1500mg
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TARGIFOR®
aspartato de arginina 1,5g
APRESENTAÇÃO
Comprimidos efervescentes 1500mg: embalagem com 20.
USO ORAL. USO ADULTO.
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido efervescente contém 1500mg de aspartato de arginina equivalente a 850,3mg de arginina base.
Excipientes: carbonato de sódio, sacarina sódica di-hidratada, macrogol 4000, macrogol 6000, ácido tartárico, ácido cítrico
anidro e benzoato de sódio.
1. INDICAÇÕES
TARGIFOR é um medicamento destinado ao tratamento da astenia (fadiga e cansaço).
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em estudo clínico de grupos paralelos, com 14 pacientes do sexo masculino, em sua maioria portadores de doenças
infectocontagiosas (hepatite, varicela e tétano) em período de convalescença, foram tratados com aspartato de arginina
(3g/dia, divididas em duas tomadas) (grupo arginina) ou um complexo multivitamínico (grupo multivitamínico) para
melhora dos sintomas de fadiga. Como parâmetro de avaliação clínica da fadiga consideraram se os seguintes índices:
sensação de cansaço, apresentação na entrevista, capacidade para o trabalho, apetite, potencia sexual, sono e memória de
fixação. Nenhum evento adverso relacionado ao uso do aspartato de arginina foi observado. Os escores de remissão de
fadiga em relação à sensação de cansaço foram 6,85 no grupo arginina e 3,71 no grupo multivitamínico (p<0,1) e a
remissão dos sinais de astenia foram 7 para o grupo arginina e 3 para o grupo multivitamínico (p<0,05) Os resultados
indicam eficácia do aspartato de arginina no tratamento da astenia, em suas várias manifestações. (Lima et al, 1977)
Em estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, a eficácia do aspartato de arginina 3g/d, via oral, por
10 semanas para o tratamento de fadiga e astenia foi avaliada em voluntários saudáveis submetidos à condição de estresse.
Foram utilizados testes psicométricos e foram dosados os níveis salivares de cortisol e testosterona. Cento e vinte
estudantes de medicina (idade de 20 a 27 anos) foram incluídos. As avaliações foram feitas durante seis sessões da manhã,
cada um a cada duas semanas, durante 10 semanas. Os resultados indicam que aspartato de arginina foi eficaz quando
comparado ao placebo em melhorar os sentimentos subjetivos de fadiga, no final do estudo, como revelado em
autoavaliações com “Roma Burnout Inventory” (escala de exaustão física), “Wessely Modificado Fatigue Questionnaire” e
“Beck Depression Inventory”. Não foram observados efeitos sobre os níveis de ansiedade. Uma redução significativa de
cortisol salivar matinal foi observada nas voluntárias femininas ao final do estudo. Este efeito foi também presente nos
homens sem atingir o nível estatisticamente significante. Além disso, um aumento significativo da T/C índice, considerado
como um marcador de saldo positivo anabólico/catabólico e que podem melhorar a função muscular foi encontrado.
(Dell'Erba et al, 2000)
A administração de arginina na dose de 1,6g por dia durante 90 dias em 16 idosos com demência senil levou á diminuição
de peroxidação lipídica, resultando em melhora da função cognitiva (de 16 + 8 para 23 + 7, p<0,0001). Embora o
mecanismo fisiológico para esse resultado não seja esclarecido, os autores sugerem aumento da concentração de óxido
nítrico como neurotransmissor, ou aumento do fluxo sanguíneo cerebral, ou ainda, redução do estresse oxidativo no sistema
nervoso central. Nenhum evento adverso foi registrado. (Ohtsuka et al, 2000)
O efeito da ingestão de 3 gramas por dia (2 doses diárias de 1,5g) por 15 dias de aspartato de arginina (Targifor) no
processo fisiológico da fadiga muscular foi avaliado em 12 voluntários saudáveis, através do controle de exercícios
musculares (extensão do joelho) por meio de aparelho apropriado. Os resultados demonstraram melhora estatisticamente
significativa (p < 0.05) de pelo menos 10% em cerca de metade da população, no movimento de extensão do joelho,
comparando-se os valores de uma escala de índices de fadiga antes e após a terapia, com melhora da capacidade de
resistência muscular a fadiga. (Santos et al, 2002)
Referências bibliográficas
1. Lima M et al. A astenia no decurso das moléstias infectocontagiosas: Emprego do aspartato de arginina no seu
tratamento. Rev Bras Med 1997;34(10):573-575.
2. Ohtsuka et AL, 2000.
1 de 4
3. Dell'Erba G, Catania D, Imperatore A, Sancesareo G. EFFICACIA CLINICA DELL'ASPARTATO DI ARGININA
NEL TRATTAMENTO DELLO STATO DI FATICA IN STUDENTI UNIVERSITARI NEL PERIODO PRECEDENTE
GLI ESAMI DELLA SESSIONE ESTIVA: STUDIO IN DOPPIO CIECO. Minerva Psichiatrica 2000;41 (1): 47-58.
4. Santos R S et al. Study of the effect of oral administration of L-arginie on muscular performance in healthy volunteers:
An isokinetic study. Isokinetics and Exercise Science 2002;10:153–158.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
O aspartato de arginina (AA) é uma molécula formada por dois aminoácidos: o aspartato e a arginina.
O aspartato (ASP) age no organismo pela transmissão de grupamentos aminados aos corpos cetônicos, desempenhando
importante papel em certos processos metabólicos, notadamente em relação ao ciclo de Krebs, como precursor do
oxalacetato. O ASP também tem alguma participação no ciclo da ureia, embora a arginina tenha ação mais direta na
manutenção do balanço nitrogenado.
A arginina (ARG) é constituinte universal das proteínas, estando em 90% na constituição das protoaminas.
Fisiologicamente a ARG aumenta a urogênese, provocando a transformação de amoníaco tóxico em ureia atóxica e
diurética (ciclo da ureia). Estimula o ciclo de Krebs fornecendo energia à célula hepática e, sendo precursor metabólico da
creatinina e é indispensável ao anabolismo aminado do músculo. A ARG também atua na secreção de hormônios
(vasopressina - hormônio antidiurético) e modulação do sistema imunológico.
Sabe-se que a deficiência de ARG por si só é capaz de produzir sintomas de astenia, semelhantes à distrofia muscular e
diminui a produção de insulina, alterando o metabolismo da glicose e lipídeos no fígado. Entretanto, sua ação mais
conhecida é como precursor direto do óxido nítrico (NO), um fator chave de relaxamento vascular proveniente do
endotélio, revestimento interno dos vasos sanguíneos do corpo humano.
A ARG tem a importante função de estimular a produção de NO e através desse é capaz de exercer efeitos benéficos nos
sistemas muscular, cardiovascular e imunológico e, também, sistema nervoso central como potente neurotransmissor
(inclusive na formação da memória), dentre outros benefícios.
Portanto, TARGIFOR é utilizado no tratamento de astenia (fadiga) que atua tanto no plano físico muscular quanto no plano
psíquico.
Propriedades farmacocinéticas
A arginina ingerida por via oral é bem absorvida no trato gastrintestinal, produzindo picos plasmáticos aproximadamente 2
horas após o consumo. A biodisponibilidade absoluta é aproximadamente 70%. A arginina é um aminoácido metabolizado
pelo fígado secundariamente à quebra do grupo guanidina pela arginase, resultando na formação de ureia e ornitina. No
final, a ornitina pode ser utilizada para a produção de glicose. Nos rins, a arginina é eliminada por filtração glomerular e
quase completamente reabsorvida pelos túbulos renais. A meiavida de eliminação é de 1,2 a 2 horas.
Referências bibliográficas
1. Bruscky S, Escobar A. Ensaio clínico com o aspartato de arginina nas astenias neuróticas e induzidas por psicotrópicos.
A Folha Médica 1975;71(1):67-70;71(6):715-720.
2. Appleton J. Arginine: Clinical Potential of a Semi-Essential Amino Acid. Alt Medice Review 2002;7(6):512-522.
3. Vivar J et al. Superoxide generation by endothelial nitric oxide synthase: The influence of cofactors. Natl Acad Sci
1998;95:9220-9225.
4. Xia Y et al.Superoxide Generation from Endothelial Nitric-oxide Synthase. The Journal of Biol Chem
1998;273(40):25804-25808.
5. Novaes M, Beal F. Farmacologia da L-arginina em pacientes com câncer. Rev Bras Canc 2004;50(4):321-325.
6. Ogawa M et al. Decreased nitric oxide-mediated natural killer cell activation in chronic fatigue syndrome. Eur J Clin
Invest 1998; 28(11):937-943.
7. Barbul A et al. Arginine: Biochemistry, Physiology and Therapeutic Implications. J Par Ent Nutric 1986;10(2):227-238.
8. Moncada S et al. The L-Arginine-Nitric Oxide Pathway. New Eng J Med 1993;329(27):2002-2012.
9.Glenn K et al.Skeletal muscle nNOSµ protein content in increased by exercise training in humans. Am J Physiol Regul
Integr Comp Physiol 2007;293:R821-R828.
4. CONTRAINDICAÇÕES
Não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade a arginina ou a qualquer outro componente da fórmula.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença renal ou anúria, doença hepática ou diabetes.
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Gravidez e lactação: TARGIFOR só deve ser utilizado durante a gravidez ou lactação, quando os benefícios esperados
superarem os possíveis riscos.
Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interações medicamento-medicamento
Em pacientes tratados com diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, amilorida, triamterene) o uso de arginina
pode provocar hipercalemia, uma vez que a arginina induz o transporte do potássio para fora da célula, aumentando assim a
concentração de potássio no meio extracelular. Monitorar os níveis plasmáticos de potássio desde o início do tratamento
concomitante com estes fármacos.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da umidade.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento: comprimidos cilíndricos brancos, quando dissolvidos em água formam uma solução
límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Tomar, 1 comprimido 2 vezes ao dia, em séries de 15 a 30 dias. Dissolver o comprimido em meio copo de água e tomar, de
preferência, durante as refeições.
Não há na literatura dados disponíveis sobre a posologia específica em situações de insuficiência renal, hepática ou
diabetes. Nestes casos, os pacientes devem ter os sintomas e sinais monitorados individualmente pelo médico. Não há
advertências e/ou recomendações especiais para o uso deste medicamento por pacientes idosos. Estudos sugerem que o uso
da arginina é seguro nestes pacientes.
Não há estudos dos efeitos de TARGIFOR administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para
garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
9. REAÇÕES ADVERSAS
A arginina pode liberar histamina na pele. A arginina pode causar hipercalemia em pacientes com disfunção hepática ou
renal ou com diabetes. Em alguns casos, as complicações da hipercalemia podem colocar em risco a vida destes pacientes.
Cólicas abdominais e inchaço podem ocorrer em pacientes com fibrose cística. Nesses pacientes também foi observada
significativa perda de peso.
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de TARGIFOR em exames laboratoriais.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível
em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE
Até o presente momento, não foi relatado nenhum sintoma decorrente de superdose, uma vez que o aspartato de arginina é
bem tolerado em doses elevadas.
Entretanto, em caso de superdose, os indivíduos devem ser criteriosamente monitorados, o tratamento deve ser de suporte e
dirigido para o alívio dos possíveis sintomas.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
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DIZERES LEGAIS
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.
MS 1.1300.0238
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo - CRF-SP n° 9.815
Registrado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Fabricado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira
® Marca registrada
IB290716a
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 22/02/2017.
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Anexo B
Histórico de Alteração para a Bula
Dados da submissão eletrônica
Data do
No.
Assunto
expediente
expediente
14/11/2013 0959344/13-6
Inclusão
inicial de
texto de
bula – RDC
60/12
Dados das alterações de bulas
Itens de bula
Versões Apresentações
(VP/VPS) relacionadas 23
Inclusão inicial de texto
VP/VPS
1500 MG COM
de bula para
EFEV CT STR
disponibilização no
AL/AL X 20
bulário eletrônico
25/06/2014
0501848/14-0
3. QUANDO NÃO DEVO
USAR ESTE
MEDICAMENTO?
4. CONTRAINDICAÇÕES
DIZERES LEGAIS
VP/VPS
1500 MG COM
EFEV CT STR
AL/AL X 20
15/01/2016
1165360/16-4
Dados da petição/notificação que altera bula
Data do
No.
Assunto
Data da
expediente
expediente
aprovação
14/11/2013 0959344/13-6 Inclusão inicial 14/11/2013
de texto de
bula para
disponibilização
no bulário
eletrônico
Notificação 25/06/2014 0501848/14-0 Notificação de 25/06/2014
de
alteração de
alteração
texto de bula –
de texto
RDC 60/12
de bula –
RDC 60/12
Notificação 15/01/2016 1165360/16-4 Notificação de 15/01/2016
de
alteração de
alteração
texto de bula –
de texto
RDC 60/12
de bula –
RDC 60/12
1. IDENTIFICAÇÃO DO
PRODUTO
VP/VPS
1500 MG COM
EFEV CT STR
AL/AL X 20
29/07/2016
2129638/16-3
Notificação 29/07/2016
de
alteração
de texto
de bula –
RDC 60/12
VP
1. PARA QUE ESTE
MEDICAMENTO É
INDICADO?
2.COMO ESTE
MEDICAMENTO
FUNCIONA?
3.QUANDO NÃO DEVO
VP/VPS
1500 MG COM
EFEV CT STR
AL/AL X 20
2129638/16-3
Notificação de
alteração de
texto de bula –
RDC 60/12
29/07/2016
29/07/2016
2129638/16-3
Notificação 29/07/2016
de
alteração
de texto
de bula –
RDC 60/12
2129638/16-3
Notificação de
alteração de
texto de bula –
RDC 60/12
29/07/2016
USAR ESTE
MEDICAMENTO?
4.O QUE DEVO SABER
ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
5.ONDE, COMO E POR
QUANTO TEMPO
POSSO GUARDAR
ESTE MEDICAMENTO?
6.COMO DEVO USAR
ESTE MEDICAMENTO?
7.O QUE DEVO FAZER
QUANDO EU ME
ESQUECER DE USAR
ESTE MEDICAMENTO?
8.QUAIS OS MALES
QUE ESTE
MEDICAMENTO PODE
ME CAUSAR?
VPS
1. INDICAÇÕES
4.CONTRAINDICAÇÕES
5.ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES
7.CUIDADOS DE
ARMAZENAMENTO DO
MEDICAMENTO
8.POSOLOGIA E MODO
DE USAR
VP
2.COMO ESTE
MEDICAMENTO
FUNCIONA?
VP
1500 MG COM
EFEV CT STR
AL/AL X 20
22/02/2017
Notificação 22/02/2017
de
alteração
de texto
de bula –
RDC 60/12
Notificação de
alteração de
texto de bula –
RDC 60/12
22/02/2017
VP
5. ONDE, COMO E POR
QUANTO TEMPO
POSSO GUARDAR
ESTE MEDICAMENTO?
VPS
7. CUIDADOS DE
ARMAZENAMENTO DO
MEDICAMENTO
VP/VPS
1500 MG COM
EFEV CT STR
AL/AL X 20