Prova do Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Seleção 2010. Manaus, 24 de novembro de 2009. Número do aluno_______________________________________________ Nota______________________ Marque as alternativas FALSAS com (F) e as VERDADEIRAS com (V) (3,0 pontos) A piroptose é uma consequência da ativação da caspase 1 em todas as linhagens celulares. Até o momento, já foram descritos 10 (dez) receptores do tipo Toll (TLR), em humanos, e esses receptores podem ser encontrados na membrana celular e no endossoma. A reação imediata observada em transfusão sanguínea não-compatível para o sistema ABO (Hipersensibilidade do tipo II) está diretamente relacionada com a presença, de anticorpos naturais da classe M circulantes, produzidos pelos linfócitos B1. Os Receptores de Reconhecimento de Padrões reconhecem moléculas conservadas em patógenos (PAMP) e podem ser encontrados: no plasma, na membrana celular, no citosol e no endossoma. Para ocorrer a degranulação de mastócitos e de basófilos, na hipersensibilidade do tipo I, é necessário que haja a ligação cruzada do alérgeno com duas moléculas de IgE, presentes nas membranas dessas células. Os linfócitos B reconhecem antígenos íntegros, que são apresentados nos órgãos linfóides secundários pelas células dendríticas foliculares, enquanto, os linfócitos T virgens reconhecem, apenas, antígenos processados e apresentados pelas células dendríticas. A IgA está presente junto com a IgG no leite materno. Após o aleitamento, a IgA permanece na mucosa, enquanto, a IgG atinge a circulação sanguínea através dos receptores FCRn, presentes no intestino do recém-nascido. O hapteno é uma molécula de baixo peso molecular que necessita estar ligada covalentemente a uma proteína carreadora para induzir uma resposta imunológica T-dependente. A célula dendrítica é a única célula apresentadora de antígenos capaz de ativar linfócitos T CD4, virgens. As moléculas de MHC classes I e II estão presentes nas células apresentadoras de antígenos como: células dendríticas, macrófagos. Linfócitos B e linfócitos Tγ:δ. Os linfócitos TCD4 reconhecem moléculas de MHC classe II e os linfócitos TCD8, moléculas de MHC classe I. Uma das funções do Sistema Complemento é a retirada de complexos imunes circulantes. Receptores do tipo Toll (TLR) reconhecem os padrões moleculares associados aos patógenos (PAMP) e, após ativação nas células dendríticas, podem induzir a sinalização intracelular para produção de citocinas e expressão de moléculas coestimuladoras. As células infectadas por vírus, que passaram a não expressar MHC classe I na superfície celular, poderão ser reconhecidas e destruídas pelas células Natural Killer (NK). Os receptores da imunidade inata, envolvidos com o reconhecimento de antígenos, sofreram pressão evolutiva e, por isso, reconhecem, apenas, moléculas conservadas nos patógenos e não desenvolvem doenças autoimunes. A quimiocina CXCL-8, produzida pelos macrófagos, tem a função de atrair neutrófilos para o local infectado. A via das Lectinas, do Sistema Complemento, é iniciada pela ligação de uma determinada lectina ao seu açúcar correspondente, presente nas superfícies de alguns patógenos, tais como: vírus, bactérias, protozoários e fungos. As citocinas são produzidas por vários tipos celulares e podem desencadear ações: autócrinas, parácrinas, juxtácrinas e endócrinas. O Linfócito Treg (CD4 CD25 Fox3) está envolvido com a tolerância periférica e secreta as citocinas anti-inflamatórias: IL-10 e TGF-β. A(s) citocina(s) que induz(em) a diferenciação dos linfócitos virgens em Th1 é a IL12, Th2, a IL-4 e Th17, a TGFβ e a IL-6. Antígeno é qualquer substância estranha reconhecida pelo sistema imunológico. Já, os imunógenos são substâncias estranhas reconhecidas pelos componentes do sistema imunológico e que induzem uma reposta imunológica. As proteínas são consideradas bons imunógenos, pois ativam a resposta T-dependente. A Hipersensibilidade do tipo III ocorre pela formação de complexos imunes que se depositam (dependendo da anatomia da circulação local) nos glomérulos, na pele, na sinovial, no plexo coróide (pia-máter do cérebro). Após o transplante de órgãos pode ocorrer rejeição hiperaguda, devida a presença de anticorpos pré-formados (IgM e/ou IgG) no receptor, contra o órgão recebido, o que induzirá a ativação do Sistema Complemento, lesão endotelial e consequente rejeição do enxerto. A IgG1 é a subclasse encontrada em maior concentração no plasma, enquanto, a IgG4 está em menor concentração. Existem três vias do Sistema Complemento (Alternativa, Lectinas e Clássica) que podem ser ativadas no início da resposta imunológica inata. Os receptores tipo Nod (NLR) funcionam no reconhecimento de sinais de perigo no citosol e podem levar tanto a ativação celular e produção de citocinas pró-inflamatórias, quanto a ativação da caspase 1, levando a morte celular por piroptose. A piroptose leva a formação de poros na membrana celular, os quais levam a perda de íons, influxo de água e consequente lise osmótica da célula. Os linfócitos B, após reconhecerem o antígeno, sofrem expansão clonal. Parte das células-filhas se transformam em plasmoblastos, que expressam imunoglobulinas (IgM e IgD) e MHC de Classe II, em suas membranas celulares. Atualmente, já foram descritas respostas imunológicas desencadeadas pelos linfócitos Th1, Th2, Th3, Th15, TH17 e Tr1, os quais desempenham funções distintas e muitas vezes antagônicas. Marque as alternativas CORRETAS (3,0 pontos - 0,5 cada quesito). A primeira célula residente a ser ativada após a entrada de patógenos é: a) macrófago b) linfócito B c) basófilo d) neutrófilo e) natural killer Quais as citocinas produzidas pelos macrófagos que atuam no fígado para produção de proteínas de fase aguda? a) INF-γ e IL-6 b) TGF-β e IL-1β c) TGF-β e IL-5 d) CXCL-8 e IL-12 e) TNF-α e IL-6. A reação à hera venenosa (Toxicodendron radicans) leva a uma série de eventos clínicos, tais como: vermelhidão, edema, urticária, dentre outros. No entanto, estes eventos acontecem em indivíduos que já foram previamente sensibilizados por este alérgeno. Esta frase se refere a qual tipo de hipersensibilidade: a. ( ) I b. ( ) II c. ( ) III d. ( ) IV e. ( ) nenhuma das anteriores. Qual a diferença entre linfócito T citotóxico e linfócito T auxiliar? a)Linfócito T citotóxico secreta hormônios protéicos denominados citocinas, cuja função é promover a proliferação e a diferenciação dos linfócitos T e de outras células. Já os linfócitos T auxiliares lisam células que produzem antígenos estranhos. b)Linfócito T auxiliar secreta uma toxina que atua diretamente no antígeno, ao contrário do linfócito T citotóxico que secreta uma toxina que atua em outras células que serão responsáveis pela destruição do antígeno. c)Linfócito T auxiliar secreta hormônios protéicos denominados citocinas, cuja função é promover a proliferação e a diferenciação dos linfócitos T e de outras células. Já os linfócitos T citotóxicos lisam células que produzem antígenos estranhos. d) Linfócito T auxiliar secreta endotoxinas protéicas denominadas citocinas, cuja função é promover a produção de anticorpos pelos linfócitos B1. Já os linfócitos T citotóxicos produzem haptenos e outras porinas que lisam células que produzem antígenos estranhos. I. II. III. IV. Baseado no artigo: “Pyroptosis: host cell death and inflammation”, responda as seguintes questões: 1) Sobre as sentenças abaixo: A piroptose pode ser desencadeada por infecções microbianas, mas também por outros estímulos não infecciosos, tais como o infarto do miocárdio; Na apoptose há a degradação do DNA genômico enquanto, na piroptose esse fenômeno não acontece; A piroptose é caracterizada por uma rápida morte celular, com a ruptura da membrana plasmática e a liberação de mediadores próinflamatórios; A piroptose é dependente da ativação de uma cisteína-protease denominada caspase 1. a) Apenas a afirmativa I está correta. d) As afirmativas I, III e IV estão corretas. b) As afirmativas I, II e III estão corretas. e) Todas as afirmativas estão erradas. c) Todas as afirmativas estão corretas. Escolha a alternativa INCORRETA sobre papel das galectinas na homeostase imunológica. A ( ) conhecendo o papel regulatório das galectinas, sobre as células que mediam as respostas inata e adaptativa, seus efeitos podem ser benéficos ou maléficos para o hospedeiro, podendo exacerbar ou deprimir a função imunológica, acarretando em desordem na homeostase. B ( ) num processo infeccioso as galectinas têm efeitos sobre a imunidade inata, por exemplo: através de atividade anti-inflamatória ou atenuando eventos sinalizadores que levam a migração, recrutamento e infiltração de leucócitos. C ( ) considerando a imunidade adaptativa, as galectinas são reguladores do desenvolvimento da imunidade celular e da homeostase. D ( ) é conhecido que as galectinas tem papel na resposta contra infecções e alergia e, recentemente, contra o câncer. E ( ) é conhecido que as galectinas se ligam em proteínas da superfície de microrganismos patogênicos e vermes parasitários, e, ainda, medeiam o reconhecimento e funções efetoras na imunidade inata. Descreva resumidamente quais as diferenças entre os receptores de reconhecimento de antígenos das imunidades: Inata e Adaptativa. Por favor: Não ultrapasse o espaço previsto para a resposta (4,0 pontos). ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ Boa Sorte!