Sinais clínicos da inflamação Intensidade da resposta

23/10/16
Plantascomatividadeanti- inflamatória
AuloCornélioCelso
Compilouumaenciclopédiacomo
nomeDeMedicinaocto libri o
melhorquesesabiasobre
agricultura,medicinaveterináriae
doençashumanas.
Inflamação:introduzindoosquatro
sinaisclássicos:rubor,calor,tumore
dor.
42A.C.- 37D.C
Sinaisclínicosdainflamação
•
Edema,vermelhidão,calor,dorespontâneae
distúrbiodafunçãodotecido.
Intensidade daresposta…
• Excessiva(arteriosclerose,doença
tromboembólica daartériacoronária,
cerebraleperiférica,asma,doençapulmonar
obstrutivacrônica(DPOC),doençadeCrohn ,
coliteulcerosa,peritonite,esclerosemúltipla
eartritereumatoide)
• Insuficientepoderesultarnuma
imunodeficiência(câncer)
•Mecanismodedefesaessencial
•Processopatológico
• Respostafisiológicaprotetoraqueocorrenos
tecidosvascularizadosnasequênciadeuma
lesãotecidular
• Agentesfísicos,químicosoumicrorganismos
Mediadores daInflamação
•AminasVasoativas(Histamina,Serotonina…)
•Neuropeptídeos
•ProteasesPlasmáticas
•MetabolitosdoÁcidoAraquidónico
•Factores deAtivaçãodasPlaquetas
•Citoquinas (Interleucina,TNF-α,IFN...)
•RadicaisLivres
•ConstituintesLisossómicos
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Metabolitos secundários comação
anti-inflamatória
arterioesclerose
(peroxinitrito)
Coutinho etal,Rev.VirtualQuim.|Vol 1||No.3||241-256|
Inflamação
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Mandevilla velutina
• Esta espécie tem potencial
para ser utilizada no
tratamento
doenças
inflamatórias
que
apresentam um influxo de
células exagerada para os
locais de inflamação. Além
disso, pode ser utilizada em
artrite reumatoide, por sua
ação esta associada a
regulação dos mediadores
citocinas.
Mandevilla velutina
Stryphnodendron adstringens
• Ovelutinol Aproduzefeitoantinociceptivo
periféricoemmodelosdedoraguda.
mecanismosmediadosporreceptoresde
cininas B1
Reduz a produção de TNFa ( IC50 26 µM)
•
Mattos etal,Neuropeptides 40(2006)125–132
Extrato deplantas comação antiinflamatória.
1.
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8.
Phyllanthus niruri
Nephelium lappaceum
Curcumazedoaria
Cotyledonorbiculata
Maytenus ilicifolia
Physalis angulata
Petiveria alliacea
Wilbrandia verticillata
Phyllanthus niruri
• ReduzaproduçãodeTNF-α eIC5076µM
paracorilagina.Efeitoanalgésicopotente.
Moreiraetal.JournalofEthnopharmacology 146(2013)318–
323
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Mecanismo de ação relacionado a inibição da produção de NO e a libertação de
mediadores pró-inflamatório, tais como citocinas e interação potencial com o sistema
glutamatérgico
Nephelium lappaceum
Rambutão éumaárvoretropicaldafamíliadasSapindaceae,abundanteno
SudesteAsiático,sobretudonaTailândia.Reduz aprodução deTNFa (IC5046µM
geraniina).Atividade anti-hipoglicemiante.
Umaetal,FoodChemistry127(2011)21–27
geraniina
Cotyledonorbiculata
Amabeoku &Kabatende AdvancesinPharmacologicalSciences 2012,
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Cotyledonorbiculata
Amabeoku &Kabatende AdvancesinPharmacologicalSciences 2012,
Cotyledonorbiculata
• C. orbiculata tem actividades tanto antinociceptiva e
anti-inflamatórios, inibe vários mediadores químicos,
incluindo prostaglandinas e bradicinina. O valor
relativamente elevado de DL50 de 4,0 g/kg obtidos
para as espécies de plantas mostra que pode ser
seguro ou não tóxica
Amabeoku &Kabatende AdvancesinPharmacologicalSciences 2012,
Curcumazedoaria
Mecanismo deação:agem na redução doTNF-alfa
comIC50de12.3uM .
Cotyledonorbiculata
Amabeoku &Kabatende AdvancesinPharmacologicalSciences 2012,
Curcumazedoaria
• (1)1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4,6-heptatrieno-3ona,(2)procurcumenol e(3)epiprocurcumenol
Jangetal.Planta Mec.2001-67
Maytenus ilicifolia
• Triterpenos quinonametídios inibem a síntese e
expressão de proteína de MMP-3 e MMP-13, as
citocinas pró-inflamatórias IL-1b, IL-17 e TNF-alfa . O
extrato pode esta sendo utilizado para o
desenvolvimento de novas drogas antiartrítica e
protetora de cartilagem. O celastrol (3 mg / kg) é
efetiva para artrite e tem efeito positivo sobre a
memória e Alzheimer.
Jangetal.Planta Mec.2001-67
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Physalis angulata
Physalis angulata
• Physalin B,umseco-esteróide produzuma
inibiçãomarcadadaproduçãodeTNF-alfa,IL6IL-12,(IC50<2mg/mL).Fisalina B foieficaz
naprevençãodochoqueséptico.
• A adição de fisalinas B, F ou G , reduz a
produção de óxido nítrico por macrófagos;
• Fisalina B, produziram níveis menores de fator
de necrose tumoral ( TNF-alfa ) - a, a
interleucina - 6 e 12 . Estes resultados
demonstram que os seco- esteróides a partir
de P. angulata são potente imunomodulador;
• Substâncias e atuam através de um
mecanismo distinto da dexametasona;
SoaresetalEuropean J.ofPharmacology459(2003)107-112.
Physalis angulata
Physalis angulata
Physalis angulata
• Ratostratadoscomfisalina B ,F ouG impediu
arejeiçãodetransplantecardíacoeestes
compostosapresentamação
imunossupressora.
Soaresetal.,InternationalImmunopharmacology6(2006)408– 414
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Physalis angulata
Amansa-Senhor
Petiveria alliacea
• O extrato bruto apresenta efeito antimicrobiano e
imunomodulador em animais infectados por Listeria
monocytogenes (Gran positiva - meningite).
Pseudomonas aeruginosa
MIC 50 mg/mL e MBC 200 mg/mL
Quadors,Immunopharmacology and Immunotoxicology 1999,(21,1)109-124
Bactéria Gran-negativa acometem pacientes
imunológico
comprometido
infecta
o
aparelho respiratório e aparelho urinário. A
infecções hospitalares é em função da
capacidade de formar biofilme .
Atividadeimunomoduladora de
Petiveria alliacea
• Extrato aquoso apresenta efeito antiinflamatório
induz ativação de células dendríticas que
promovem a resposta imune adaptativa ,
ativando os linfócitos T.
Santander etal, Am.J.Chin.Med. 40,833(2012).
• Extratodasraízesapresentamefeitosedativo
eanticonvulsivantes.
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3-0-rhamnosidesofdihidrokampferol,
dihidroquercetina e miricetina
Miricetina apresentaefeitosinibitóriosdeTNFalfaativadapormitógeno proteínaquinase 4
(MKK4)ereguladaporsinalextracelular
quinase-quinase 1(MEK1).
Dibenzil sulfidoide,Dibenzyl
disulphide
eDibenzyl trisulphide
Sulfóxido detiopropanal
P.J.CoelhoBenevidesetal./Phytochemistry 57(2001)743–747
Biochem Pharmacol.2009Feb 1;77(3):v 412-21
• deextracto testado(.43,9mg/kgdepeso
corporal)reduziusignificativamenteo
númerodeneutrófilosquemigram,células
mononu -clear eeosinófilos;dadosede31,4
Oextratoreduziucélulasmononuclearesde
migraçãoemostrouumefeitoanalgésico
significativonomodeloexperimentalutilizado
.
Apresentapotencialcarcinogênico emutagênico
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• OPetiveria alliacea extratoexercidamotoras
efeitosestimulanteseansiolíticosnoDEde
teste,efeitosantidepressivosnotestedeFS,
Oextratoapresentamelhoriadamemória
masexerceuefeitospró-oxidantesinvitroein
vivo.
Wilbrandia verticillata
• Afracçãosemi-purificadaricaem
curcubitacinas (100mg/kg,)inibiu
significativamenteoinchaçodepatano
modelodeartriteinduzidaporformaldeído.
• Controle=Dexametasona
Almeida&Matos,Braz JMed Biol Res.1989;22(11):1397-9.
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