16 Ciências biolÓGICAS CORRELAçãO FUNCIONAL ENTRE MASTóCITOS E A ANGIOGêNESE TUMORAL Maria Célia Jamur Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo (USP) Processo FAPESP 2009/54013-0 Em organismos adultos, os mastócitos têm sua origem a partir de células precursoras presentes na medula óssea, as quais migram para os tecidos onde proliferam e sofrem maturação. Estudos recentes mostram que estas células participam em distúrbios patológicos do sistema nervoso, como o mal de Alzheimer, a esclerose múltipla, em doenças cardiovasculares, insuficiência cardíaca congestiva e angiogênese. Alguns pesquisadores têm observado um acúmulo de mastócitos em locais onde está ocorrendo a angiogênese tumoral, o que sugere que mastócitos possam estar diretamente relacionados ao processo de formação de novos vasos sanguíneos. A associação dos mastócitos com a tumorigênese e/ou angiogênese está relacionada aos mediadores químicos produzidos por essas células e também por determinados fatores angiogênicos (como VEGF, PDGF, bFGF) que exercem um efeito quimiotático sobre os mastócitos. O presente trabalho tem como objetivo caracterizar a relação entre os mastócitos e as fases iniciais da angiogênese. Inicialmente, serão investigados os mediadores produzidos nesta fase da angiogênese, responsáveis pelo recrutamento de mastócitos. Posteriormente, será avaliado se o aumento de mastócitos durante a angiogênese se correlaciona com a progressão tumoral e se mediadores liberados pelos mastócitos participam deste processo. Os resultados preliminares mostraram que os mastócitos se acumulam no local onde se inicia a formação do tumor e contribuem com este processo por meio da liberação de histamina, quimase, triptase, na produção de citocinas (FGFa,FGFB,TGFB,GCSF) e metaloproteases. Para comprovar estes resultados serão realizados ensaios in vitro utilizando mediadores químicos liberados pelos mastócitos que possam atuar seletivamente na formação dos tubos vasculares. A formação tridimensional dos tubos vasculares será analisada pela microscopia eletrônica de varredura. Este estudo poderá contribuir para o desenvolvimento de novas terapêuticas para inibir a angiogênese e, consequentemente, a progressão tumoral. Equipamentos concedidos • Microscópio eletrônico de varredura com baixo vácuo – Backscattered EDS e WDS / modelo JSM-6610LV e acessórios www.fapesp.br/emu Projetos associados Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto/USP Correlação funcional entre mastócitos e angiogênese tumoral Maria Célia Jamur Processo FAPESP 2007/54231-2 Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectina. Subprojeto: Interações lectina-carboidrato na ativação e regulação de funções celulares Constance Oliver Processo FAPESP 2006/60642-2 Os efeitos da utilização de insulina e de implante transitório (biomembrana natural de látex) em um modelo experimental de perfuração traumática de membrana timpânica Miguel Angelo Hyppolito Processo FAPESP 2009/05467-9 Contato para instruções de uso do equipamento Maria Célia Jamur Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo (USP) Av. Bandeirantes, 3900 – Vila Monte Alegre CEP 14049-900 – Ribeirão Preto, SP Telefone: (16) 3602-3217 [email protected] http://www.fmrp.usp.br/emu