fichas de informação técnica

FICHAS DE INFORMAÇÃO TÉCNICA
CLORANFENICOL
Sinónimos:
Levomicetina.
Fórmula Molecular:
C11H12Cl2N2O5
Peso Molecular:
323,13
Descrição:
Antibiótico bacteriostático do grupo dos anfenicóis.
Dados Físico-Químicos:
Pó fino cristalino branco, branco acinzentado, ou cristais finos,
agulhas ou placas alongadas. Pouco solúvel em água, facilmente
solúvel em etanol a 96% e propilenoglicol. Ponto de fusão: 150,5 –
151,5 °C. Rotação óptica: +18,6º (c=4,86, etanol, 27ºC). Rotação
óptica: -25,5º (acetato de etilo, 25ºC). Absorção UV máx.: 278 nm.
Propriedades e usos:
É facilmente absorvido por via oral, alcançando-se uma
concentração sanguínea de 10 µg/ml ou mais aproximadamente em
1 ou 2 horas após uma dose única de 1 g por via oral. De igual modo
se descreveram concentrações plasmáticas de quase 18,5 µg/ml
após doses múltiplas de 1 g. O cloranfenicol distribui-se
abundantemente nos tecidos e líquidos corporais; entra no LCR,
onde se alcançam concentrações de aproximadamente 50% das
existentes no sangue, inclusive na ausência de meninges
inflamadas; atravessa a barreira placentária e passa à circulação
fetal, ao leite materno e aos humores aquoso e vítreo dos olhos.
Aproximadamente 60% do fármaco circulante unem-se às proteínas
plasmáticas. A vida média do cloranfenicol oscila entre 1,5 e 4
horas. A vida média prolonga-se no caso de doentes com doença
hepática grave e nos recém-nascidos. O cloranfenicol é sobretudo
excretado pela urina, mas só de 5 a 10% de uma dose oral é que
aparecem inalterados; o resto é inactivado no fígado, na sua maior
parte por conjugação com ácido glucurónico. Cerca de 3% são
excretados pela bílis e 1% através das fezes.
Actua por interferência da síntese proteica bacteriana. Apresenta
uma acção especialmente acentuada sobre bactérias Gram
negativas aeróbicas e anaeróbicas e sobre Gram+ aeróbicos,
particularmente Salmonella thyphi, Haemophilus influenzae, e
Bordatella pertussis. Também é activo contra espiroquetas,
rickettsias, clamídias e micoplasmas.
A possibilidade do aparecimento de reacções adversas graves
devidas ao cloranfenicol como a aplasia medular, limitou os seus
usos clínicos, embora ainda seja frequentemente utilizado em muitos
países, tendo que ser efectuados regularmente controlos
sanguíneos durante o tratamento.
Utiliza-se no tratamento de patologias muito diversas, embora
normalmente hoje em dia seja um antibiótico de segunda eleição:
-Meningite e epiglotite por Haemophlus influenzae.
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-Abcesso cerebral ou subdiafragmático por Bacteroides fragilis.
-Infecções por rickettsias como tifo endémico, febre maculosa, etc.
-Outras infecções como antraz, gastroenterites graves (incluindo as
enterites por Salmonella ou Yersinia), gangrena gasosa, infecções
sistémicas graves por Campylobacter fetus, erlichiose, granuloma
inguinal, listeriose, melioidose grave, peste, psitacose, febre Q,
tularémia e doença de Whipple.
Também é utilizado em casos de infecções oculares, sendo aplicado
localmente em forma de colírios e pomadas oftálmicas, e
topicamente em forma de unguentos, pomadas, ou soluções.
Por via rectal é irritante e a sua absorção é irregular.
Dosagem:
-Por via tópica em pomadas e unguentos a 1% ou em soluções a 0,5
%.
-Por via oftálmica em colírios a 0,5 % ou em pomadas a 1 %.
-Por via oral, em adultos e crianças com idades superiores a 2
semanas: dose usual de 50 mg/kg/dia, administrada a cada 6 h.
Podem-se administrar até 100 mg/kg/dia em caso de meningite ou
em
infecções
graves
causadas
por
micro-organismos
moderadamente resistentes, embora se devam reduzir logo que
possível. Quando não há alternativa à utilização de cloranfenicol,
para os prematuros e recém-nascidos com menos de 2 semanas a
dose é de 25 mg/kg/dia, divididos por quatro tomadas.
Para a insuficiência renal aconselha-se a redução das doses para
metade, quando se administra por via parenteral. Dado que a vida
média plasmática do cloranfenicol aumenta consideravelmente em
doentes com insuficiência renal e hepática conjunta, dever-se-á
ajustar a dose.
Efeitos secundários:
Pode dar lugar a efeitos graves e até mesmo mortais, tais como
leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica, trombopenia e aplasia
medular.
Por vezes podem ser provocados acidentes do tipo nervoso, com
delírio, confusão mental, alucinações, etc.
Em terapias de longa duração podem ocorrer nevrites com cegueira,
embora não sejam frequentes
A nível dérmico foram observados acidentes sobretudo em grávidas,
doentes desnutridos e pessoas tratadas conjuntamente com
corticosteróides e citostáticos.
Muito raramente ocorre sensibilização alérgica.
Cuidados:
Deve ser utilizado com cuidado em mulheres gestantes, dado que o
cloranfenicol atravessa a barreira placentária aparecendo no leite
materno, de forma que é potencialmente tóxico para o feto ou o
lactente.
Interacções:
Deve-se evitar a sua associação a activos leucopenizantes tais
como sulfamidas, sais de ouro, anti-inflamatórios, pirazolonas,
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paracetamol e barbitúricos.
O cloranfenicol pode potenciar a acção e/ou toxicidade dos
anticoagulantes orais (acenocumarol), antidiabéticos (clorpropamida,
tolbutamida), antiepilépticos como a fenitoína e ciclosporina.
Pode reduzir o metabolismo de tacrolimus e ciclofosfamida à sua
forma activa.
O cloranfenicol e a cimetidina potenciam mutuamente a toxicidade.
A administração de cloranfenicol juntamente com fenobarbital ou
rifampicina inibe o efeito do primeiro e aumenta a toxicidade do
segundo.
Podem surgir resistências cruzadas com lincomicina, ciclofosfamida
e penicilinas, diminuindo portanto a sua acção.
O paracetamol aumenta a acção e/ou toxicidade do cloranfenicol.
O cloranfenicol pode diminuir o efeito do ferro e da vitamina B12 e
interferir com a acção dos contraceptivos orais.
Incompatibilidades:
Ácido ascórbico, carbenicilina, eritromicina, hidroxicina, meticilina,
metoclopramida, derivados fenotiazínicos (como clorpromazina,
proclorperazina e prometazina), fenitoína de sódio, polimixina B,
várias tetraciclinas, vancomicina e o complexo vitamínico B.
Conservação:
Em embalagens bem fechadas. PROTEGER DA LUZ.
Exemplos de
formulação:
Loção tópica para infecções dermatológicas
Cloranfenicol ............................................................. 2 g
Loção de calamina................................................. 200 g
Bioenxofre................................................................... 4 g
Ácido trans-retinóico.............................................. 0,05 g
Cânfora....................................................................... 1 g
Acetonido de triamcinolona...................................... 0,2 g
Resorcina.................................................................... 5 g
Modus operandi:
Dissolver todos os componentes da fórmula, excepto a loção de
calamina, num pouco de álcool. Adicionar esta mistura à loção de
calamina juntamente com 0,05% de Acetato de vitamina E e agitar.
Cápsulas de cloranfenicol e mucolíticos
Cloranfenicol ……………………….………………. 300 mg
Carbocisteína ………………………………………. 200 mg
para 1 cápsula nº 50
Cloranfenicol ……………………….………………. 300 mg
Dextrometorfano …………..……………………..…. 30 mg
para 1 cápsula nº 50
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Modus operandi:
Ver o volume que os pós ocupam e comparar com a tabela de
volumes para saber o número de cápsula a utilizar.
Bibliografia:
- Martindale, Guía completa de consulta farmacoterapéutica, 1ª
ed. (2003).
- The Merck Index, 13ª ed. (2001).
- Monografías Farmacéuticas, C.O.F. de Alicante (1998).
- Formulario básico de medicamentos magistrales, M. ª José Llopis
Clavijo e Vicent Baixauli Comes (2007).