Vitamina A e sua relação com níveis glicêmicos: aspectos

A
Artigo de Revisão
Luna RCP & Costa MJC
Vitamina A e sua relação com níveis glicêmicos:
aspectos metabólicos e perspectivas na prevenção
da disglicemia
Relation between vitamin A and glycemic control: metabolic aspects and perspectives in the prevention
of dysglycemia
Rafaella Cristhine Pordeus Luna1
Maria José de Carvalho Costa2
Unitermos:
Glicemia. Índice glicêmico. Vitamina A.
Keywords:
Blood glucose. Glycemic index. Vitamin A.
Endereço para correspondência:
Rafaella Cristhine Pordeus Luna
Universidade Federal do Piauí. Campus Senador
Helvídio Nunes de Barros. Coordenação do Curso
de Nutrição
Rua Cícero Duarte, S/N – Bairro do Junco – Picos, PI,
Brasil – CEP 64600-000.
E-mail: [email protected]
Submissão:
24 de janeiro de 2013
Aceito para publicação:
11 de abril de 2013
1.
2.
RESUMO
Introdução: Dentre os contribuintes para o aumento das doenças crônicas destacam-se os
valores elevados de glicemia, que são suficientes para desencadear mudanças funcionais em
vários tecidos-alvo. Nesse contexto, a vitamina A tem sido foco de diversos estudos com ênfase
no papel fundamental que pode desempenhar na prevenção ou atenuação dessas alterações.
Em modelos experimentais, os pesquisadores referem relação entre deficiência de vitamina A e
hiperglicemia, no entanto, pesquisas realizadas com humanos não revelaram essa associação.
Método: Para os critérios de revisão foram selecionados estudos que abordassem o tema proposto,
sendo revisados e selecionados artigos em português, inglês, francês e espanhol, utilizando as
bases de dados PubMed, LILACS e SciELO. Resultados: Em virtude da preocupação especial
com o recente aumento da prevalência da diabetes em todo o mundo, o papel do metabolismo
retinoide sobre o metabolismo da glicose e da resistência à insulina no corpo humano é de uma
importância notável. Assim, ensaios clínicos baseados em dietas com vegetais e frutas ricas em
carotenoides fornecerão importantes compreensões para prevenção e redução do risco de diabetes
e intolerância à glicose prejudicada. Conclusão: Verificou-se que não há consenso quanto à ação
da vitamina A nos níveis glicêmicos em estudos populacionais, tornando-se necessárias mais
investigações, com diferentes metodologias, para esclarecer essa relação. Conclui-se que se deve
manter a ingestão diária atualmente estabelecida de vitamina A, até que se tenham resultados
mais consistentes para subsidiar a necessidade ou não de modificações na recomendação dessa
vitamina no tratamento e na prevenção de alterações da glicemia de jejum.
ABSTRACT
Introduction: Elevated blood glucose values that trigger functional changes in various target tissues
contribute to an increase in chronic disease. Vitamin A can play a key role in preventing or mitigating
those changes and has been the focus of several studies. Several authors have reported on the
relationship between vitamin A deficiency and hyperglycemia in experimental models, however,
there is not a consensus on these relationships in humans. Method: For the criteria for review
included studies that addressed the theme, being reviewed and selected articles in Portuguese,
English, French and Spanish, using the databases PubMed, LILACS and SciELO. Results: Given
the special concern over the recent increase in the prevalence of diabetes worldwide, the role of
retinoid metabolism on glucose metabolism and insulin resistance in the human body is of marked
importance, as well as clinical trials based diet with vegetables and fruits rich in carotenoids provide
important insights for preventing and reducing the risk of diabetes and impaired glucose tolerance.
Conclusion: According to consulted literature, there is not a consensus regarding the action of
vitamin A on blood glucose in adults so more studies with different methodologies are needed
to clarify these relationships. Therefore, the currently established, recommended daily intake of
vitamin A must remain until more consistent study results are available to support changes in the
recommendation for the treatment and prevention of fasting glucose levels.
Nutricionista, Mestre em Ciências da Nutrição pela Universidade Federal da Paraíba, Docente do Curso de Nutrição da Universidade Federal
do Piauí, Membro externo do Conselho Técnico Científico do Núcleo Interdisciplinar de Estudos em Saúde e Nutrição (NIESN) da Universidade
Federal da Paraíba, João Pessoa, PB, Brasil.
Nutricionista, Doutora em Alimentação e Nutrição pela Universidade de Bourgogne, França, Orientador no Programa de Pós-graduação em
Ciências da Nutrição, Vice-coordenador do Núcleo Interdisciplinar de Estudos em Saúde e Nutrição (NIESN), Universidade Federal da Paraíba,
João Pessoa, PB, Brasil.
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Vitamina A e sua relação com níveis glicêmicos
ASPECTOS BIOLÓGICOS, METABÓLICOS E
FUNCIONAIS DA VITAMINA A
INTRODUÇÃO
O aumento da prevalência de doenças metabólicas,
tais como a obesidade e o diabetes, tornou-se um
problema de saúde pública mundial. Dentre os contribuintes para o aumento das doenças crônicas destacamse os valores elevados de glicemia, que são suficientes
para desencadear mudanças funcionais em vários tecidosalvo 1. Nesse contexto, a vitamina A tem sido foco de
diversos estudos com ênfase no papel fundamental que
pode desempenhar na prevenção ou atenuação dessas
alterações2. Recentemente, a importância dessa vitamina
na biologia do tecido adiposo, obesidade e diabetes tipo
II tem se tornado aparente3-5.
A vitamina A é um micronutriente essencial para uma
variedade de processos fisiológicos, tais como diferenciação dos tecidos, imunidade e visão. No entanto,
embora muitos conhecimentos já estejam disponíveis a
respeito dessa vitamina, ainda existem aspectos importantes a serem abordados e esclarecidos, como, por
exemplo, qual o seu papel na manutenção de níveis
glicêmicos adequados em humanos2.
A vitamina A é um micronutriente essencial à manutenção de importantes funções para o metabolismo
normal. No seu amplo espectro de atuação, exerce ação
essencial em inúmeras funções fisiológicas que abrangem
visão, manutenção da integridade das membranas
biológicas, crescimento, desenvolvimento, manutenção
e diferenciação do tecido epitelial, reprodução e na
resistência às infecções, mediada pela ação moduladora
da resposta imune19,20.
No organismo, a vitamina A pode ser encontrada
como retinol, retinal e ácido retinoico. Todas essas formas
são tóxicas em altas concentrações, dessa forma elas
estão associadas a proteínas nos fluidos extracelulares
e no interior das células. A vitamina A é armazenada
principalmente como ésteres graxos de cadeia longa
e, como provitamínicos carotenoides no fígado, rim e
tecido adiposo. O retinol é fornecido pela dieta na forma
de precursores, como os carotenoides, ou na forma de
vitamina A pré-formada, como os retinil ésteres, e dentre
estes o retinil palmitato21.
Em modelos experimentais utilizando roedores (ratos),
os pesquisadores referem relação entre deficiência de
vitamina A e hiperglicemia 6-11. No entanto, pesquisas
realizadas com humanos não revelaram essa associação2,12,13. Por outro lado, a maioria dos estudos populacionais publicados tem relacionado a ingestão dietética
e concentração plasmática dos carotenoides favorecendo
o metabolismo da glicose14-18.
Os carotenoides precisam ser convertidos em vitamina A (retinol) para se tornarem biologicamente ativos.
Nesse processo, devem ser levados em consideração dois
aspectos igualmente importantes: a biodisponibilidade do
produto e a bioconversão na forma ativa do retinol. O
produto dessas duas propriedades determina a bioeficácia
do carotenoide (provitamina A) quanto à eficiência de sua
absorção e conversão na forma ativa do retinol20.
Portanto, a presente revisão teve como finalidade
analisar as relações entre a vitamina A e níveis glicêmicos,
procurando contribuir para melhor entendimento sobre
as mesmas.
Estruturalmente semelhantes à vitamina A, os carotenoides são um grupo de quase 600 compostos, porém,
apenas cerca de 50 desses têm atividades provitamínicas
A, sendo o all–trans-β-caroteno o de maior atividade in
vivo, um dímero do retinol, o qual constitui o principal
carotenoide provitamina A da dieta do ocidente, mas
também α-caroteno e β-criptoxantina contribuem para
o suprimento da vitamina A e previnem a deficiência da
mesma22.
MÉTODO
A pesquisa compreendeu uma revisão da literatura.
Para os critérios de revisão foram selecionados estudos
experimentais e populacionais que abordassem o tema
proposto. Foram revisados e selecionados estudos em
português, inglês, francês e espanhol, utilizando as bases
de dados PubMed, LILACS e SciELO e em livros que
abordaram o referido tema. Ressalta-se que publicações
clássicas e de destaque sobre o assunto foram utilizadas,
independente do ano de publicação, considerando que
os estudos sobre o tema proposto são escassos, dessa
forma, selecionou-se para revisão não somente estudos
realizados nos últimos 10 anos. Os termos de indexação
utilizados para a pesquisa foram: glycemia; glucose levels;
vitamin A; serum retinol; retinol; dietary vitamin A.
O processo de digestão da vitamina A pré-formada e
dos carotenoides inicia-se no estômago, onde os ésteres
de retinil e os vários carotenoides sofrem ação de enzimas
proteolíticas. Desse ponto, ésteres de retinil são hidrolisados no intestino delgado sob a forma de retinol, que
é absorvido mais eficientemente do que os ésteres; e os
carotenoides são clivados dentro das células da mucosa
intestinal em moléculas de retinaldeído, que são reduzidos
a retinol e, então, esterificados a ésteres de retinil23.
Os carotenoides e retinil ésteres após convertidos em
retinol e reesterificados no enterócito, são incorporados
aos quilomícrons, que por sua vez são transportados
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Luna RCP & Costa MJC
para o fígado. No fígado, retinil ésteres são retomados,
processados e metabolizados, e o retinol é estocado na
sua forma éster. O fígado libera retinol associado à Retinol
Binding Protein (RBP), a proteína transportadora do retinol,
que o transporta para as células-alvo21.
Após a absorção do retinol ocorre a conjugação do
mesmo ao ácido glicurônico, ocorrendo então a esterificação do retinol, originando ésteres de retinil, ou a
oxidação do retinol no interior celular, na qual o retinol é
convertido irreversivelmente para o metabólito ativo, ácido
all-trans-retinoico, que possui funções de crescimento
e diferenciação nas células21. Os ésteres de retinil são
transportados via drenagem linfática, do intestino para
o sangue, e então para o fígado, como constituintes dos
quilomícrons. Eles são depositados principalmente no
fígado, mas também no tecido adiposo, pulmões e rins24.
Análogos do retinol, com ou sem atividade biológica,
são chamados retinoides. O retinoide natural predominante na circulação é o retinol em níveis micromolares,
derivado particularmente do β-caroteno e palmitato
(retinil ester). A função primária do retinol, e retinil, é
servir como o precursor para a biossíntese de retinoides
ativos. O retinol tem seis isoformas biologicamente ativas:
all-trans, 11-cis,13-cis, 9,13-di-cis, 9-cis e 11,13-di-cis,
sendo all-trans a forma predominante3,21.
Os retinoides têm sido relacionados como fatores
cruciais para o controle do programa de diferenciação
de determinadas células epiteliais e para os seus efeitos
sobre a visão, crescimento, reprodução e a resistência à
infecção. Dessa forma, a deficiência de vitamina A pode
resultar em diferenciação celular alterada, redução da
resistência à infecção, anemia e morte3.
O retinol é a forma mais abundante de armazenamento
da vitamina A, sendo o fígado o principal local de armazenamento, mas não o único. Os estoques corpóreos de
vitamina A no fígado correspondem a cerca de 50%-80%,
de onde o retinol, após desesterificação dos ésteres de
retinil, circula para os tecidos periféricos ligados a RBP que
transita no plasma em um complexo com a transtiretina
(pré-albumina). Esse estoque regula os efeitos de variabilidade nas taxas de ingestão de vitamina A, particularmente
contra os riscos de deficiência durante períodos de baixa
ingestão dessa vitamina. Após a ligação aos receptores
de membrana, o retinol entra na célula-alvo e a RBP é
novamente liberada na circulação, sendo posteriormente
degradada ou reciclada20,23.
Em termos gerais, os carotenoides são menos biodisponíveis que a vitamina A pré-formada, porque estão
ligados à matriz dos vegetais. As necessidades para
absorção intestinal são superiores aos da vitamina A e
ainda devem ser enzimaticamente clivados e armazenados
como vitamina A ou caroteno em vários tecidos25. Na
presença de anormalidades da absorção de gorduras, a
absorção do retinol sofre redução, sendo a absorção do
retinol quase integral em condições de normalidade do
aparelho gastrintestinal. O armazenamento da vitamina
A é feito em forma de ésteres de retinil, e, após hidrólise
dos ésteres, o fígado libera continuamente retinol livre
na circulação sanguínea, mantendo uma concentração
constante de sua forma ativa na circulação23.
As necessidades de vitamina A são atualmente definidas pelo Institute of Medicine (Instituto de Medicina)
com o termo Retinol Activity Equivalent (RAE), equivalente
de atividade de retinol (EAR), baseados na bioeficácia de
cada carotenoide ou grupo de carotenoides quanto a sua
conversão na forma ativa de vitamina A. As necessidades
de vitamina A são baseados na garantia de estoques
hepáticos adequados de retinil ésteres26.
RELAÇÕES ENTRE A VITAMINA A, SECREÇÃO
DE INSULINA E NÍVEIS GLICÊMICOS: ESTUDOS
EXPERIMENTAIS COM MODELOS ANIMAIS
As atividades da vitamina A são mediadas pelo
metabólito do catabolismo do retinol, o ácido retinoico,
o qual ativa o receptor de ácido retinoico e o receptor
de retinoide X. Uma vez que o receptor de retinoide X
é um parceiro heterodimérico obrigatório para muitos
receptores nucleares envolvidos no metabolismo, é razoável assumir que o estado da vitamina A e de retinoides
contribua para a homeostase da glicose e dos lipídios. Até
o momento, o impacto da vitamina A e dos retinoides no
metabolismo energético em animais e humanos tem sido
demonstrado em algumas investigações clínicas básicas 4.
A manutenção da glicemia normal depende principalmente da capacidade funcional das células β pancreáticas
em secretar insulina e da sensibilidade tecidual à ação da
insulina. A disfunção das células β e a resistência insulínica são anormalidades metabólicas inter-relacionadas
na etiologia do diabetes tipo II27. A resistência à insulina
caracteriza-se por falhas das células-alvo em responder
aos níveis normais de insulina circulantes, resultando em
hiperinsulinemia compensatória na tentativa de se obter
uma resposta fisiológica adequada28.
Turner et al.29 postularam que os níveis insulinêmicos e
glicêmicos de jejum eram predominantemente regulados
por uma relação de feedback entre o fígado e as células
β. Segundo essa proposta, uma redução na secreção de
insulina levaria o fígado a aumentar a glicemia basal até
que os níveis normais de insulina fossem estabelecidos,
inibindo, posteriormente, a secreção de glicose pelo
fígado por um feedback negativo.
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Vitamina A e sua relação com níveis glicêmicos
Desse modo, segundo os mesmos autores acima
citados, a glicemia basal seria uma função das células
β e a hiperglicemia seria mantida por uma redução na
insulinemia. Por outro lado, o aumento da resistência
à insulina necessitaria de um acréscimo nos níveis de
insulina na veia porta com o objetivo de limitar a liberação de glicose, e a glicemia basal seria ligeiramente
aumentada até que os níveis suficientes de insulina fossem
produzidos. Assim, a insulinemia basal representaria uma
função da resistência à insulina. Se um indivíduo com
capacidade funcional da célula β reduzida se tornasse
obeso, desenvolvendo resistência à insulina, a glicemia
basal tenderia a ser ainda mais elevada, com o objetivo
de manter níveis insulínicos aumentados na tentativa de
vencer a resistência à insulina29.
Algumas pesquisas clássicas do final da década de
1980 e 1990 demonstraram a relação da vitamina A com
a secreção de insulina pelas células β do pâncreas10,30. In
vitro, a deficiência de vitamina A não afetou o conteúdo de
insulina das ilhotas, tamanho celular, número ou estrutura.
No entanto, in vivo, ratos com deficiência de vitamina
A tiveram liberação de insulina induzida pela glicose
prejudicada e intolerância à glicose, que melhorou com
repleção dessa vitamina. Ilhotas normais tiveram maiores
concentrações de proteína ligadora de retinol (PLR) e de
proteína ligadora celular do ácido retinoico (PLCAR). A
deficiência de vitamina A reduziu as concentrações da
PLR, mas não os níveis de PLCAR. Os autores concluíram
que o retinol é necessário para a secreção normal de
insulina, e que o ácido retinoico pode substituir o retinol
nesta função10.
De acordo com Matthews et al.7, a deficiência intrauterina de vitamina A (6,25% das necessidades) prejudica
o crescimento e o desenvolvimento de células β fetais.
Tanto a área celular como o número de células β por
ilhota foram reduzidos em fetos expostos a uma oferta
marginal de retinoide no útero. Com o aumento da
idade, o defeito pode tornar-se evidente devido a uma
progressiva diminuição da massa de células ou função.
Possíveis explicações incluem um efeito de continuidade
da deficiência de vitamina A na função das ilhotas ou
falha na replicação de células β em substituição àquelas
que morrem. Essa evolução da intolerância à glicose e a
incapacidade de células com o tempo lembram a falência
das ilhotas que se observa no diabetes tipo II em humanos.
É importante ressaltar, por outro lado, que a relação
encontrada no estudo citado anteriormente reportou-se
a animais com consumo muito baixo de vitamina A, faixa
de consumo, quando adaptado para humanos, improvável de ser encontrada em populações de países em
desenvolvimento2.
Pesquisa realizada com ratos não-obesos com diabetes
tipo 1 relacionaram o consumo de dietas ricas em polifenóis ou vitamina A com o efeito protetor contra ataque
inflamatório auto-imune das células β do pâncreas e
potencial para a redução do aparecimento e patogênese do diabetes autoimune. O aumento dos níveis de
polifenóis ou vitamina A na dieta apresentou profundos
efeitos na supressão inflamatória e na redução do dano
oxidativo nas ilhotas6.
Por outro lado, outros resultados com modelos animais
do diabetes tipo I humano demonstraram que a deficiência
de retinol diminuiu o risco de diabetes e de inflamação
das ilhotas pancreáticas e que o ácido retinoico substituiu pelo menos em parte o retinol no processo que leva
em direção ao diabetes, sugerindo que a deficiência de
vitamina A diminui o risco diabetes e de inflamação das
ilhotas nos ratos propensos ao diabetes autoimune. Os
autores colocam que outra possível explicação para esse
achado estaria no fato que o retinol ou um específico
metabólito do retinol seria necessário na diabetogênese
na linhagem de ratos avaliada (BB/Wor rats)31.
Investigação experimental também com ratos Biobreeding (BB), modelo animal de rato diabético, induzidos
por streptozotocina, sugeriu decréscimo na disponibilidade hepática de vitamina A, possivelmente causada por
diminuição do transporte dos estoques hepáticos, sendo
outro transtorno metabólico associado com o diabetes
tipo I. A disponibilidade metabólica da vitamina A foi
prejudicada em ratos BB após o início da hiperglicemia.
A presença de hiperglicemia afetou o metabolismo da
vitamina A devido ao decréscimo dos níveis plasmáticos
de retinol e suas proteínas carreadoras no plasma e no
fígado no início do diabetes. As concentrações de vitamina
A hepáticas e plasmáticas nos ratos sem diabetes foram
similares àquelas do grupo controle, sugerindo que a
deficiência de vitamina A é decorrente, principalmente,
da hiperglicemia8.
Observando o efeito em curto prazo da deficiência
dietética de vitamina A, Ramachandran et al.9 avaliaram
ratos pós-púberes do sexo feminino, com o objetivo de
encontrar possível inter-relação entre a vitamina A e o
metabolismo geral, verificando elevação significativa na
glicemia nesses animais.
Blaizot et al.11 observaram as variações das concentrações sanguíneas de glicose e insulina e o controle da
vitamina A em ratos com deficiência após administração
de glicose por diversas maneiras. A deficiência de vitamina
A diminui a glicemia e insulinemia inicial dos ratos em
jejum. Parece que a liberação de insulina do pâncreas de
ratos deficientes é normal após um tratamento moderado:
por exemplo, após uma única injeção de glicose 0,5 g/
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kg, ou durante a digestão de uma mistura de farinha ou
perfusão intestinal in vivo de glicose de soluções com
fracas concentrações (0,5 a 2 g/L). Porém, após uma dieta
rica em glicose (65 %) ou durante perfusões intestinais
de soluções com um maior conteúdo de glicose (até 15
g/L), a hiperinsulinemia foi fugaz nos ratos deficientes
que apresentaram a mais alta hiperglicemia, em alguns
animais perfundidos.
CONCENTRAÇÕES SÉRICAS CIRCULANTES
DE VITAMINA A E CAROTENOIDES E SUA
RELAÇÃO COM RESISTÊNCIA À INSULINA E
GLICOSE SANGUÍNEA: ESTUDOS REALIZADOS
COM HUMANOS
A secreção de insulina pelas células β ou a resistência
à insulina exerce um importante papel no desenvolvimento do diabetes tipo II32. O estresse oxidativo tem um
desempenho chave na patogênese dessa doença, pela
secreção de insulina prejudicada ou aumento da resistência à insulina33. Portanto, os nutrientes antioxidantes,
como vitaminas ou carotenoides, podem ter uma esperada
proteção contra o desenvolvimento dessa doença15.
A maioria das investigações tem relacionado a
ingestão dietética e a concentração plasmática dos
carotenoides com o metabolismo da glicose, resistência
à insulina, início de disglicemia e diabetes tipo 2 em
diferentes populações14-18,34-36.
Avaliando 1.665 indivíduos com idade entre 40-74
anos, participantes da terceira pesquisa nacional de saúde
e nutrição dos Estados Unidos (NHANES III/Third National
Health and Nutrition Examination Survey), com tolerância
normal ou prejudicada à glicose e com diagnóstico prévio
ou recente de diabetes, Ford et al.35 observaram que as
concentrações de insulina de jejum foram inversamente
correlacionadas com as concentrações de todos os
carotenoides séricos, com evidência mais forte para o
β-caroteno e o licopeno.
Em pesquisa anterior, Facchini et al. 36 publicaram
que a utilização da glicose mediada pela insulina estava
inversamente relacionada com a ingestão dietética das
vitaminas A e E. Os autores relataram uma inversa
correlação entre carotenoides séricos, α e β-caroteno,
licopeno, β-criptoxantina e luteína/zeaxantina, e resistência à insulina. Em outra investigação, com indivíduos
de 30 a 70 anos, os carotenoides séricos, especialmente,
β- criptoxantina, foram inversamente associados com
o modelo homeostático de avaliação da resistência à
insulina (HOMA-IR/Homeostasis Model Assessment of
Insulin Resistance), em pesquisa com 812 indivíduos nãodiabéticos, sugerindo que esses carotenoides podem atuar
contra a resistência à insulina15.
Inversas correlações entre resistência à insulina e
ingestão dietética de vitaminas antioxidantes lipossolúveis
foram encontradas em pesquisa realizada com indivíduos, com idade média de 47 anos, em vários níveis de
resistência à insulina e tolerância normal à glicose. Os
autores colocam que a diminuição da ingestão dietética dessas vitaminas contribui para o decréscimo das
concentrações plasmáticas de carotenoides e tocoferóis,
que, por sua vez, prejudica a habilidade da utilização da
glicose mediada pela insulina no músculo. A resistência
à insulina resulta em aumento da peroxidação lipídica,
um processo acentuado pela diminuição do conteúdo
antioxidante. Ou seja, a peroxidação lipídica secundária
à diminuição das vitaminas antioxidantes, pode prejudicar
a ação da insulina34.
No Botnia Dietary Study (Estudo Dietético de Botnia),
Yölen et al. 18, avaliando indivíduos com alto risco de
diabetes tipo 2, com idade entre 20 e 70 anos, encontraram associações inversas entre ingestões dietéticas
de α-caroteno, β-caroteno, licopeno, níveis séricos de
β-caroteno e resistência à insulina. Em outra pesquisa,
com indivíduos maiores de 25 anos, no Australian
Diabetes, Obesity and Lifestyle Study (AusDiab) (Estudo
Australiano de Diabetes, Obesidade e Estilo de vida), os
pesquisadores encontraram uma tendência de aumento
na glicose plasmática pós-prandial 2h e insulina de
jejum com decréscimo dos carotenoides analisados.
Houve tendência de diminuição das concentrações de
glicose plasmática de jejum com o aumento de α- e
β-caroteno 16.
Outra interessante pesquisa, o Epidemiology of
Vascular Ageing Study (Estudo Epidemiológico de Envelhecimento Vascular) avaliou o papel dos carotenoides na
prevenção do diabetes sugerido por suas propriedades
antioxidantes. A análise incluiu 1.389 voluntários com
idade entre 59 e 71 anos. A glicose plasmática de jejum
foi mensurada em 2, 4 e 9 anos depois da inclusão dos
indivíduos ao estudo. Os autores observaram que o
risco de disglicemia foi significativamente mais baixo nos
participantes com carotenoides plasmáticos mais altos,
confirmando uma relação independente entre carotenoide
plasmático e início de disglicemia14.
Utilizando dados referentes ao NHANES III, Ford et al.17
compararam as concentrações circulantes de vitaminas
A, C, e E, retinil ésteres, cinco carotenoides e selênio
em 8.808 americanos adultos maiores de 20 anos,
com e sem síndrome metabólica. Não houve diferenças
significantes entre a ingestão dietética de vitamina C,
vitamina E e carotenoides entre os participantes com e
sem síndrome metabólica, no entanto, a ingestão dietética
de vitamina A foi significativamente menor nos indivíduos com a síndrome. Depois dos ajustes para idade, as
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Vitamina A e sua relação com níveis glicêmicos
concentrações sanguíneas de vitamina C, α- e β-caroteno,
β-criptoxantina e luteína/zeaxantina foram menores entre
os participantes com síndrome metabólica. Por outro lado,
aqueles com a síndrome metabólica tiveram maiores
concentrações de retinol e vitamina E do que os que não
apresentaram a síndrome.
Segundo Tavridou et al.37, avaliando indivíduos com
idade entre 25 e 74 anos, as concentrações séricas de
vitamina A são maiores em indivíduos com tolerância
prejudicada à glicose do que em indivíduos com tolerância à glicose normal. Em estudo realizado por Erikstrup
et al.38, os autores demonstraram que a razão retinol/
proteína transportadora de retinol (RBP) foi elevada em
pacientes com diabetes tipo II.
Com base nessas observações, pode-se inferir que,
na tolerância diminuída à glicose, possivelmente, é
exigida mobilização de vitamina A. Sabe-se que, quando
a vitamina A é muito solicitada, circula dos depósitos
para as células requisitoras, aumentando sua concentração no sangue. É importante ressaltar, ainda, que os
valores sanguíneos podem apresentar-se na faixa de
normalidade e, no entanto, ocorrer deficiência a nível
hepático 2,39.
Por outro lado, resultados apresentados por Krempf
et al. 13 não evidenciaram correlação entre a concentração sanguínea de vitamina A e o controle da glicose
sanguínea conforme avaliação com hemoglobina glicada
(HbA1c). Avaliando a ingestão dietética de vitamina A
de indivíduos saudáveis com idade entre 18 e 22 anos,
Zulet et al.12 não encontraram associação da glicemia de
jejum, nem do HOMA-IR, com a ingestão de vitamina A.
Em recente pesquisa com indivíduos na faixa etária
entre 60 e 90 anos de idade, Luna et al. 2 observaram
que não houve relação entre valores glicêmicos e de
retinol sérico e dietético, entretanto, a maioria dos idosos
avaliados apresentou valores adequados dessas variáveis, podendo-se, portanto, citar como limite, a baixa
amplitude dos valores das variáveis estudadas que pode
ter impossibilitado o surgimento de relações significativamente estatísticas, destacando-se a baixa prevalência
de idosos com valores reduzidos de retinol sérico (3,1%).
Portanto, mais estudos são necessários para a investigação do papel da vitamina A na etiologia da tolerância
prejudicada à glicose e diabetes37.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Em relação aos carotenoides, ensaios clínicos
baseados em dietas com vegetais e frutas ricas nesses
compostos fornecerão importante compreensão não
somente na prevenção de complicações do diabetes,
mas também na redução do risco de desenvolvimento da
doença, especialmente entre aqueles com intolerância à
glicose prejudicada.
Em virtude dessa preocupação especial com o recente
aumento da prevalência da diabetes em todo o mundo,
o papel do metabolismo retinoide sobre o metabolismo
da glicose e da resistência à insulina no corpo humano
é de uma importância notável. Estudos em andamento
deverão oferecer novos esclarecimentos sobre os mecanismos de regulação da glicose por retinoides. Esses
estudos contribuirão para um maior entendimento dos
fatores importantes e podem levar a futuras intervenções
terapêuticas.
Na presente revisão, verificou-se que não há consenso
quanto à ação da vitamina A nos níveis glicêmicos em
estudos populacionais, tornando-se necessárias mais
investigações com diferentes metodologias, como os
estudos controlados e os de seguimento, para esclarecer
essa relação. Portanto, conclui-se que se deve manter a
ingestão diária atualmente estabelecida de vitamina A, até
que se tenham resultados mais consistentes para subsidiar
a necessidade ou não de modificações na recomendação
dessa vitamina no tratamento e na prevenção de alterações da glicemia de jejum.
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Local de realização do trabalho: Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB, Brasil.
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