Leucemias
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21/05/2012 LEUCEMIAS ◊ Definição LEUCEMIAS NOS ANIMAIS DOMÉSTICOS ♦ Neoplasia de qualquer célula de origem hematopoética na medula óssea ou em outros órgãos ♦ Neoplasias malignas que se originam nas células Prof. Adjunto III Dr. Percilio Brasil dos Passos [email protected] precursoras hematopoéticas da medula óssea ♦ Auto-replicam como um clone de células imaturas e não funcionais LEUCEMIAS LEUCEMIAS Definição ♦ Células neoplásicas que podem ou não aparecer na circulação periférica ♦ Células neoplásicas proliferam dentro da medula óssea mas estão ausentes na circulação (Leucemia aleucêmica) ♦ Células neoplásicas proliferam dentro da medula óssea mas são raras na circulação( Leucemia subleucêmica) Predomínio de linfoblastos morfologicamente imaturos na circulação periférica 1 21/05/2012 LEUCEMIAS LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO Característica principal das leucemias ♦Aparecimento de blastos na circulação ♦ De acordo com a linhagem celular Leucemia: • Mielóides: célula neoplásica - Mieloblasto • Monocítica: célula neoplásica - Monoblasto LEUCEMIAS Formação dos granulócitos e monócitos LEUCEMIAS Formação dos eritrócitos 2 21/05/2012 LEUCEMIAS LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO De acordo com a linhagem celular De acordo com a linhagem celular Mielomonocítica: célula neoplásica - UFC Mieloma múltiplo: célula neoplásica - Plasmócito Megacariocítica: célula neoplásica - Megacarioblasto Reticuloendoteliose: Célula Tronco Eritrocítica: célula neoplásica - Rubroblasto Linfocítica: célula neoplásica - Linfoblasto LEUCEMIAS LEUCEMIA MIELÓIDE CLASSIFICAÇÃO ♦ Qto à presença de células neoplásicas na corrente sangüínea • Leucemia leucêmica • Leucemia subleucêmica Mieloblásticos - hipercelular • Leucemia aleucêmica 3 21/05/2012 LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦ De acordo com o curso da enfermidade • Aguda • Comportamento agressivo • Presença de células imaturas (blastos) - medula óssea e/ou sangue LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO ♦ De acordo com o curso da enfermidade • Crônica - curso prolongado • Célula predominante é diferenciada (linfócito na leucemia linfocítica crônica ) LEUCEMIAS LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA CLASSIFICAÇÃO ◊ De acordo com FAB: ♦ Distúrbios mieloproliferativo • Neoplasias de qquer célula da origem mielóide • Granulócitos • Eritrócitos • Monócitos • Megacariócitos 4 21/05/2012 LEUCEMIAS LEUCEMIAS CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO ◊ De acordo com FAB: ♦ Distúrbios linfoproliferativos • Restritos a neoplasia dos linfócitos e plasmócitos LEUCEMIAS ♦ Distúrbios mieloproliferativo • Agudo • Caracterizam quadro de citopenia • Crônico • Liberação de grande qtide células maturas LINFOMA CLASSIFICAÇÃO ♦ Distúrbios linfoproliferativos • Além das leucemias linfóides, tbém ... • Linfomas • Mieloma múltiplo • Plasmocitoma • Macroglobulinemia primária Linfoma folicular misto – cão – Múltiplos nódulos 5 21/05/2012 LEUCEMIAS MIELOMA MÚLTIPLO ◊ CAUSAS ♦ Agentes infecciosos - vírus ♦ Agentes químicos Ex.: benzeno e substâncias aquilantes ♦ Agentes físicos Ex.: radiação ♦ Alterações no genoma ♦ Defeitos no sistema imune LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Invasão de órgãos por células leucêmicas → Gânglios / baço / fígado / meninges ⇓ ▪ Adenomegalias LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Redução de células sanguíneas ▪ ↑ produção de determinados leucócitos → → ↓ outros elementos celulares do sangue ⇓ · ↓ de hemácias – anemias / fadiga ▪ Hepatoesplenomegalias · ↓ de neutrófilos - > susceptibilidade ▪ Sinais de hipertensão intra-cranianas · ↓ de plaquetas - hemorragias 6 21/05/2012 LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Outras manifestações ▪ Renais · ↑ da produção de ácido úrico ▪ Pulmonares · ↑ gânglios mediastínico e hilares · Derrame pleural LEUCEMIAS ◊ MANIFESTAÇÕES COMUNS AOS TIPOS DE LEUCEMIAS ♦ Outras manifestações ▪ Óssea · lesões ósseas · fraturas patológicas · dor à compressão esternal ▪ Dermatológicas · infiltrados na pele – ulcerações leucêmides LEUCEMIAS CANINAS ◊ Prevalência LEUCEMIAS CANINAS ♦ < 10% das neoplasias hemolinfáticas – raras Leucemia:Linfoma = 1:7 a 1:10 ♦ Maioria das leucemias em cães é considerada espontânea ♦ Mais comum - leucemias mielóides aguda... ♦ Anual: 30,5 casos a cada 100.000 caninos 7 21/05/2012 LEUCEMIAS CANINAS LEUCEMIAS CANINAS ◊ Características clínicas ♦ Letargia ♦ Anorexia ♦ Perda de peso ♦ Claudicação ♦ Febre persistente ou recorrente ♦ Vômitos ♦ Diarréias LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Classificação morfológica • Esfregaços de sangue ou da medula óssea Giemsa ou Wrigh → difícil • Mielóide x Linfóide ¤ Blastos pouco diferenciados – semelhantes à microscopia óptica ◊ Características clínicas ♦ Esplenomegalia ♦ Hepatomegalia ♦ Linfadenopatia LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Classificação morfológica • Esfregaços de sangue ou da medula óssea Giemsa ou Wrigh → difícil • Colorações citoquímicas ¤ Revelam presença de enzimas diferentes no citoplasma dos blastos (lipase = leucemia monocítica) 8 21/05/2012 LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Hemograma • Células anormais (leucêmicas) → Leucemias mielóide e linfoblástica • Contagens totais de leucócitos e blastos → são mais elevadas em cães com leucemia mielóide Leucemia mielóide crônica LEUCEMIAS CANINAS ◊ Diagnóstico ♦ Hemograma • Maioria dos cães com leucemia aguda → trombocitopenia LEUCEMIAS CANINAS ◊ Tratamento - infrutífero ♦ Presença de órgãos – insuficientes / ineficientes → Infiltração por células leucêmicas ♦ Dificulta o uso de quimioterapia combinada agressiva = aumento da toxidade Aspirado ou biópsia da medula óssea • Cães adultos → crista ilíaca • Cães de pequeno porte → cabeça do fêmur ♦ Desenvolvimento de sepse fatal e/ou sangramento = citopenias já existentes ou induzidas pelo tratamento 9 21/05/2012 LEUCEMIAS CANINAS ◊ Tratamento – Leucemia linfoblastica aguda ♦ Protocolo OP - Vincristina, 0,5mg/m2 IV uma vez por semana - Prednisona, 40-50 mg/m2 VO cd 24 – 1 sem. em seguida, 20mg/m2 VO cd 48h. ♦ Protocolo COP - Vincristina 0,5mg/m2 IV uma vez/ sem - Prednisona, 40-50mg/m2 VO cd 24h/sem, em seguida, 20mg/m2 VO cd 24h - Ciclofosfamida, 50mg/m2 VO cd 48h LEUCEMIAS FELINAS LEUCEMIAS FELINAS LEUCEMIAS FELINAS ◊ Prevalência ◊ Prevalência ♦ Anual: 224,3/100.000 felinos;<15% das neoplasias hematopoéticas ♦ Neoplasias hematopoiéticas - 1/3 dos tumores felinos → maioria é linfóide ♦ 298 casos - 12,5% ⊕ p/ FeLV - SRD - maioria 67,5%- machos - HOVE-USP ♦ Demonstração de partículas virais no linfoma transmissível - vírus da leucemia felina (VLF) ♦ 401 felinos - 8% infectado c/ FeLV - HOVE - USP ♦ 126 amostras sangüíneas - 17,46% ⊕ para FeLV - RJ 10 21/05/2012 LEUCEMIAS FELINAS LEUCEMIAS FELINAS ◊ Leucemia Aguda ♦ Sinais clínicos ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ Etiologia • Retrovirus: Oncornavírus tipo C LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ Sinais clínicos • dificuldade para respirar • apatia • gengivite • estomatite. • Letargia • Anorexia • Perda de peso • Claudicação • Febre persistente • Vômito • Diarréia Achados Ex. Fisico • Esplenomegalia • Hepatomegalia • Linfadenopatia • Palidez • Febre LEUCEMIAS FELINAS ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ No exame clínico: • mucosas anêmicas • efusão pleural (cavidade torácica) • anormalidades oculares • órgãos (rins, baço, fígado) aumentados • massas intra-abdominais 11 21/05/2012 LEUCEMIAS FELINAS LEUCEMIAS FELINAS ◊ Diagnóstico ♦ 75% citopenias - blastos circulantes - comum ◊ Vírus da Leucemia Felina - FLV ♦ Transmissão • Contato oronasal - saliva • Doença altamente contagiosa ♦ VLF : isolamento viral em culturas teciduais ♦ Imunodiagnóstico • Imunofluorescência(esfregaço sangue periférico/ saliva) • ELISA (lágrima/ saliva/ soro/ plasma) • Radioimunoensaio e Imunodifusão LEUCEMIAS FELINAS ◊ Tratamento ♦ Felinos apresentam melhor sobrevida → 1 a 7 meses LINFOMAS NOS ANIMAIS DOMÉSTICOS ♦ Leucemias mielóides → ciclofosfamida • Sobrevida: 2 a 10 semanas = aproximadamente 3 meses 12 21/05/2012 Neoplasia maligna originária dos linfócitos de órgãos linfóides Também... em sítios extranodais → Pele / SNC / ossos / coração / cavidade nasal / globo ocular LINFOMAS LINFOMAS ◊ Sinônimos ♦ Leucose linfóide/ linfossarcoma ou linfoma maligno ◊ Aspectos gerais ♦ Linfoma ou linfossarcoma • Neoplasia atinge os órgãos linfáticos → produzindo tumores sólidos ◊ Aspectos gerais ♦ Felinos: FVL ♦ Cães: Natureza multifatorial / componente genético ♦ Presença ou não de blastos no sangue → → caracterizando a leucemia 13 21/05/2012 LINFOMAS ◊ Características LINFOMAS clínicas ♦ Multicêntrico –(80% dos linfomas no cão) • Linfadenopatia generalizada • Envolvimento hepático / linfonodos esplênico ou medula óssea ou combinação destes LINFOMAS Linfoma folicular misto – linfonodos de cão Linfoma folicular misto – linfonodos - cão Linfadenomegalia generalizada LINFOMAS Linfoma folicular misto baço – cão – Múltiplos nódulos 14 21/05/2012 LINFOMAS Linfomas Linfoma folicular misto – baço de cão Esplenomegalia – Aspecto nodular disseminado Apresentação multicêntrica de linfoma canino Linfadenomegalia periférica generalizada LINFOMAS LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Mediastinal • Linfadenopatia mediastinal com ou sem infiltração da medula óssea Aspirado de linfonodo – cão. Linfadenomegalia generalizada. Células linfóides jovens. Linfoma 15 21/05/2012 LINFOMAS LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Mediastinal • Sinais clínicos: - dispnéia / tosse / regurgitação - poliúria / polidpsia . Linfossarcoma mediastinicos - cão LINFOMAS LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Alimentar • Infiltração solitária, difusa ou multifocal do TGI - c/ ou s/ linfadenopatia intra-abdominal • Sinais clínicos - Vômitos / anorexia / diarréia / perda de peso Linfoma mediastínico em cão com efusão pleural Aumento de linfonodos mediastínico 16 21/05/2012 LINFOMAS LINFOMAS ◊ Características clínicas ♦ Extranodal • Acomete qquer outro órgão – renal neural ocular nasofaríngeos cutâneos Linfoma alimentar.Infiltração de células linfóides neoplásicas. Ulcerações. Hiperemia. LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Aumento das tonsilas LINFOMAS Linfomas cutâneo em cão. Apresentação de pequenos nódulos perilabiais 17 21/05/2012 LINFOMAS LINFOMAS Linfoma extranodal. Tecido neoplásico linfóide Átrio esquerdo – região válvula mitral - cão Linfoma ocular primário – cão. Quemose. Neovascularização. Edema de córnea. Ceratite LINFOMAS LINFOMAS ◊ Diagnóstico ◊ Características clínicas ♦ Hemograma ♦ Cães: mais comum = forma multicêntrica ♦ Felinos: mais comum = mediastinal e alimentar • Anemia • Leucocitose • Monocitose • Presença de células linfóides anormais no sangue periférico • Trombocitopenia 18 21/05/2012 LINFOMAS ◊ Diagnóstico ♦ Perfil bioquímico - cães • Hipercalcemia = células neoplásicas - proteína semelhante ao PTH ♦ Radiografia e Ultra-sonografia ♦ Aspirado ou biópsia dos órgãos acometidos ou dos linfonodos LINFOMAS ◊ Diagnóstico Diferencial LINFOMAS ◊ Diagnóstico Diferencial ♦ Leucemia x Linfoma ♦Leucemia x Linfoma • Linfadenopatia forma maciça→provavelm// → linfoma • Paciente sistematicamente doente → → provavelm// → leucemia aguda • % de linfoblastos na M. O. > 4 a 50% → provavelm// leucemia linfoblástica aguda • Hipercalcemia → Diagnóstico provável → linfoma • Pancitopenia → leucemia aguda ( + provável) 19 21/05/2012 LINFOMAS LINFOMAS ◊ DIAGNOSTICO LABORATORIAL ◊ Tratamento ♦ Protocolos quimioterápicos de agentes múltiplos ♦ Avaliar • Hemograma • Perfil bioquímico sérico • Urinálise ♦ Teste IFI - VLF • Felinos: 6 a 9 meses – ±20% vivem >1 ano • Cães: 12 a 16 meses- 20-30% vivem > 2anos • Cães e gatos não tratados – sobrevida ± 4-8sem ♦ Suporte do tratamento → quimioterapia • Linfomas são ou serão neoplasias sistêmicas Reflexão A chave para a solução dos problemas atuais do Brasil 20 21/05/2012 LEUCEMIAS FELINAS LEUCEMIAS FELINAS ◊ Diagnóstico ◊ Vírus da Leucemia Felina ♦ Achados clínicos ♦ Análise da Bioquímica Sérica • aumento da uréia e creatinina • aumento das enzimas hepáticas e do bilirrubina • Esplenomegalia ♦ Análise do Líquido Pleural • Hepatomegalia • Linfadenopatia LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA LEUCEMIA NÃO LINFOCÍTICA AGUDA 21 21/05/2012 LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA Único linfoblástico LEUCEMIA - SINDROME MIELODISPLASTICA LEUCEMIA NÃOLINFOCÍTICA AGUDA Sangue periférico - formas bizarras - macrocitose 22 21/05/2012 LEUCEMIA NÃO LINFOCÍTICA AGUDA 23 21/05/2012 Distúrbios mieloproliferativos - gatos Rubrócitos anormais 24 21/05/2012 Prognóstico em geral é desfavorável e os protocolos quimioterápicos resultam na remissão de cerca de 25% dos casos, sendo raro um período de sobrevida de mais cinco meses 25 21/05/2012 LINFOMAS Linfoma alimentar.Infiltração de células linfóides neoplásicas. Ulcerações. Hiperemia. 26 21/05/2012 LINFOMAS Linfoma ocular primário – cão. Quemose. Neovascularização. Edema de córnea. Ceratite LINFOMAS Linfomas cutâneo em cão. Apresentação pequenos. Nódulos perilabiais LINFOMAS Linfoma extranodal. Tecido neoplásico linfóide Átrio esquerdo – região válvula mitral - cão LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Aumento das tonsilas 27 21/05/2012 LINFOMAS LINFOMAS Apresentação multicêntrica de linfoma canino Linfadenomegalia periférica generalizada Linfoma folicular misto – linfonodos de cão LINFOMAS LINFOMAS Linfoma folicular misto – linfonodos - cão Linfadenomegalia generalizada Linfoma folicular misto – cão – Múltiplos nódulos 28 21/05/2012 LINFOMAS LEUCEMIAS Linfoma mediastínico em cão com efusão pleural Aumento de linfonodos mediastínico Linfossarcoma mediastinicos - cão MIELOMA MÚLTIPLO 29 21/05/2012 Reflexão Boxer de 10 anos com avançado grau de caquexia com diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda. Predomínio de Grandes amizades não se perdem em pequenas disputas.Se se perderem, é porque não eram nem amizades, muito menos grande... 30
