METABOLISMO DE GLICOGÊNIO •GLICOGENÓLISE (degradação) •GLICOGÊNESE (síntese) Glicogênio fosforilase muscular PRINCIPAIS TIPOS DE COMBUSTÍVEL E SUAS FORMAS DE ESTOCAGEM RESERVA COMBUSTÍVEL FORMA DE ESTOCAGEM FORMA DE ESTOCAGEM LIPÍDEOS ÁCIDOS GRAXOS TRIACILGLICEROL CARBOIDRATOS GLICOSE GLICOGÊNIO / AMIDO POR QUE ESTOCAR COMBUSTÍVEIS? POR QUE ESTOCAR GLICOSE NA FORMA DE GLICOGÊNIO? 1 TECIDOS QUE ESTOCAM GLICOSE NA FORMA DE GLICOGÊNIO: FÍGADO – estoca glicose para consumo extra-hepático MÚSCULO Ú – estoca glicose para consumo próprio PRINCIPAIS ESTOQUES TECIDUAL E CELULAR DE GLICOGÊNIO: TECIDO MUSCULAR – concentra o maior volume de glicogênio g g tecidual CÉLULA HEPÁTICA – concentra o maior volume de glicogênio celular FOTOMICROGRAFIA ELETRÔNICA: GRÂNULOS DE GLICOGÊNIO EM CORTES DE FÍGADO DE RATO RECÉM-ALIMENTADO JEJUM 24 HORAS 2 VARIAÇÕES DOS NÍVEIS DE GLICOGÊNIO HEPÁTICO AO LONGO DE UM DIA ESTRUTURA MOLECULAR DO GLICOGÊNIO 3 ENZIMAS QUE MODULAM FLUXO DO METABOLISMO DE GLICOGÊNIO GLICOGÊNIO: GLICOGENÓLISE – Glicogênio Fosforilase GLICOGÊNESE – Glicogênio Sintase DESCOBERTA DA GLICOSE -1P E A ELUCIDAÇÃO DO SEU PAPEL NO METABOLISMO DE GLICOGÊNIO PELO CASAL CORY 4 GLICOGENÓLISE – 1ª ETAPA Fosfoglico-mutase Fosfoglico-isomerase G6P F6P - Músculo Glicose-6 fosfatase G - Fígado LIBERAÇÃO DE GLICOSE PELO HEPATÓCITO 5 GLICOGENÓLISE – 2ª ETAPA GLICOGÊNESE – 1ª ETAPA (Ativação do Açúcar) 6 GLICOGÊNESE – 2ª ETAPA (incorporação do açúcar) GLICOGÊNESE – 3ª ETAPA (formação da ramificação) 7 GLICOGÊNESE – PAPEL DA GLICOGENINA NO NÚCLEO DA MOLÉCULA 8 CONTROLES HORMONAL E ALOSTÉRICO DA GLICOGÊNIO FOSFORILASE M M M, F Músculos: 2 isoformas de fosforilase: ¾Dependente de AMP ¾I d ¾Independente d t de d AMP Edmund Fisher & Edwin Krebs (1959) Fosforilação da glicogênio fosforilase por PKA (década de 1960) Epinefrina Adenilato ciclase (cAMP) (1960/1970) Proteínas G como transdutoras de sinais extracelulares Glicogenólise 9 AMPLIFICAÇÃO DOS SINAIS HORMONAIS EM DIFERENTES TECIDOS PROMOVE RÁPIDA RESPOSTA NO METABOLISMO DE GLICOGÊNIO REGULAÇÃO HORMONAL DO METABOLISMO DE GLICOGÊNIO HEPÁTICO (Glucagon-jejum e Epinefrina-stress) GS GF GS GF 10 REGULAÇÃO ENDÓCRINA E SINÁPTICA DO METABOLISMO DE GLICOGÊNIO MUSCULAR (Epinefrina-stress E ACETILCOLINA) GS GF GS GF VIA DE SINALIZAÇÃO ENVOLVIDA NA MODULAÇÃO DA GLICOGENIO SINTASE POR INSULINA 11 REGULAÇÃO DA ATIVIDADE GLICOGÊNIO SINTASE POR HORMÔNIOS,, VIA GSK (“Glycogen Synthase Kinase”) E PP1 REGULAÇÃO DO METABOLISMO MUSCULAR (A) E HEPÁTICO (B) DE GLICOGÊNIO POR INSULINA GS GF GS GF 12 REGULAÇÃO DO METABOLISMO MUSCULAR DE GLICOGÊNIO POR INSULINA, VIA GLUT4, HK E GS 13