Efeitos da Sibutramina sobre os órgãos reprodutores e

Efeitos da Sibutramina sobre os órgãos reprodutores e contratilidade
do epidídimo de ratos machos adultos
Gabriela Missassi, Cibele Santos Borges, Enio Setsuo Arakaki Pacini, André Sampaio Pupo, Wilma
De Grava Kempinas, UNESP – Univ Estadual Paulista, Brasil- Campus de Botucatu, Instituto de
Biociências, Ciências Biológicas, [email protected], FAPESP.
Palavras Chave: Sibutramina, epidídimo, ratos
Introdução
A sibutramina é muito utilizado no tratamento da
obesidade, inibindo a recaptação de noradrenalina
e serotonina. Estudos prévios demostraram que a
sibutramina altera a contratilidade de órgãos
ejaculatórios [1]. O objetivo do presente estudo foi
avaliar os efeitos deste fármaco sobre órgãos
reprodutores e reatividade farmacológica do ducto
epididimário de ratos adultos.
Material e Métodos
Foram utilizados 34 ratos machos Wistar (110 dias)
alocados em dois grupos experimentais: animais
tratados, via gavage, com sibutramina (10
mg/Kg/dia) diluída em veículo (DMSO + salina) e
grupo controle (veículo). Após trinta dias de
tratamento os ratos foram eutanasiados a fim de
avaliar o peso corporal e dos órgãos reprodutores,
contagem espermática (epidídimo e testículo) e
contratilidade do ducto epididimário.
Resultados e Discussão
A sibutramina promoveu redução significativa do
peso corporal, pesos absolutos da próstata ventral e
epidídimo (Tabela 1), além de diminuir as reservas
espermáticas
e
tempo
de
trânsito
dos
espermatozóides na cauda epididimária (Tabela 2).
As curvas concentração-resposta à noradrenalina,
resultantes do ensaio farmacológico realizado in
vitro, não apresentaram diferenças entre o grupo
controle (pEC50 = 6,128 + 0,059) e tratado com
sibutramina (pEC50 = 6,170 + 0,057) (p>0,05).
Tabela 2 – Parâmetros espermáticos.
Parâmetros
Grupos experimentais
Sibutramina
Controle (n=7)
(n=7)
Testículo
Produção diária espermática
(x106/testículo/dia)
Produção diária espermática
relativa (x106/testículo/g/dia)
42,52 + 2,09
42,73 + 2,26
26,08 + 0,65
25,27 + 0,81
113,83 + 11,02
119,42 + 10,49
400,85 + 24,59
401,57 + 30,83
2,66 + 0,16
2,77 + 0,14
295,63 + 15,80
174,68 + 7,11*
1196,9 + 61,00
1003,4 + 83,34
7,04 + 0,48
4,16 + 0,26*
Epidídimo
Cabeça/corpo
Nº de espermatozoides
(x106/órgão)
Nº de espermatozoides relativo
(x106/g/órgão)
Tempo de trânsito espermático
(dias)
Cauda
Nº de espermatozoides
(x106/órgão)
Nº de espermatozoides relativo
(x106/g/órgão)
Tempo de trânsito espermático
(dias)
Valores expressos como média + EPM, * p< 0,05 (teste t-Student),
Conclusões
A aquisição de motilidade e capacidade fértil do
espermatozoide é adquirida através da sua
passagem pelo ducto epididimário. Assim, a
redução das reservas espermáticas e aceleração do
tempo de transito na cauda epididimária de rato
estão, provavelmente, relacionadas com o efeito
simpatomimético da sibutramina. Esses resultados
experimentais podem representar uma ameaça à
fertilidade
masculina,
considerando a baixa
eficiência reprodutiva humana.
Tabela 1. Avaliação do peso corpóreo e dos órgãos reprodutivos
Parâmetros
Controle (n=10)
Tratado (n=10)
Peso final (g)
461,06 ± 14,36
420,10± 12,26*
Testículo (g)
1,85 ± 0,06
1,88 ± 0,07
Testículo (g/100g)
0,40 ± 0,01
0,45 ± 0,02
Epidídimo (mg)
717,20 ± 22,49
644,53 ± 24,77*
Epidídimo (mg/100g)
155,74 ± 3,07
153,36 ± 3,65
Próstata ventral (mg)
Próstata ventral
(mg/100g)
557,71 ± 42,32
440,08 ± 23,03*
120,54 ± 7,25
104,65 ± 4,26
Vesícula seminal (g)
1,39 ± 0,12
1,32 ± 0,08
Vesícula seminal
(g/100g)
0,30 ± 0,02
0,29 ± 0,02
Valores expressos como média ± EPM. * p<0,05.Teste tStudent.
XXIV Congresso de Iniciação Científica
Agradecimentos
FAPESP
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1
NOJIMOTO FD, PIFFER RC, KIGUTI LR, LAMEU C, DE
CAMARGO AC, PEREIRA OC, PUPO AS. Multiple effects of
sibutramine on ejaculation and on vas deferens and seminal
vesicle contractility. Toxicol Appl Pharmacol. v.239, p.233-240,
2009.