Absorção - UniSALESIANO

Turma Nutrição - 4º Termo
Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa
Administração
Absorção
Farmacocinética :
Fármaco na circulação sistêmica
Excretado
Distribuído
O que o organismo
faz sobre a droga
Biotransformado
Fármaco no sítio de ação
Farmacodinâmica:
Efeito farmacológico
Resposta clínica
O que a droga faz no
organismo
Absorção: quanto do fármaco sai do seu local de administração para o
interior da corrente sanguínea
Biodisponibilidade: quantidade de droga que atinge seu local de ação
Precisa ser primeiro absorvido no estômago ou intestino
Fígado (metabolismo ou excreção biliar) – metabolismo de
Via oral
primeira passagem
Parte da dose administrada e absorvida pode ser inativada ou desviada antes
de alcançar a circulação geral e ser distribuída para o seu local de ação
A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas
Características importante do fármaco:
• Tamanho
A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas
Características importante do fármaco:
• Tamanho
•Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea)
A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas
Características importante do fármaco:
• Tamanho
•Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea)
•Grau de ionização
•Lipossolubilidade
Os fármacos podem atravessar as membranas celulares por:
•Difusão passiva
•Difusão mediada por transportadores
•Transporte Ativo
Difusão Passiva
A molécula do fármaco atravessa a membrana em virtude da sua solubilidade
na dupla camada lipídica. Difusão a favor de um gradiente de concentração.
Quanto maior o coeficiente de partição maior a quantidade de fármaco
na membrana e mais rápida é a sua difusão
Hidrofobicidade da molécula
Difusão Passiva
AB
A+ B -
Menor absorção
Maior absorção
Bases fracas
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Ácidos fracos
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Difusão mediada por transportadores
A difusão facilitada corresponde a um processo de transporte mediado
por um carreador no qual não há gasto de energia e portanto o principal
movimento da substância é a favor do gradiente eletroquímico
Transporte Ativo
O transporte ativo requer energia , ocorre contra um gradiente
eletroquímico, é saturável e seletivo para estrutura química de um fármaco.
“Passagem de uma droga “livre” (farmacologicamente ativa) da
corrente circulatória para os tecidos”
Débito cardíaco, fluxo sanguíneo regional e o volume tecidual determinam a
taxa de liberação e a quantidade potencial de fármaco distribuída para os
tecidos
A extensão da distribuição depende:
• Irrigação dos tecidos
• Ligação a proteínas plasmáticas
•Permeabilidade através das membranas
Fluxo sangüíneo
Sítios de ligação são inespecíficos e podem sofrer competição
- A substancia não-ligada constitui a forma farmacologicamente ativa.
Difusão Pasiva
A molécula do fármaco atravessa a membrana em virtude da sua solubilidade na
dupla camada lipídica. Difusão a favor de um gradiente de concentração.
Quanto maior o coeficiente de partição maior a quantidade de fármaco na
membrana e mais rápida é a sua difusão
Hidrofobicidade da molécula
ABSORÇÃO
Tecidos: gordura, ossos
DISTRIBUIÇÃO
Depósito
Administração
com absorção
Droga livre
Local de ação do
efeito terapêutico
Droga + PP
Administração
sem absorção
Droga livre
Fígado:
Ativação, Inativação
BIOTRANSFORMAÇÃO
Local de ação do
efeito colateral
Rins, pulmões, etc
Emininação
Urina, fezes, ar
expirado etc.
EXCREÇÃO
As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na
forma inalterada ou como metabólitos polares pelo processo de excreção
Rim: órgão mais importante para a excreção de fármacos e seus metabólitos
Pulmão:ocorre somente com substâncias gasosas ou altamente voláteis
Ex. anestésicos gerais gasosos
Fezes: substâncias ingeridas via oral e que não foram absorvidas
Secreções externas: saliva, lágrima, secreção nasal, suor, leite materno
As características lipofílicas dos fármacos que promovem sua passagem
pelas membranas biológicas e acesso subsequente ao seu local de ação
dificultam sua excreção do corpo.
Moléculas lipofílicas
(apolares)
Moléculas hidrofílicas
(polares)
Fígado é o principal local de metabolização dos fármacos
Outros órgãos com capacidade metabólica importante:
trato digestivo, rins e pulmões.
Enzimas de fase I : principalmente no retículo
Enzimas de fase II: principalmente no citosol
Fase I: Funcionalização
Fase II: Conjugação
Fatores que alteram o metabolismo dos
fármacos
 Entrada no fígado (Estados patológicos)
 Inibição enzimática (Competição pelo mesmo local ativo de uma enzima)
 Indução enzimática ( Aumento da quantidade de enzimas CYP)
 Fatores genéticos
 Idade
 Doença (Lesões hepáticas, Diminuições no fluxo sanguíneo )
 Interações metabólicas entre os fármacos
Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos
 Inibição Enzimática
Competição pelo mesmo local ativo de uma enzima:
Diminuição da metabolização de um dos fármacos
Aumento da concentração plasmática do fármaco com menor metabolização
Efeito farmacológico exagerado e prolongado e assim aumento da probabilidade
de toxicidade farmacológica
Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos
 Indução Enzimática
A exposição a certos fármacos (rifampicina e etanol) e a poluentes ambientais
(benzopireno, inseticida DDT) associa-se a novo aumento da síntese da proteína
do citocromo P450.
- Maior velocidade de biotransformação
- Menor disponibilidade do fármaco original
da toxicidade
Ex.: paracetamol (metabólitos de Fase I mutio Tóxicos)
Exemplos de Interações metabólicas
- Antibióticos macrolídios (eritromicina, clarimicina) e antifúngicos azóis
(cetoconazol, itraconazol) : inibem a eliminação de inúmeras drogas por
competição pela CYP3A4
- Barbitúricos e Rifampicina : potentes indutores de CYP3A4 aumento
significativo na depuração de corticóides, ciclosporina, anticoncepcionais
orais,
quinidina,
diazepam,
varfarina,
dexorrubicina, estradiol, warfarina e fenitoína.
digoxina,
clorpromazina,
Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos
 Variação Genética
Todas as principais deficiências na atividade metabolizadora de
fármacos são herdadas como traços autossômicos recessivos.
Ex. Variação alélicas na CYP2C9 que metaboliza fármacos como
varfarina (anticoagulante) e fenitoína (antiepilético) reduz as
atividades catalíticas. Assim a dose desses fármacos deve ser
diminuída lembrando que ambos possuem baixo índice terapêutico
deve
Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos
 Idade
- Recém-nascidos (prematuros): a
partir da 2a. semana: maturação
gradual das enzimas de fase I e II
- Idosos: redução massa hepática;
da
atividade enzimática e do fluxo sanguíneo
hepático - taxa retardada de metabolismo
das drogas
Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos
 Doença
- Lesões
hepáticas
(hepatite,
hepatopatia
alcoólica,
infiltração
gordurosa no fígado, cirrose biliar e hepatocarcinomas): redução da
biotransformação
- Diminuições no fluxo sanguíneo do fígado (insuficiência cardíaca ou
bloqueio -adrenérgico): afetam a velocidade de biotransformação
hepática
Parâmetros farmacocinéticos importantes:
Depuração
Volume de
distribuição
Meia vida de
eliminação
Biodisponibilidade
Concnetração
plasmática máxima
Depuração ("Clearance")
Clearance é um termo inglês usado universalmente para
indicar a remoção completa de determinada substância de
um volume específico de sangue na unidade de tempo.
Depuração, é o termo em português que mais se aproxima do
sentido do termo inglês.
Volumes de Distribuição
O volume de distribuição relaciona a quantidade de
fármaco no corpo com a concentração de fármaco no
sangue ou no plasma, dependendo do líquido dosado.
O volume de distribuição de um fármaco reflete a extensão
que ele está presente nos tecidos extravasculares.
Meia-vida biológica (t1/2)
A meia-vida corresponde ao tempo gasto para que a concentração
plasmática ou a quantidade original de um fármaco no organismo
se reduza à metade.
Concentração plasmática máxima (Cmáx)
Maior concentração sanguínea alcançada pelo fármaco após
administração oral, sendo, por isso, diretamente proporcional à
absorção.
Desta forma, depende diretamente da extensão e velocidade de
absorção, porém, também da velocidade de eliminação, uma vez que
esta inicia-se assim que o fármaco é introduzido no organismo.