ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio, solução
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de solução contém 40 microgramas de travosprost e 5 mg de timolol (na forma de maleato de
timolol)
Excipientes: cloreto de benzalcónio 0,15 mg, óleo de rícino hidrogenado polioxilo
40 (HCO-40) 5 mg (ver secção 4.4).
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, solução (colírio)
Solução incolor e transparente
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Redução da pressão intra-ocular (PIO) em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão
ocular que apresentam resposta insuficiente a bloqueadores beta tópicos ou a análogos das
prostaglandinas (ver secção 5.1).
4.2
Posologia e modo de administração
Uso em adultos, incluindo idosos
A dose recomendada é de uma gota de DouTrav no saco conjuntival do(s) olho(s) afectado(s), uma vez
por dia, de manhã ou à noite. A sua administração deverá ser feita sempre à mesma hora.
Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou fechar suavemente as pálpebras após a instilação das gotas.
Esta acção poderá reduzir a absorção sistémica de medicamentos administrados por via ocular e as
reacções adversas sistémicas.
Se estiver a ser utilizado mais do que um medicamento oftálmico de aplicação tópica, estes devem ser
aplicados com um intervalo mínimo de 5 minutos (ver secção 4.5).
Se se esquecer de uma das doses, o tratamento deve continuar com a dose seguinte como planeado. A
dose diária não deve exceder uma gota em cada olho afectado.
Em caso de substituição de outro agente antiglaucomatoso oftálmico pelo DuoTrav, deve suspender-se
o tratamento com o outro agente e iniciar a instilação de DuoTrav no dia seguinte.
Utilização em crianças
O perfil de eficácia e segurança do DuoTrav em doentes com idade inferior a 18 anos não foi
estabelecido e a sua utilização não é recomendada nestes doentes até que se conheçam novos dados.
Utilização em caso de insuficiência renal ou hepática
Não foram efectuados quaisquer estudos com DuoTrav ou com timolol 5 mg/ml, colírio em doentes
com insuficiência renal ou hepática.
2
O travosprost foi estudado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e em doentes com
insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina tão baixa como 14 ml/min). Não foi
necessário qualquer ajuste na dosagem destes doentes.
Para uso ocular.
O doente deve remover o invólucro protector imediatamente antes da primeira utilização. Para evitar a
contaminação do conta-gotas ou da solução, devem ser tomadas as devidas precauções para que a
extremidade do conta-gotas não toque nas pálpebras, zonas circundantes ou outras superfícies.
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao travosprost, ao timolol ou a qualquer um dos excipientes.
Bronquite asmática, antecedentes de bronquite asmática ou doença pulmonar obstrutiva crónica grave.
Bradicardia sinusal, bloqueio aurículo-ventricular de segundo ou terceiro grau, insuficiência cardíaca
clara ou choque cardiogénico.
Rinite alérgica grave e hiperreactividade brônquica, distrofia da córnea, hipersensibilidade a outros
bloqueadores beta.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Efeitos sistémicos
Como outros agentes oftálmicos de aplicação tópica, o travosprost e o timolol são absorvidos por via
sistémica. Devido à componente beta-adrenérgica do timolol, podem ocorrer o mesmo tipo de reacções
adversas cardiovasculares e pulmonares que se verificam com a administração sistémica dos
bloqueadores beta-adrenérgicos. A insuficiência cardíaca deve ser controlada de forma adequada antes
de se iniciar o tratamento com timolol. Os doentes com história de doença cardíaca grave devem ser
observados regularmente para se detectarem eventuais sinais de insuficiência cardíaca e para medir a
frequência cardíaca. Foram registados casos de reacções respiratórias e reacções cardíacas após a
administração do maleato de timolol, nomeadamente morte, devido a broncospasmo em doentes
asmáticos e, em casos raros, morte em associação com insuficiência cardíaca. Os bloqueadores betaadrenérgicos devem ser administrados com precaução em doentes susceptíveis a hipoglicemias
espontâneas ou em doentes diabéticos (particularmente os que sofrem de diabetes transitório), uma vez
que os bloqueadores beta-adrenérgicos podem camuflar os sintomas de hipoglicemia aguda. Estes
agentes podem igualmente camuflar os sinais de hipertiroidismo e causar o agravamento da angina de
Prinzmetal, perturbações circulatórias centrais e periféricas graves e hipotensão.
Reacções anafilácticas
Durante a administração de bloqueadores beta-adrenérgicos, os doentes com antecedentes de atopia ou
de reacção anafiláctica grave a vários alergenos podem não responder às doses habituais de adrenalina
utilizadas no tratamento de reacções anafilácticas.
Tratamento concomitante
O timolol pode interagir com outros medicamentos (ver secção 4.5).
Os efeitos sobre a pressão intra-ocular ou os já conhecidos sintomas de beta-bloqueamento sistémico
podem ser potenciados se o DuoTrav for administrado a doentes que já estejam a fazer outro agente
beta-bloqueante por via oral.
Não se recomenda o uso concomitante de dois bloqueadores beta-adrenérgicos de aplicação local ou
de duas prostaglandinas de aplicação local.
Efeitos oculares
O travosprost poderá alterar gradualmente a cor do olho ao aumentar o número de melanossomas
(grânulos de pigmento) nos melanócitos. Antes do tratamento ser iniciado, os doentes devem ser
informados sobre a possibilidade de ocorrer uma alteração definitiva da cor do olho. Um tratamento
unilateral poderá resultar numa heterocromia permanente. Neste momento, desconhecem-se os efeitos
3
a longo prazo nos melanócitos e quaisquer consequências daí resultantes. A mudança de pigmentação
da íris ocorre lentamente e pode não ser perceptível durante meses ou anos. A mudança de cor tem
sido observada sobretudo em doentes com íris de cores mistas, tais como castanho-azulado, castanhoamarelado e castanho-esverdeado, embora também tenha sido detectada em doentes com olhos
castanhos. Por norma, a pigmentação castanha em volta da pupila espalha-se de forma concêntrica em
direcção à periferia nos olhos afectados, mas toda a íris ou parte dela pode tornar-se mais acastanhada.
Após a interrupção do tratamento, não foi observado qualquer aumento da pigmentação castanha da
íris.
Em ensaios clínicos controlados, foi descrito um escurecimento periorbital e/ou da pele da pálpebra
associado à utilização de travosprost.
O travosprost poderá alterar gradualmente as pestanas do(s) olho(s) em tratamento. Estas mudanças,
observadas em cerca de metade dos doentes dos ensaios clínicos, incluem o aumento do comprimento,
espessura, pigmentação e/ou número de pestanas. O mecanismo de alteração das pestanas e as suas
consequências a longo prazo são, de momento, desconhecidas.
Nos estudos efectuados em macacos, comprovou-se que o travosprost provoca um ligeiro alargamento
da fissura palpebral. No entanto, este efeito não foi observado no decorrer dos estudos clínicos, pelo
que se considera que esteja associado à espécie em causa.
O DuoTrav não foi estudado em situações de inflamação ocular, glaucoma neovascular, de ângulo
fechado, de ângulo estreito ou congénito e há apenas uma experiência limitada na doença ocular
tiróideia, no glaucoma de ângulo aberto de doentes pseudofáquicos e no glaucoma pigmentar ou
pseudoexfoliativo.
Recomenda-se precaução na utilização do DuoTrav em doentes afáquicos, doentes pseudofáquicos
com ruptura da cápsula posterior ou lente de câmara anterior ou em doentes com factores de risco
conhecidos para edema macular cistóide.
Em doentes com factores de risco conhecido para irite/uveíte, o DuoTrav pode ser utilizado com
precaução.
O DuoTrav contém cloreto de benzalcónio, que pode provocar alguma irritação e sabe-se que altera a
coloração das lentes de contacto hidrófilas. O contacto com as lentes hidrófilas deve ser evitado.
Os doentes devem ser informados de que devem retirar as lentes de contacto antes da instilação do
DuoTrav e aguardar 15 minutos após a instilação e antes de voltarem a colocar as lentes.
O DuoTrav contém óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40, o qual pode causar reacções na pele.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Não foram realizados estudos de interacção.
Existe um potencial para efeitos aditivos resultando em hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando
são administrados colírios contendo timolol concomitantemente com bloqueadores dos canais de
cálcio orais, guanetidina ou agentes bloqueadores beta, antiarrítmicos, glicosídeos digitálicos ou
parassimpaticomiméticos.
A reacção hipertensiva após a suspensão súbita da clonidina pode ser potenciada quando se
administram bloqueadores beta.
Os bloqueadores beta podem aumentar o efeito hipoglicemiante dos agentes antidiabéticos. Os
bloqueadores beta podem camuflar os sinais e sintomas da hipoglicemia (ver secção 4.4).
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4.6
Gravidez e aleitamento
Mulheres em idade fértil/medidas contraceptivas
O DuoTrav não deve ser utilizado por mulheres que possam vir a engravidar, a não ser que sejam
tomadas as medidas contraceptivas adequadas (ver secção 5.3).
Gravidez
Não existem dados conclusivos sobre a utilização do travosprost em colírio em mulheres grávidas. Os
estudos efectuados em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-se o
risco potencial para o ser humano.
Ensaios clínicos epidemiológicos bem controlados com bloqueadores beta administrados por via
sistémica não indicaram efeitos de malformações, contudo em fetos e recém-nascidos já foram
observados alguns efeitos farmacológicos, como bradicardia. Os dados relativos a um número limitado
de gravidezes expostas não revelam quaisquer efeitos adversos resultantes da utilização do timolol em
colírio sobre a gravidez ou a saúde do feto/recém-nascido mas foi registado um caso de bradicardia e
arritmia num feto de uma mulher tratada com timolol em colírio.
Até à data, não se encontram disponíveis quaisquer outros dados epidemiológicos relevantes.
O DuoTrav não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário.
Aleitamento
Desconhece-se se o travosprost em colírio é excretado no leite materno. Estudos em animais revelaram
a existência da excreção de travosprost e metabolitos no leite materno. O timolol é excretado no leite
materno. No entanto, às doses terapêuticas previstas para o timolol em colírio, a dose calculada para o
lactente seria demasiado pequena para produzir o beta-bloqueamento clínico. Não se recomenda o uso
de DuoTrav em mulheres a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Tal como acontece com qualquer colírio, uma turvação transitória da visão, assim como outras
perturbações visuais, podem afectar a capacidade de condução ou de utilização de máquinas. Caso se
verifique uma turvação da visão no momento da instilação, o doente deve aguardar que a visão
normalize antes de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos que envolveram 721 doentes, o DuoTrav foi aplicado uma vez por dia. Não foram
registados quaisquer efeitos indesejáveis oftálmicos ou sistémicos graves associados à utilização do
DuoTrav. O efeito indesejável associado ao tratamento registado com maior frequência foi a hiperemia
ocular (15,0%). A grande maioria dos doentes (98%) que registou hiperemia ocular não interrompeu o
tratamento em virtude da mesma.
Os efeitos indesejáveis que se seguem foram avaliados como estando associados ao tratamento e
encontram-se classificados de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10), frequentes
(>1/100 a <1/10), pouco frequentes (>1/1.000 a ≤1/100), raros (>1/10.000 a ≤1/1.000) ou muito raros
(≤1/10.000). Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis estão apresentados por ordem
decrescente de gravidade.
Perturbações do foro psiquiátrico:
Frequentes:
nervosismo
Doenças do sistema nervoso:
Frequentes:
cefaleia, tonturas
Afecções oculares:
Muito frequentes:
irritação ocular; hiperemia ocular
5
Frequentes:
queratite punctata, células na câmara anterior, ardor na câmara anterior, dor
ocular, fotofobia, prurido ocular, hemorragia conjuntival, manchas na córnea,
desconforto ocular, sensação estranha no olho, redução da acuidade visual,
perturbações na visão, turvação da visão, secura ocular, prurido ocular,
conjuntivite alérgica, aumento do fluxo lacrimal, irritação das pálpebras,
eritema das pálpebras, dermatite nas pálpebras, astenopia e crescimento das
pestanas.
Pouco frequentes:
dores nas pálpebras, alergia ocular, edema conjuntival, blefarite, edema das
pálpebras e prurido nas pálpebras.
Vasculopatias:
Frequentes:
frequência cardíaca irregular, aumento da pressão arterial, diminuição da
frequência cardíaca e diminuição da pressão arterial.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Frequentes:
broncospasmo
Pouco frequentes:
dispneia, tosse, irritação da garganta e gotejamento pós-nasal
Afecções hepatobiliares:
Pouco frequentes:
alanina aminotransferase aumentada e aspartato aminotransferase aumentada
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Frequentes:
urticária, hiperpigmentação da pele (periocular)
Pouco frequentes:
dermatite de contacto
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Frequentes:
dores nas extremidades
Doenças renais e urinárias:
Pouco frequentes:
cromatúria
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Pouco frequentes:
sede
Travosprost: Os seguintes efeitos indesejáveis adicionais relacionados com o tratamento, descritos
em ensaios clínicos com terapia concomitante (travosprost e timolol) ou com monoterapia de
travosprost, ou pós comercialização em eventos descritos no RCM do travosprost mas que não foram
descritos para o DuoTrav, são apresentados por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada CSO
(classe de sistemas de órgãos):
Afecções oculares:
edema macular, uveíte, irite, afecção conjuntival, conjuntivite, folículos
conjuntivais, encrostamento das margens pálpebrais, hiperpigmentação da íris
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: asma
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
descamação cutânea
Timolol: Os seguintes efeitos indesejáveis adicionais relacionados com o tratamento, descritos em
ensaios clínicos com terapia concomitante (travosprost e timolol) ou com monoterapia de timolol ou
em eventos descritos no RCM do timolol mas que não foram descritos para o DuoTrav, são
apresentados por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada CSO (classe de sistemas de órgãos):
Doenças do metabolismo e da nutrição: hipoglicemia
6
Perturbações do foro psiquiátrico: depressão
Doenças do sistema nervoso: acidente vascular cerebral, isquémia cerebral, síncope, miastenia grave,
parestesia
Afecções oculares: afecções ao nível da córnea, diplopia, conjuntivite, ptose da pálpebra
Cardiopatias: paragem cardíaca, arritmia, insuficiência cardíaca, bloqueio aurículo-ventricular,
palpitações
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: insuficiência respiratória, congestionamento nasal
Doenças gastrointestinais: diarreia, náusea
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: rash, alopecia
Perturbações gerais e alterações no local de administração: dores no peito, astenia
4.9
Sobredosagem
Em caso de sobredosagem com o DuoTrav, o tratamento deve ser sintomático. A diálise do timolol
não é imediata.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos usados em afecções oculares. Medicamentos usados no
tratamento do glaucoma. Bloqueadores beta. Associações com timolol.
Código ATC: S01ED51
Mecanismo de acção
O DuoTrav contém duas substâncias activas: travosprost e maleato de timolol. Estes dois componentes
reduzem a pressão intra-ocular através de mecanismos de acção complementares e o seu efeito
combinado resulta numa maior redução da PIO, quando comparada com a acção de cada composto
individualmente.
O travosprost, um análogo da prostaglandina F2α, é um agonista total altamente selectivo, tem uma
grande afinidade com o receptor da prostaglandina FP e reduz a pressão intra-ocular através do
aumento da drenagem do humor aquoso por via trabecular e uveoscleral. A redução da PIO no ser
humano inicia-se aproximadamente duas horas após a administração, sendo o efeito máximo atingido
após 12 horas. A redução significativa da pressão intra-ocular pode ser mantida por períodos
superiores a 24 horas com apenas uma dose.
O timolol é um bloqueador beta-adrenérgico não selectivo, que não apresenta actividade
simpatomimética intrínseca, depressora directa do miocárdio ou estabilizadora da membrana. Os
estudos tonográficos e fluorofotométricos no ser humano sugerem que a sua acção predominante pode
estar relacionada com uma reduzida formação de humor aquoso e com um ligeiro aumento da
drenagem.
Farmacologia secundária
Em estudos realizados em coelhos, o travosprost aumentou significativamente o fluxo sanguíneo da
cabeça do nervo óptico após 7 dias de aplicação tópica ocular (1,4 microgramas uma vez por dia).
7
Efeitos farmacodinâmicos
Efeitos clínicos
Num estudo clínico controlado de 12 meses em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou
hipertensão ocular e uma pressão intra-ocular média basal de 25 a 27 mmHg, a redução média da PIO
com o DuoTrav administrado uma vez por dia pela manhã foi de 8 a 10 mmHg. A não inferioridade do
DuoTrav na redução média da PIO, quando comparado com o latanoprost
50 microgramas/ml + timolol 5 mg/ml, foi comprovada a cada momento em todas as consultas.
Num estudo clínico controlado de 3 meses em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão
ocular e uma pressão intra-ocular média basal de 27 a 30 mmHg, o efeito do DuoTrav, administrado
uma vez por dia pela manhã, na redução média da PIO foi de 9 a 12 mmHg, sendo 2 mmHg superior
ao travosprost 40 microgramas/ml administrado uma vez por dia à noite e 2 a 3 mmHg superior ao
timolol 5 mg/ml administrado duas vezes por dia. Em comparação com o travosprost, foi observada
uma redução estatisticamente superior na média da PIO matinal (8 da manhã – 24 horas após a última
dose de DuoTrav) em todas as visitas e ao longo do estudo.
Em dois estudos clínicos controlados de 3 meses em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou
hipertensão ocular e pressão intra-ocular média basal de 23 a 26 mmHg, o efeito do DuoTrav,
administrado uma vez por dia pela manhã, na redução média da PIO foi de 7 a 9 mmHg. As reduções
médias da PIO não foram inferiores, embora fossem em menor número, àquelas alcançadas através da
terapia concomitante com travosprost 40 microgramas/ml administrado uma vez por dia à noite e com
timolol 5 mg/ml administrado uma vez por dia pela manhã.
Os critérios de inclusão foram comuns através dos estudos, excepto no critério de PIO de entrada e
resposta a prévio tratamento da PIO. O desenvolvimento clínico do DouTrav incluiu tanto doentes
novos como em tratamento. Resposta insuficiente a monoterapia não foi critério de inclusão.
Os dados existentes sugerem que a administração nocturna pode ter algumas vantagens na redução da
PIO média. Aquando da recomendação da administração matinal vs. administração nocturna deverá
ser tido em conta a disponibilidade do doente e a sua probabilidade de cumprimento das
administrações.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O travosprost e o timolol são absorvidos através da córnea. O travosprost é um pró-fármaco que sofre
uma rápida hidrólise dos ésteres na córnea pela acção do ácido livre activo. Após a administração do
DuoTrav uma vez por dia em indivíduos saudáveis (N=15), durante três dias, o ácido livre do
travosprost não foi quantificável nas amostras de plasma da maioria dos indivíduos (80%), nem
detectável em quaisquer outras amostras uma hora após administração. Quando mensuráveis
(≥ 0,01 ng/ml, o doseamento limite de quantificação), as concentrações variaram entre
0,011 e 0,020 ng/ml. A Cmax estável da média timolol foi de 0,692 ng/ml e o Tmax foi de
aproximadamente 1 hora após a administração diária do DuoTrav.
Distribuição
Nos animais, o ácido livre do travosprost pode ser medido no humor aquoso durante as primeiras
horas, mas no plasma humano esta medição só é possível durante a primeira hora após a administração
ocular do DuoTrav. O timolol pode ser medido no humor aquoso humano após administração ocular
de timolol e no plasma até 12 horas após a administração ocular do DuoTrav.
Metabolismo
O metabolismo é a maior fonte de eliminação do travosprost e do ácido livre activo. As vias
metabólicas sistémicas são idênticas às da prostaglandina F2α endógena, que são caracterizadas por
uma redução da dupla ligação 13-14, oxidação do 15-hidroxil e clivagens β-oxidativas da cadeia
lateral superior.
8
O timolol é metabolizado por duas vias. Uma via dá lugar a uma cadeia lateral de etanolamina no anel
tiadiazol e a outra a uma cadeia lateral etanólica no azoto morfolino e uma segunda cadeia lateral
semelhante com um grupo carbonilo adjacente ao azoto. A semi-vida plasmática do timolol é de
4 horas após administração ocular de DuoTrav.
Excreção
O ácido livre do travosprost e os seus metabolitos são maioritariamente excretados pelos rins. Menos
de 2% de uma dose ocular de travosprost foi recuperada na urina em forma de ácido livre. O timolol e
os seus metabolitos são principalmente excretados pelos rins. Cerca de 20% de uma dose de timolol é
excretada inalterada na urina e o restante é excretado na urina em forma de metabolitos.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Em macacos, a administração de DuoTrav, duas vezes por dia, revelou a indução de um alargamento
da fenda palpebral e um aumento da pigmentação da íris semelhante ao observado com a
administração ocular de prostanóides.
Travosprost
A administração ocular tópica de travosprost a macacos em concentrações até 0,012% no olho direito,
duas vezes por dia, durante um ano, não revelou qualquer toxicidade sistémica.
Foram realizados estudos da toxicidade reprodutiva em ratazanas, ratos e coelhos com administração
sistémica de travosprost. Os resultados estão relacionados com a actividade agonista do receptor FP no
útero, observando-se uma mortalidade embrionária precoce, perda após implantação e toxicidade do
feto. Nas ratazanas grávidas, a administração sistémica de travosprost em doses 200 vezes superiores
às doses clínicas durante o período de organogénese resultou no aumento da incidência das
malformações. Foram medidos baixos níveis de radioactividade no líquido amniótico e nas células
fetais das ratazanas grávidas nas quais foi administrado o 3H-travosprost. Os estudos de
desenvolvimento e reprodução demonstraram um efeito significativo na perda do feto, com uma taxa
elevada observada nas ratazanas e nos ratos (180 pg/ml e 30 pg/ml de plasma, respectivamente)
expostos a doses 1,2 a 6 vezes superiores às doses clínicas (até 25 pg/ml).
Timolol
Os dados não clínicos obtidos em estudos convencionais de segurança farmacológica não revelaram
riscos especiais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade ou potencial carcinogénico. Os estudos
de toxicidade reprodutiva com timolol revelaram uma ossificação fetal retardada nas ratazanas sem
efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal (7000 vezes a dose clínica) e reabsorções fetais
aumentadas nos coelhos (14000 vezes a dose clínica).
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cloreto de benzalcónio
Manitol
Trometamol
Óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40 (HCO-40)
Ácido bórico
Edetato dissódico
Ácido clorídrico (para ajuste do pH)
Água purificada
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
9
6.3
Prazo de validade
3 anos.
Rejeitar 4 semanas após primeira abertura.
6.4
Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frasco oval de 2,5 ml com extremidade dispensadora e tampa de rosca, todos em polipropileno dentro
de uma saqueta.
Embalagens contendo 1, 3 ou 6 frascos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way
Hemel Hempstead
Herts HP2 7UD
Reino Unido.
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
10
ANEXO II
A.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL
PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
11
A.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO
DO LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
S.A. Alcon-Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Bélgica
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Medicamento sujeito a receita médica.
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES EM RELAÇÃO À UTILIZAÇÃO SEGURA E
EFICAZ DO MEDICAMENTO
Não aplicável.
•
OUTRAS CONDIÇÕES
O titular desta autorização de introdução no mercado deve assegurar que o seu sistema de
farmacovigilância está implementado e funciona, antes da colocação do produto no mercado.
Deve ser providenciada uma actualização da gestão do risco de acordo com a orientação do CPMP
sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano.
12
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
13
A. ROTULAGEM
14
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
EMBALAGEM DE UM FRASCO DE 2,5 ml + EMBALAGEM DE 3 FRASCOS DE 2,5 ml +
EMBALAGEM DE 6 FRASCOS DE 2,5 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio, solução
Travosprost/Timolol
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
1 ml de solução contém 40 microgramas de travosprost e 5 mg de timolol (na forma de maleato de
timolol)
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de benzalcónio, manitol, trometamol, óleo de rícino hidrogenado de polioxilo 40
(HCO-40), ácido bórico, edetato dissódico, ácido clorídrico (para ajuste do pH), água purificada.
Consultar folheto informativo para mais informações.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução;
1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Uso ocular. Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL.:
Rejeitar 4 semanas após primeira abertura.
Aberto em:
15
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way
Hemel Hempstead
Herts, HP2 7UD
Reino Unido.
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/001 1 x 2,5 ml
EU/0/00/000/02 3 x 2,5 ml
EU/0/00/000/03 6 x 2,5 ml
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote:
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
DuoTrav
16
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ROTULAGEM DO FRASCO
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio
travosprost/timolol
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo.
Para mais informações, puxe o rótulo na seta.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL.:
Rejeitar 4 semanas após primeira abertura.
Aberto em:
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote:
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
2,5 ml
6.
OUTRAS
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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOLSA DE SEGURANÇA
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio
travosprost/timolol
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL.:
Rejeitar 4 semanas após primeira abertura.
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote:
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
2,5 ml
6.
OUTRAS
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B. FOLHETO INFORMATIVO
19
FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
DuoTrav 40 microgramas/ml + 5 mg/ml colírio, solução
travosprost/timolol
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu
médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
1.
PARA QUE É UTILIZADO DuoTrav
O colírio DuoTrav está indicado para o tratamento da pressão ocular elevada. Esta pressão pode
levar ao desenvolvimento de uma doença chamada glaucoma.
Pressão ocular elevada. Os globos oculares contêm um líquido aquoso e transparente que alimenta o
interior do olho. Este líquido está constantemente a ser drenado do olho, mas está também
constantemente a ser produzido. Se o olho se encher de líquido com mais rapidez do que o drena, a
pressão no interior do olho sobe. Se se tornar demasiado elevada, pode danificar a sua visão.
O DuoTrav é uma associação de tratamentos para o glaucoma. O travosprost é um análogo da
prostaglandina que reduz a pressão ocular através do aumento da drenagem do humor aquoso. O
timolol é um agente bloqueador beta que actua na redução da produção de líquido no olho. Estes dois
compostos actuam em simultâneo para reduzir a pressão no interior do olho.
2.
ANTES DE UTILIZAR DuoTrav
Não utilize DuoTrav
•
se for alérgico ao travosprost, prostaglandinas, timolol, bloqueadores beta ou a qualquer dos
outros componentes
•
se tiver problemas respiratórios, tais como asma, bronquite ou outros tipos de problemas
respiratórios
•
se sofrer de febre dos fenos
•
se sofrer de ritmo cardíaco baixo, insuficiência cardíaca ou outras perturbações do ritmo
cardíaco
•
se a superfície do seu olho estiver turva
Se uma destas situações se aplicar a si, consulte o seu médico.
Tome especial cuidado
•
O DuoTrav pode causar falta de ar ou sensação ofegante. Se estiver preocupado com alguma
alteração nos seus padrões respiratórios aquando da utilização de DuoTrav, consulte o seu médico
o mais rápido possível.
•
Se manifestar uma reacção alérgica grave enquanto estiver a utilizar o DuoTrav, seja qual for a
causa, o tratamento com adrenalina poderá não ser muito eficaz. Desta forma, sempre que receber
outros tratamentos, informe o seu profissional de saúde de que está a utilizar DuoTrav.
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•
Se sofrer de angina de peito, problemas de circulação ou pressão arterial baixa, o DuoTrav
poderá piorar estes sintomas. Se está preocupado relativamente a alguma alteração nestes
sintomas, consulte o seu médico o mais rápido possível.
•
Se sofrer de diabetes, o DuoTrav poderá camuflar os sintomas de níveis baixos de açúcar no
sangue (hipoglicemia), tais como tremores e tonturas. Como tal, deve ser utilizado com precaução.
•
Se tiver idade inferior a 18 anos. O DuoTrav não está indicado para pessoas com idade inferior
a 18 anos.
•
O DuoTrav poderá alterar a cor da íris (a parte colorida do olho) e esta mudança poderá ser
permanente.
•
O DuoTrav poderá alterar o comprimento, a espessura, a cor e/ou o número de pestanas e poderá
causar um crescimento anormal de pelos nas pálpebras.
Utilizar DuoTrav com outros medicamentos
O DuoTrav pode afectar ou ser afectado por outros medicamentos que esteja a utilizar, nomeadamente
outro tipo de colírio indicado para o tratamento do glaucoma. Informe o seu médico se estiver a
utilizar ou pretender tomar medicamentos para baixar a pressão arterial, medicamentos para o coração
ou para o tratamento da diabetes. Lembre-se de mencionar também os medicamentos obtidos sem
receita médica.
Gravidez e Aleitamento
Não utilize DuoTrav se estiver grávida. Se existir alguma possibilidade de ficar grávida, deve
utilizar um meio contraceptivo adequado enquanto estiver a utilizar este medicamento.
Se estiver a amamentar, o DuoTrav poderá passar para o leite.
Aconselhe-se com o seu médico antes de tomar/utilizar qualquer medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Logo após a administração do DuoTrav poderá sentir, temporariamente, a visão turva. Não conduza
nem utilize máquinas até a sua visão normalizar.
Informação importante sobre alguns dos componentes
• Se utilizar lentes de contacto hidrófilas. Não coloque as gotas com as lentes ainda nos olhos.
Aguarde cerca de 15 minutos após a administração das gotas antes de voltar a colocar as lentes. O
DuoTrav contém um conservante (cloreto de benzalcónio) que pode provocar a descoloração em
lentes de contacto hidrófilas.
•
3.
O DuoTrav contém óleo de rícino hidrogenado, o que poderá originar algumas reacções cutâneas.
COMO UTILIZAR DuoTrav
Utilizar o DuoTrav sempre exactamente de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu
médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
A dose habitual
Adultos: 1 gota no(s) olho(s), uma vez por dia – de manhã ou à noite. Estas administrações devem
ser feitas sempre à mesma hora.
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Utilize o DuoTrav em ambos os olhos, se o seu médico o recomendar. A duração do tratamento deverá
também ser indicada pelo médico.
Utilize as gotas de DuoTrav apenas nos seus olhos.
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3
4
Antes de utilizar o frasco pela primeira vez, abra a bolsa de segurança, retire o frasco (figura 1)
e escreva a data de abertura no rótulo, no espaço indicado
Coloque-se com o frasco de DuoTrav em frente ao espelho
Lave as mãos
Desenrosque a tampa
Segure o frasco de cabeça para baixo, entre o polegar e o indicador
Incline a cabeça para trás. Com um dedo limpo, puxe a pálpebra inferior para baixo até que se
forme uma ‘bolsa’ entre a pálpebra e o olho. É aí que deve cair a gota (figura 2)
Aproxime o conta-gotas do olho. Se ajudar, utilize o espelho
Não toque no olho ou na pálpebra, zonas circundantes ou outras superfícies com a
extremidade do conta-gotas, pois poderá contaminar o colírio
Aperte ligeiramente o frasco de forma a libertar uma gota de DuoTrav de cada vez (figura 3)
Após administração do DuoTrav, pressione com o dedo o canto interior do olho, junto ao nariz
(figura 4). Desta forma, evitará que o DuoTrav seja absorvido pelo resto do organismo
Se estiver a utilizar as gotas em ambos os olhos, repita os passos descritos para o outro olho
Após utilização, coloque imediatamente a tampa a aperte-a bem
Utilize apenas um frasco de cada vez. Não abra a bolsa de segurança até que tenha necessidade
de utilizar o frasco.
Para mais informações, consulte a página seguinte.
Que quantidade utilizar
< ver lado 1
Caso não tenha conseguido colocar a gota no olho, tente novamente.
Se utilizar mais DuoTrav do que deveria, enxague os olhos com água tépida. Não aplique mais
gotas até ao momento da aplicação habitual da dose seguinte.
Se se esquecer de utilizar o DuoTrav, continue com a dose seguinte como previsto. Não faça uma
segunda administração para compensar. A dose diária não deve exceder uma gota em cada olho
afectado.
Se interromper a administração de DuoTrav sem consultar o seu médico, a pressão nos seus olhos
não estará controlada, o que pode originar a perda de visão.
Caso esteja a utilizar outros colírios, aguarde, no mínimo, 5 minutos entre a aplicação de DuoTrav e
a das outras gotas.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou
farmacêutico.
22
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, o DuoTrav pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Em geral, pode continuar a utilizar as gotas, a não ser que os efeitos secundários sejam graves. Se
estiver preocupado, consulte o seu médico ou farmacêutico. Não interrompa o tratamento com o
DuoTrav sem falar com o seu médico.
Efeitos secundários muito frequentes
Estes efeitos poderão afectar até 15 pessoas em cada 100.
irritação ocular, vermelhidão do olho
Efeitos secundários frequentes
Um ou mais destes efeitos poderão afectar até 10 pessoas em cada 100.
Efeitos oculares: inflamação no interior do olho, dores no olho e inchaço, sensibilidade à luz,
hemorragia conjuntival, turvação da visão, secura ocular, comichão no olho, alergia ocular, aumento
da produção de lágrimas, irritação nas pálpebras, comichão, vermelhidão, dor e inchaço, olhos
cansados, aumento do número e tamanho das pestanas
Efeitos no resto do organismo: nervosismo, tonturas, dor de cabeça, frequência cardíaca irregular ou
diminuída, aumento ou diminuição da pressão arterial, falta de ar, urticária, escurecimento da pele à
volta dos olhos, dores nas mãos e pés
Efeitos secundários pouco frequentes
Um ou mais destes efeitos poderão afectar até 1 pessoa em cada 100.
Efeitos oculares: inchaço da conjuntiva
Efeitos no resto do organismo: tosse, irritação da garganta, corrimento no fundo da garganta, testes
sanguíneos hepáticos com valores anormais, inflamação e comichão na pele, escurecimento da urina,
sede
Foram descritos previamente os seguintes efeitos secundários adicionais em pessoas a utilizar colírios
contendo travosprost ou timolol mas que não foram descritos com o DuoTrav:
Efeitos oculares: visão dupla, crostas nas pálpebras, pálpebras descaídas, alterações da cor da íris
Efeitos no resto do organismo: ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, dor no peito, acidente
vascular cerebral, diminuição do fluxo sanguíneo cerebral, sensação de desmaio, baixa de açúcar no
sangue, depressão, fraqueza generalizada, entorpecimento ou sensação de formigueiro, diarreia,
náusea, descamação da pele, rash, nariz entupido, perca de cabelo
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
5.
COMO CONSERVAR DuoTrav
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize as gotas após o prazo de validade (impresso ‘VAL.’) no frasco e na caixa. O prazo de
validade corresponde ao último dia do mês indicado.
23
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Para evitar infecções, deve inutilizar o frasco 4 semanas após a sua primeira abertura e utilizar um
frasco novo. Escreva a data de abertura no espaço indicado em cada rótulo do frasco e na caixa.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu
farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a
proteger o ambiente.
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Qual a composição do DuoTrav
As substâncias activas são travosprost 40 microgramas/ml e timolol 5 mg/ml.
Outros componentes: Cloreto de benzalcónio, manitol, trometamol, óleo de rícino hidrogenado de
polioxilo 40 (HCO-40), ácido bórico, edetato dissódico, ácido clorídrico (para ajuste do pH), água
purificada. São adicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico para manter os níveis de acidez
(níveis de pH) normais.
Qual o aspecto do DuoTrav e conteúdo da embalagem
O DuoTrav é um líquido (uma solução incolor e transparente) fornecido numa embalagem que contém
um frasco de plástico de 2,5 ml com tampa de rosca ou numa embalagem contendo 3 ou 6 frascos de
plástico de 2,5 ml. Cada frasco é colocado dentro de uma saqueta. É possível que não sejam
comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Fabricante
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way
Hemel Hempstead
Herts HP2 7UD
Reino Unido
S.A. Alcon - Couvreur N.V.
Rijksweg 14
B-2870 Puurs
Bélgica
24
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local da
Alcon.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
SA Alcon-Couvreur NV
+ 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)
Lietuva
Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė
+ 370 5 2 314 756
Česká republika
Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o.
+ 420-225 377 300
Magyarorszag
Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd
+ 36-1-463-9080
Danmark
Alcon Danmark A/S
+ 45 3636 3434
Nederland
Alcon Nederland BV
+ 31 (0) 183 654321
Deutschland
Alcon Pharma GmbH
+ 49 (0)761 1304-0
Norge
Alcon Norge AS
+ 47 67 81 79 00
Ελλάδα
Κύπρος
Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ
+ 30 210 68 00 811 (Ελλάδα)
Österreich
Alcon Ophthalmika GmbH
+ 43 (0)1 596 69 70
Eesti
Alcon Eesti
+ 372 6262 170
Polska
Alcon Polska Sp. z o.o.
+ 48 22 820 3450
España
Alcon Cusí, S.A.
+ 34 93 497 7000
Portugal
Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos
Oftalmológicos, Lda.
+ 351 214 400 330
France
Laboratoires Alcon
+ 33 (0)1 47 10 47 10
Slovenija
Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani
+ 386 1 422 5280
Ireland
Malta
United Kingdom
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
+ 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)
Slovenská Republika
Alcon Pharmaceuticals Ltd – oz
+ 421 2 5441 0378
Island
K. Pétursson ehf.
+ 354 – 567 3730
Suomi/Finland
Alcon Finland Oy
+ 358 (0)9 8520 2260
Italia
Alcon Italia S.p.A.
+ 39 02 81803.1
Sverige
Alcon Sverige AB
+ 46 (0)8 634 40 00
E-post:[email protected]
Latvija
Alcon Pharmaceuticals Ltd
+ 371 7 321 121
Este folheto foi aprovado pela última vez em XXXXX.
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