comparação dos perfis imunológicos entre indivíduos infectados

COMPARAÇÃO DOS PERFIS IMUNOLÓGICOS ENTRE INDIVÍDUOS INFECTADOS COM O
DENV SOROTIPO 1 OU 4 COM OU SEM MANIFESTAÇÕES HEMORRÁGICAS DURANTE OS
PRIMEIROS DIAS DE SINTOMAS
Maria Izabel Barroso Maia
Mestre em Biomedicina
Orientador: Dr. Kenneth John Gollob
Doutor em Imunologia e Microbiologia
RESUMO
O dengue é uma doença causada pelo vírus da dengue, cujo principal vetor é o mosquito Aedes
aegypti. O vírus da dengue pode ser classificado em quatro sorotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 e
DEN-4. A doença ocorre quando o mosquito infectado pica o hospedeiro inoculando o vírus. A
infecção pode evoluir para dengue clássica ou casos mais graves, como a febre hemorrágica da
dengue e síndrome do choque da dengue. Vários fatores estão associados à progressão da
doença, a saber: os sorotipos, virulência e imunidade do hospedeiro. Dada a recente chegada do
DENV-4 em Minas Gerais, e uma falta de nossa compreensão do perfil imunológico induzido
pela infecção com este sorotipo em relação ao sorotipo 1, o objetivo foi analisar os níveis séricos
de duas citocinas inflamatórias TNF-alfa, IFN-gama e uma citocina anti-inflamatória, IL-10, em
soros de indivíduos infectados com os sorotipos 1 ou 4, durante os primeiros 4 dias após o início
dos sintomas. Além de agrupamento pelo sorotipo, eles também foram agrupados de acordo
com a presença de manifestações hemorrágicas (MH) ou ausência de manifestações
hemorrágicas (SMH). Assim, um grupo de soros de pacientes infectados com sorotipo DENV 1
ou 4 foi separado por meio da análise de mais de 400 fichas de notificação da Fundação
Ezequiel Dias (FUNED), durante o período de janeiro / 2013 a julho / 2013. A partir desta análise,
uma coleção de 18 DENV-1 SMH, 7 DENV-1 MH, 17 DENV-4 SMH, 17 DENV-4 MH e 15 soros
de controle foram separados para este estudo. As amostras foram submetidas a análise por
citometria de fluxo utilizando o LegendPlex multi-analito Assay Kit e os níveis de IFN-gama, TNFalfa e IL-10 foram determinados. Os resultados mostraram que os pacientes infectados com o
sorotipo 1 expressaram níveis mais elevados de IFN-gama do que os infectados com o sorotipo
4 ou controles. Interessantemente, os pacientes infectados com DENV-4 com MH expressaram
níveis significativos de IFN-gama comparando-se àqueles SMH. Por fim, os pacientes infectados
com o DENV-1 SMH expressaram altos níveis de IFN-gama comparando-se aos infectadas com
DENV-4 SMH. Estes resultados indicam que existem diferenças significativas nos perfis de
citocinas entre indivíduos infectados com DEN-1 e DEN-4 e que estas diferenças estão também
associadas com a formação de manifestações hemorrágicas durante os primeiros quatro dias
após o início dos sintomas. Estas diferenças podem indicar mecanismos relacionados à
patogênese diferencial entre esses dois sorotipos virais, no entanto, mais estudos são
necessários para conclusões.
Palavras-chaves:
Dengue. Citocinas. Soropositivos.