aula 5 e 6 - transporte e reabsorção tubular renal

26/11/2012
5 L sangue
(débito cardíaco)
1,25 L/min
(Fluxo Sanguíneo Renal)
(25% DC)
600 mL/min de plasma
480 mL/min capilares
peritubulares
120 mL/min filtrado
glomerular
(Taxa de Filtração Glomerular)
1
26/11/2012
Produção do ultrafiltrado do plasma
180 L/dia
Se ele fosse excretado sem modificações, as quantidades perdidas por dia seriam
enormes e seria necessário consumir muito mais solutos e água!
re
Cada uma delas representa mais de 10 vezes a quantidade presente em TODO LEC.
Água e pequenos
solutos (menos
SECREÇÃO
proteínas e células)
Ácidos e bases
orgânicas, K+, H+
Água e solutos
(Na+, glicose, AA,
uréia, HCO3- e etc)
filtração + secreção - reabsorção
2
26/11/2012
Membrana Celular
(Modelo do Mosaico Fluido) - Singer e Nicolson (1972)
3
26/11/2012
Membrana semipermeável
Difusão
Transporte de soluto devido aos movimentos das
moléculas de um fluido.
4
26/11/2012
Difusão Simples
Através da membrana
Permeabilidade dependente da solubilidade lipídica da molécula
Íons não podem difundir através da
barreira hidrofóbica da bicamada
lipídica
5
26/11/2012
Canais iônicos fornecem um ambiente polar para a
difusão de íons através da bicamada
Difusão Facilitada
Através de canais iônicos
Permeabilidade
seletiva
6
26/11/2012
Canais Iônicos
Proteínas localizadas na membrana celular que permite condução de íons.
Transporte passivo de íons.
Para ocorrer as variações elétricas da membrana celular existe a
necessidade de grande entrada ou saída de íons em curto tempo.
Sendo impossível ocorrer através da bicamada lipídica, sem uma via de
passagem, estas variações só são possíveis pela existência dos canais
iônicos.
Propriedades:
1. Condução iônica (até 100.000.000 de íons por segundo)
2. Seletividade (especificidade)
3. Capacidade de abrir e fechar
Seletividade Iônica
0.095 nm
• Por que o canal de K+ não permite a passagem de Na+?
0.133 nm
7
26/11/2012
Seletividade Iônica
Camada de solvatação: Aumenta o
diâmetro efetivo do íon Na+.
Então: O tamanho do povo é um
mecanismo para a seletividade.
Seletividade Iônica
Então como um canal de Na+ exclui o K+?
Canais tem uma região especializada que
atua como uma peneira molecular FILTRO SELETIVO
Isto é quando um íon perde sua água de
hidratação e forma uma ligação química
fraca com resíduos de aminoácidos
carregados ou polares que revestem as
paredes do canal .
8
26/11/2012
Tipos de canais iônicos
- De acordo com:
- O íon que passa através deles, ou
- Agente que faz com que abram.
- “Canais quietos” (resting channels): ficam abertos e
são importantes para manter o potencial de repouso.
- Canais com comportas:
– Canais voltagem-dependentes
– Canais quimiossensíveis
– Canais mecanossensíveis
– Canais dependentes de fosforilação
Tipos de estímulos
Ligantes
Fosforilação
Voltagem
Estiramento
9
26/11/2012
Alvos de diversas substâncias
Tetradotoxina
Anestésicos Locais
Curare
Difusão Facilitada
Mediada por
proteínas
Limitada pela
velocidade
máxima do
transportador
Glicose e aminoácidos
(membrana basolateral)
10
26/11/2012
Difusão Simples X Facilitada
Difusão
A favor do gradiente de
concentração
Sem gasto de energia
(movimento Browniano)
Pode ser através de proteínas
(facilitada) ou não (simples)
X Transporte ativo
Contra o gradiente de
concentração
Utilização de energia
Sempre através de proteínas
transportadoras
11
26/11/2012
Sentido do transporte de íons
•Número de substratos transportados
•Direção na qual é transportado.
Trocador cloretobicarbonado em
eritrócitos
Transportador
de glicose em
eritrócitos
Transportador
de glicose em células
de epitélio intestinal
12
26/11/2012
Cerca de 180 litros
de plasma são
filtrados por dia
O quê acontece
com os
178,5 litros
filtrados por dia?
Excreção diária (média):
1,5 litros de urina
Reabsorção Tubular
•
Seletiva e intensa
•
Envolve mecanismos de transporte
1)
Túbulo renal → Líquido instersticial renal
(através das membranas epiteliais tubulares)
2)
Líquido intersticial renal → sangue
(através das membranas dos capilares peritubulares)
–
–
Passivo
Ativo
•
•
Primário: gasto de ATP
Secundário: transporte acoplado indiretamente a uma fonte de
energia
13
26/11/2012
A reabsorção tubular envolve mecanismos
de transporte ativos e passivos
14
26/11/2012
Na+,K+-ATPase
Transporte ativo primário
Transporte Ativo
Movimento de moléculas através da membrana contra um
gradiente de concentração ou gradiente eletroquímico.
Primário
ATPases: P,V e F
Secundário
Na+ e H+
15
26/11/2012
Transporte ativo secundário
- transportadores acoplados -
Reabsorção de glicose
16
26/11/2012
Transporte facilitado impõe limite à reabsorção
17
26/11/2012
Porção Inicial do Túbulo Proximal
•
Reabsorção isosmótica de solutos e de água (67% de Na+ e água)
•
Membrana Apical ou Luminal:
– Co-transportadores: Na+-glicose; Na+-aminoácido; Na+-fosfato (lactato ou citrato)
– Contra-transporte: Na+-H+
•
Membrana Basolateral:
– Na+,K+-ATPase
– Difusão facilitada de glicose, AA, fosfato e bicarbonato
•
Reabsorção de:
–
–
–
–
100% de glicose e AA filtrados;
85% do HCO3Maior parte do fosfato, lactato e citrato
Acoplamento do transporte de Na+ com os outros solutos, assim o sódio é
extensamente reabsorvido
18
26/11/2012
Túbulo Proximal
Túbulo Proximal
reabsorção isosmótica
19
26/11/2012
Reabsorção passiva acoplada à reabsorção de sódio
(caso do cloreto e ureia)
Túbulo Proximal
reabsorção de bicarbonato
anidrase carbônica
20
26/11/2012
Alça de Henle
21
26/11/2012
Túbulo distal
22
26/11/2012
Túbulo coletor
23