Tecido Conjuntivo • Possui 3 componentes principais: - Células; - Fibras; - Substância fundamental ou matriz extracelular Gel viscoso e hidrofílico que contém macromoléculas (glicosaminoglicanos e proteoglicanos) e glicoproteínas adesivas (laminina, fibronectina, etc) que se ligam a proteínas receptoras (integrinas) presentes na superfície das células Principal constituinte deste tecido Principais Funções • Função estrutural; • Sustentação e preenchimento; • Reserva/armazenamento de hormonas; • Ligação de outros tecidos; • Transporte; • Reparação; • Compartimentarização; • Protecção física e imunológica; • etc. Origem Embrionária Os tecidos conjuntivos têm origem no mesênquima Tem origem no folheto embrionário mesoderme. intermédio: CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO • Algumas células são produzidas localmente e outras (ex: leucócitos) têm origem noutros locais e habitam este tecido temporariamente. • Algumas células do tecido conjuntivo são: » Fibroblastos » Macrófagos » Mastócitos » Plasmócitos » Células adiposas » Leucócitos Células do tecido sanguíneo que podem migrar para o tecido conjuntivo Linhagens de células do tecido conjuntivo derivadas de uma célula mesenquimal embrionária pluripotente Fibroblastos Existem 2 tipos de fibroblastos: Fibroblastos Célula activa Fibrócitos Célula quiescente Citoplasma abundante com muitos Células menores, fusiformes e com prolongamentos e rico em RER. O poucos prolongamentos Aparelho de Golgi é bem citoplasmáticos. O núcleo é desenvolvido e o núcleo é ovóide pequeno e são pobres em RER e com cromatina fina e nucléolo Aparelho de Golgi. proeminente Corte de um tecido conjuntivo a evidenciar F F F Fibroblastos quiescentes (fibrócitos) vários fibroblastos Funções dos Fibroblastos São células cuja função é sintetizar matriz extracelular • Sintetizam: • Produzem: - Fibras de colagénio; - Factores de crescimento (GF) - Fibras reticulares; que controlam o crescimento e - Fibras elásticas/elastina; a diferenciação celulares - Glicoproteínas; - Proteoglicanos; - Glicosaminoglicanos Macrófagos • São células que possuem um núcleo em forma de rim e cromatina condensada; • Possuem morfologia variável conforme a sua localização e estado funcional; • O citoplasma contém muitos Lisossomas e um Aparelho de Golgi e RER bem desenvolvidos; • Têm superfície muito irregular; • Derivam dos monócitos; cels. sangue * macrófagos • Os macrófagos estão distribuídos na maioria dos órgãos e constituem o sistema fagocitário-mononuclear • Em certas regiões, os macrófagos adquirem designações especiais: » Células de Kupffer: Fígado » Micróglia: SNC » Células de Langerhans: Pele » Osteoclastos: Tecido Ósseo Funções dos Macrófagos • Elevada actividade de pinocitose e fagocitose Fagocitam bactérias, células cancerígenas, partículas estranhas, etc. • Segregam diversas substâncias e têm um papel importante nos processos imunitários de defesa (fagocitam e funcionam como APC) • Quando estimulados (infecções), sofrem modificações morfológicas e metabólicas Macrófagos activados!! • Além disso, quando encontram corpos estranhos, os macrófagos fundem-se uns com os outros dando origem a células de grandes dimensões Corte pele histológico de de rato evidenciando uma célula gigante (seta) formada pela fusão de vários macrófagos, envolvendo um pedaço de algodão (*) Vários macrófagos e dois eosinófilos numa região adjacente a um tumor. Vê-se a participação de macrófagos na reacção tecidular à invasão tumoral (L) Lisossomas secundários, (N) núcleo, (Nu) nucléolo. Setas: vacúolos fagocíticos Macrófago ao ME As células activamente fagocitárias exibem projecções citoplasmáticas irregulares ou pseudópodes (Pp) que estão envolvidas no movimento amebóide e na fagocitose Macrófago alveolar (pulmão) Mastócitos • Células grandes, globosas e com muitos grânulos citoplasmáticos • Possuem um núcleo esférico mas que não costuma ser visível • Os grânulos dos mastócitos contêm: √ Heparina; √ Sulfato de condroitina; glicosaminoglicanos √ Histamina. • Existem duas populações de mastócitos: • Mastócitos do tecido conjuntivo: encontrados na pele e cavidade peritoneal. Os grânulos possuem heparina • Mastócitos da mucosa: presentes na mucosa intestinal e pulmões. Os grânulos possuem sulfato de condroitina Funções dos Mastócitos • Colaboram com as reacções imunes • Papel fundamental na inflamação, nas reacções alérgicas e na expulsão de parasitas Devido à libertação de mediadores químicos contidos nos grânulos N histamina The histamine response can produce sneezing, itching, hives and watery eyes Mastócito humano ao ME. Os grânulos (G) contêm heparina e histamina • M:Mitocôndria • C: Fibras de colagénio • E: Fibras elásticas • N: Núcleo Corte histológico de língua de rato Vêm-se vários mastócitos no tecido conjuntivo que envolve as células musculares e os vasos sanguíneos Plasmócitos • Células grandes, ovóides e com citoplasma muito rico em RER • O Aparelho de Golgi e os Centríolos localizam-se lateralmente ao núcleo • Os plasmócitos são pouco numerosos no tecido conjuntivo normal Excepto nos locais sujeitos à entrada de bactérias e proteínas estranhas Exemplo: mucosa intestinal Funções dos Plasmócitos • Sintetizam e segregam imunoglobulinas específicas Originam-se a partir dos linfócitos B Esquema de um plasmócito. A célula contém um RER bem desenvolvido, com cisternas dilatadas, contendo anticorpos. Plasmócito ao ME. RER (R), Ap. Golgi (G), núcleo (N), mitocôndrias (M). Cisternas dilatadas Células Adiposas • Células especializadas no armazenamento de energia Triglicéridos Gorduras neutras Leucócitos • São constituintes normais do tecido conjuntivo e vêm do sangue por migração Diapedese • Têm a função de defesa contra microorganismos invasores Migram para os tecidos, p. ex., aquando de uma inflamação! • Os leucócitos mais comuns no tecido conjuntivo são: » Eosinófilos Não retornam ao sangue e morrem por apoptose » Neutrófilos » Linfócitos Mitocondrias, lisossomas, corpos residuais (R), pseudopodes, partículas FIBRAS DO TECIDO CONJUNTIVO 3 tipos de fibras do tecido conjuntivo • Colagénio Constituídas por proteínas da família do colagénio • Reticulares • Elásticas Distribuem-se de forma diferente consoante o tipo de tecido conjuntivo Muitas vezes as propriedades do tecido advêm do tipo de fibras predominante (ex. tecido elástico). Colagénio • Os vários tipos de colagénio encontram-se: - Pele - Ossos - Cartilagens - Músculo liso - Lâminas Basais • O colagénio é a família de proteínas mais abundante e representa 30% do total de proteínas do organismo. • De acordo com a sua estrutura e função, os colagénios podem ser classificados em… Colagénios que formam fibrilhas • Estas fibrilhas são formadas pela agregação de moléculas de colagénio do tipo I, II, III, V e IX O colagénio tipo I é o mais abundante no corpo humano. Ele aparece como estruturas classicamente denominadas de fibrilhas de colagénio Fornecem sustentação mecânica e força estrutural! Presentes em ossos, derme, tendões, etc. Colagénio Tipo I • São as mais frequentes do tecido conjuntivo • São fibras brancas - dão essa cor aos tecidos onde predominam (ex. tendões) • São constituídas por moléculas alongadas • Em alguns tecidos, estas fibras organizam-se paralelamente e formam feixes de colagénio Setas: vasos sanguíneos pequenos Estas fibras coram de rosa pela hematoxilinaeosina Tecido conjuntivo denso da derme da pele que mostra feixes espessos de fibras de colagénio orientados em vários sentidos. Colagénios associados a fibrilhas • São estruturas curtas • Ligam as fibrilhas de colagénio umas às outras e a outros componentes da matriz extracelular • Pertencem a este grupo os colagénios do tipo IX e XII Colagénio que forma redes • O colagénio cujas moléculas se associam para formar uma rede é o colagénio do tipo IV É um dos principais componentes estruturais das lâminas basais (funções de aderência e filtração) Colagénio de ancoragem • Está presente nas fibrilhas que ancoram as fibras de colagénio (tipo I) à lâmina basal e também nas fibrilhas que ligam a lâmina basal ao tecido conjuntivo • É do tipo VII Imagem electrónica de fibrilhas de colagénio humano em cortes transversais e longitudinais Cada fibrilha consiste em bandas claras e escuras que se alternam, as quais são subdivididas por estriações transversais. O espaço entre as fibrilhas é preenchido totalmente por matriz extracelular Estrutura do Colagénio • Formado por 3 cadeias polipeptídicas unidas por pontes de hidrogénio • Disposição espacial das cadeias é helicoidal • As fibrilhas de colagénio são formadas pela polimerização de unidades moleculares alongadas denominadas tropocolagénio Tropocolagénio: nio molécula alongada que consiste em 3 subunidades (cadeias polipeptídicas) dispostas em tripla hélice É a unidade proteica que se polimeriza para formar fibrilhas de colagénio As diferenças na estrutura química dessas cadeias são responsáveis pelos vários tipos de colagénio As fibrilhas colagénicas são estruturas delgadas e alongadas com diâmetro variável (10 - 200 nm) com uma estriação transversal característica determinada pela sobreposição das moléculas de tropocolagénio Arranjo progressivo em escada de subunidades de tropocolagénio fusiformes (280nm) Colagénio tipo III não costuma formar bandas Desenho esquemático que mostra como as moléculas de colagénio (tropocolagénio) se agregam para formar fibrilhas, fibras e feixes Principais Aminoácidos do Colagénio - Glicina (hidrofóbica) - Prolina - Hidroxiprolina Glicina Prolina Hidroxiprolina - Hidroxilisina Aminoácidos característicos do colagénio Sequência tripeptídica repetitiva glicina-Xprolina ou glicina-Xhidroxiprolina adopta uma estrutura helical esquerdina com 3 resíduos/volta Para estabilizar a estrutura do colagénio, estabelecemse pontes de H+ e interacções hidrofóbicas, depois reforçadas por ligações covalentes Sequência especial de a.a. torna a tripla hélice de colagénio justa e estável. A cada 3 a.a. encontra-se glicina e os restantes são, na sua maioria, prolina ou hidroxiprolina. A glicina forma um cotovelo dentro da hélice e os outros dois a.a. dobram a cadeia suavemente em redor da hélice Escorbuto (scurvy) Deficiência de Vitamina C (ácido ascórbico) Co-factor para a enzima prolina hidroxilase Défice leva à produção anormal de colagénio, pelos fibroblastos Essencial para a síntese normal de colagénio Degeneração do tecido conjuntivo!! Fibras Reticulares • São fibras muito finas, formadas predominantemente por colagénio tipo III Associado a glicoproteínas e proteoglicanos • Não são visíveis em preparações coradas com H&E • Coram com sais de prata e são PAS + (detecta glicogénio) Fibras reticulares - negro Fibras colagénicas - castanho • Ao ME apresentam estriação transversal típica das fibrilhas de colagénio • O reduzido diâmetro destas fibras e a sua disposição em rede criam um suporte adaptado às necessidades dos órgãos que sofrem modificações fisiológicas de forma e volume: - Artérias - Baço - Fígado - Útero - Músculo do intestino Corte histológico do córtex da glândula adrenal corada pela prata para mostrar as fibras reticulares. O citoplasma das células não aparece corado Fina arquitectura reticular de parte de um gânglio linfático. Esta arquitectura fornece uma sustentação delicada às células linfóides A reticulina é também um componente importante das paredes dos vasos sanguíneos (HEV) Fibras reticulares, mais finas Fibras de colagénio Fibras Elásticas • Fibras finas, sem estriação longitudinal, que se ramificam e ligam umas às outras formando uma trama de malhas muito irregulares • Possuem cor amarela e resistem a tracções pequenas, retomando a sua forma inicial logo que cessem as forças deformantes As moléculas de elastina são unidas por ligações covalentes de modo a formarem uma rede • As fibras elásticas são constituídas principalmente por elastina Glicoproteína com consistência de borracha que predomina nas fibras musculares Produzida principalmente pelos fibroblastos e por células musculares lisas dos vasos sanguíneos Inicialmente é sintetizada uma molécula de proelastina que, no espaço extracelular se polimeriza para formar a elastina Contém 2 a.a. típicos: desmosina e isodesmosina formados por ligações covalentes entre resíduos de lisina Fibras de elastina (E): coradas a preto Fibras de colagénio (C): coradas a rosa Núcleos das células: corados a azul Cap: capilar P: plasmócitos L: fibras de colagénio longitudinais Ma: Mastócitos Do sistema elástico, fazem ainda parte as fibras: - Elaunínicas - Oxitalânicas Fibras elaunínicas: Encontradas na pele, contêm proporcionalmente muitas microfibrilhas dispostas em feixes no interior de pequena quantidade de elastina Fibras oxitalânicas: Encontradas no ligamento peridontal e nos tendões são constituídas exclusivamente por microfibrilas, sem elastina Fibrilina Oxitalânica Elaunínica Fibras elásticas Derme da pele corada selectivamente para fibras elásticas. As fibras elásticas (escuras) aparecem dispostas entre as fibras de colagénio (rosa-pálido) Responsáveis, por exemplo, pela elasticidade da pele Matriz Extracelular • Gel incolor e muito hidratado que preenche o espaço entre as células e as fibras do tecido conjuntivo • Constitui um veículo para a passagem de células, moléculas hidrossolúveis e vários iões, mas também uma barreira à penetração de microorganismos • Quando fixada para uma análise histológica, os seus componentes agregam-se e precipitam, parecendo material granular • É constituída principalmente por: • Proteoglicanos • Glicosaminoglicanos • Glicoproteínas adesivas • Água • Sais Minerais Substância fundamental Imagem electrónica que mostra a organização estrutural do tecido conjuntivo. A substância fundamental aparece como um material granular que preenche os espaços entre as fibras de colagénio (C), as fibras elásticas (E), e fibroblastos (F) e processos. Glicosaminoglicanos • São polímeros lineares formados por unidades repetidas dissacarídicas • O GAG predominante é o ácido hialurónico Proteoglicanos • Estrutura tridimensional em forma de escova, • A haste representa o eixo proteico • As ramificações representam as cadeias de glicosaminoglicanos Glicoproteínas Compostos de proteínas ligadas a cadeias de glícidos Importante papel na interacção entre células vizinhas nos tecidos adultos Exe mp los : e embrionários e ajudam as células a aderirem aos seus substratos • Fibronectina: Proteína sintetizada pelos fibroblastos • Laminina: Participa na adesão de células epiteliais à sua lâmina basal monossacarídeos GAGs Estrutura molecular de proteoglicanos e glicoproteínas A: Os proteoglicanos contêm um eixo de proteína (bastão vertical) ao qual se ligam moléculas de glicosaminoglicanos (GAGs) B: As Glicoproteínas são proteínas globulares, às quais se associam cadeias ramificadas de monossacarídeos Tipos de Tecido Conjuntivo • Sem predominância de elementos: Ordenado (lameloso): C. VATTER PACCINI Não ordenado (tecidos de suporte): Laxo (células > fibras) – Fibras mais finas e mais compactado; Denso (fibras > células) – Fibras mais espessas e com mais espaço entre si; Membranoso (Mesentério) (A diferença entre os dois é a espessura das fibras mais finas, que não deixam espaço entre elas) •Com predominância de elementos: Fibras Colagénio ª Elásticas (Ligamento amarelo da coluna e suspensor do pénis) Reticulares (Retículo endotelial (sistema imunitário): baço, fígado, timo, gânglio linfático Células – Tecido Adiposo, Coroideia, Tecido Condróide Tecido Adiposo Amarelo (Células só têm um vacúolo e os lípidos são utilizados na produção de energia) Tecido Adiposo Castanho (Contém numerosos vacúolos, usados na produção de calor. Raro no ser humano: pescoço e na região das omoplatas) Substância fundamental – Wharton’s jelly, Polpa do dente jovem Tecido conjuntivo laxo (células > fibras) • Muito comum, preenche espaços entre as fibras e feixes musculares, serve de apoio aos epitélios e forma uma camada em torno dos vasos sanguíneos e linfáticos • Encontra-se na pele, mucosas e glândulas, nutrindo e apoiando as células epiteliais • Possui uma consistência delicada, é flexível e não muito resistente a tracções • Células + comuns: fibroblastos e macrófagos, mas todos os outros tipos celulares estão presentes Vasos sanguíneos Tecido conjuntivo laxo. Muitos núcleos de fibroblastos são entre fibras de colagénio distribuídas irregularmente Tecido conjuntivo denso (fibras > células ) • É constituído pelos mesmos componentes encontrados no tec. conjuntivo laxo No entanto, possui menos células e muitas fibras colagénicas • Tecido menos flexível, mas resistente a tracções • Divide-se em: • Regular; • Irregular Irregular: Possui as fibras colagénicas organizadas em feixes orientação definida rede tridimensional sem uma formação de uma que confere resistência às tracções exercidas em Tecido conjuntivo denso qualquer direcção. Encontra-se na derme profunda Regular: Apresenta os feixes de colagénio paralelos uns aos outros e alinhados com os fibroblastos. Encontrase nos tendões Tecido conjuntivo denso irregular. Fibroblastos (setas) com finos prolongamentos citoplasmáticos (cabeça das setas) Corte longitudinal de tecido conjuntivo denso regular, de um tendão A: Feixes espessos e paralelos de fibras de colagénio preenchem os espaços entre os fibroblastos B: Grande aumento que mostra melhor o arranjo dos fibroblastos, que é paralelo aos feixes de fibras de colagénio Corte histológico de pele de rato em fase de cicatrização pós-lesão. O tecido conjuntivo abaixo da epiderme (derme superficial) é um tecido conjuntivo laxo epiderme conj. laxo formado logo após a lesão. Nesta área os fibroblastos são abundantes e predominam em relação às fibras de colagénio. VS conj. denso A derme mais profunda é constituída por um tecido conjuntivo denso irregular caracterizado por possuir poucos fibroblastos e muitas fibras espessas de colagénio orientadas em diferentes direcções. VS: Vaso sanguíneo Tecido Conjuntivo de Propriedades Especiais Tecido elástico • É composto por feixes espessos e paralelos de fibras elásticas O espaço entre as fibras é ocupado por fibras de colagénio e fibroblastos • Não é muito frequente no organismo: está presente nos ligamentos amarelos da coluna vertebral e no ligamento suspensor do pénis Tecido Conjuntivo de Propriedades Especiais Tecido reticular • É constituído por fibras reticulares associadas com fibroblastos especializados: células reticulares • Encontra-se presente em órgãos linfóides e hematopoiéticos • As células reticulares estão dispersas ao longo da matriz e cobrem parcialmente, com os seus prolongamentos citoplasmáticos, as fibras reticulares e a substância fundamental Formação de uma estrutura semelhante a uma esponja dentro da qual as células e os fluidos se movem livremente No tecido conjuntivo reticular vêm-se apenas as células reticulares e as fibras. As fibras reticulares são envolvidas pelo citoplasma das células reticulares As fibras são extracelulares, separadas do citoplasma pela membrana plasmática da célula. No interior dos espaços as células e os fluidos tecidulares movimentam-se livremente Fibras reticulares Células reticulares