Interface entre DPOC e Câncer de Pulmão

16/04/2015
Interface entre DPOC e Câncer
de Pulmão
Ilka Lopes Santoro
Unifesp-EPM
17/04/2015
Conflitos de interesse em potencial
Sem conflitos de interesse a declarar
Objetivos
• Introdução
• Ligações patogênicas clinicamente relevantes
– Inflamação crônica
– Ativação oncogênicas
– Susceptibilidade genética
• Implicações clínicas
– Prevenção
• Rastreamento
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Introdução
EPIDEMIOLOGIA
Epidemiologia
DPOC
DPOC
foi a 4ª
será
causa
a 3ª de
causa
morte
de em
morte
2011
em(32020
milhões)
http://www.who.int/mediacntre/factsheets/fs310/en/index.html
Lancet 2006;367(9524):1747-57
Câncer de Pulmão & DPOC : reflete presença de agente etiológico comum
Câncer de pulmão foi a 7ª causa de morte em 2011 (1,5 milhões)
http://www.who.int/mediacntre/factsheets/fs310/en/index.html
Epidemiologia
Câncer de pulmão : 50 a 80% tem DPOC
Eur Respir J.2009;34:380-6
Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21
Câncer de Pulmão & DPOC compartilham:
Susceptibilidade
DPOC : até 50% poderão desenvolver câncer de pulmão
Oncol Rep.2001;8:63-5
Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21
Patogênese
Severidade
da DPOC
a incidência
câncer de pulmão:
Causas
de primária
de influencia
morte
em DPOC
leve edo
moderado
de pulmão
e doença
10 a 15%
dos fumantes
desenvolverão
câncer
de pulmão:e/câncer
ou DPOC:
presença
de
Leve: Razão de Risco = 1,4
cardiovascular
susceptibilidade genética associada??
J.2006;28:1245-57
Am J Respir Eur
Crit Respir
Care Med.2006;173:16-2
Moderado / Severo: Razão de Risco = 2,8
História tabagística
JCO 2013;31:1002-8
Arch Inter Med.2003;163:1475-80
Pulm Pharmac & Therap.2013;26:544-54
2
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Ligações patogênicas clinicamente relevantes
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Ciclo de dano e reparação tecidual
ROS – promotor
Replicação
de alterações
DNA- Mutações
epigenéticas
Pulm Pharmac & Therap.2013;26:544-54
Inflamação:
Adenocarcinoma
Conceito de campo
de cancerização
• Enfisema & câncer:
repovoar pós apoptose que
resultou no enfisema
• Célula tronco
broncoalveolar
• Aumento da proliferação
de células tronco leva a
maior risco de mutação
J Thor Oncol.2014;91:639-45
Nature Reviews 2011;13:233-45
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Inflamação: DPOC & Câncer
Células: Fumante, DPOC e Câncer
MDSCs
*
*
Nature Reviews 2011;13:233-45
Ligações patogênicas clinicamente relevantes
VIAS DE ATIVAÇÃO
ONCOGÊNICAS NO DPOC
Interação entre NFkβ e STAT3
Controla a
transcrição do
DNA
Tradutor e
ativador da
transcrição 3
Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21
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Ligações patogênicas clinicamente relevantes
SUSCEPTIBILIDADE GENÉTICA
15q25- receptor nicotínico
acetilcolinérgico
• Estudos de genoma-amplo
Gen Thorac Cardiovasc
Surg.2014;62:415-21
Ligações patogênicas clinicamente relevantes
MODELO PUTATIVO DA
ONCOGÊNESE
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Suposto mecanismo da carcinogenese
a partir da DPOC
Gen Thorac Cardiovasc Surg.2014;62:415-21
Associação DPOC & Câncer de pulmão
IMPLICAÇÕES CLINICAS
Prevenção
• Primária:
– Objetivo: prevenção DPOC e Câncer de pulmão
– População alvo: fumante saudável
• Cessação do tabagismo
• Secundária
– Objetivo: prevenção do câncer em DPOC
– População alvo: DPOC
• Não farmacológica: estratégias para cessação do tabagismo
• Intervenções / Farmacológica:
–
–
–
–
Estatinas: benefício não comprovado por metanálise
Inibidor TNFα (Infliximab): Aumentou incidência de neoplasia de pulmão
Pré-operatório: cessar tabagismo, otimizar tratamento do DPOC e reabilitação
Não ressecáveis- Inibidores de PD1/ PD-L1(Nivolumab): estudos de fase I e
fase II mostram benefício em SG em 2ª e 3ª linha: (Check Mate 12 e 63)
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Rastreamento
80 a 90% câncer de pulmão são tabaco relacionados
10 a 15% dos fumantes desenvolverão câncer de pulmão
Fumantes + DPOC - 6 x mais risco para câncer de pulmão em relação ao
fumante com função pulmonar normal
DPOC é o maior
fator de risco
conhecido para
câncer de pulmão
JCO 2013;31:1002-8
Rastreamento
Presença de enfisema em TCbd aumentou o risco para neoplasia de
pulmão independentemente do estado tabagístico
Baixo risco :0-6
Alto risco:7 a 10
Identificação de fumantes
ou ex-fumantes com DPOC pode ser um
boa ferramenta para selecionar a população com maior risco para
neoplasia de pulmão
CONCLUSÃO
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Resumindo
• Inflamação tecidual crônica leva a transformação
maligna no epitélio da via aérea
– DPOC & Câncer de Pulmão
• Potencial oncogênico dos mediadores inflamatórios
• Vias moleculares conectando: inflamação, supressão imune,
remodelamento e proliferação celular não controlada
• Implicações Clínicas
– Prevenção
• Rastreamento
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