Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior

Farmacologia dos
Antiinflamatórios Esteroidais
(GLICOCORTICÓIDES)
Profª Drª Flávia Cristina Goulart
Universidade Estadual Paulista
CAMPUS DE MARÍLIA
Faculdade de Filosofia e Ciências
UNESP
Mecanismo de Ação: inibe a Lipoxigenase
Hipotálamo e Hipófise Anterior
 Cada hormônio da hipófise anterior é regulado por
um fator de liberação específico do hipotálamo.
 O controle de liberação desses fatores é realizado por
mecanismos de retroalimentação.
fator de liberação da CORTICOTROPINA (ACTH)
 ACTH  secretado pela hipófise anterior regula a
liberação de glicocorticóides pelo córtex da supra renal
Mec. Regulação da Síntese
de Glicocorticóides
Rang & Dale, 2001
Corticotropina e Esteróides Supra-renais
 A corticotropina (ACTH) estimula a síntese e a
liberação de glicocorticoídes (p. ex hidrocortisona) do
córtex supra-renal (alguns androgênios)
 O fator de liberação da corticotropina (CRF) do
hipotálamo regula a liberação de corticotropina, que é
regulado por fatores neurais e pelos mecanismos de
retroalimentação negativa dos glicocorticóides
plasmáticos.
 A liberação de mineralocorticóides (aldosterona) do
córtex da supra-renal é controlada pelo sistema de
renina-angiotensina.
Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES METABÓLICAS
 Sobre os carboidratos:  a captação e utilização da
glicose e  da gliconeogênese = hiperglicemia
 Sobre as proteínas:  catabolismo,  do anabolismo
 Sobre os lipídios: efeito permissivo sobre os hormônios
lipolíticos e redistribuição da gordura (Síndrome de
Cushing)
Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
 Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: ação de
retroalimentação negativa, resultando em diminuição da
liberação dos glicocorticóides endógenos.
 Sobre os eventos vasculares: vasodilatação
reduzida, diminuição da exsudação de líquidos.
Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
 Sobre os eventos celulares:
• nas áreas de inflamação aguda:  do influxo e da
atividade dos leucócitos;
• nas áreas de inflamação crônica:  da atividade nas
células mononucleares,  proliferação de vasos
sangüíneos,  fibrose.
• Nas áreas linfóides:  expansão das cels T e B e ação
 das cels T secretoras de citocinas.
Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
 Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
•  na produção e ação das citocinas, incluindo muitas
interleucinas, TNF , GM-CSF;
•  da produção de eicosanóides.
•  da produção de IgG
•  dos componentes do complemento do sangue.
Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
 Efeitos globais:
  da inflamação crônica e nas reações autoimunes;
entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização
 deteriorização da cicatrização e  nos aspectos
protetores da resposta inflamatória.
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
GLICOCORTICÓIDES
Receptores intracelulares
 síntese proteica
 síntese proteica
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
 AÇÕES METABÓLICAS
• As proteínas mediadoras são, em sua maioria, enzimas
 AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas
(interleucinas), moléculas de adesão celular e forma
induzida da sintetase do óxido nítrico.
• Bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do
gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação
da transcrição dos genes da colagenase
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
 AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas
(interleucinas), moléculas de adesão celular e forma
induzida da sintetase do óxido nítrico.
• bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do
gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação
da transcrição dos genes da colagenase;
• aumento da síntese da lipocortina-1, que é
importante na retroalimentação negativa do hipotálamo
e da hipófise anterior, podendo exercer ações
antiinflamatórias.
Farmacocinética
• Administração: oral, tópica e parenteral
• Ligação às proteínas plasmáticas 
globulinas de ligação dos glicocorticóides
(CGB) no sangue  penetram nas cels
por difusão  metabolizadas no fígado.
Efeitos Indesejáveis
• Os efeitos indesejáveis são observados
principalmente com o uso sistêmico prolongado
como agentes antiinflamatórios ou
imunossupressores.
- supressão da resposta à infecção
- supressão da síntese de glicocorticóides
endógenos
- ações metabólicas
- Síndrome de Cushing (iatrogênica)
Efeitos Indesejáveis
Rang & Dale, 2001
Propriedades Farmacológicas
Ação Curta
Ef. Antiinflamat.
-Hidrocortisona
1
1
0,8
0,8
- Prednisona
4
0,3
- Prednisolona
5
0,8
- Metilprednisolona
5
0,5
- Triancinolona
5
0
- Corticosona
Ef. Mineralocort.
Ação Intermediária
Propriedades Farmacológicas
Ação Prolongada
Ef. Antiinflamat.
Ef. Mineralocort.
-Betametasona
30
0
- Dexametasona
30
0
- Parametasona
10
0
- Fludrocortisona
10
125
- Desoxicorticosterona
0
20
Mineralocorticoídes
Principais indicações clínicas
 Terapia de reposição para pacientes com
insuficiência renal (p. ex. doença de Addison).
Ministrar juntamente com um mineralocorticóide
Principais indicações clínicas
 Terapia antiinflamatória e imunossupressora
-- na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via
sistêmica)
- topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos
olhos, ouvidos e nariz.
- nos estados de hipersensibilidade (p. ex., reações
alérgicas graves a drogas ou ao veneno de insetos)
- em doenças auto-imunes ( lupus eritematoso
sistêmico, artrite reumatóide, anemia hemolítica,
púrpura trombocitopênica idiopática)
- na prevenção da doença de enxerto - versus hospedeiro após transplante de órgãos
Principais indicações clínicas
 Terapia de doenças neoplásicas
- em combinação com agentes citotóxicos no
tratamento de malignidade especifícas (p.ex., Doença
de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda)
- para reduzir o edema cerebral em pacientes com
tumores cerebrais primários e metastásicos
(dexametasona)
- como componente do tratamento antiemético em
combinação com a quimioterapia
QUANDO UTILIZADOS COM AG ANTIINFLAMATÓRIOS
E IMUNOSSUPRESSORES, AS AÇÕES METABÓLICAS
TORNAM-SE EFEITOS INDESEJÁVEIS