ANEXO I - RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO

ANEXO I - RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
(Artigo 4º-A da Directiva 65/65/CEE na sua última redacção)
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1.
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 75 UI
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Componente activo: 75 UI de hormona folículo-estimulante humana recombinante(folitropina-alfa: DCI: proposta). A
folitropina-alfa é produzida por meio de engenharia genética aplicada a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO)
e exibe uma actividade específica entre 7000 e 14000 UI-FSH/mg*.
* Este intervalo de actividade específica é um reflexo da imprecisão da bioanalise utilizado para determinar a potência
e não da variabilidade do produto.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água para preparações
injectáveis). Após reconstituição com o solvente fornecido, GONAL-F® exibe um pH entre 6,5 e 7,5.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações Terapêuticas
GONAL-F® está indicado para a estimulação do desenvolvimento multifolicular em doentes em que se pretende uma
superovulação, submetidas a técnicas de reprodução medicamente assistida (RMA) tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intra-falopiana de gâmetas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
4.2
Posologia e Modo de Administração
A administração de GONAL-F® é feita por via subcutânea.
O produto deve ser reconstítuido imediatamente antes da sua utilização com o solvente fornecido. De modo a evitar a
injecção de grandes volumes, podem-se dissolver até 3 ampolas de GONAL-F® 75, em 1 ml de solvente.
O esquema posológico habitualmente usado para indução da superovulação envolve a administração diária de 150225 UI de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dia do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um
desenvolvimento folicular adequado (avaliado por monitorização das concentrações séricas de estrogénios e/ou ultrasonografia), sendo a dose ajustada de acordo com a resposta da doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI
diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em média no décimo dia do tratamento (de 5 a 20
dias).
Uma única injecção de hCG, numa dose até 10.000 UI, deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de
GONAL-F®, para indução da maturação folicular final.
"Down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH) é usualmente utilizada com
o fim de suprimir o aumento de LH endógeno e de controlar os níveis tónicos de LH. Segundo um protocolo habitual,
a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o agonista,
prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada
de acordo com a resposta ovárica.
A experiência obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém-se estável durante as
primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
A equivalência da potência de GONAL-F® e das preparações urinárias contendo FSH não foi provada
definitivamente. Contudo a avaliação clínica de GONAL-F® indica que as suas doses, regimes de administração e
processos de monitorização do tratamento não devem ser diferentes dos correntemente utilizados para as preparações
urinárias contendo FSH.
4.3
Contra-indicações
GONAL-F® está contra-indicado, por razões de segurança, nos casos de:
• gravidez
• hipertrofia ou quistos ováricos não originados pelo Doença do Ovário Poliquístico
• hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida
• carcinoma do útero, ovário ou mama
• tumores do hipotálamo ou hipófise
• anterior reacção de hipersensibilidade à FSH
GONAL-F® está contra-indicado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais
como:
• insuficiência ovárica primária
• malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez
• tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
4.4
Cuidados Especiais e Precauções de Utilização
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal, assim como devem ser estudadas as possíveis
contra-indicações de uma gravidez.
Em particular, as doentes devem ser avaliadas relativamente a hipotiroidismo, insuficiência da supra-renal,
hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, instituindo-se um tratamento específico apropriado.
Doentes submetidas a superovulação possuem um risco aumentado de desenvolvimento de hiperestimulação tendo em
conta uma excessiva resposta estrogénica e um desenvolvimento folicular múltiplo. Antes e durante o tratamento para
a estimulação recomenda-se uma cuidadosa monitorização da resposta ovárica, por meio da ultrasonografia,
especialmente em doentes com Doença do Ovário Poliquístico (PCOD). A aspiração de todos os folículos, antes da
ovulação, pode reduzir a incidência de hiperestimulação. Este síndroma pode conduzir a um grave quadro clínico
caracterizado por quistos ováricos de grandes dimensões que podem sofrer ruptura. Uma excessiva resposta
estrogénica raramente origina uma hiperestimulação significativa, excepto se se administrar hCG para induzir a
ovulação. É assim prudente não administrar hCG nestes casos e recomendar à doente de se abster de ter relações
sexuais durante pelo menos 4 dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionado com o número de
óocitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez com esta terapêutica é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas
encontradas em mulheres com outros problemas de fertilidade.
Não têm sido relatados casos de hipersensibilidade ao GONAL-F®, porém, particularmente em doentes com história
anterior de hipersensibilidade às preparações gonadotropínicas, permanece a possibilidade de reacções anafiláticas.
Nestas doentes, a primeira injecção de GONAL-F® deve ser administrada sob directa vigilância médica em local em
que se disponha de mecanismos de ressuscitação cardio-pulmonar.
A auto-administração do GONAL-F® deverá ser unicamente realizada por doentes convenientemente motivadas e
treinadas e com acesso às recomendações de um especialista.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a
resposta folicular, enquanto que a utilização simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização
hipofisária, pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
Não se registaram incompatibilidades do GONAL-F® com outros fármacos.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma injecção.
4.6
Utilização em caso de gravidez e lactação
GONAL-F® não deve ser administrado em caso de gravidez ou lactação.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e uso de máquinas
GONAL-F® não interfere na capacidade das doentes de conduzir ou usar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Têm sido relatados casos de reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e lesão).
Deve ter-se em consideração a possibilidade de uma hiperestimulação ovárica durante a terapêutica com o GONAL-F
® . Este sindroma pode ocorrer com maior incidência em doentes com Doença do Ovário Poliquístico. Os primeiros
sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior, possivelmente em combinação com
náuseas, vómitos e aumento de peso.
Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser
acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou tórax, bem como complicações
tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros, independentemente do
síndroma de hiperestimulação ovárica.
No caso de ocorrerem, durante o tratamento com o GONAL-F®, os
sintomas anteriormente mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico, incluindo exame ecográfico.
Quando a resposta ovárica é excessiva, a terapêutica com GONAL-F® deve ser interrompida e o tratamento com
hCG para indução da ovulação deve ser abandonado. Isto reduzirá as hipóteses de desenvolvimento do síndroma de
hiperestimulação ovárica.
Em casos raros, associa-se a ocorrência de tromboembolias arteriais à terapêutica com menotropinas/gonadotropinas
coriónicas humanas. Esta sintomatologia pode igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
A frequência de interrupção natural ou voluntária da gravidez é comparável à verificada nas mulheres com outros
problemas de fertilidade. Pode ocorrer gravidez ectópica em mulheres com história de anterior doença tubária.
No decurso dos ensaios clínicos, em 24% das doentes verificaram-se uma ou mais reacções locais, moderadas ou severas, às
injecções de GONAL-F®. Dor foi a reacção local registada com maior frequência. Foi principalmente observada durante
os primeiros dias da terapêutica, não requerendo tratamento específico nem qualquer interrupção da terapêutica.
4.9
Sobredosagem
Os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F® são desconhecidos. No entanto, pode admitir-se a ocorrência do
síndroma de hiperestimulação ovárica, descrito em "4.4 - Cuidados especiais e precauções de utilização".
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
GONAL-F® é uma preparação de hormona folículo estimulante produzida por meio de engenharia genética aplicada
a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO). O efeito mais importante resultante da administração parentérica de
FSH é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Após administração intravenosa, GONAL-F® distribuí-se no fluído do espaço extracelular com uma semi-vida inicial
de cerca de 2 horas e é eliminado com uma semi-vida terminal de cerca de 1 dia. O volume de distribuição no estado
de equilíbrio (steady state) e a depuração total são de 10L e 0,6L/h, respectivamente. Um oitavo da dose de GONALF® é excretada na urina.
Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%. Após administração repetida, a
acumulação do GONAL-F® no estado estacionàrio (steady state) é de cerca de 3 vezes em 3-4 dias. Nas mulheres
cuja secreção de gonadotrofinas endógenas se encontra suprimida, GONAL-F® mostrou, no entanto, estimular
eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogénese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Numa extensa variedade de estudos toxicológicos, de mutagenicidade e em animais (cães, ratos, macacos), agudos e
crónicos (até 13 semanas), não se observaram resultados significativos.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina-alfa (≥ 40 UI/kg/d)
durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Adiministrada em doses altas (≥ 5 UI/kg/d), a folitropina-alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis
sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a u-hMG.
Contudo, como o GONAL-F® está contra-indicado na gravidez, estes dados têm uma limitada relevância clínica.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Excipientes
• Sacarose
• Dihidrogenofosfato monossódico
• Fosfato dissódico
• Ácido fosfórico
• Hidróxido de sódio
6.2
Incompatibilidades
Não se conhecem incompatibilidades químicas em relação ao GONAL-F®.
6.3
Prazo de validade
O produto liofilizado é estável durante 12 meses, quando conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob
protecção da luz.
6.4
Precauções particulares de conservação
Conservar a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob protecção da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
• Ampola de liofilizado
Natureza: Ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo: Folitropina-alfa 75 UI
Sacarose
Dihidrogenofosfato monossódico
Fosfato dissódico
Ácido fosfórico
Hidróxido de sódio
Azoto
• Ampola de solvente
Natureza: Ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo:
Água para preparações injectáveis 1 ml.
6.6
Instruções para utilização
GONAL-F® destina-se exclusivamente para administração única.
Para minimizar possíveis perdas de FSH devido a adsorção na seringa, GONAL-F® deve ser administrado de
preferência, imediatamente após reconstituição.
6.7
Responsável pela autorização de introdução no mercado
SERONO LABORATORIES (UK) Ltd
99 Bridge Road East
Welwyn Garden City,
Herts/AL7 1BG
GB
Maio de 1995
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1.
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 75 UI
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Componente activo: 75 UI de hormona folículo-estimulante humana recombinante(folitropina-alfa: DCI: proposta). A
folitropina-alfa é produzida por meio de engenharia genética aplicada a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO)
e exibe uma actividade específica entre 7000 e 14000 UI-FSH/mg*.
* Este intervalo de actividade específica é um reflexo da imprecisão da bioanalise utilizado para determinar a potência
e não da variabilidade do produto.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água para preparações
injectáveis). Após reconstituição com o solvente fornecido, GONAL-F® exibe um pH entre 6,5 e 7,5.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações Terapêuticas
GONAL-F® está indicado para a estimulação do desenvolvimento multifolicular em doentes em que se pretende uma
superovulação, submetidas a técnicas de reprodução medicamente assistida (RMA) tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intra-falopiana de gâmetas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
4.2
Posologia e Modo de Administração
A administração de GONAL-F® é feita por via subcutânea.
O produto deve ser reconstítuido imediatamente antes da sua utilização com o solvente fornecido. De modo a evitar a
injecção de grandes volumes, podem-se dissolver até 3 frascos-ampola de GONAL-F® 75, em 1 ml de solvente.
O esquema posológico habitualmente usado para indução da superovulação envolve a administração diária de 150225 UI de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dia do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um
desenvolvimento folicular adequado (avaliado por monitorização das concentrações séricas de estrogénios e/ou ultrasonografia), sendo a dose ajustada de acordo com a resposta da doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI
diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em média no décimo dia do tratamento (de 5 a 20
dias).
Uma única injecção de hCG, numa dose até 10.000 UI, deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de
GONAL-F®, para indução da maturação folicular final.
"Down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH) é usualmente utilizada com
o fim de suprimir o aumento de LH endógeno e de controlar os níveis tónicos de LH. Segundo um protocolo habitual,
a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o agonista,
prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada
de acordo com a resposta ovárica.
A experiência obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém-se estável durante as
primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
A equivalência da potência de GONAL-F® e das preparações urinárias contendo FSH não foi provada
definitivamente. Contudo a avaliação clínica de GONAL-F® indica que as suas doses, regimes de administração e
processos de monitorização do tratamento não devem ser diferentes dos correntemente utilizados para as preparações
urinárias contendo FSH.
4.3
Contra-indicações
GONAL-F® está contra-indicado, por razões de segurança, nos casos de:
• gravidez
• hipertrofia ou quistos ováricos não originados pelo Doença do Ovário Poliquístico
• hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida
• carcinoma do útero, ovário ou mama
• tumores do hipotálamo ou hipófise
• anterior reacção de hipersensibilidade à FSH
GONAL-F® está contra-indicado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais
como:
• insuficiência ovárica primária
• malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez
• tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
4.4
Cuidados Especiais e Precauções de Utilização
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal, assim como devem ser estudadas as possíveis
contra-indicações de uma gravidez.
Em particular, as doentes devem ser avaliadas relativamente a hipotiroidismo, insuficiência da supra-renal,
hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, instituindo-se um tratamento específico apropriado.
Doentes submetidas a superovulação possuem um risco aumentado de desenvolvimento de hiperestimulação tendo em
conta uma excessiva resposta estrogénica e um desenvolvimento folicular múltiplo. Antes e durante o tratamento para
a estimulação recomenda-se uma cuidadosa monitorização da resposta ovárica, por meio da ultrasonografia,
especialmente em doentes com Doença do Ovário Poliquístico (PCOD). A aspiração de todos os folículos, antes da
ovulação, pode reduzir a incidência de hiperestimulação. Este síndroma pode conduzir a um grave quadro clínico
caracterizado por quistos ováricos de grandes dimensões que podem sofrer ruptura. Uma excessiva resposta
estrogénica raramente origina uma hiperestimulação significativa, excepto se se administrar hCG para induzir a
ovulação. É assim prudente não administrar hCG nestes casos e recomendar à doente de se abster de ter relações
sexuais durante pelo menos 4 dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionado com o número de
óocitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez com esta terapêutica é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas
encontradas em mulheres com outros problemas de fertilidade.
Não têm sido relatados casos de hipersensibilidade ao GONAL-F®, porém, particularmente em doentes com história
anterior de hipersensibilidade às preparações gonadotropínicas, permanece a possibilidade de reacções anafiláticas.
Nestas doentes, a primeira injecção de GONAL-F® deve ser administrada sob directa vigilância médica em local em
que se disponha de mecanismos de ressuscitação cardio-pulmonar.
A auto-administração do GONAL-F® deverá ser unicamente realizada por doentes convenientemente motivadas e
treinadas e com acesso às recomendações de um especialista.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a
resposta folicular, enquanto que a utilização simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização
hipofisária, pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
Não se registaram incompatibilidades do GONAL-F® com outros fármacos.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma injecção.
4.6
Utilização em caso de gravidez e lactação
GONAL-F® não deve ser administrado em caso de gravidez ou lactação.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e uso de máquinas
GONAL-F® não interfere na capacidade das doentes de conduzir ou usar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Têm sido relatados casos de reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e lesão).
Deve ter-se em consideração a possibilidade de uma hiperestimulação ovárica durante a terapêutica com o GONAL-F
® . Este sindroma pode ocorrer com maior incidência em doentes com Doença do Ovário Poliquístico. Os primeiros
sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior, possivelmente em combinação com
náuseas, vómitos e aumento de peso.
Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser
acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou tórax, bem como complicações
tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros, independentemente do
síndroma de hiperestimulação ovárica.
No caso de ocorrerem, durante o tratamento com o GONAL-F®, os
sintomas anteriormente mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico, incluindo exame ecográfico.
Quando a resposta ovárica é excessiva, a terapêutica com GONAL-F® deve ser interrompida e o tratamento com
hCG para indução da ovulação deve ser abandonado. Isto reduzirá as hipóteses de desenvolvimento do síndroma de
hiperestimulação ovárica.
Em casos raros, associa-se a ocorrência de tromboembolias arteriais à terapêutica com menotropinas/gonadotropinas
coriónicas humanas. Esta sintomatologia pode igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
A frequência de interrupção natural ou voluntária da gravidez é comparável à verificada nas mulheres com outros
problemas de fertilidade. Pode ocorrer gravidez ectópica em mulheres com história de anterior doença tubária.
No decurso dos ensaios clínicos, em 24% das doentes verificaram-se uma ou mais reacções locais, moderadas ou severas, às
injecções de GONAL-F®. Dor foi a reacção local registada com maior frequência. Foi principalmente observada durante
os primeiros dias da terapêutica, não requerendo tratamento específico nem qualquer interrupção da terapêutica.
4.9
Sobredosagem
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
GONAL-F® é uma preparação de hormona folículo estimulante produzida por meio de engenharia genética aplicada
a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO). O efeito mais importante resultante da administração parentérica de
FSH é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F® são desconhecidos. No entanto, pode admitir-se a ocorrência do
síndroma de hiperestimulação ovárica, descrito em "4.4 - Cuidados especiais e precauções de utilização".
Após administração intravenosa, GONAL-F® distribuí-se no fluído do espaço extracelular com uma semi-vida inicial
de cerca de 2 horas e é eliminado com uma semi-vida terminal de cerca de 1 dia. O volume de distribuição no estado
de equilíbrio (steady state) e a depuração total são de 10L e 0,6L/h, respectivamente. Um oitavo da dose de GONALF® é excretada na urina.
Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%. Após administração repetida, a
acumulação do GONAL-F® no estado estacionàrio (steady state) é de cerca de 3 vezes em 3-4 dias. Nas mulheres
cuja secreção de gonadotrofinas endógenas se encontra suprimida, GONAL-F® mostrou, no entanto, estimular
eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogénese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Numa extensa variedade de estudos toxicológicos, de mutagenicidade e em animais (cães, ratos, macacos), agudos e
crónicos (até 13 semanas), não se observaram resultados significativos.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina-alfa (≥ 40 UI/kg/d)
durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Adiministrada em doses altas (≥ 5 UI/kg/d), a folitropina-alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis
sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a u-hMG.
Contudo, como o GONAL-F® está contra-indicado na gravidez, estes dados têm uma limitada relevância clínica.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Excipientes
• Sacarose
• Dihidrogenofosfato monossódico
• Fosfato dissódico
• Ácido fosfórico
• Hidróxido de sódio
6.2
Incompatibilidades
Não se conhecem incompatibilidades químicas em relação ao GONAL-F®.
6.3
Prazo de validade
O produto liofilizado é estável durante 12 meses, quando conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob
protecção da luz.
6.4
Precauções particulares de conservação
Conservar a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob protecção da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
• Ampola de liofilizado
Natureza: Frasco-ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo: Folitropina-alfa 75 UI
Sacarose
Dihidrogenofosfato monossódico
Fosfato dissódico
Ácido fosfórico
Hidróxido de sódio
Azoto
• Ampola de solvente
Natureza: Ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo:
Água para preparações injectáveis 1 ml.
6.6
Instruções para utilização
GONAL-F® destina-se exclusivamente para administração única.
Para minimizar possíveis perdas de FSH devido a adsorção na seringa, GONAL-F® deve ser administrado de
preferência, imediatamente após reconstituição.
6.7
Responsável pela autorização de introdução no mercado
SERONO LABORATORIES (UK) Ltd
99 Bridge Road East
Welwyn Garden City,
Herts/AL7 1BG
GB
Maio de 1995
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1.
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 150 UI
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Componente activo: 150 UI de hormona folículo-estimulante humana recombinante(folitropina-alfa: DCI: proposta).
A folitropina-alfa é produzida por meio de engenharia genética aplicada a células de Ovário de Hamster Chinês
(CHO) e exibe uma actividade específica entre 7000 e 14000 UI-FSH/mg*.
* Este intervalo de actividade específica é um reflexo da imprecisão da bioanalise utilizado para determinar a potência
e não da variabilidade do produto.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água para preparações
injectáveis). Após reconstituição com o solvente fornecido, GONAL-F® exibe um pH entre 6,5 e 7,5.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações Terapêuticas
GONAL-F® está indicado para a estimulação do desenvolvimento multifolicular em doentes em que se pretende uma
superovulação, submetidas a técnicas de reprodução medicamente assistida (RMA) tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intra-falopiana de gâmetas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
4.2
Posologia e Modo de Administração
A administração de GONAL-F® é feita por via subcutânea.
O produto deve ser reconstítuido imediatamente antes da sua utilização com o solvente fornecido. De modo a evitar a
injecção de grandes volumes, podem-se dissolver até 3 ampolas de GONAL-F® 150, em 1 ml de solvente.
O esquema posológico habitualmente usado para indução da superovulação envolve a administração diária de 150225 UI de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dia do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um
desenvolvimento folicular adequado (avaliado por monitorização das concentrações séricas de estrogénios e/ou ultrasonografia), sendo a dose ajustada de acordo com a resposta da doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI
diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em média no décimo dia do tratamento (de 5 a 20
dias).
Uma única injecção de hCG, numa dose até 10.000 UI, deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de
GONAL-F®, para indução da maturação folicular final.
"Down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH) é usualmente utilizada com
o fim de suprimir o aumento de LH endógeno e de controlar os níveis tónicos de LH. Segundo um protocolo habitual,
a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o agonista,
prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada
de acordo com a resposta ovárica.
A experiência obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém-se estável durante as
primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
A equivalência da potência de GONAL-F® e das preparações urinárias contendo FSH não foi provada
definitivamente. Contudo a avaliação clínica de GONAL-F® indica que as suas doses, regimes de administração e
processos de monitorização do tratamento não devem ser diferentes dos correntemente utilizados para as preparações
urinárias contendo FSH.
4.3
Contra-indicações
GONAL-F® está contra-indicado, por razões de segurança, nos casos de:
• gravidez
• hipertrofia ou quistos ováricos não originados pelo Doença do Ovário Poliquístico
• hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida
• carcinoma do útero, ovário ou mama
• tumores do hipotálamo ou hipófise
• anterior reacção de hipersensibilidade à FSH
GONAL-F® está contra-indicado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais
como:
• insuficiência ovárica primária
• malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez
• tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
4.4
Cuidados Especiais e Precauções de Utilização
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal, assim como devem ser estudadas as possíveis
contra-indicações de uma gravidez.
Em particular, as doentes devem ser avaliadas relativamente a hipotiroidismo, insuficiência da supra-renal,
hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, instituindo-se um tratamento específico apropriado.
Doentes submetidas a superovulação possuem um risco aumentado de desenvolvimento de hiperestimulação tendo em
conta uma excessiva resposta estrogénica e um desenvolvimento folicular múltiplo. Antes e durante o tratamento para
a estimulação recomenda-se uma cuidadosa monitorização da resposta ovárica, por meio da ultrasonografia,
especialmente em doentes com Doença do Ovário Poliquístico (PCOD). A aspiração de todos os folículos, antes da
ovulação, pode reduzir a incidência de hiperestimulação. Este síndroma pode conduzir a um grave quadro clínico
caracterizado por quistos ováricos de grandes dimensões que podem sofrer ruptura. Uma excessiva resposta
estrogénica raramente origina uma hiperestimulação significativa, excepto se se administrar hCG para induzir a
ovulação. É assim prudente não administrar hCG nestes casos e recomendar à doente de se abster de ter relações
sexuais durante pelo menos 4 dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionado com o número de
óocitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez com esta terapêutica é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas
encontradas em mulheres com outros problemas de fertilidade.
Não têm sido relatados casos de hipersensibilidade ao GONAL-F®, porém, particularmente em doentes com história
anterior de hipersensibilidade às preparações gonadotropínicas, permanece a possibilidade de reacções anafiláticas.
Nestas doentes, a primeira injecção de GONAL-F® deve ser administrada sob directa vigilância médica em local em
que se disponha de mecanismos de ressuscitação cardio-pulmonar.
A auto-administração do GONAL-F® deverá ser unicamente realizada por doentes convenientemente motivadas e
treinadas e com acesso às recomendações de um especialista.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a
resposta folicular, enquanto que a utilização simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização
hipofisária, pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
Não se registaram incompatibilidades do GONAL-F® com outros fármacos.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma injecção.
4.6
Utilização em caso de gravidez e lactação
GONAL-F® não deve ser administrado em caso de gravidez ou lactação.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e uso de máquinas
GONAL-F® não interfere na capacidade das doentes de conduzir ou usar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Têm sido relatados casos de reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e lesão).
Deve ter-se em consideração a possibilidade de uma hiperestimulação ovárica durante a terapêutica com o GONAL-F
® . Este sindroma pode ocorrer com maior incidência em doentes com Doença do Ovário Poliquístico. Os primeiros
sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior, possivelmente em combinação com
náuseas, vómitos e aumento de peso.
Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser
acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou tórax, bem como complicações
tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros, independentemente do
síndroma de hiperestimulação ovárica.
No caso de ocorrerem, durante o tratamento com o GONAL-F®, os
sintomas anteriormente mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico, incluindo exame ecográfico.
Quando a resposta ovárica é excessiva, a terapêutica com GONAL-F® deve ser interrompida e o tratamento com
hCG para indução da ovulação deve ser abandonado. Isto reduzirá as hipóteses de desenvolvimento do síndroma de
hiperestimulação ovárica.
Em casos raros, associa-se a ocorrência de tromboembolias arteriais à terapêutica com menotropinas/gonadotropinas
coriónicas humanas. Esta sintomatologia pode igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
A frequência de interrupção natural ou voluntária da gravidez é comparável à verificada nas mulheres com outros
problemas de fertilidade. Pode ocorrer gravidez ectópica em mulheres com história de anterior doença tubária.
No decurso dos ensaios clínicos, em 24% das doentes verificaram-se uma ou mais reacções locais, moderadas ou severas, às
injecções de GONAL-F®. Dor foi a reacção local registada com maior frequência. Foi principalmente observada durante
os primeiros dias da terapêutica, não requerendo tratamento específico nem qualquer interrupção da terapêutica.
4.9
Sobredosagem
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
GONAL-F® é uma preparação de hormona folículo estimulante produzida por meio de engenharia genética aplicada
a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO). O efeito mais importante resultante da administração parentérica de
FSH é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F® são desconhecidos. No entanto, pode admitir-se a ocorrência do
síndroma de hiperestimulação ovárica, descrito em "4.4 - Cuidados especiais e precauções de utilização".
Após administração intravenosa, GONAL-F® distribuí-se no fluído do espaço extracelular com uma semi-vida inicial
de cerca de 2 horas e é eliminado com uma semi-vida terminal de cerca de 1 dia. O volume de distribuição no estado
de equilíbrio (steady state) e a depuração total são de 10L e 0,6L/h, respectivamente. Um oitavo da dose de GONALF® é excretada na urina.
Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%. Após administração repetida, a
acumulação do GONAL-F® no estado estacionàrio (steady state) é de cerca de 3 vezes em 3-4 dias. Nas mulheres
cuja secreção de gonadotrofinas endógenas se encontra suprimida, GONAL-F® mostrou, no entanto, estimular
eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogénese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Numa extensa variedade de estudos toxicológicos, de mutagenicidade e em animais (cães, ratos, macacos), agudos e
crónicos (até 13 semanas), não se observaram resultados significativos.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina-alfa (≥ 40 UI/kg/d)
durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Adiministrada em doses altas (≥ 5 UI/kg/d), a folitropina-alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis
sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a u-hMG.
Contudo, como o GONAL-F® está contra-indicado na gravidez, estes dados têm uma limitada relevância clínica.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Excipientes
• Sacarose
• Dihidrogenofosfato monossódico
• Fosfato dissódico
• Ácido fosfórico
• Hidróxido de sódio
6.2
Incompatibilidades
Não se conhecem incompatibilidades químicas em relação ao GONAL-F®.
6.3
Prazo de validade
O produto liofilizado é estável durante 12 meses, quando conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob
protecção da luz.
6.4
Precauções particulares de conservação
Conservar a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob protecção da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
• Ampola de liofilizado
Natureza: Ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo: Folitropina-alfa 150 UI
Sacarose
Dihidrogenofosfato monossódico
Fosfato dissódico
Ácido fosfórico
Hidróxido de sódio
Azoto
• Ampola de solvente
Natureza: Ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo:
Água para preparações injectáveis 1 ml.
6.6
Instruções para utilização
GONAL-F® destina-se exclusivamente para administração única.
Para minimizar possíveis perdas de FSH devido a adsorção na seringa, GONAL-F® deve ser administrado de
preferência, imediatamente após reconstituição.
6.7
Responsável pela autorização de introdução no mercado
SERONO LABORATORIES (UK) Ltd
99 Bridge Road East
Welwyn Garden City,
Herts/AL7 1BG
GB
Maio de 1995
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1.
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 150 UI
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Componente activo: 150 UI de hormona folículo-estimulante humana recombinante(folitropina-alfa: DCI: proposta).
A folitropina-alfa é produzida por meio de engenharia genética aplicada a células de Ovário de Hamster Chinês
(CHO) e exibe uma actividade específica entre 7000 e 14000 UI-FSH/mg*.
* Este intervalo de actividade específica é um reflexo da imprecisão da bioanalise utilizado para determinar a potência
e não da variabilidade do produto.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água para preparações
injectáveis). Após reconstituição com o solvente fornecido, GONAL-F® exibe um pH entre 6,5 e 7,5.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações Terapêuticas
GONAL-F® está indicado para a estimulação do desenvolvimento multifolicular em doentes em que se pretende uma
superovulação, submetidas a técnicas de reprodução medicamente assistida (RMA) tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intra-falopiana de gâmetas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
4.2
Posologia e Modo de Administração
A administração de GONAL-F® é feita por via subcutânea.
O produto deve ser reconstítuido imediatamente antes da sua utilização com o solvente fornecido. De modo a evitar a
injecção de grandes volumes, podem-se dissolver até 3 frascos-ampola de GONAL-F® 150, em 1 ml de solvente.
O esquema posológico habitualmente usado para indução da superovulação envolve a administração diária de 150225 UI de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dia do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um
desenvolvimento folicular adequado (avaliado por monitorização das concentrações séricas de estrogénios e/ou ultrasonografia), sendo a dose ajustada de acordo com a resposta da doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI
diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em média no décimo dia do tratamento (de 5 a 20
dias).
Uma única injecção de hCG, numa dose até 10.000 UI, deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de
GONAL-F®, para indução da maturação folicular final.
"Down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH) é usualmente utilizada com
o fim de suprimir o aumento de LH endógeno e de controlar os níveis tónicos de LH. Segundo um protocolo habitual,
a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o agonista,
prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada
de acordo com a resposta ovárica.
A experiência obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém-se estável durante as
primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
A equivalência da potência de GONAL-F® e das preparações urinárias contendo FSH não foi provada
definitivamente. Contudo a avaliação clínica de GONAL-F® indica que as suas doses, regimes de administração e
processos de monitorização do tratamento não devem ser diferentes dos correntemente utilizados para as preparações
urinárias contendo FSH.
4.3
Contra-indicações
GONAL-F® está contra-indicado, por razões de segurança, nos casos de:
• gravidez
• hipertrofia ou quistos ováricos não originados pelo Doença do Ovário Poliquístico
• hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida
• carcinoma do útero, ovário ou mama
• tumores do hipotálamo ou hipófise
• anterior reacção de hipersensibilidade à FSH
GONAL-F® está contra-indicado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais
como:
• insuficiência ovárica primária
• malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez
• tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
4.4
Cuidados Especiais e Precauções de Utilização
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal, assim como devem ser estudadas as possíveis
contra-indicações de uma gravidez.
Em particular, as doentes devem ser avaliadas relativamente a hipotiroidismo, insuficiência da supra-renal,
hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, instituindo-se um tratamento específico apropriado.
Doentes submetidas a superovulação possuem um risco aumentado de desenvolvimento de hiperestimulação tendo em
conta uma excessiva resposta estrogénica e um desenvolvimento folicular múltiplo. Antes e durante o tratamento para
a estimulação recomenda-se uma cuidadosa monitorização da resposta ovárica, por meio da ultrasonografia,
especialmente em doentes com Doença do Ovário Poliquístico (PCOD). A aspiração de todos os folículos, antes da
ovulação, pode reduzir a incidência de hiperestimulação. Este síndroma pode conduzir a um grave quadro clínico
caracterizado por quistos ováricos de grandes dimensões que podem sofrer ruptura. Uma excessiva resposta
estrogénica raramente origina uma hiperestimulação significativa, excepto se se administrar hCG para induzir a
ovulação. É assim prudente não administrar hCG nestes casos e recomendar à doente de se abster de ter relações
sexuais durante pelo menos 4 dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionado com o número de
óocitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez com esta terapêutica é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas
encontradas em mulheres com outros problemas de fertilidade.
Não têm sido relatados casos de hipersensibilidade ao GONAL-F®, porém, particularmente em doentes com história
anterior de hipersensibilidade às preparações gonadotropínicas, permanece a possibilidade de reacções anafiláticas.
Nestas doentes, a primeira injecção de GONAL-F® deve ser administrada sob directa vigilância médica em local em
que se disponha de mecanismos de ressuscitação cardio-pulmonar.
A auto-administração do GONAL-F® deverá ser unicamente realizada por doentes convenientemente motivadas e
treinadas e com acesso às recomendações de um especialista.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a
resposta folicular, enquanto que a utilização simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização
hipofisária, pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
Não se registaram incompatibilidades do GONAL-F® com outros fármacos.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma injecção.
4.6
Utilização em caso de gravidez e lactação
GONAL-F® não deve ser administrado em caso de gravidez ou lactação.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e uso de máquinas
GONAL-F® não interfere na capacidade das doentes de conduzir ou usar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Têm sido relatados casos de reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e lesão).
Deve ter-se em consideração a possibilidade de uma hiperestimulação ovárica durante a terapêutica com o GONAL-F
® . Este sindroma pode ocorrer com maior incidência em doentes com Doença do Ovário Poliquístico. Os primeiros
sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior, possivelmente em combinação com
náuseas, vómitos e aumento de peso.
Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser
acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou tórax, bem como complicações
tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros, independentemente do
síndroma de hiperestimulação ovárica.
No caso de ocorrerem, durante o tratamento com o GONAL-F®, os
sintomas anteriormente mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico, incluindo exame ecográfico.
Quando a resposta ovárica é excessiva, a terapêutica com GONAL-F® deve ser interrompida e o tratamento com
hCG para indução da ovulação deve ser abandonado. Isto reduzirá as hipóteses de desenvolvimento do síndroma de
hiperestimulação ovárica.
Em casos raros, associa-se a ocorrência de tromboembolias arteriais à terapêutica com menotropinas/gonadotropinas
coriónicas humanas. Esta sintomatologia pode igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
A frequência de interrupção natural ou voluntária da gravidez é comparável à verificada nas mulheres com outros
problemas de fertilidade. Pode ocorrer gravidez ectópica em mulheres com história de anterior doença tubária.
No decurso dos ensaios clínicos, em 24% das doentes verificaram-se uma ou mais reacções locais, moderadas ou severas, às
injecções de GONAL-F®. Dor foi a reacção local registada com maior frequência. Foi principalmente observada durante
os primeiros dias da terapêutica, não requerendo tratamento específico nem qualquer interrupção da terapêutica.
4.9
Sobredosagem
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
GONAL-F® é uma preparação de hormona folículo estimulante produzida por meio de engenharia genética aplicada
a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO). O efeito mais importante resultante da administração parentérica de
FSH é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F® são desconhecidos. No entanto, pode admitir-se a ocorrência do
síndroma de hiperestimulação ovárica, descrito em "4.4 - Cuidados especiais e precauções de utilização".
Após administração intravenosa, GONAL-F® distribuí-se no fluído do espaço extracelular com uma semi-vida inicial
de cerca de 2 horas e é eliminado com uma semi-vida terminal de cerca de 1 dia. O volume de distribuição no estado
de equilíbrio (steady state) e a depuração total são de 10L e 0,6L/h, respectivamente. Um oitavo da dose de GONALF® é excretada na urina.
Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%. Após administração repetida, a
acumulação do GONAL-F® no estado estacionàrio (steady state) é de cerca de 3 vezes em 3-4 dias. Nas mulheres
cuja secreção de gonadotrofinas endógenas se encontra suprimida, GONAL-F® mostrou, no entanto, estimular
eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogénese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Numa extensa variedade de estudos toxicológicos, de mutagenicidade e em animais (cães, ratos, macacos), agudos e
crónicos (até 13 semanas), não se observaram resultados significativos.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina-alfa (≥ 40 UI/kg/d)
durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Adiministrada em doses altas (≥ 5 UI/kg/d), a folitropina-alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis
sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a u-hMG.
Contudo, como o GONAL-F® está contra-indicado na gravidez, estes dados têm uma limitada relevância clínica.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Excipientes
• Sacarose
• Dihidrogenofosfato monossódico
• Fosfato dissódico
• Ácido fosfórico
• Hidróxido de sódio
6.2
Incompatibilidades
Não se conhecem incompatibilidades químicas em relação ao GONAL-F®.
6.3
Prazo de validade
O produto liofilizado é estável durante 12 meses, quando conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob
protecção da luz.
6.4
Precauções particulares de conservação
Conservar a uma temperatura igual ou inferior a 25°C, sob protecção da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
• Ampola de liofilizado
Natureza: Frasco-ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo: Folitropina-alfa 150 UI
Sacarose
Dihidrogenofosfato monossódico
Fosfato dissódico
Ácido fosfórico
Hidróxido de sódio
Azoto
• Ampola de solvente
Natureza: Ampola de vidro neutro incolor.
Conteúdo:
Água para preparações injectáveis 1 ml.
6.6
Instruções para utilização
GONAL-F® destina-se exclusivamente para administração única.
Para minimizar possíveis perdas de FSH devido a adsorção na seringa, GONAL-F® deve ser administrado de
preferência, imediatamente após reconstituição.
6.7
Responsável pela autorização de introdução no mercado
SERONO LABORATORIES (UK) Ltd
99 Bridge Road East
Welwyn Garden City,
Herts/AL7 1BG
GB
Maio de 1995
ANEXO II - AUTORIZAÇÕES E CONDIÇÕES DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
A - TITULAR(ES) DA(S) AUTORIZAÇÃO(ÕES) DE FABRICO
Serono Pharma S.p.a., Via de Blasio Zona industrial di Modugno, 70123 Bari, Italia.
Autorização concedida por Ministero della Sanita', Roma, Italia em 4 de Janeiro de 1993.
B - CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES DE FORNECIMENTO E USO
Medicamento sujeito a receita médica restrita, que pode ser renovada.
C - OBRIGAÇÕES ESPECÍFICAS A CUMPRIR PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
O requerente deverá apresentar à EMEA, até 31 de Outubro de 1995, o relatório final do estudo de
fertilização in vitro realizado nos Estados Unidos nº GF 5533.
A empresa deverá verificar em contínuo determinados aspectos da qualidade, devando os dados ser
transmitidos à EMEA no prazo previsto para o efeito (Cf. Relatório de Avaliação CEF/153/95 Rev.1).
ANEXO III - ROTULAGEM E DE BULA
A - ROTULAGEM
GONAL-F 75 UI - 1 Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
1 ampola de liofilizado
1 ampola de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
SERONO LABORATORIES (UK), Ltd
WELWYN GARDEN CITY, GB
Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
75 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 3 Ampolas
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
3 ampolas de liofilizado
3 ampolas de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
SERONO LABORATORIES (UK), Ltd
WELWYN GARDEN CITY, GB
Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
75 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 5 Ampolas
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
5 ampolas de liofilizado
5 ampolas de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
SERONO LABORATORIES (UK), Ltd
WELWYN GARDEN CITY, GB
Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
75 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 10 Ampolas
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
10 ampolas de liofilizado
10 ampolas de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
SERONO LABORATORIES (UK), Ltd
WELWYN GARDEN CITY, GB
Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
75 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 1 Frasco-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
1 Frasco-ampola de liofilizado
1 ampola de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
SERONO LABORATORIES (UK), Ltd
WELWYN GARDEN CITY, GB
Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
75 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 3 Frascos-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
3 Frascos-ampola de liofilizado
3 ampola de solvente
Serono
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RÓTULO
GONAL-F®
75 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
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Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 5 Frascos-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
5 Frascos-ampola de liofilizado
5 ampola de solvente
Serono
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75 UI
Folitropina-alfa
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Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
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Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 75 UI - 10 Frascos-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 75 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 75 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
75 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
10 Frascos-ampola de liofilizado
10 ampola de solvente
Serono
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75 UI
Folitropina-alfa
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Serono
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no
®
GONAL-F 150 UI - 1 Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
1 ampola de liofilizado
1 ampola de solvente
Serono
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150 UI
Folitropina-alfa
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Prazo de validade
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no
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GONAL-F 150 UI - 3 Ampolas
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
3 ampolas de liofilizado
3 ampolas de solvente
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GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
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Prazo de validade
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Serono
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no
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GONAL-F 150 UI - 5 Ampolas
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
5 ampolas de liofilizado
5 ampolas de solvente
Serono
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RÓTULO
GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
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Serono
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no
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GONAL-F 150 UI - 10 Ampolas
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
10 ampolas de liofilizado
10 ampolas de solvente
Serono
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Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
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Serono
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GONAL-F 150 UI - 1 Frasco-Ampola
no
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
1 Frasco-ampola de liofilizado
1 ampola de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
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SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 150 UI - 3 Frascos-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
3 Frascos-ampola de liofilizado
3 ampola de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
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Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
®
GONAL-F 150 UI - 5 Frascos-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
5 Frascos-ampola de liofilizado
5 ampola de solvente
Serono
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ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
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Manter fora do alcance das crianças
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Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
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no
®
GONAL-F 150 UI - 10 Frascos-Ampola
CARTONAGEM
GONAL-F® 150 UI
Folitropina-alfa
®
Composição:
1 Frasco-ampola de liofilizado contém:
Folitropina-alfa ........................ 150 UI
Excipiente: sacarose, dihidrogenofosfato monossódico,
hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio
1 Ampola de solvente contém:
1 ml de Água para preparações injectáveis
GONAL-F
150 UI
Folitropina-alfa
Via subcutânea
Liofilizado para injecção
10 Frascos-ampola de liofilizado
10 ampola de solvente
Serono
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
SÓ PODE SER VENDIDO COM RECEITA MÉDICA E
ADMINISTRADO SOB VIGILÂNCIA CLÍNICA
Registo nº
INFARMED (DL 72/91)
Conservar abaixo de 25°C sob protecção da luz
Manter fora do alcance das crianças
SERONO LABORATORIES (UK), Ltd
WELWYN GARDEN CITY, GB
Fabricante:
SERONO PHARMA
BARI / ITàLIA
Lote nº :
Validade:
RÓTULO
GONAL-F®
150 UI
Folitropina-alfa
Lote nº
Data de fabrico
Prazo de validade
Conservar abaixo de 25°C, sob protecção da luz
UTILIZAR IMEDIATAMENTE APÓS RECONSTITUIÇÃO
Serono
Para administração s.c.
no
B - BULA
FOLHETO
INFORMATIVO
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 75
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Princípio activo: 75 UI de folitropina alfa.
Excipientes: Sacarose, Dihidrogenofosfato monossódico, Hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril, para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água estéril para preparações
injectáveis).
CARACTERÍSTICAS
FSH é uma hormona natural, secretada pela hipófise anterior, uma glândula situada na base do crânio. GONAL-F® é
utilizado no tratamento da infertilidade da mulher.
DETENTOR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E FABRICANTE
Detentor da Autorização:
Serono Laboratories (UK) Ltd, Welwyn Garden
City, GB
Fabricante:
Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Itália
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Este medicamento só deve ser administrado sob estrita vigilância clínica.
GONAL-F® é utilizado para estimular o desenvolvimento de folículos múltiplos (e, consequentemente, vários óvulos) em
mulheres a serem submetidas a tecnologiias de reprodução medicamente assistidas (RMA), tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intrafalopiana de gâmetas (GIFT) ou transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
CONTRA INDICAÇÕES
GONAL-F® não deve ser utilizado nas seguintes situações:
•
•
•
•
•
•
gravidez
hipertrofia do ovário ou quistos não originados pela doença dos ovários poliquísticos
hemorragias ginecológicas de origem desconhecida
tumores do útero, ovário ou mama
tumores do hipotálamo ou hipófise
situações anteriores de reacções alérgicas a medicamentos contendo FSH.
O medicamento não deve ser utilizado se existir uma condição que torne impossível uma gravidez normal, como menopausa
prematura, malformação dos órgãos sexuais ou tumores específicos do útero.
CUIDADOS ESPECIAIS E PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Antes do início do tratamento, a infertilidade do casal será avaliada.
As doentes que estão a receber este tratamento para o desenvolvimento de folículos múltiplos apresentam um risco
aumentado de desenvolverem a doença de hiperestimulação ovárica (OHSS) (ver Efeitos Indesejáveis). O tratamento com
GONAL-F® raramente causa OHSS significativa, a não ser que o medicamento utilizado para induzir a maturação folicular
final (contendo gonadotropina coriónica humana - hCG) seja administrado. É portanto prudente suspender a administração
de hCG nos casos em que o OHSS se está a desenvolver e não ter relações sexuais durante pelo menos quatro dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionada com o número de
oócitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez (aborto) é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas encontradas em
mulheres com problemas de fertilidade.
Não têm sido relatadas reacções alérgicas ao GONAL-F®. Se teve este tipo de reacção com medicamentos similares,
informe o seu médico.
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a resposta
folicular, enquanto que a dessensibilização hipofisária induzida pela utilização simultânea de um agonista da hormona
libertadora de gonadotropinas (GnRH), pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta
ovárica adequada.
Não foram relatadas incompatibilidades com outros fármacos e GONAL-F®.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma seringa.
UTILIZAÇÃO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
GONAL-F® não deve ser administrado durante a gravidez e lactação.
POSOLOGIA
O esquema posológico habitualmente usado para a indução da superovulação envolve a administração diária de 150 - 225 UI
de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dias do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um desenvolvimento folicular
adequado (avaliado mediante monitorização sérica e/ou ultra-sonografia), adaptando-se a dose de acorodo com a resposta da
doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em
média no décimo dia do tratamento. (de 5 a 20 dias).
Uma única injecção do medicamento utilizado para a indução da maturação folicular final e contendo até 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (hCG), deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de GONAL-F®.
Noutros casos, é utilizada a "down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH).
Nestes casos, a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o
agonista, prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F® nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada de
acordo com a resposta ovárica.
MODO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
GONAL-F® destina-se a injecção subcutânea e administração única.
No caso de auto-injectar o medicamento, leia atentamente as seguintes instruções:
• Lave as mãos. É importante que as suas mãos e os utensílios que vai utilizar estejam tão limpos quanto possível.
• Reúna tudo o que vai necessitar: numa superfície limpa, coloque tudo (dois pedaços de algodão embebido em álcool, uma
ampola de solvente, uma ampola contendo o medicamento, uma seringa, uma agulha para a reconstituição e uma agulha
fina para injecção subcutânea).
• Abrir a ampola de solvente: Deve ter uma ampola contendo o líquido claro (o solvente) e várias ampolas contendo o
GONAL-F® (pó branco). Na parte superior da ampola, verá um pequeno ponto de cor. Directamente abaixo
deste ponto, existe um estreitamento, zona da ampola
que foi tratada para tornar mais fácil quebrá-la.
Suavemente, dê umas pancadas leves na parte superior
da ampola, de modo a que qualquer líquido contido na
parte superior da ampola deslize para a parte inferior.
Segure então firmemente na ampola e parta-a pela
zona do estreitamento. Coloque cuidadosamente a
ampola aberta na posição vertical sobre a superfície de
• Retirar o solvente: Coloque a agulha para reconstituição na seringa, segure a seringa numa mão, pegue na ampola aberta,
insira a agulha e retire todo o
solvente. Coloque a seringa cuidadosamente na mesa de trabalho, tendo
cuidado para não tocar na agulha.
• Abrir e preparar a solução para injecção: Abra a ampola contendo o pó GONAL-F®, pegue na seringa e injecte
lentamente o solvente no ampola de GONAL-F®. Se lhe foi receitado mais de uma ampola de GONAL-F®, volte a
ampola para baixo, retire suavemente a solução para a seringa e re-injecte a solução noutra ampola de pó, até ter o
número de ampolas prescritos dissolvido na solução. Podem ser reconstituídas até três ampolas de
GONAL-F® em 1 ml de solvente.
• Trocar a agulha de reconstituição pela agulha fina e remover as bolhas de ar: Se vir bolhas de ar na seringa, segure na
seringa com a agulha virada
para cima e suavemente dê pequenos toques na seringa até todas as bolhas
de ar se juntarem no topo. Empurre o êmbolo para retirar todas as bolhas
de ar.
• Injectar a solução: O seu médico ou enfermeira já lhe indicaram qual a zona onde dar a injecção (isto é, barriga, parte da
frente da coxa). Desinfecte a zona com o algodão embebido em álcool. Aperte firmemente a pele entre o
polegar e o indicador e insira a agulha com um ângulo de 45º a 90º. Injecte
por baixo da pele, conforme lhe ensinaram. Não injecte directamente numa
veia. Injecte a solução empurrando suavemente o êmbolo. Demore o
tempo que necessitar para injectar toda a solução. Retire imediatamente a
agulha e limpe a zona da injecção com algodão embebido em álcool,
usando um movimento circular.
• Deitar fora todo o material utilizado: Uma vez acabada a injecção, deite imediatamente fora todas as agulhas e ampolas
vazias.
SOBREDOSAGEM
Não se conhecem os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F®, sendo no entanto de prever a ocorrência do síndroma
de hiperestimulação ovárica, que se encontra descrito em "Efeitos Indesejáveis".
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Nalguns casos observaram-se reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e equimose).
Após o tratamento com GONAL-F®, quando se adiministra gonadotropina coriónica humana, pode ocorrer uma situação
chamada síndroma de hiperestimulação ovárica (ver também Precauções especiais). Este síndroma é caracterizado por
quistos ováricos grandes. Os primeiros sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior,
possivelmente em combinação com náuseas, vómitos e aumento de peso. No caso de surgirem os sintomas atrás
mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico. Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação
ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou
tórax, bem como complicações tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros,
independentemente do síndroma de hiperestimulação ovárica.
A fim de evitar tais efeitos, quando a resposta ovárica é excessiva, o tratamento com GONAL-F
® pode ser interrompido pelo seu médico e o tratamento com hCG abandonado.
Em casos raros, parecem ter ocorrido coágulos sanguíneos anormais (coágulos sanguíneos nos vasos arteriais) com
medicamentos similares, assim estes sintomas podem igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
PRAZO DE VALIDADE E CONDIÇÕES DE CONSERVAÇÃO
O medicamento não deve ser utilizado após a data indicada na embalagem e deve ser conservado a uma temperatura igual ou
inferior a 25°C, sob protecção da luz.
O medicamento deve, de preferência, ser administrado imediatamente após reconstituição.
Este medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DO FOLHETO
Maio de 1995
FOLHETO
INFORMATIVO
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 75
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Princípio activo: 75 UI de folitropina alfa.
Excipientes: Sacarose, Dihidrogenofosfato monossódico, Hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril, para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água estéril para preparações
injectáveis).
CARACTERÍSTICAS
FSH é uma hormona natural, secretada pela hipófise anterior, uma glândula situada na base do crânio. GONAL-F® é
utilizado no tratamento da infertilidade da mulher.
DETENTOR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E FABRICANTE
Detentor da Autorização:
Serono Laboratories (UK) Ltd, Welwyn Garden
City, GB
Fabricante:
Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Itália
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Este medicamento só deve ser administrado sob estrita vigilância clínica.
GONAL-F® é utilizado para estimular o desenvolvimento de folículos múltiplos (e, consequentemente, vários óvulos) em
mulheres a serem submetidas a tecnologiias de reprodução medicamente assistidas (RMA), tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intrafalopiana de gâmetas (GIFT) ou transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
CONTRA INDICAÇÕES
GONAL-F® não deve ser utilizado nas seguintes situações:
•
•
•
•
•
•
gravidez
hipertrofia do ovário ou quistos não originados pela doença dos ovários poliquísticos
hemorragias ginecológicas de origem desconhecida
tumores do útero, ovário ou mama
tumores do hipotálamo ou hipófise
situações anteriores de reacções alérgicas a medicamentos contendo FSH.
O medicamento não deve ser utilizado se existir uma condição que torne impossível uma gravidez normal, como menopausa
prematura, malformação dos órgãos sexuais ou tumores específicos do útero.
CUIDADOS ESPECIAIS E PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Antes do início do tratamento, a infertilidade do casal será avaliada.
As doentes que estão a receber este tratamento para o desenvolvimento de folículos múltiplos apresentam um risco
aumentado de desenvolverem a doença de hiperestimulação ovárica (OHSS) (ver Efeitos Indesejáveis). O tratamento com
GONAL-F® raramente causa OHSS significativa, a não ser que o medicamento utilizado para induzir a maturação folicular
final (contendo gonadotropina coriónica humana - hCG) seja administrado. É portanto prudente suspender a administração
de hCG nos casos em que o OHSS se está a desenvolver e não ter relações sexuais durante pelo menos quatro dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionada com o número de
oócitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez (aborto) é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas encontradas em
mulheres com problemas de fertilidade.
Não têm sido relatadas reacções alérgicas ao GONAL-F®. Se teve este tipo de reacção com medicamentos similares,
informe o seu médico.
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a resposta
folicular, enquanto que a dessensibilização hipofisária induzida pela utilização simultânea de um agonista da hormona
libertadora de gonadotropinas (GnRH), pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta
ovárica adequada.
Não foram relatadas incompatibilidades com outros fármacos e GONAL-F®.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma seringa.
UTILIZAÇÃO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
GONAL-F® não deve ser administrado durante a gravidez e lactação.
POSOLOGIA
O esquema posológico habitualmente usado para a indução da superovulação envolve a administração diária de 150 - 225 UI
de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dias do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um desenvolvimento folicular
adequado (avaliado mediante monitorização sérica e/ou ultra-sonografia), adaptando-se a dose de acorodo com a resposta da
doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em
média no décimo dia do tratamento. (de 5 a 20 dias).
Uma única injecção do medicamento utilizado para a indução da maturação folicular final e contendo até 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (hCG), deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de GONAL-F®.
Noutros casos, é utilizada a "down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH).
Nestes casos, a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o
agonista, prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F® nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada de
acordo com a resposta ovárica.
MODO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
GONAL-F® destina-se a injecção subcutânea e administração única.
No caso de auto-injectar o medicamento, leia atentamente as seguintes instruções:
• Lave as mãos. É importante que as suas mãos e os utensílios que vai utilizar estejam tão limpos quanto possível.
• Reúna tudo o que vai necessitar: numa superfície limpa, coloque tudo (dois pedaços de algodão embebido em álcool, uma
ampola de solvente, um frasco-ampola contendo o medicamento, uma seringa, uma agulha para a reconstituição e uma
agulha fina para injecção subcutânea).
• Abrir a ampola de solvente: Na parte superior da ampola, verá um pequeno ponto de cor. Directamente abaixo deste
ponto, existe um estreitamento, zona da ampola que foi tratada para tornar mais fácil quebrá-la.
Suavemente, dê umas pancadas leves na parte superior
da ampola, de modo a que qualquer líquido contido na
parte superior da ampola deslize para a parte inferior.
Segure então firmemente na ampola e parta-a pela
zona do estreitamento. Coloque cuidadosamente a
ampola aberta na posição vertical sobre a superfície de
trabalho.
• Retirar o solvente: Coloque a agulha para reconstituição na seringa, segure a seringa numa mão, pegue na ampola aberta,
insira a agulha e retire todo o
solvente. Coloque a seringa cuidadosamente na mesa de trabalho, tendo
cuidado para não tocar na agulha.
• Abrir e preparar a solução para injecção: Retire a tampa protectora do frasco-ampola de GONAL-F®, pegue na seringa e
injecte lentamente o solvente no frasco-ampola de GONAL-F®. Se lhe foi receitado mais de um frasco-ampola de
GONAL-F®, volte o frasco-ampola para baixo, retire suavemente a solução para a seringa e re-injecte a solução noutro
frasco-ampola de pó, até ter o número de frascos-ampola prescritos dissolvido na solução. Podem ser reconstituídos até
três frascos-ampola de GONAL-F® em 1 ml de solvente.
• Trocar a agulha de reconstituição pela agulha fina e remover as bolhas de ar: Se vir bolhas de ar na seringa, segure na
seringa com a agulha virada
para cima e suavemente dê pequenos toques na seringa até todas as bolhas
de ar se juntarem no topo. Empurre o êmbolo para retirar todas as bolhas
de ar.
• Injectar a solução: O seu médico ou enfermeira já lhe indicaram qual a zona onde dar a injecção (isto é, barriga, parte da
frente da coxa). Desinfecte a zona com o algodão embebido em álcool. Aperte firmemente a pele entre o
polegar e o indicador e insira a agulha com um ângulo de 45º a 90º. Injecte
por baixo da pele, conforme lhe ensinaram. Não injecte directamente numa
veia. Injecte a solução empurrando suavemente o êmbolo. Demore o
tempo que necessitar para injectar toda a solução. Retire imediatamente a
agulha e limpe a zona da injecção com algodão embebido em álcool,
usando um movimento circular.
• Deitar fora todo o material utilizado: Uma vez acabada a injecção, deite imediatamente fora todas as agulhas e ampolas
vazias.
SOBREDOSAGEM
Não se conhecem os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F®, sendo no entanto de prever a ocorrência do síndroma
de hiperestimulação ovárica, que se encontra descrito em "Efeitos Indesejáveis".
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Nalguns casos observaram-se reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e equimose).
Após o tratamento com GONAL-F®, quando se adiministra gonadotropina coriónica humana, pode ocorrer uma situação
chamada síndroma de hiperestimulação ovárica (ver também Precauções especiais). Este síndroma é caracterizado por
quistos ováricos grandes. Os primeiros sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior,
possivelmente em combinação com náuseas, vómitos e aumento de peso. No caso de surgirem os sintomas atrás
mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico. Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação
ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou
tórax, bem como complicações tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros,
independentemente do síndroma de hiperestimulação ovárica.
A fim de evitar tais efeitos, quando a resposta ovárica é excessiva, o tratamento com GONAL-F
® pode ser interrompido pelo seu médico e o tratamento com hCG abandonado.
Em casos raros, parecem ter ocorrido coágulos sanguíneos anormais (coágulos sanguíneos nos vasos arteriais) com
medicamentos similares, assim estes sintomas podem igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
PRAZO DE VALIDADE E CONDIÇÕES DE CONSERVAÇÃO
O medicamento não deve ser utilizado após a data indicada na embalagem e deve ser conservado a uma temperatura igual ou
inferior a 25°C, sob protecção da luz.
O medicamento deve, de preferência, ser administrado imediatamente após reconstituição.
Este medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DO FOLHETO
Maio, 1995
FOLHETO
INFORMATIVO
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 150
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Princípio activo: 150 UI de folitropina alfa.
Excipientes: Sacarose, Dihidrogenofosfato monossódico, Hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril, para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água estéril para preparações
injectáveis).
CARACTERÍSTICAS
FSH é uma hormona natural, secretada pela hipófise anterior, uma glândula situada na base do crânio. GONAL-F® é
utilizado no tratamento da infertilidade da mulher.
DETENTOR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E FABRICANTE
Detentor da Autorização:
Serono Laboratories (UK) Ltd, Welwyn Garden
City, GB
Fabricante:
Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Itália
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Este medicamento só deve ser administrado sob estrita vigilância clínica.
GONAL-F® é utilizado para estimular o desenvolvimento de folículos múltiplos (e, consequentemente, vários óvulos) em
mulheres a serem submetidas a tecnologiias de reprodução medicamente assistidas (RMA), tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intrafalopiana de gâmetas (GIFT) ou transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
CONTRA INDICAÇÕES
GONAL-F® não deve ser utilizado nas seguintes situações:
•
•
•
•
•
•
gravidez
hipertrofia do ovário ou quistos não originados pela doença dos ovários poliquísticos
hemorragias ginecológicas de origem desconhecida
tumores do útero, ovário ou mama
tumores do hipotálamo ou hipófise
situações anteriores de reacções alérgicas a medicamentos contendo FSH.
O medicamento não deve ser utilizado se existir uma condição que torne impossível uma gravidez normal, como menopausa
prematura, malformação dos órgãos sexuais ou tumores específicos do útero.
CUIDADOS ESPECIAIS E PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Antes do início do tratamento, a infertilidade do casal será avaliada.
As doentes que estão a receber este tratamento para o desenvolvimento de folículos múltiplos apresentam um risco
aumentado de desenvolverem a doença de hiperestimulação ovárica (OHSS) (ver Efeitos Indesejáveis). O tratamento com
GONAL-F® raramente causa OHSS significativa, a não ser que o medicamento utilizado para induzir a maturação folicular
final (contendo gonadotropina coriónica humana - hCG) seja administrado. É portanto prudente suspender a administração
de hCG nos casos em que o OHSS se está a desenvolver e não ter relações sexuais durante pelo menos quatro dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionada com o número de
oócitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez (aborto) é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas encontradas em
mulheres com problemas de fertilidade.
Não têm sido relatadas reacções alérgicas ao GONAL-F®. Se teve este tipo de reacção com medicamentos similares,
informe o seu médico.
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a resposta
folicular, enquanto que a dessensibilização hipofisária induzida pela utilização simultânea de um agonista da hormona
libertadora de gonadotropinas (GnRH), pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta
ovárica adequada.
Não foram relatadas incompatibilidades com outros fármacos e GONAL-F®.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma seringa.
UTILIZAÇÃO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
GONAL-F® não deve ser administrado durante a gravidez e lactação.
POSOLOGIA
O esquema posológico habitualmente usado para a indução da superovulação envolve a administração diária de 150 - 225 UI
de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dias do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um desenvolvimento folicular
adequado (avaliado mediante monitorização sérica e/ou ultra-sonografia), adaptando-se a dose de acorodo com a resposta da
doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em
média no décimo dia do tratamento. (de 5 a 20 dias).
Uma única injecção do medicamento utilizado para a indução da maturação folicular final e contendo até 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (hCG), deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de GONAL-F®.
Noutros casos, é utilizada a "down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH).
Nestes casos, a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o
agonista, prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F® nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada de
acordo com a resposta ovárica.
MODO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
GONAL-F® destina-se a injecção subcutânea e administração única.
No caso de auto-injectar o medicamento, leia atentamente as seguintes instruções:
• Lave as mãos. É importante que as suas mãos e os utensílios que vai utilizar estejam tão limpos quanto possível.
• Reúna tudo o que vai necessitar: numa superfície limpa, coloque tudo (dois pedaços de algodão embebido em álcool, uma
ampola de solvente, uma ampola contendo o medicamento, uma seringa, uma agulha para a reconstituição e uma agulha
fina para injecção subcutânea).
• Abrir a ampola de solvente: Deve ter uma ampola contendo o líquido claro (o solvente) e várias ampolas contendo o
GONAL-F® (pó branco). Na parte superior da ampola, verá um pequeno ponto de cor. Directamente abaixo
deste ponto, existe um estreitamento, zona da ampola
que foi tratada para tornar mais fácil quebrá-la.
Suavemente, dê umas pancadas leves na parte superior
da ampola, de modo a que qualquer líquido contido na
parte superior da ampola deslize para a parte inferior.
Segure então firmemente na ampola e parta-a pela
zona do estreitamento. Coloque cuidadosamente a
ampola aberta na posição vertical sobre a superfície de
• Retirar o solvente: Coloque a agulha para reconstituição na seringa, segure a seringa numa mão, pegue na ampola aberta,
insira a agulha e retire todo o
solvente. Coloque a seringa cuidadosamente na mesa de trabalho, tendo
cuidado para não tocar na agulha.
• Abrir e preparar a solução para injecção: Abra a ampola contendo o pó GONAL-F®, pegue na seringa e injecte
lentamente o solvente no ampola de GONAL-F®. Se lhe foi receitado mais de uma ampola de GONAL-F®, volte a
ampola para baixo, retire suavemente a solução para a seringa e re-injecte a solução noutra ampola de pó, até ter o
número de ampolas prescritos dissolvido na solução. Podem ser reconstituídas até três ampolas de
GONAL-F® em 1 ml de solvente.
• Trocar a agulha de reconstituição pela agulha fina e remover as bolhas de ar: Se vir bolhas de ar na seringa, segure na
seringa com a agulha virada
para cima e suavemente dê pequenos toques na seringa até todas as bolhas
de ar se juntarem no topo. Empurre o êmbolo para retirar todas as bolhas
de ar.
• Injectar a solução: O seu médico ou enfermeira já lhe indicaram qual a zona onde dar a injecção (isto é, barriga, parte da
frente da coxa). Desinfecte a zona com o algodão embebido em álcool. Aperte firmemente a pele entre o
polegar e o indicador e insira a agulha com um ângulo de 45º a 90º. Injecte
por baixo da pele, conforme lhe ensinaram. Não injecte directamente numa
veia. Injecte a solução empurrando suavemente o êmbolo. Demore o
tempo que necessitar para injectar toda a solução. Retire imediatamente a
agulha e limpe a zona da injecção com algodão embebido em álcool,
usando um movimento circular.
• Deitar fora todo o material utilizado: Uma vez acabada a injecção, deite imediatamente fora todas as agulhas e ampolas
vazias.
SOBREDOSAGEM
Não se conhecem os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F®, sendo no entanto de prever a ocorrência do síndroma
de hiperestimulação ovárica, que se encontra descrito em "Efeitos Indesejáveis".
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Nalguns casos observaram-se reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e equimose).
Após o tratamento com GONAL-F®, quando se adiministra gonadotropina coriónica humana, pode ocorrer uma situação
chamada síndroma de hiperestimulação ovárica (ver também Precauções especiais). Este síndroma é caracterizado por
quistos ováricos grandes. Os primeiros sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior,
possivelmente em combinação com náuseas, vómitos e aumento de peso. No caso de surgirem os sintomas atrás
mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico. Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação
ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou
tórax, bem como complicações tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros,
independentemente do síndroma de hiperestimulação ovárica.
A fim de evitar tais efeitos, quando a resposta ovárica é excessiva, o tratamento com GONAL-F
® pode ser interrompido pelo seu médico e o tratamento com hCG abandonado.
Em casos raros, parecem ter ocorrido coágulos sanguíneos anormais (coágulos sanguíneos nos vasos arteriais) com
medicamentos similares, assim estes sintomas podem igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
PRAZO DE VALIDADE E CONDIÇÕES DE CONSERVAÇÃO
O medicamento não deve ser utilizado após a data indicada na embalagem e deve ser conservado a uma temperatura igual ou
inferior a 25°C, sob protecção da luz.
O medicamento deve, de preferência, ser administrado imediatamente após reconstituição.
Este medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DO FOLHETO
Maio de 1995
FOLHETO
INFORMATIVO
DENOMINAÇÃO DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
GONAL-F® 150
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Princípio activo: 150 UI de folitropina alfa.
Excipientes: Sacarose, Dihidrogenofosfato monossódico, Hidrogenofosfato dissódico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado estéril, para injecção após reconstituição com o solvente que o acompanha (Água estéril para preparações
injectáveis).
CARACTERÍSTICAS
FSH é uma hormona natural, secretada pela hipófise anterior, uma glândula situada na base do crânio. GONAL-F® é
utilizado no tratamento da infertilidade da mulher.
DETENTOR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E FABRICANTE
Detentor da Autorização:
Serono Laboratories (UK) Ltd, Welwyn Garden
City, GB
Fabricante:
Serono Pharma S.p.A., 70123 Bari, Itália
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Este medicamento só deve ser administrado sob estrita vigilância clínica.
GONAL-F® é utilizado para estimular o desenvolvimento de folículos múltiplos (e, consequentemente, vários óvulos) em
mulheres a serem submetidas a tecnologiias de reprodução medicamente assistidas (RMA), tais como fertilização in vitro
(FIV), transferência intrafalopiana de gâmetas (GIFT) ou transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
CONTRA INDICAÇÕES
GONAL-F® não deve ser utilizado nas seguintes situações:
•
•
•
•
•
•
gravidez
hipertrofia do ovário ou quistos não originados pela doença dos ovários poliquísticos
hemorragias ginecológicas de origem desconhecida
tumores do útero, ovário ou mama
tumores do hipotálamo ou hipófise
situações anteriores de reacções alérgicas a medicamentos contendo FSH.
O medicamento não deve ser utilizado se existir uma condição que torne impossível uma gravidez normal, como menopausa
prematura, malformação dos órgãos sexuais ou tumores específicos do útero.
CUIDADOS ESPECIAIS E PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Antes do início do tratamento, a infertilidade do casal será avaliada.
As doentes que estão a receber este tratamento para o desenvolvimento de folículos múltiplos apresentam um risco
aumentado de desenvolverem a doença de hiperestimulação ovárica (OHSS) (ver Efeitos Indesejáveis). O tratamento com
GONAL-F® raramente causa OHSS significativa, a não ser que o medicamento utilizado para induzir a maturação folicular
final (contendo gonadotropina coriónica humana - hCG) seja administrado. É portanto prudente suspender a administração
de hCG nos casos em que o OHSS se está a desenvolver e não ter relações sexuais durante pelo menos quatro dias.
O risco de gravidez múltipla, após técnicas de reprodução medicamente assistida, está relacionada com o número de
oócitos/embriões recolocados.
A perda de gravidez (aborto) é superior relativamente à população normal, mas comparável às taxas encontradas em
mulheres com problemas de fertilidade.
Não têm sido relatadas reacções alérgicas ao GONAL-F®. Se teve este tipo de reacção com medicamentos similares,
informe o seu médico.
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO
O uso concomitante de GONAL-F® com outros fármacos utilizados na estimulação da ovulação, pode potenciar a resposta
folicular, enquanto que a dessensibilização hipofisária induzida pela utilização simultânea de um agonista da hormona
libertadora de gonadotropinas (GnRH), pode aumentar a dosagem de GONAL-F® necessária para provocar uma resposta
ovárica adequada.
Não foram relatadas incompatibilidades com outros fármacos e GONAL-F®.
GONAL-F® não deve ser administrado misturado com outros fármacos na mesma seringa.
UTILIZAÇÃO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
GONAL-F® não deve ser administrado durante a gravidez e lactação.
POSOLOGIA
O esquema posológico habitualmente usado para a indução da superovulação envolve a administração diária de 150 - 225 UI
de GONAL-F®, com início no 2º ou 3º dias do ciclo. O tratamento prossegue até se obter um desenvolvimento folicular
adequado (avaliado mediante monitorização sérica e/ou ultra-sonografia), adaptando-se a dose de acorodo com a resposta da
doente, não ultrapassando normalmente as 450 UI diárias. Em geral, obtém-se um desenvolvimento folicular adequado em
média no décimo dia do tratamento. (de 5 a 20 dias).
Uma única injecção do medicamento utilizado para a indução da maturação folicular final e contendo até 10.000 UI de
gonadotropina coriónica humana (hCG), deve ser administrada 24-48 horas após a última injecção de GONAL-F®.
Noutros casos, é utilizada a "down-regulation" com um agonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH).
Nestes casos, a terapêutica com GONAL-F® é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o
agonista, prosseguindo-se com ambos até se obter um desenvolvimento folicular adequado. Por exemplo, após duas semanas
de tratamento com um agonista, administram-se 225 UI de GONAL-F® nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada de
acordo com a resposta ovárica.
MODO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
GONAL-F® destina-se a injecção subcutânea e administração única.
No caso de auto-injectar o medicamento, leia atentamente as seguintes instruções:
• Lave as mãos. É importante que as suas mãos e os utensílios que vai utilizar estejam tão limpos quanto possível.
• Reúna tudo o que vai necessitar: numa superfície limpa, coloque tudo (dois pedaços de algodão embebido em álcool, uma
ampola de solvente, um frasco-ampola contendo o medicamento, uma seringa, uma agulha para a reconstituição e uma
agulha fina para injecção subcutânea).
• Abrir a ampola de solvente: Na parte superior da ampola, verá um pequeno ponto de cor. Directamente abaixo deste
ponto, existe um estreitamento, zona da ampola que foi tratada para tornar mais fácil quebrá-la.
Suavemente, dê umas pancadas leves na parte superior
da ampola, de modo a que qualquer líquido contido na
parte superior da ampola deslize para a parte inferior.
Segure então firmemente na ampola e parta-a pela
zona do estreitamento. Coloque cuidadosamente a
ampola aberta na posição vertical sobre a superfície de
trabalho.
• Retirar o solvente: Coloque a agulha para reconstituição na seringa, segure a seringa numa mão, pegue na ampola aberta,
insira a agulha e retire todo o
solvente. Coloque a seringa cuidadosamente na mesa de trabalho, tendo
cuidado para não tocar na agulha.
• Abrir e preparar a solução para injecção: Retire a tampa protectora do frasco-ampola de GONAL-F®, pegue na seringa e
injecte lentamente o solvente no frasco-ampola de GONAL-F®. Se lhe foi receitado mais de um frasco-ampola de
GONAL-F®, volte o frasco-ampola para baixo, retire suavemente a solução para a seringa e re-injecte a solução noutro
frasco-ampola de pó, até ter o número de frascos-ampola prescritos dissolvido na solução. Podem ser reconstituídos até
três frascos-ampola de GONAL-F® em 1 ml de solvente.
• Trocar a agulha de reconstituição pela agulha fina e remover as bolhas de ar: Se vir bolhas de ar na seringa, segure na
seringa com a agulha virada
para cima e suavemente dê pequenos toques na seringa até todas as bolhas
de ar se juntarem no topo. Empurre o êmbolo para retirar todas as bolhas
de ar.
• Injectar a solução: O seu médico ou enfermeira já lhe indicaram qual a zona onde dar a injecção (isto é, barriga, parte da
frente da coxa). Desinfecte a zona com o algodão embebido em álcool. Aperte firmemente a pele entre o
polegar e o indicador e insira a agulha com um ângulo de 45º a 90º. Injecte
por baixo da pele, conforme lhe ensinaram. Não injecte directamente numa
veia. Injecte a solução empurrando suavemente o êmbolo. Demore o
tempo que necessitar para injectar toda a solução. Retire imediatamente a
agulha e limpe a zona da injecção com algodão embebido em álcool,
usando um movimento circular.
• Deitar fora todo o material utilizado: Uma vez acabada a injecção, deite imediatamente fora todas as agulhas e ampolas
vazias.
SOBREDOSAGEM
Não se conhecem os efeitos de uma sobredosagem com GONAL-F®, sendo no entanto de prever a ocorrência do síndroma
de hiperestimulação ovárica, que se encontra descrito em "Efeitos Indesejáveis".
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Nalguns casos observaram-se reacções no local da injecção (dor, vermelhidão e equimose).
Após o tratamento com GONAL-F®, quando se adiministra gonadotropina coriónica humana, pode ocorrer uma situação
chamada síndroma de hiperestimulação ovárica (ver também Precauções especiais). Este síndroma é caracterizado por
quistos ováricos grandes. Os primeiros sintomas de hiperestimulação ovárica são dores na região abdominal inferior,
possivelmente em combinação com náuseas, vómitos e aumento de peso. No caso de surgirem os sintomas atrás
mencionados, está indicado um cuidadoso exame médico. Em casos graves, mas raros, o síndroma de hiperestimulação
ovárica com hipertrofia nítida dos ovários, pode ser acompanhado de uma possível acumulação de fluídos no abdómen ou
tórax, bem como complicações tromboembólicas mais graves. Este último efeito, pode também verificar-se, em casos raros,
independentemente do síndroma de hiperestimulação ovárica.
A fim de evitar tais efeitos, quando a resposta ovárica é excessiva, o tratamento com GONAL-F
® pode ser interrompido pelo seu médico e o tratamento com hCG abandonado.
Em casos raros, parecem ter ocorrido coágulos sanguíneos anormais (coágulos sanguíneos nos vasos arteriais) com
medicamentos similares, assim estes sintomas podem igualmente ocorrer com a terapêutica com GONAL-F®/hCG.
PRAZO DE VALIDADE E CONDIÇÕES DE CONSERVAÇÃO
O medicamento não deve ser utilizado após a data indicada na embalagem e deve ser conservado a uma temperatura igual ou
inferior a 25°C, sob protecção da luz.
O medicamento deve, de preferência, ser administrado imediatamente após reconstituição.
Este medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DO FOLHETO
Maio, 1995