LEUCOSE MIELÓIDE: ASPECTOS

II Simpósio de Sanidade Avícola
14 e 15 de setembro de 2000 — Santa Maria, RS
LEUCOSE MIELÓIDE: ASPECTOS
ANATOMOPATOLÓGICOS E DIAGNÓSTICO ATRAVÉS
DA PCR
Roberto Martins Manzan
Mestrando Depto. Patologia FMVZ/USP
e–mail: [email protected]
Introdução
Leucose Mielóide é uma enfermidade neoplásica que acomete galinhas e tem
como agente etiológico o Vírus da Leucose Aviária subgrupo J (VLA–J).
No ano de 1999 a Leucose Mielóide causou perdas consideráveis em lotes de
reprodutores e ainda não foi encontrada a solução19 . Tais perdas são resultantes do
baixo peso corporal das aves22 , baixo índice de conversão alimentar e mortalidade9 ,
atingindo índices de 0,5 a 1,5% acima da normal a cada semana5 .
Pelo fato de a Leucose Mielóide ser uma enfermidade recente e de grande
relevância na avicultura mundial, torna-se importante o conhecimento das lesões
produzidas nos tecidos e células, acrescentando informações que servirão de auxílio
para o diagnóstico da enfermidade. No Brasil alguns estudos têm sido realizados
nas áreas de epidemiologia7 , diagnóstico molecular do vírus6, 8 e outras provas
diagnósticas3 .
Terminologia
Existe uma certa confusão nos termos utilizados para denominar esta doença.
Leucose ou Leucemia Mielóide? Mielocitoma/mielocitomatose ou mieloblastose?
Estes por sua vez são sinônimos de Leucose Mielóide?
O termo Leucose Mielóide tem sido amplamente utilizado para designar a doença
neoplásica causada pelo Vírus da Leucose Aviária subgrupo J (VLA–J). O termo
Leucemia Mielóide também é correto e mais atual, porém pouco utilizado em Medicina
Veterinária. Mielocitomatose ou mielocitoma são sinônimos de Leucose Mielóide por
apresentarem as mesmas características anatomopatológicas, porém foram utilizados
primeiramente para designar a doença neoplásica causada por cepas laboratoriais
de vírus do grupo leucose/sarcoma aviário (MC29, MH2, CMII e OK10)15 . Agora,
mieloblastose é uma doença neoplásica das células da medula óssea causada por
outras cepas laboratoriais de vírus do grupo leucose/sarcoma aviário (AMV–BAI–A
e E26)15 e que apresentam características anatomopatológicas distintas da Leucose
Mielóide.
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Etiologia
O grupo de doenças leucose/sarcoma compreende uma variedade de neoplasias,
benignas ou malignas, causadas por diferentes retrovírus aviários pertencentes à
família Retroviridae 13 . Dentro desta família inclue-se o Vírus da Leucose Aviária
(VLA) que acometem galinhas, classificados nos subgrupos A, B, C, D, E e J. Com
base nos mecanismos naturais de transmissão, os VLA podem ser classificados em
exógenos (subgrupos A, B, C, D e J) e endógeno (subgrupo E), e destes apenas os
vírus exógenos são patogênicos15 .
O Vírus da Leucose Aviária subgrupo J (VLA–J) foi diagnosticado primeiramente na
Inglaterra em 1989 14 e nos últimos anos tem sido identificado em plantéis avícolas em
muitas regiões do mundo. Nos Estados Unidos constatou-se uma grande incidência
desse vírus em lotes de reprodutores de linhagem pesada4 , e no Brasil, a ocorrência
de VLA–J também tem sido relatada2, 7, 18 .
Epidemiologia
O VLA–J pode disseminar-se pelas vias vertical e horizontal. A transmissão
vertical ocorre na passagem do vírus da galinha para o albúmen do ovo e daí para o
embrião resultando em pintos imunotolerantes com frequente ocorrência de tumores23 .
A transmissão horizontal ocorre por contato de direto de ave a outras através de
excreções e secreções, geralmente há produção de anticorpos e o aparecimento de
tumores é raro16 .
Patogenia
O VLA–J possui acentuado tropismo para células da linhagem mielomonocítica
da medula óssea, e isto lhe confere a habilidade em causar Leucose Mielóide1 . O
vírus transforma células mielomonocíticas no estágio final de diferenciação, mielócito
ou monócito16 . As células infectadas são transformadas gradualmente em células
neoplásicas, as quais migram para colonizar outros órgãos, produzindo tumores de
diversos tipos15 .
A Leucose Mielóide manifesta-se comumente em aves de linhagem pesada e com
idade acima de 17 semanas (inicio da maturidade sexual) 16 .
O VLA–J apresenta alta incidência em lotes de reprodutoras de linhagem pesada14 .
Apesar de experimentalmente o VLA–J ter causado tumores em poedeiras comerciais
do tipo leghorn13 , não se tem relatos da sua ocorrência a campo.
Aspectos macroscópicos
As lesões macroscópicas da Leucose Mielóide são tumores de coloração brancoamarelada, nodulares ou difusos, encontrados no esterno, fígado e costelas, algumas
vezes acometendo o baço, rins, timo e gônadas16 . Foi observado, em galinhas com
Leucose Mielóide, células tumorais na medula óssea de vários ossos (cabeça, costela,
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vértebras, esterno, fêmur, úmero) e nas partes ossificadas da cartilagem da laringe
e traquéia5 . No esterno, os mielócitos acumularam no periósteo e nos músculos
adjacentes.
As lesões mais comuns da Leucose Mielóide são: múltiplos focos puntiformes
de coloração esbranquiçada distribuídos, difusamente, pelo parênquima hepático,
esplênico, renal e no ovário. Foi relatado casos de tumores em timo, cloaca, ovário,
pâncreas, mesentério e músculo peitoral, em que a lesão assumiu aspecto nodular e
as formações tumorais não ultrapassaram 0,5 cm de diâmetro10 . Também verificou-se
na glândula da membrana nictante acentuado aumento de volume, superfície irregular,
coloração branca, e na face ventral da pele da região cervical, evidenciou-se a
presença de nódulo ulcerado, de consistência firme com 1 cm de diâmetro10 .
Histopatologia
O aspecto macroscópico pode fornecer indicações sobre a natureza do tumor, mas
a histopatologia é essencial para um diagnóstico adequado17 . Histologicamente o
tumor consiste de uma massa de mielócitos uniformes com pouco estroma, as células
tumorais são similares aos mielócitos normais porém com núcleos grandes, nucléolo
evidente e citoplasma preenchido com grânulos acidófilos15 .
O VLA–J pode interagir com outros vírus causadores de tumor, principalmente com
o Vírus da Doença de Marek11, 24 , por isso o diagnóstico virológico não estabelece por
si só a causa do tumor, tornando-se necessário a identificação histopatológica para
indicar sua causa provável17 .
Diagnóstico através da PCR (reação de polimerase em
cadeia)
A técnica da PCR permite o diagnóstico de microorganismos através da detecção
de genes contidos no ácido nucléico destes agentes, sendo assim uma técnica
altamente específica. Com isso atualmente ela tem sido amplamente aplicada para
diagnóstico de doenças aviárias de impacto econômico. Foram desenvolvidas técnicas
de PCR para VLA–J através da detecção do RNA viral ou do provírus (DNA produzido
na síntese viral e que está integrado ao genoma da célula infectada) em materiais
como soro sangüíneo, leucócitos e órgãos tumorais19, 20 . No Brasil esta técnica tem
sido aplicada para detecção do VLA–J, demonstrando bons resultados.2, 7, 8 .
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