aplicação de morfologia matemática na extração semi

AVALIAÇÃO DA LIBERAÇÃO PROLONGADA DO DICLOFENACO DE
SÓDIO EMPREGANDO MEMBRANAS DE LÁTEX NATURAL COMO
CARREADOR
Augusto Villela Loffredo1, Patricia B. Aielo1, Rondinelli Donizetti Herculano1*
UNESP - Faculdade de Ciências e Letras, Departamento de Ciências Biológicas, ASSIS, São Paulo, Brasil
Avenida Dom Antonio, 2100, Parque Universátio, CEP: 19806-900
E-mail: [email protected]
RESUMO
Membranas feitas do látex natural extraído da Hevea brasiliensis têm sido usadas como
próteses e enxertos médicos devido a suas características de bio-compatibilidade e estímulo natural à
angiogênese. O objetivo principal deste projeto de pesquisa consiste em incorporar diclofenaco de
sódio em membranas de látex natural. O comportamento do sistema de liberação prolongada (SLP)
foi estudado utilizando o diclofenaco de sódio como modelo de fármaco. A escolha do diclofenaco de
sódio para este projeto de pesquisa deve-se ao fato de que este composto possui propriedades
antipiréticas, analgésicas e antiinflamatórias. Resultados recentes mostraram que membranas de látex
natural podem ser usadas como carreador de fármacos, liberando estes por até 15 dias.
A taxa de liberação do diclofenaco de sódio foi monitorada e quantificada utilizando o
método de espectroscopia ótica (UV-VIS). Estas membranas foram caracterizadas por várias
técnicas, incluindo: espectroscopia ótica (UV-VIS) e microscopia eletrônica de varredura.
Palavras-chave: biomateriais; látex natural; diclofenaco de sódio; liberação prolongada de fármacos.
1. INTRODUÇÃO
Quando se fala em fármacos injetados intravenosamente, é válido ressaltar que apenas uma
parte em dez mil atinge seu alvo final, em concentrações adequadas para provocar o efeito terapêutico
esperado. Tal proporção deve-se aos inúmeros obstáculos anatômicos, químicos e biológicos
verificados entre o local de administração do fármaco e o órgão ou tecido alvo.
Por isso a liberação prolongada de fármacos é um tópico importante para várias iniciativas em
nanotecnologia. Essa técnica pode causar um tremendo impacto na sociedade, como a criação de
sistemas otimizados que garantem a liberação destes fármacos num sítio específico e a uma taxa
controlada. Dentre os vários paradigmas de liberação controlada destaca-se o uso de sistemas
liberadores de drogas sustentados em materiais poliméricos.
O látex natural extraído da seringueira Hevea brasiliensis foi utilizado como matriz para um
“novo” sistema de liberação controlada (SLC) porque tem se mostrado promissor em aplicações
biomédicas. Membranas feitas deste material têm sido usadas como próteses e enxertos médicos
devido a suas características de bio-compatibilidade e estímulo natural a angiogênese. A agregação de
diclofenaco de sódio nos sistemas de liberação prolongada (SLP) visou à interação membranafármaco, para uma maior otimização nos processos de antiinflamação localizada, evitando algumas
complicações plausíveis desse processo.
2. OBJETIVOS
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Avaliar o potencial de liberação do diclofenaco de sódio utilizando membrana de látex de
Hevea brasiliensis como carreador em um sistema de liberação controlada, por meio de análises
espectrofotométricas, físicas e químicas.
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Aumentar a eficácia e rapidez dos tratamentos, bem como evitar a perda dos fármacos e
efeitos colaterais.
3.MATERIAL E MÉTODOS
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Os materiais utilizados neste projeto foram:
Membranas de látex natural (3mL ) extraído da seringueira Hevea brasiliensis;
Diclofenaco de sódio 3mL (10 mg/mL);
200 mL de solução aquosa;
Espectrofotômetro;
Centrífuga;
Béqueres, Placas de Petri, Cubetas;
Software Origin Pro 8 para elaboração dos gráficos e análise de resultados;
O látex natural utilizado neste projeto de pesquisa foi extraído da Fazenda Experimental de
seringueiras Hevea brasiliensis da Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz (ESALQ-USP).
Depois da extração, amônia foi utilizada para manter o látex líquido, e este material foi centrifugado a
8000g. A centrifugação reduziu algumas proteínas contidas no látex natural que causam reações
alérgicas. As membranas foram confeccionadas por “casting”. A fabricação consistiu em depositar
3mL de látex sobre a placa circular. A caracterização destas membranas foi feita utilizando
espectroscopia ótica.
Fig. 01: Forma (a); Espessura de 1,5mm (b); Elasticidade (c); Flexibilidade da membrana de látex
natural (d).
As membranas de látex natural foram fabricadas depositando 3mL de látex natural acrescidos
de 3mL de diclofenaco de sódio em solução com concentração de 10mg/mL. Estas membranas
incorporadas com o fármaco foram colocadas em 200 mL de solução aquosa (Figura 1).
O comportamento da liberação foi observado retirando alíquotas da solução (onde a
membrana esteve presente) durante 350 horas. A liberação do diclofenaco de sódio foi caracterizada
empregando a técnica por espectroscopia por UV-VIS.
Fig. 02: Esquema da liberação do fármaco pela membrana de látex natural
4. RESULTADOS E DISCUSSÃO
O comportamento da liberação foi observado retirando alíquotas da solução (onde a
membrana estará presente) durante 200 horas. Este estudo demonstrou que a liberação segue uma
função bi-exponencial y(t)=y0+A1e−t/τ1+A2e−t/τ2 correspondendo que uma parte do diclofenaco se
encontra na superfície da membrana (liberação rápida) enquanto que outra parte se encontra dentro
da membrana de látex natural. Demonstramos que o diclofenaco pode ser sustentado em membranas
de látex natural e que a cristalinidade do fármaco foi preservada.
Fig. 03: a-) Curva de liberação do diclofenaco em função do tempo, b-) Curva de calibração do
diclofenaco versus absorbância.
5. CONCLUSÕES
Pôde-se concluir, com a pesquisa, que a liberação do fármaco (absorbância) aumentou em
função do tempo e da concentração, comprovando que as membranas de látex extraídas da Hevea
brasiliensis atuaram de maneira eficaz como matriz para o sistema de liberação prolongada (SLP).
6. REFERÊNCIAS
HERCULANO RD, SILVA CP, ERENO C, CATANZARO-GUIMARÃES SA, KINHOSHITA A,
GRAEFF CFO. Natural rubber latex used as drug delivery system in guided bone regeneration
(GBR). Materials Research. 12(2) (2009) pp.253-256.
HOWLAND, RD. Farmacologia Ilustrada / Richard D. Howland, Mary J. Mycek; tradução
Augusto Langeloh – Porto Alegre, 2007. Artmed,pp 530.
OLIVEIRA JAA, HYPPOLITO MA, COUTINHO J, MRUÉ F. Miringoplastia com a utilização de
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HERCULANO RD, GUIMARÃES SAC; ORCINI W, MORAIS RCN, DUARTE MAH;
KINHOSITA A; GRAEFF, CFO. Metronidazole release using natural rubber latex as matrix.
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