Angioedema Hereditário_Professora Maria Correia_ Genética

Angioedema Hereditário_Professora Maria Correia_ Genética Molecular_2013/14
O Angioedema Hereditário, cujos estudos indicam atingir um em cada 50000
individuos, é uma doença hereditária autossómica dominante podendo, por isso,
atingir ambos os sexos de igual maneira.
Consistindo
num
“desequilíbrio”
na
composição
sanguínea,
mais
especificamente no sistema complemento discutido adiante, esta doença
carateriza-se, como o nome indica, pelo aparecimento de edemas. Inchaços
espontâneos que podem ser bastante perigosos, principalmente se “atacarem”
vias respiratórias ou acessos sanguíneos ao cérebro ou ao coração.
O “desequilíbrio” causador desta doença centra-se nos níveis de transcrição e a
respetiva qualidade do gene codificador da C1-INH, um forte inibidor de
protéases.
Existem duas enzimas proteolíticas pertencentes ao sistema complemento, a
C1r e a C1s, que têm como função clivar e ativar a C2 e a C4, proteínas
responsáveis
por
desencadear
essencialmente
respostas
imunológicas
(aumentando a permeabilidade dos vasos, lisando bactérias e células estranhas
mais simples e, combinando-se com anticorpos e superfícies celulares,
funcionando como marcadores que tornam as células-alvo mais “visíveis” e
suscetíveis á fagocitose).
Quando não são necessários estes mecanismos de defesa, a C1-INH tem a
função de inibir a ação das C1s e C1r. Contudo, num individuo portador de
angioedema hereditário (AEH), a C1-INH não é transcrita em condições
suficientes (AEH tipoI) devido á alteração total do gene codificador, ou é
transcrita de forma alterada devido á alteração parcial do “código” genético que
a codifica (AEH tipo II). Estas alterações, sendo hereditárias, são transmitidas
pelo fenómeno de imprinting, dos pais á descendência.
Ainda existe um terceiro tipo de ADH que tem levantado algumas questões em
relação á sua real origem, mas pensa-se que esteja associada a uma deficiência
na produção do fator XII, um importante fator coagulante.
Assim, quer seja por falta de fatores coagulantes ou ativação de respostas
imunológicas desnecessárias, o angioedema hereditário surge sobre a forma de
inchaços aleatórios pelo corpo do indivíduo, podendo ser motivada por uma
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simples desregulação hormonal (gravidez p.ex.) ou um hematoma, que fazem
com que, sob stress, o organismo se veja incapaz de responder corretamente,
devido á falta ou deficiência da C1-INH.
Não portador:
C1-INH
C1r e C1s
C2 e C4
Portador:
Falta C1-INH
C1r e C1s
C2 e C4
(= Respostas Imunitárias desnecessárias, surgimento de edemas)