A tuberculose é transmitida de pessoa a pessoa através do ar

BASES FARMACOLÓGICAS E
BACTERIOLÓGICAS PARA O
TRATAMENTO DA
TUBERCULOSE
III Encontro Nacional de Tüberculose
Jamocyr Moura Marinho
•Professor da Escola Bahiana de Medicina
•Coordenador da Comissão de Tuberculose da Sociedade
Brasileira de Pneumologia e Tisiologia.
A tuberculose é transmitida de
pessoa a pessoa através do ar.
Radiografia de tórax em um caso
de tuberculose pulmonar
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O princípio básico do bacilo é
sobreviver
Title: Tuberculosis
Author: Fidelio Ponce (1895-1949)
O TRATAMENTO DO PACIENTE
COM TUBERCULOSE
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Medicamentos antituberculose
Rifampicina (R)
Isoniazida (I)
Pirazinamida (Z)
Etambutol (E)
Estreptomicina (S)
Etionamida (Et)
Rifabutina
Rifapentina
Cicloserina (CS)
Terizidona (TZ)
Capreomicina (CM)
Kanamicina (K)
Amicacina (AM)
Ofloxacino (OFX)
Levofloxacino
Moxifloxacino
Morfazinamida (M)
Clofazimine (CLF)
Ácido
paraminosalicílico
(PAS)
Tiossemicarbazona
(TSZ)
3
Bases bacteriológicas do
tratamento da tuberculose
• Antes da era pré-quimioterapia a
mortalidade era de 50 a 60%
• Estreptomicina descoberta em
1944
• Isoniazida em 1952 e após o ácidopara-amino-salicílico (PAS)
• Melhora inicial dos pacientes e
posterior piora
Resistência natural: Mutação
genética ao acaso
I
N
H
Sens.
S
M
Sens.
r
resistentes
r
r
r
resistentes
I
N
H
Sens.
+
r
SEM BACILOS
P
Z
A
Associar 3
droga
RMP
NECESSIDADE DE
ASSOCIAÇÃO DE
MEDICAMENTOS
4
Características do bacilo
importantes para o quimioterapia
Aerobiose estrita:
• Na falta de oxigênio e em meio acido
(interior do macrófago) e nas lesões
caseosas fechadas, o crescimento é
lento “PERSISTENTES”
• Na cavidade ( extracelular) há muito
oxigênio, fase de multiplicação
rápida com 100 milhões a 10 bilhões
de bacilos.
“Persistência bacteriana”
Multiplicação lenta
• Deslocamento metabólica prioritário
para a construção da cápsula, tornando
lenta a divisão celular.
• Metabolismo lento. Maior demora para
a efetividade medicamentosa
Evolução crônica da doença exigindo
tempo maior de tratamento
Mecanismo de Ação dos
Medicamentos
• Interferindo no sistema enzimático
• Bloqueando a síntese protéica
Rifampicina
Bloqueia o RNA-tranferase na
replicação do DNA. Impede a
construção protéica do ribosoma
Isoniazida
Interfere no Ácido Gama-aminobutirico
durante a construção das proteínas do
DNA ou RNA
Estreptomici Setor 30S dos ribosomas, alterando a
na
formação da parede celular
Quinolonas
Bloquia o DNA-girase responsavel pelo
enrolamento das cadeias
5
Como escolher as associações
de drogas?
População
extracelular
População
intracelular
Rifampicina
Pirazinamida
Estreptomicina
Rifampicina
Isoniazida
Isoniazida
Crescimento
rápido
Etambutol
Crescimento
lento
Fase de ataque
Fase de manutenção
10 8
BACTERICIDA
10 5
ESTERILIZANTE
0
1
2
3
4
5
6
MESES
Tipos de resistência do
Mycobacterium tuberculosis
• Natural
• Adquirida: Seleção de germes
resistentes por quimioterapia de baixa
potência, irregularidade ou abandono
• Primária: Transmissão de bacilos com
resistência adquirida para pacientes
sem tratamento anterior
• Multirresistência: resistência a
rifampicina e isoniazida mais outra
medicação
6
Princípios básicos dos
esquemas terapêuticos
1. Associar pelo menos 3 medicamentos
com ação em diferentes fases do
metabolismo do bacilo
2. Tempo prolongado de tratamento
visando atingir bacilos de
crescimento lento “persistentes”
3. Regularidade nas tomadas para
manter as concentrações necessárias
XDR Tuberculosis —
Implications for Global Public
Health
n engl j med. february, 2007
Extensively drug-resistant
(XDR) tuberculosis.
7
8