ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 20 mg Pó para solução injectável
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Frasco para injectáveis de 20 mg: Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib (presente
como 21,18 mg de parecoxib sódico) para reconstituição. Após a reconstituição, a concentração final
de parecoxib sódico é de 20 mg/ml.
Excipientes, ver a secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injectável.
Pó branco ou quase branco.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
No tratamento de curta duração da dor pós-operatória.
4.2
Posologia e modo de administração
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM),
seguida da administração de 20 mg ou 40 mg de 6 em 6 ou 12 em 12 horas, conforme necessário, não
excedendo 80 mg por dia. A injecção por bolus intravenoso pode ser administrada rápida e
directamente na veia ou em perfusão. A injecção por via intramuscular deve ser administrada lenta e
profundamente no músculo. (ver secção 6.6 para as instruções de reconstituição)
Idosos: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (³ 65 anos). Contudo, nos
doentes idosos com menos de 50 kg de peso, o tratamento deve ser iniciado com metade da dose
normalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg (ver secção 5.2).
Insuficiência hepática: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes com insuficiência
hepática ligeira (níveis 5-6 na escala Child-Pugh). Nos doentes com insuficiência hepática moderada
(níveis 7-9 na escala Child-Pugh), Dynastatdeve ser introduzido com precaução e com administração
de metade da dose normalmente recomendada, reduzindo-se a dose máxima diária para 40 mg. Nos
doentes com insuficiência hepática grave (nível >9 na escala Child-Pugh) não existe experiência
clínica, portanto, nestes doentes não está recomendada a sua utilização. (ver secções 4.3 e 5.2)
Insuficiência renal: Com base nas propriedades farmacocinéticas, não é necessário ajuste da dose nos
doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min.) ou
grave (depuração da creatinina <30 ml/min.). No entanto, recomenda-se precaução nos doentes com
insuficiência renal grave ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos. (ver secções 4.4 e
5.2)
Crianças e adolescentes: Dynastat não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos. Por
conseguinte, nestes doentes não se recomenda a sua utilização.
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. (ver secção 6.1)
2
Doentes com antecedentes de broncospasmos, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico,
urticária ou outras reacções de tipo alérgico após a ingestão de ácido acetilsalicílico ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2).
Mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou a amamentar. (ver secções 4.6 e 5.3)
Doentes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh >9).
Doentes com úlcera péptica activa ou hemorragia gastrintestinal.
Doença inflamatória intestinal.
Insuficiência cardíaca congestiva grave.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
A experiência clínica no tratamento com Dynastat superior a dois dias é limitada.
Dynastat foi estudado na cirurgia oral, ortopédica, ginecológica (principalmente na histerectomia) e de
bypass da artéria coronária. A experiência em outro tipo de cirurgia é limitada, por exemplo, cirurgia
gastrintestinal ou urológica.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat para o tratamento da dor após a cirurgia de
bypass da artéria coronária, pois estes doentes podem apresentar um risco superior de
desenvolvimento de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal (infecções, deiscência), particularmente os doentes com história de
doença cerebrovascular ou com um índice de massa corporal > 30 kg/m2. (ver secção 4.8)
Uma vez que a inibição da síntese de prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal e
em retenção de líquidos, recomenda-se precaução quando Dynastat é administrado a doentes com
função renal diminuída (ver secção 4.2), hipertensão, nos doentes com função cardíaca ou hepática
comprometida ou outras situações predisponentes para retenção de líquidos.
Recomenda-se precaução no início do tratamento com Dynastat nos doentes desidratados. Neste caso,
é aconselhável hidratar os doentes antes do início do tratamento com Dynastat.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat nos doentes com insuficiência hepática
moderada (nível 7-9 na escala de Child-Pugh). (ver secção 4.2)
Dynastat pode mascarar a febre. (ver secção 5.1) Em casos isolados, foi descrito um agravamento da
infecção nos tecidos moles em ligação com a utilização de anti-inflamatórios não esteróides e em
estudos não clínicos com Dynastat. (ver secção 5.3). Recomenda-se monitorização cuidadosa das
incisões para detectar sinais de infecção nos doentes submetidos a cirurgia e tratados com Dynastat.
Em doentes tratados com Dynastat ocorreram perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou
hemorragias (PUB’s). Por esta razão recomenda-se precaução no uso em doentes com história de
perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou hemorragias.
Devido à ausência de efeito sobre as plaquetas, o Dynastat não é um substituto do ácido acetilsalicílico
na profilaxia cardiovascular.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina. (ver secção
4.5)
Tal como com outros fármacos que inibem a COX-2, a administração de Dynastat não está
recomendada na mulher que deseje engravidar. (ver secções 4.6 e 5.1)
3
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interacções farmacodinâmicas
Recomenda-se monitorização do tratamento com anticoagulantes, particularmente durante os
primeiros dias após o inicio do tratamento com Dynastat nos doentes a receber varfarina ou fármacos
similares, uma vez que estes doentes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação
plaquetária ou do tempo de hemorragia. Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode ser
administrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (£325 mg).
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da
heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e antihipertensores. Tal como para os anti-inflamatórios não esteróides, o risco de insuficiência renal aguda
pode aumentar quando os Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) ou
diuréticos são administrados concomitantemente com parecoxib sódico.
Tem sido sugerido que a administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides e
ciclosporina ou tacrolimus aumenta o efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus. Recomendase monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente com
um destes medicamentos.
Dynastat pode ser administrado concomitantemente com analgésico opiáceos. Quando Dynastat foi
administrado concomitantemente com morfina, pôde ser utilizada uma dose menor (em 28-36%) de
morfina para atingir o mesmo nível clínico de analgesia.
Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética do parecoxib (ou do seu metabolito activo,
valdecoxib)
O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib. No ser humano, estudos
demonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via das
isoenzimas CYP3A4 e 2C9.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o fluconazol (predominantemente um inibidor da CYP2C9),
indicando que a dose do parecoxib sódico deverá ser reduzida nos doentes a receber tratamento com
fluconazol.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (38% e 24%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o cetoconazol (inibidor da CYP3A4), no entanto, normalmente
não é necessário ajuste da dose nos doentes tratados com cetoconazol.
O efeito da indução enzimática não foi estudado. O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quando
administrado concomitantemente com indutores enzimáticos, como a rifampicina, fenitoína,
carbamazepina ou dexametasona.
Efeitos do paracexib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) sobre a farmacocinética de outros
medicamentos
O tratamento com valdecoxib (40 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias) originou um aumento de 3
vezes as concentrações plasmáticas do dextrometorfano (substrato da CYP2D6). Recomenda-se
portanto precaução na administração concomitante de Dynastat com medicamentos
predominantemente metabolizados pela CYP2D6 e que apresentem um margem terapêutica estreita
(por exemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
4
A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi
aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias,
enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada. Estes resultados indicam que o
valdecoxib, apesar de não ser metabolizado pela CYP2C19, pode ser um inibidor desta isoenzima. Por
esta razão, recomenda-se precaução quando se administrar Dynastat com medicamentos que sejam
substratos da CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).
Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexato
semanalmente, por via intramuscular, verificou-se que a administração do valdecoxib (40 mg duas
vezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentrações
plasmáticas do metotrexato. Contudo, na administração concomitante destes dois medicamentos deve
ser considerada a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.
A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuração
sérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%,
comparativamente ao lítio isolado. Nos doentes a receber lítio, a concentração sérica do lítio deve ser
cuidadosamente monitorizada quando o tratamento com parecoxib sódico é iniciado ou alterado.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a
farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da
glibenclamida.
Anestésicos injectáveis: A administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por via
intravenosa com propofol (substracto do CYP2C9) ou midazolam (substracto do CYP3A4) não
afectou a farmacocinética (metabolismo e exposição) nem a farmacodinâmica (efeitos na
electroencefalografia (EEG), testes psicomotores e o acordar da sedação) do propofol por via
intravenosa ou do midazolam por via intravenosa. Adicionalmente, a administração concomitante do
valdecoxib não teve efeito clinicamente significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediado
pelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral. A administração de 40 mg de parecoxib sódico
por via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por via
intravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4).
Anestésicos inalados: Não foram realizados estudos formais de interacções. Em estudos de cirurgia,
em que se administrou parecoxib sódico no período pré-operatório, não se observou evidência de
interacção farmacodinâmica nos doentes em que foi administrado parecoxib sódico e agentes
anestésicos inalados, óxido nítrico e isoflurano. (ver secção 5.1)
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez:
A administração de Dynastat está contra-indicada no último trimestre de gravidez porque, tal como
outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro
do canal arterial ou inércia uterina. (ver secções 4.3, 5.1 e 5.3)
Tal como com outros medicamentos que inibem a COX-2, Dynastat não está recomendado na mulher
que deseje engravidar. (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).
Não existe informação adequada sobre a administração de parecoxib sódico na mulher grávida ou
durante o trabalho de parto. Estudos realizados no animal demonstraram efeitos na reprodução (ver
secções 5.1 e 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Dynastat não deve ser
administrado durante os primeiros dois trimestres de gravidez ou trabalho de parto, a não ser que os
potenciais benefícios para a doente superem os potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:
O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib são
excretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.
Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)
5
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir ou utilizar
máquinas. Contudo os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência após ser administrado
Dynastat devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Dos doentes tratados com Dynastat em ensaios clínicos, 1962 eram doentes com dor no pósoperatório.
Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidos
entre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou repetidas
(até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral,
ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré-operatório
em cirurgia oral e ortopédica. Nestes ensaios clínicos a taxa de interrupções devido a efeitos
indesejáveis foi de 5.0% nos doentes a administrar Dynastat e de 4.3% nos doentes a administrar
placebo.
Frequentes (³1/100, <1/10)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão, hipotensão.
Distúrbios do estado geral: dores nas costas, edema periférico.
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: hipoastesia.
Distúrbios gastrointestinais: osteíte alveolar (inflamação da cavidade dentária), dispepsia, flatulência.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento da creatinina, hipocaliémia.
Distúrbios psiquiátricos: agitação, insónia.
Distúrbios nos eritrócitos: anemia pós-operatória.
Distúrbios respiratórios: faringite, insuficiência respiratória.
Afecções da pele e anexos: prurido.
Distúrbios do sistema urinário: oligúria
Não frequentes (³1/1 000, <1/100)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão agravada.
Distúrbios do estado geral: drenagem de serosidade anormal a nível da ferida esternal, infecção da
ferida.
Distúrbios gastrointestinais: úlcera gastrintestinal.
Distúrbios do ritmo cardíaco: bradicardia.
Distúrbios do fígado e vesícula biliar: aumento da GOT, aumento da GPT.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento do azoto ureico sanguíneo (BUN).
Distúrbios nas plaquetas, hemorragias e coagulação: equimoses, trombocitopénia.
Distúrbios vasculares (extracardíacos): distúrbios cerebrovasculares.
Os seguintes eventos adversos graves raros foram descritos em combinação com a utilização de antiinflamatórios não esteróides, e não podem ser excluídos para o Dynastat: insuficiência renal aguda,
insuficiência cardíaca congestiva, choque anafilático, broncospasmos, hepatite.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em que se administrou Dynastat podem
apresentar um risco superior de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal.
4.9
Sobredosagem
Não foram relatados casos de sobredosagem com o parecoxib
6
No caso de sobredosagem, devem ser proporcionados aos doentes cuidados médicos de suporte e
sintomáticos. O valdecoxib não é removido por hemodiálise. A diurese e a alcalinização da urina
podem não ser úteis, devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Coxib, código ATC: M01AH
O parecoxib é um prófarmaco do valdecoxib. O mecanismo de acção do valdecoxib é através da
inibição da síntese das prostaglandinas mediada pela ciclo-oxigenase-2 (COX-2). A ciclo-oxigenase é
responsável pela formação de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoformas, COX-1 e COX-2.
A COX-2 é a isoforma da enzima que foi demonstrado ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e
foi postulado ser a principal responsável pela sínteses de mediadores prostanóides da dor, inflamação
e febre. Nas doses terapêuticas, o valdecoxib é um inibidor selectivo da COX-2 das prostagladinas
centrais e periféricas e não inibe a COX-1, poupando assim os processos fisiológicos dependentes da
COX-1 nos tecidos, particularmente no estômago, intestino e plaquetas. Pensa-se que a COX-2 está
também envolvida na ovulação, nidação e encerramento dos ductos arteriais e nas funções do sistema
nervoso central (indução de febre, percepção da dor e função cognitiva).
A eficácia de Dynastat foi estabelecida em estudos de dor em cirurgia oral, ginecológica
(histerectomia), ortopédica (substituição da anca e joelho) e de bypass da artéria coronária. O primeiro
efeito analgésico perceptível ocorreu em 7-13 minutos, com analgesia com significado clínico
demonstrada em 23-39 minutos e um efeito máximo nas 2 horas após a administração de doses únicas
de 40 mg de Dynastat por via intravenosa ou intramuscular. A amplitude do efeito analgésico da dose
de 40 mg foi comparável à obtida com a administração de 60 mg de ceterolac por via intramuscular ou
30 mg de cetorolac por via intravenosa. Após administração de uma dose única, a duração da analgesia
dependeu da dose e do modelo clínico de dor, e variou de 6 a mais que 12 horas.
Estudos gastrintestinais: Nos estudos de curta duração (7 dias), a incidência de úlceras
gastroduodenais ou erosões observas através de endóscopia em indivíduos saudáveis jovens e idosos
(³ 65 anos de idade) em que se administrou Dynastat (5-21%), embora superior ao placebo (5-12%),
foi estatística e significativamente inferior à incidência observada com anti-inflamatórios não
esteróides (66-90%).
Estudos plaquetários: Numa série de pequenos ensaios clínicos de doses repetidas, realizados em
indivíduos jovens e idosos, a administração de 20 mg e 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não
apresentou efeito sobre a agregação plaquetária ou hemorragia, comparativamente ao placebo. Nos
indivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito
clinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pela aspirina. (ver secção
4.5)
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Após injecção por via intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido a
valdecoxib, a substância farmacologicamente activa, através de hidrólise enzimática no fígado.
Absorção
A exposição ao valdecoxib após doses únicas de Dynastat, tal como determinado através da área sob a
curva de concentração plasmática vs. o tempo (AUC) e através da concentração máxima (Cmax), é
aproximadamente linear no intervalo de doses clínicas. Após a administração duas vezes ao dia, a
AUC e a Cmax são lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular. As
concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado de equilíbrio foram atingidas no período de 4 dias
com administração duas vezes por dia.
7
Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa e
intramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora,
respectivamente. A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e Cmax após
administração por via intravenosa e intramuscular. A exposição ao parecoxib foi semelhante em
termos de AUC após administração por via intravenosa ou intramuscular. A Cmax média do parecoxib
após dose por via intramuscular foi inferior, comparativamente à dose por bolus intravenoso, o que é
atribuído à mais lenta absorção extravascular após administração por via intramuscular. Estas
diminuições não são consideradas clinicamente significativas uma vez que a Cmax do valdecoxib é
comparável, após administração do parecoxib sódico por via intramuscular e intravenosa.
Distribuição
O volume de distribuição do valdecoxib, após administração por via intravenosa, é aproximadamente
de 55 litros. A ligação às proteínas plamáticas é aproximadamente de 98% no intervalo de
concentrações atingidas com a dose máxima recomendada, 80 mg por dia. O valdecoxib, mas não o
parecoxib, é extensivamente distribuído nos eritrócitos.
Metabolismo
O parecoxib, in vivo, é rápida e quase completamente convertido a valdecoxib e ácido propiónico, com
um tempo de semi-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. O valdecoxib é eliminado por
metabolismo hepático extenso, com envolvimento de diferentes vias, incluindo as isoenzimas do
citocrómio P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronoconjugação (cerca de 20%) da parte sulfonamida.
No plasma do ser humano foi identificado um metabolito hidroxilado do valdecoxib (através da via do
CYP), que é activo como inibidor da COX-2. Este representa aproximadamente 10% da concentração
do valdecoxib; devido à baixa concentração do metabolito, não é de esperar uma contribuição para um
efeito clinicamente significativo, após administração de doses terapêuticas de parecoxib sódico.
Eliminação
O valdecoxib é eliminado através de metabolismo hepático, com menos de 5% do valdecoxib na forma
não alterada a ser recuperado na urina. O parecoxib na forma inalterada não foi detectado na urina e
apenas ligeiros vestígios foram detectados nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob a
forma de metabolitos inactivos. A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de cerca de 6 l/h. Após
administração por via intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico, o tempo de semi-vida de
eliminação (t1/2) do valdecoxib é de cerca de 8 horas.
Indivíduos idosos: Administrou-se Dynastat a 335 doentes idosos (65-96 anos de idade) em ensaios
clínicos de farmacocinética e de tratamento. Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oral
aparente do valdecoxib apresentou-se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxib
superior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis. A exposição plasmática
do valdecoxib no estado de equilíbrio, quando ajustada para o peso corporal, foi 16% superior na
mulher idosa, comparativamente ao homem idoso. (ver secção 4.2).
Insuficiência renal: Em doentes com vários graus de insuficiência renal foram administrados 20 mg de
Dynastat por via intravenosa, sendo o parecoxib rapidamente depurado do plasma. Como a eliminação
renal do valdecoxib não é importante para a sua eliminação, não foram observadas alterações
clinicamente significativas na depuração do valdecoxib nos doentes com insuficiência renal grave ou
nos doentes sujeitos a diálise. (ver secção 4.2).
Insuficiência hepática: A insuficiência hepática moderada não originou redução na taxa ou na
extensão da conversão de parecoxib em valdecoxib. Em doentes com insuficiência hepática moderada
(nível 7-9 da escala Child-Pugh), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada de
Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nestes doentes, a
exposição ao valdecoxib foi mais do dobro (130%). Não foram realizados estudo nos doentes com
insuficiência hepática grave, assim não se recomenda a administração de Dynastat nos doentes com
insuficiência hepática grave. (ver secções 4.2 e 4.3).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
8
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, ou de toxicidade de dose repetida com 2 vezes a exposição máxima no
ser humano de parecoxib. Contudo, nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados no rato e no
cão, a exposição sistémica do valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) foi, aproximadamente, de
0,8 vezes a exposição sistémica no indivíduo humano idoso nas doses terapêuticas máximas
recomendadas até 80 mg por dia. Doses superiores foram associadas a agravamento e atraso na cura de
infecções cutâneas, um efeito provavelmente associado com inibição da COX-2.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, verificou-se a incidência de perdas pós-implantação,
reabsorções e atraso no peso corporal do feto em doses que não originaram toxicidade materna em
estudos realizados no coelho. No rato não se verificaram efeitos do parecoxib sobre a fertilidade do
macho ou da fêmea.
O efeito do parecoxib não foi avaliado na fase final da gravidez nem no período pré e pós-natal.
A administração do parecoxib sódico por via intravenosa a ratos lactantes em doses únicas evidenciou
concentrações do parecoxib, valdecoxib e do metabolito activo do valdecoxib no leite semelhantes às
do plasma materno.
O potencial carcinogénico do parecoxib não foi avaliado.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1.
Lista dos excipientes
Pó
Fosfato dissódico hepta-hidratado
Ácido fosfórico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH).
Frasco para injectáveis de 20 mg: Quando reconstituído na solução de 9 mg/ml cloreto de sódio
(0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,22 mEq de sódio por frasco.
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos que não os mencionados em 6.6.
Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.
A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/l de glucose (5%)
em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na
solução, por conseguinte não é recomendada.
A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não é
isotónica.
A introdução num sistema IV contendo 50 g/l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ou
outras soluções IV não descritas em 6.6 não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.
6.3
Prazo de validade
3 anos
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25°C. Do
ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizado
imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes da
utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a
9
25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e
validadas.
6.4
Precauções especiais de conservação
Não são necessárias precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
Não refrigerar ou congelar a solução reconstituída.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos para injectáveis de parecoxib sódico
Frascos para injectáveis de 20 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (2 ml), com uma rolha laminada,
selados com uma cápsula tipo flip-off amarela sobre o selo de alumínio.
Dynastat encontra-se disponível em embalagens contendo 10 frascos para injectáveis.
6.6
Instruções de utilização, manipulação e eliminação
Os solventes aceitáveis para reconstituição de Dynastat são:
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxib
sódico). Retirar a cápsula tipo flip-off amarela expondo a parte central da rolha laminada do frasco
para injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1 ml de um solvente
adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para o
frasco para injectáveis de 20 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo
suave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco para
injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
A solução reconstituída é transparente e incolor. Deve ser inspeccionada visualmente para detectar
partículas ou coloração antes da administração. A solução não deve ser utilizada se apresentar cor,
turvação ou partículas.
O produto reconstituído é isotónico.
Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via
intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo:
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
solução de Lactato de Ringer para injectáveis
Apenas para uma administração única. As soluções não utilizadas ou os resíduos devem ser
eliminados de acordo com as exigências locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
10
HP12 4PX
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
11
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 20 mg Pó e solvente para solução injectável
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Frasco para injectáveis de 20 mg: Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib (presente
como 21,18 mg de parecoxib sódico) para reconstituição. Após a reconstituição, a concentração final
de parecoxib sódico é de 20 mg/ml.
Excipientes, ver a secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injectável.
Pó branco ou quase branco.
Solvente: solução transparente, incolor.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
No tratamento de curta duração da dor pós-operatória.
4.2
Posologia e modo de administração
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM),
seguida da administração de 20 mg ou 40 mg de 6 em 6 ou 12 em 12 horas, conforme necessário, não
excedendo 80 mg por dia. A injecção por bolus intravenoso pode ser administrada rápida e
directamente na veia ou em perfusão. A injecção por via intramuscular deve ser administrada lenta e
profundamente no músculo. (ver secção 6.6 para as instruções de reconstituição)
Idosos: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (³ 65 anos). Contudo, nos
doentes idosos com menos de 50 kg de peso, o tratamento deve ser iniciado com metade da dose
normalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg (ver secção 5.2).
Insuficiência hepática: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes com insuficiência
hepática ligeira (níveis 5-6 na escala Child-Pugh). Nos doentes com insuficiência hepática moderada
(níveis 7-9 na escala Child-Pugh), Dynastatdeve ser introduzido com precaução e com administração
de metade da dose normalmente recomendada, reduzindo-se a dose máxima diária para 40 mg. Nos
doentes com insuficiência hepática grave (nível >9 na escala Child-Pugh) não existe experiência
clínica, portanto, nestes doentes não está recomendada a sua utilização. (ver secções 4.3 e 5.2)
Insuficiência renal: Com base nas propriedades farmacocinéticas, não é necessário ajuste da dose nos
doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min.) ou
grave (depuração da creatinina <30 ml/min.). No entanto, recomenda-se precaução nos doentes com
insuficiência renal grave ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos. (ver secções 4.4 e
5.2)
Crianças e adolescentes: Dynastat não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos. Por
conseguinte, nestes doentes não se recomenda a sua utilização.
4.3
Contra-indicações
12
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. (ver secção 6.1)
Doentes com antecedentes de broncospasmos, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico,
urticária ou outras reacções de tipo alérgico após a ingestão de ácido acetilsalicílico ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2).
Mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou a amamentar. (ver secções 4.6 e 5.3)
Doentes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh >9).
Doentes com úlcera péptica activa ou hemorragia gastrintestinal.
Doença inflamatória intestinal.
Insuficiência cardíaca congestiva grave.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
A experiência clínica no tratamento com Dynastat superior a dois dias é limitada.
Dynastat foi estudado na cirurgia oral, ortopédica, ginecológica (principalmente na histerectomia) e de
bypass da artéria coronária. A experiência em outro tipo de cirurgia é limitada, por exemplo, cirurgia
gastrintestinal ou urológica.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat para o tratamento da dor após a cirurgia de
bypass da artéria coronária, pois estes doentes podem apresentar um risco superior de
desenvolvimento de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal (infecções, deiscência), particularmente os doentes com história de
doença cerebrovascular ou com um índice de massa corporal > 30 kg/m2. (ver secção 4.8)
Uma vez que a inibição da síntese de prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal e
em retenção de líquidos, recomenda-se precaução quando Dynastat é administrado a doentes com
função renal diminuída (ver secção 4.2), hipertensão, nos doentes com função cardíaca ou hepática
comprometida ou outras situações predisponentes para retenção de líquidos.
Recomenda-se precaução no início do tratamento com Dynastat nos doentes desidratados. Neste caso,
é aconselhável hidratar os doentes antes do início do tratamento com Dynastat.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat nos doentes com insuficiência hepática
moderada (nível 7-9 na escala de Child-Pugh). (ver secção 4.2)
Dynastat pode mascarar a febre. (ver secção 5.1) Em casos isolados, foi descrito um agravamento da
infecção nos tecidos moles em ligação com a utilização de anti-inflamatórios não esteróides e em
estudos não clínicos com Dynastat. (ver secção 5.3). Recomenda-se monitorização cuidadosa das
incisões para detectar sinais de infecção nos doentes submetidos a cirurgia e tratados com Dynastat.
Em doentes tratados com Dynastat ocorreram perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou
hemorragias (PUB’s). Por esta razão recomenda-se precaução no uso em doentes com história de
perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou hemorragias.
Devido à ausência de efeito sobre as plaquetas, o Dynastat não é um substituto do ácido acetilsalicílico
na profilaxia cardiovascular.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina. (ver secção
4.5)
13
Tal como com outros fármacos que inibem a COX-2, a administração de Dynastat não está
recomendada na mulher que deseje engravidar. (ver secções 4.6 e 5.1)
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interacções farmacodinâmicas
Recomenda-se monitorização do tratamento com anticoagulantes, particularmente durante os
primeiros dias após o inicio do tratamento com Dynastat nos doentes a receber varfarina ou fármacos
similares, uma vez que estes doentes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação
plaquetária ou do tempo de hemorragia. Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode ser
administrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (£325 mg).
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da
heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e antihipertensores. Tal como para os anti-inflamatórios não esteróides, o risco de insuficiência renal aguda
pode aumentar quando os Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) ou
diuréticos são administrados concomitantemente com parecoxib sódico.
Tem sido sugerido que a administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides e
ciclosporina ou tacrolimus aumenta o efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus. Recomendase monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente com
um destes medicamentos.
Dynastat pode ser administrado concomitantemente com analgésico opiáceos. Quando Dynastat foi
administrado concomitantemente com morfina, pôde ser utilizada uma dose menor (em 28-36%) de
morfina para atingir o mesmo nível clínico de analgesia.
Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética do parecoxib (ou do seu metabolito activo,
valdecoxib)
O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib. No ser humano, estudos
demonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via das
isoenzimas CYP3A4 e 2C9.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o fluconazol (predominantemente um inibidor da CYP2C9),
indicando que a dose do parecoxib sódico deverá ser reduzida nos doentes a receber tratamento com
fluconazol.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (38% e 24%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o cetoconazol (inibidor da CYP3A4), no entanto, normalmente
não é necessário ajuste da dose nos doentes tratados com cetoconazol.
O efeito da indução enzimática não foi estudado. O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quando
administrado concomitantemente com indutores enzimáticos, como a rifampicina, fenitoína,
carbamazepina ou dexametasona.
Efeitos do paracexib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) sobre a farmacocinética de outros
medicamentos
O tratamento com valdecoxib (40 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias) originou um aumento de 3
vezes as concentrações plasmáticas do dextrometorfano (substrato da CYP2D6). Recomenda-se
portanto precaução na administração concomitante de Dynastat com medicamentos
predominantemente metabolizados pela CYP2D6 e que apresentem um margem terapêutica estreita
(por exemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
14
A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi
aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias,
enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada. Estes resultados indicam que o
valdecoxib, apesar de não ser metabolizado pela CYP2C19, pode ser um inibidor desta isoenzima. Por
esta razão, recomenda-se precaução quando se administrar Dynastat com medicamentos que sejam
substratos da CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).
Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexato
semanalmente, por via intramuscular, verificou-se que a administração do valdecoxib (40 mg duas
vezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentrações
plasmáticas do metotrexato. Contudo, na administração concomitante destes dois medicamentos deve
ser considerada a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.
A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuração
sérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%,
comparativamente ao lítio isolado. Nos doentes a receber lítio, a concentração sérica do lítio deve ser
cuidadosamente monitorizada quando o tratamento com parecoxib sódico é iniciado ou alterado.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a
farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da
glibenclamida.
Anestésicos injectáveis: A administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por via
intravenosa com propofol (substracto do CYP2C9) ou midazolam (substracto do CYP3A4) não
afectou a farmacocinética (metabolismo e exposição) nem a farmacodinâmica (efeitos na
electroencefalografia (EEG), testes psicomotores e o acordar da sedação) do propofol por via
intravenosa ou do midazolam por via intravenosa. Adicionalmente, a administração concomitante do
valdecoxib não teve efeito clinicamente significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediado
pelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral. A administração de 40 mg de parecoxib sódico
por via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por via
intravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4).
Anestésicos inalados: Não foram realizados estudos formais de interacções. Em estudos de cirurgia,
em que se administrou parecoxib sódico no período pré-operatório, não se observou evidência de
interacção farmacodinâmica nos doentes em que foi administrado parecoxib sódico e agentes
anestésicos inalados, óxido nítrico e isoflurano. (ver secção 5.1)
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez:
A administração de Dynastat está contra-indicada no último trimestre de gravidez porque, tal como
outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro
do canal arterial ou inércia uterina. (ver secções 4.3, 5.1 e 5.3)
Tal como com outros medicamentos que inibem a COX-2, Dynastat não está recomendado na mulher
que deseje engravidar. (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).
Não existe informação adequada sobre a administração de parecoxib sódico na mulher grávida ou
durante o trabalho de parto. Estudos realizados no animal demonstraram efeitos na reprodução (ver
secções 5.1 e 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Dynastat não deve ser
administrado durante os primeiros dois trimestres de gravidez ou trabalho de parto, a não ser que os
potenciais benefícios para a doente superem os potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:
O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib são
excretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.
15
Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir ou utilizar
máquinas. Contudo os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência após ser administrado
Dynastat devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Dos doentes tratados com Dynastat em ensaios clínicos, 1962 eram doentes com dor no pósoperatório.
Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidos
entre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou repetidas
(até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral,
ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré-operatório
em cirurgia oral e ortopédica. Nestes ensaios clínicos a taxa de interrupções devido a efeitos
indesejáveis foi de 5.0% nos doentes a administrar Dynastat e de 4.3% nos doentes a administrar
placebo.
Frequentes (³1/100, <1/10)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão, hipotensão.
Distúrbios do estado geral: dores nas costas, edema periférico.
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: hipoastesia.
Distúrbios gastrointestinais: osteíte alveolar (inflamação da cavidade dentária), dispepsia, flatulência.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento da creatinina, hipocaliémia.
Distúrbios psiquiátricos: agitação, insónia.
Distúrbios nos eritrócitos: anemia pós-operatória.
Distúrbios respiratórios: faringite, insuficiência respiratória.
Afecções da pele e anexos: prurido.
Distúrbios do sistema urinário: oligúria
Não frequentes (³1/1 000, <1/100)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão agravada.
Distúrbios do estado geral: drenagem de serosidade anormal a nível da ferida esternal, infecção da
ferida.
Distúrbios gastrointestinais: úlcera gastrintestinal.
Distúrbios do ritmo cardíaco: bradicardia.
Distúrbios do fígado e vesícula biliar: aumento da GOT, aumento da GPT.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento do azoto ureico sanguíneo (BUN).
Distúrbios nas plaquetas, hemorragias e coagulação: equimoses, trombocitopénia.
Distúrbios vasculares (extracardíacos): distúrbios cerebrovasculares.
Os seguintes eventos adversos graves raros foram descritos em combinação com a utilização de antiinflamatórios não esteróides, e não podem ser excluídos para o Dynastat: insuficiência renal aguda,
insuficiência cardíaca congestiva, choque anafilático, broncospasmos, hepatite.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em que se administrou Dynastat podem
apresentar um risco superior de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal.
4.9
Sobredosagem
Não foram relatados casos de sobredosagem com o parecoxib
16
No caso de sobredosagem, devem ser proporcionados aos doentes cuidados médicos de suporte e
sintomáticos. O valdecoxib não é removido por hemodiálise. A diurese e a alcalinização da urina
podem não ser úteis, devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Coxib, código ATC: M01AH
O parecoxib é um prófarmaco do valdecoxib. O mecanismo de acção do valdecoxib é através da
inibição da síntese das prostaglandinas mediada pela ciclo-oxigenase-2 (COX-2). A ciclo-oxigenase é
responsável pela formação de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoformas, COX-1 e COX-2.
A COX-2 é a isoforma da enzima que foi demonstrado ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e
foi postulado ser a principal responsável pela sínteses de mediadores prostanóides da dor, inflamação
e febre. Nas doses terapêuticas, o valdecoxib é um inibidor selectivo da COX-2 das prostagladinas
centrais e periféricas e não inibe a COX-1, poupando assim os processos fisiológicos dependentes da
COX-1 nos tecidos, particularmente no estômago, intestino e plaquetas. Pensa-se que a COX-2 está
também envolvida na ovulação, nidação e encerramento dos ductos arteriais e nas funções do sistema
nervoso central (indução de febre, percepção da dor e função cognitiva).
A eficácia de Dynastat foi estabelecida em estudos de dor em cirurgia oral, ginecológica
(histerectomia), ortopédica (substituição da anca e joelho) e de bypass da artéria coronária. O primeiro
efeito analgésico perceptível ocorreu em 7-13 minutos, com analgesia com significado clínico
demonstrada em 23-39 minutos e um efeito máximo nas 2 horas após a administração de doses únicas
de 40 mg de Dynastat por via intravenosa ou intramuscular. A amplitude do efeito analgésico da dose
de 40 mg foi comparável à obtida com a administração de 60 mg de ceterolac por via intramuscular ou
30 mg de cetorolac por via intravenosa. Após administração de uma dose única, a duração da analgesia
dependeu da dose e do modelo clínico de dor, e variou de 6 a mais que 12 horas.
Estudos gastrintestinais: Nos estudos de curta duração (7 dias), a incidência de úlceras
gastroduodenais ou erosões observas através de endóscopia em indivíduos saudáveis jovens e idosos
(³ 65 anos de idade) em que se administrou Dynastat (5-21%), embora superior ao placebo (5-12%),
foi estatística e significativamente inferior à incidência observada com anti-inflamatórios não
esteróides (66-90%).
Estudos plaquetários: Numa série de pequenos ensaios clínicos de doses repetidas, realizados em
indivíduos jovens e idosos, a administração de 20 mg e 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não
apresentou efeito sobre a agregação plaquetária ou hemorragia, comparativamente ao placebo. Nos
indivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito
clinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pela aspirina. (ver secção
4.5)
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Após injecção por via intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido a
valdecoxib, a substância farmacologicamente activa, através de hidrólise enzimática no fígado.
Absorção
A exposição ao valdecoxib após doses únicas de Dynastat, tal como determinado através da área sob a
curva de concentração plasmática vs. o tempo (AUC) e através da concentração máxima (Cmax), é
aproximadamente linear no intervalo de doses clínicas. Após a administração duas vezes ao dia, a
AUC e a Cmax são lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular. As
concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado de equilíbrio foram atingidas no período de 4 dias
com administração duas vezes por dia.
17
Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa e
intramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora,
respectivamente. A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e Cmax após
administração por via intravenosa e intramuscular. A exposição ao parecoxib foi semelhante em
termos de AUC após administração por via intravenosa ou intramuscular. A Cmax média do parecoxib
após dose por via intramuscular foi inferior, comparativamente à dose por bolus intravenoso, o que é
atribuído à mais lenta absorção extravascular após administração por via intramuscular. Estas
diminuições não são consideradas clinicamente significativas uma vez que a Cmax do valdecoxib é
comparável, após administração do parecoxib sódico por via intramuscular e intravenosa.
Distribuição
O volume de distribuição do valdecoxib, após administração por via intravenosa, é aproximadamente
de 55 litros. A ligação às proteínas plamáticas é aproximadamente de 98% no intervalo de
concentrações atingidas com a dose máxima recomendada, 80 mg por dia. O valdecoxib, mas não o
parecoxib, é extensivamente distribuído nos eritrócitos.
Metabolismo
O parecoxib, in vivo, é rápida e quase completamente convertido a valdecoxib e ácido propiónico, com
um tempo de semi-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. O valdecoxib é eliminado por
metabolismo hepático extenso, com envolvimento de diferentes vias, incluindo as isoenzimas do
citocrómio P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronoconjugação (cerca de 20%) da parte sulfonamida.
No plasma do ser humano foi identificado um metabolito hidroxilado do valdecoxib (através da via do
CYP), que é activo como inibidor da COX-2. Este representa aproximadamente 10% da concentração
do valdecoxib; devido à baixa concentração do metabolito, não é de esperar uma contribuição para um
efeito clinicamente significativo, após administração de doses terapêuticas de parecoxib sódico.
Eliminação
O valdecoxib é eliminado através de metabolismo hepático, com menos de 5% do valdecoxib na forma
não alterada a ser recuperado na urina. O parecoxib na forma inalterada não foi detectado na urina e
apenas ligeiros vestígios foram detectados nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob a
forma de metabolitos inactivos. A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de cerca de 6 l/h. Após
administração por via intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico, o tempo de semi-vida de
eliminação (t1/2) do valdecoxib é de cerca de 8 horas.
Indivíduos idosos: Administrou-se Dynastat a 335 doentes idosos (65-96 anos de idade) em ensaios
clínicos de farmacocinética e de tratamento. Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oral
aparente do valdecoxib apresentou-se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxib
superior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis. A exposição plasmática
do valdecoxib no estado de equilíbrio, quando ajustada para o peso corporal, foi 16% superior na
mulher idosa, comparativamente ao homem idoso. (ver secção 4.2).
Insuficiência renal: Em doentes com vários graus de insuficiência renal foram administrados 20 mg de
Dynastat por via intravenosa, sendo o parecoxib rapidamente depurado do plasma. Como a eliminação
renal do valdecoxib não é importante para a sua eliminação, não foram observadas alterações
clinicamente significativas na depuração do valdecoxib nos doentes com insuficiência renal grave ou
nos doentes sujeitos a diálise. (ver secção 4.2).
Insuficiência hepática: A insuficiência hepática moderada não originou redução na taxa ou na
extensão da conversão de parecoxib em valdecoxib. Em doentes com insuficiência hepática moderada
(nível 7-9 da escala Child-Pugh), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada de
Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nestes doentes, a
exposição ao valdecoxib foi mais do dobro (130%). Não foram realizados estudo nos doentes com
insuficiência hepática grave, assim não se recomenda a administração de Dynastat nos doentes com
insuficiência hepática grave. (ver secções 4.2 e 4.3).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
18
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, ou de toxicidade de dose repetida com 2 vezes a exposição máxima no
ser humano de parecoxib. Contudo, nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados no rato e no
cão, a exposição sistémica do valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) foi, aproximadamente, de
0,8 vezes a exposição sistémica no indivíduo humano idoso nas doses terapêuticas máximas
recomendadas até 80 mg por dia. Doses superiores foram associadas a agravamento e atraso na cura de
infecções cutâneas, um efeito provavelmente associado com inibição da COX-2.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, verificou-se a incidência de perdas pós-implantação,
reabsorções e atraso no peso corporal do feto em doses que não originaram toxicidade materna em
estudos realizados no coelho. No rato não se verificaram efeitos do parecoxib sobre a fertilidade do
macho ou da fêmea.
O efeito do parecoxib não foi avaliado na fase final da gravidez nem no período pré e pós-natal.
A administração do parecoxib sódico por via intravenosa a ratos lactantes em doses únicas evidenciou
concentrações do parecoxib, valdecoxib e do metabolito activo do valdecoxib no leite semelhantes às
do plasma materno.
O potencial carcinogénico do parecoxib não foi avaliado.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1.
Lista dos excipientes
Pó
Fosfato dissódico hepta-hidratado
Ácido fosfórico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH).
Solvente
Cloreto de sódio
Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
Água para injectáveis.
Frasco para injectáveis de 20 mg: Quando reconstituído na solução de 9 mg/ml cloreto de sódio
(0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,22 mEq de sódio por frasco.
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos que não os mencionados em 6.6.
Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.
A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/l de glucose (5%)
em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na
solução, por conseguinte não é recomendada.
A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não é
isotónica.
A introdução num sistema IV contendo 50 g/l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ou
outras soluções IV não descritas em 6.6 não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.
6.3
Prazo de validade
3 anos
19
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25°C. Do
ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizado
imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes da
utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a
25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e
validadas.
6.4
Precauções especiais de conservação
Não são necessárias precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
Não refrigerar ou congelar a solução reconstituída.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos para injectáveis de parecoxib sódico
Frascos para injectáveis de 20 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (2 ml), com uma rolha laminada,
selados com uma cápsula tipo flip-off amarela sobre o selo de alumínio.
Ampolas de solvente
Ampola de 2 ml: vidro neutro incolor, Tipo I.
Dynastat é fornecido num frasco para injectáveis esterilizado, de dose única, que é acondicionado
juntamente com uma ampola de 2 ml de capacidade, com um volume de enchimento de 1 ml de
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%), (ver seguidamente as diferentes apresentações).
Apresentações
Embalagem de 1 ´1: contém 1 frasco para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 1 ampola com 1 ml
de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
Embalagem de 3 ´3: contém 3 frascos para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 3 ampolas com 1 ml
de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
Embalagem de 5 ´5: contém 5 frascos para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 5 ampolas com 1 ml
de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Instruções de utilização, manipulação e eliminação
Reconstituir 40 mg de Dynastat com 1 ml de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%),
utilizando técnicas assépticas. Os outros únicos solventes aceitáveis para reconstituição são:
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxib
sódico). Retirar a cápsula tipo flip-off amarela expondo a parte central da rolha laminada do frasco
para injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1 ml de um solvente
adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para o
frasco para injectáveis de 20 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo
suave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco para
injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
A solução reconstituída é transparente e incolor. Deve ser inspeccionada visualmente para detectar
partículas ou coloração antes da administração. A solução não deve ser utilizada se apresentar cor,
turvação ou partículas.
20
O produto reconstituído é isotónico.
Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via
intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo:
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
solução de Lactato de Ringer para injectáveis
Apenas para uma administração única. As soluções não utilizadas ou os resíduos devem ser
eliminados de acordo com as exigências locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
21
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 40 mg Pó para solução injectável
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Frasco para injectáveis de 40 mg: Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib (presente
como 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstituição. Após a reconstituição, a concentração final
de parecoxib sódico é de 20 mg/ml.
Excipientes, ver a secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injectável.
Pó branco ou quase branco.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
No tratamento de curta duração da dor pós-operatória.
4.2
Posologia e modo de administração
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM),
seguida da administração de 20 mg ou 40 mg de 6 em 6 ou 12 em 12 horas, conforme necessário, não
excedendo 80 mg por dia. A injecção por bolus intravenoso pode ser administrada rápida e
directamente na veia ou em perfusão. A injecção por via intramuscular deve ser administrada lenta e
profundamente no músculo. (ver secção 6.6 para as instruções de reconstituição)
Idosos: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (³ 65 anos). Contudo, nos
doentes idosos com menos de 50 kg de peso, o tratamento deve ser iniciado com metade da dose
normalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg (ver secção 5.2).
Insuficiência hepática: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes com insuficiência
hepática ligeira (níveis 5-6 na escala Child-Pugh). Nos doentes com insuficiência hepática moderada
(níveis 7-9 na escala Child-Pugh), Dynastatdeve ser introduzido com precaução e com administração
de metade da dose normalmente recomendada, reduzindo-se a dose máxima diária para 40 mg. Nos
doentes com insuficiência hepática grave (nível >9 na escala Child-Pugh) não existe experiência
clínica, portanto, nestes doentes não está recomendada a sua utilização. (ver secções 4.3 e 5.2)
Insuficiência renal: Com base nas propriedades farmacocinéticas, não é necessário ajuste da dose nos
doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min.) ou
grave (depuração da creatinina <30 ml/min.). No entanto, recomenda-se precaução nos doentes com
insuficiência renal grave ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos. (ver secções 4.4 e
5.2)
Crianças e adolescentes: Dynastat não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos. Por
conseguinte, nestes doentes não se recomenda a sua utilização.
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. (ver secção 6.1)
22
Doentes com antecedentes de broncospasmos, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico,
urticária ou outras reacções de tipo alérgico após a ingestão de ácido acetilsalicílico ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2).
Mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou a amamentar. (ver secções 4.6 e 5.3)
Doentes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh >9).
Doentes com úlcera péptica activa ou hemorragia gastrintestinal.
Doença inflamatória intestinal.
Insuficiência cardíaca congestiva grave.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
A experiência clínica no tratamento com Dynastat superior a dois dias é limitada.
Dynastat foi estudado na cirurgia oral, ortopédica, ginecológica (principalmente na histerectomia) e de
bypass da artéria coronária. A experiência em outro tipo de cirurgia é limitada, por exemplo, cirurgia
gastrintestinal ou urológica.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat para o tratamento da dor após a cirurgia de
bypass da artéria coronária, pois estes doentes podem apresentar um risco superior de
desenvolvimento de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal (infecções, deiscência), particularmente os doentes com história de
doença cerebrovascular ou com um índice de massa corporal > 30 kg/m2. (ver secção 4.8)
Uma vez que a inibição da síntese de prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal e
em retenção de líquidos, recomenda-se precaução quando Dynastat é administrado a doentes com
função renal diminuída (ver secção 4.2), hipertensão, nos doentes com função cardíaca ou hepática
comprometida ou outras situações predisponentes para retenção de líquidos.
Recomenda-se precaução no início do tratamento com Dynastat nos doentes desidratados. Neste caso,
é aconselhável hidratar os doentes antes do início do tratamento com Dynastat.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat nos doentes com insuficiência hepática
moderada (nível 7-9 na escala de Child-Pugh). (ver secção 4.2)
Dynastat pode mascarar a febre. (ver secção 5.1) Em casos isolados, foi descrito um agravamento da
infecção nos tecidos moles em ligação com a utilização de anti-inflamatórios não esteróides e em
estudos não clínicos com Dynastat. (ver secção 5.3). Recomenda-se monitorização cuidadosa das
incisões para detectar sinais de infecção nos doentes submetidos a cirurgia e tratados com Dynastat.
Em doentes tratados com Dynastat ocorreram perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou
hemorragias (PUB’s). Por esta razão recomenda-se precaução no uso em doentes com história de
perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou hemorragias.
Devido à ausência de efeito sobre as plaquetas, o Dynastat não é um substituto do ácido acetilsalicílico
na profilaxia cardiovascular.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina. (ver secção
4.5)
Tal como com outros fármacos que inibem a COX-2, a administração de Dynastat não está
recomendada na mulher que deseje engravidar. (ver secções 4.6 e 5.1)
23
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interacções farmacodinâmicas
Recomenda-se monitorização do tratamento com anticoagulantes, particularmente durante os
primeiros dias após o inicio do tratamento com Dynastat nos doentes a receber varfarina ou fármacos
similares, uma vez que estes doentes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação
plaquetária ou do tempo de hemorragia. Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode ser
administrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (£325 mg).
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da
heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e antihipertensores. Tal como para os anti-inflamatórios não esteróides, o risco de insuficiência renal aguda
pode aumentar quando os Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) ou
diuréticos são administrados concomitantemente com parecoxib sódico.
Tem sido sugerido que a administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides e
ciclosporina ou tacrolimus aumenta o efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus. Recomendase monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente com
um destes medicamentos.
Dynastat pode ser administrado concomitantemente com analgésico opiáceos. Quando Dynastat foi
administrado concomitantemente com morfina, pôde ser utilizada uma dose menor (em 28-36%) de
morfina para atingir o mesmo nível clínico de analgesia.
Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética do parecoxib (ou do seu metabolito activo,
valdecoxib)
O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib. No ser humano, estudos
demonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via das
isoenzimas CYP3A4 e 2C9.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o fluconazol (predominantemente um inibidor da CYP2C9),
indicando que a dose do parecoxib sódico deverá ser reduzida nos doentes a receber tratamento com
fluconazol.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (38% e 24%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o cetoconazol (inibidor da CYP3A4), no entanto, normalmente
não é necessário ajuste da dose nos doentes tratados com cetoconazol.
O efeito da indução enzimática não foi estudado. O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quando
administrado concomitantemente com indutores enzimáticos, como a rifampicina, fenitoína,
carbamazepina ou dexametasona.
Efeitos do paracexib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) sobre a farmacocinética de outros
medicamentos
O tratamento com valdecoxib (40 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias) originou um aumento de 3
vezes as concentrações plasmáticas do dextrometorfano (substrato da CYP2D6). Recomenda-se
portanto precaução na administração concomitante de Dynastat com medicamentos
predominantemente metabolizados pela CYP2D6 e que apresentem um margem terapêutica estreita
(por exemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
24
A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi
aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias,
enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada. Estes resultados indicam que o
valdecoxib, apesar de não ser metabolizado pela CYP2C19, pode ser um inibidor desta isoenzima. Por
esta razão, recomenda-se precaução quando se administrar Dynastat com medicamentos que sejam
substratos da CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).
Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexato
semanalmente, por via intramuscular, verificou-se que a administração do valdecoxib (40 mg duas
vezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentrações
plasmáticas do metotrexato. Contudo, na administração concomitante destes dois medicamentos deve
ser considerada a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.
A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuração
sérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%,
comparativamente ao lítio isolado. Nos doentes a receber lítio, a concentração sérica do lítio deve ser
cuidadosamente monitorizada quando o tratamento com parecoxib sódico é iniciado ou alterado.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a
farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da
glibenclamida.
Anestésicos injectáveis: A administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por via
intravenosa com propofol (substracto do CYP2C9) ou midazolam (substracto do CYP3A4) não
afectou a farmacocinética (metabolismo e exposição) nem a farmacodinâmica (efeitos na
electroencefalografia (EEG), testes psicomotores e o acordar da sedação) do propofol por via
intravenosa ou do midazolam por via intravenosa. Adicionalmente, a administração concomitante do
valdecoxib não teve efeito clinicamente significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediado
pelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral. A administração de 40 mg de parecoxib sódico
por via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por via
intravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4).
Anestésicos inalados: Não foram realizados estudos formais de interacções. Em estudos de cirurgia,
em que se administrou parecoxib sódico no período pré-operatório, não se observou evidência de
interacção farmacodinâmica nos doentes em que foi administrado parecoxib sódico e agentes
anestésicos inalados, óxido nítrico e isoflurano. (ver secção 5.1)
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez:
A administração de Dynastat está contra-indicada no último trimestre de gravidez porque, tal como
outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro
do canal arterial ou inércia uterina. (ver secções 4.3, 5.1 e 5.3)
Tal como com outros medicamentos que inibem a COX-2, Dynastat não está recomendado na mulher
que deseje engravidar. (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).
Não existe informação adequada sobre a administração de parecoxib sódico na mulher grávida ou
durante o trabalho de parto. Estudos realizados no animal demonstraram efeitos na reprodução (ver
secções 5.1 e 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Dynastat não deve ser
administrado durante os primeiros dois trimestres de gravidez ou trabalho de parto, a não ser que os
potenciais benefícios para a doente superem os potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:
O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib são
excretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.
Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)
25
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir ou utilizar
máquinas. Contudo os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência após ser administrado
Dynastat devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Dos doentes tratados com Dynastat em ensaios clínicos, 1962 eram doentes com dor no pósoperatório.
Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidos
entre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou repetidas
(até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral,
ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré-operatório
em cirurgia oral e ortopédica. Nestes ensaios clínicos a taxa de interrupções devido a efeitos
indesejáveis foi de 5.0% nos doentes a administrar Dynastat e de 4.3% nos doentes a administrar
placebo.
Frequentes (³1/100, <1/10)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão, hipotensão.
Distúrbios do estado geral: dores nas costas, edema periférico.
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: hipoastesia.
Distúrbios gastrointestinais: osteíte alveolar (inflamação da cavidade dentária), dispepsia, flatulência.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento da creatinina, hipocaliémia.
Distúrbios psiquiátricos: agitação, insónia.
Distúrbios nos eritrócitos: anemia pós-operatória.
Distúrbios respiratórios: faringite, insuficiência respiratória.
Afecções da pele e anexos: prurido.
Distúrbios do sistema urinário: oligúria
Não frequentes (³1/1 000, <1/100)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão agravada.
Distúrbios do estado geral: drenagem de serosidade anormal a nível da ferida esternal, infecção da
ferida.
Distúrbios gastrointestinais: úlcera gastrintestinal.
Distúrbios do ritmo cardíaco: bradicardia.
Distúrbios do fígado e vesícula biliar: aumento da GOT, aumento da GPT.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento do azoto ureico sanguíneo (BUN).
Distúrbios nas plaquetas, hemorragias e coagulação: equimoses, trombocitopénia.
Distúrbios vasculares (extracardíacos): distúrbios cerebrovasculares.
Os seguintes eventos adversos graves raros foram descritos em combinação com a utilização de antiinflamatórios não esteróides, e não podem ser excluídos para o Dynastat: insuficiência renal aguda,
insuficiência cardíaca congestiva, choque anafilático, broncospasmos, hepatite.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em que se administrou Dynastat podem
apresentar um risco superior de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal.
4.9
Sobredosagem
Não foram relatados casos de sobredosagem com o parecoxib
26
No caso de sobredosagem, devem ser proporcionados aos doentes cuidados médicos de suporte e
sintomáticos. O valdecoxib não é removido por hemodiálise. A diurese e a alcalinização da urina
podem não ser úteis, devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Coxib, código ATC: M01AH
O parecoxib é um prófarmaco do valdecoxib. O mecanismo de acção do valdecoxib é através da
inibição da síntese das prostaglandinas mediada pela ciclo-oxigenase-2 (COX-2). A ciclo-oxigenase é
responsável pela formação de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoformas, COX-1 e COX-2.
A COX-2 é a isoforma da enzima que foi demonstrado ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e
foi postulado ser a principal responsável pela sínteses de mediadores prostanóides da dor, inflamação
e febre. Nas doses terapêuticas, o valdecoxib é um inibidor selectivo da COX-2 das prostagladinas
centrais e periféricas e não inibe a COX-1, poupando assim os processos fisiológicos dependentes da
COX-1 nos tecidos, particularmente no estômago, intestino e plaquetas. Pensa-se que a COX-2 está
também envolvida na ovulação, nidação e encerramento dos ductos arteriais e nas funções do sistema
nervoso central (indução de febre, percepção da dor e função cognitiva).
A eficácia de Dynastat foi estabelecida em estudos de dor em cirurgia oral, ginecológica
(histerectomia), ortopédica (substituição da anca e joelho) e de bypass da artéria coronária. O primeiro
efeito analgésico perceptível ocorreu em 7-13 minutos, com analgesia com significado clínico
demonstrada em 23-39 minutos e um efeito máximo nas 2 horas após a administração de doses únicas
de 40 mg de Dynastat por via intravenosa ou intramuscular. A amplitude do efeito analgésico da dose
de 40 mg foi comparável à obtida com a administração de 60 mg de ceterolac por via intramuscular ou
30 mg de cetorolac por via intravenosa. Após administração de uma dose única, a duração da analgesia
dependeu da dose e do modelo clínico de dor, e variou de 6 a mais que 12 horas.
Estudos gastrintestinais: Nos estudos de curta duração (7 dias), a incidência de úlceras
gastroduodenais ou erosões observas através de endóscopia em indivíduos saudáveis jovens e idosos
(³ 65 anos de idade) em que se administrou Dynastat (5-21%), embora superior ao placebo (5-12%),
foi estatística e significativamente inferior à incidência observada com anti-inflamatórios não
esteróides (66-90%).
Estudos plaquetários: Numa série de pequenos ensaios clínicos de doses repetidas, realizados em
indivíduos jovens e idosos, a administração de 20 mg e 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não
apresentou efeito sobre a agregação plaquetária ou hemorragia, comparativamente ao placebo. Nos
indivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito
clinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pela aspirina. (ver secção
4.5)
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Após injecção por via intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido a
valdecoxib, a substância farmacologicamente activa, através de hidrólise enzimática no fígado.
Absorção
A exposição ao valdecoxib após doses únicas de Dynastat, tal como determinado através da área sob a
curva de concentração plasmática vs. o tempo (AUC) e através da concentração máxima (Cmax), é
aproximadamente linear no intervalo de doses clínicas. Após a administração duas vezes ao dia, a
AUC e a Cmax são lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular. As
concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado de equilíbrio foram atingidas no período de 4 dias
com administração duas vezes por dia.
27
Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa e
intramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora,
respectivamente. A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e Cmax após
administração por via intravenosa e intramuscular. A exposição ao parecoxib foi semelhante em
termos de AUC após administração por via intravenosa ou intramuscular. A Cmax média do parecoxib
após dose por via intramuscular foi inferior, comparativamente à dose por bolus intravenoso, o que é
atribuído à mais lenta absorção extravascular após administração por via intramuscular. Estas
diminuições não são consideradas clinicamente significativas uma vez que a Cmax do valdecoxib é
comparável, após administração do parecoxib sódico por via intramuscular e intravenosa.
Distribuição
O volume de distribuição do valdecoxib, após administração por via intravenosa, é aproximadamente
de 55 litros. A ligação às proteínas plamáticas é aproximadamente de 98% no intervalo de
concentrações atingidas com a dose máxima recomendada, 80 mg por dia. O valdecoxib, mas não o
parecoxib, é extensivamente distribuído nos eritrócitos.
Metabolismo
O parecoxib, in vivo, é rápida e quase completamente convertido a valdecoxib e ácido propiónico, com
um tempo de semi-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. O valdecoxib é eliminado por
metabolismo hepático extenso, com envolvimento de diferentes vias, incluindo as isoenzimas do
citocrómio P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronoconjugação (cerca de 20%) da parte sulfonamida.
No plasma do ser humano foi identificado um metabolito hidroxilado do valdecoxib (através da via do
CYP), que é activo como inibidor da COX-2. Este representa aproximadamente 10% da concentração
do valdecoxib; devido à baixa concentração do metabolito, não é de esperar uma contribuição para um
efeito clinicamente significativo, após administração de doses terapêuticas de parecoxib sódico.
Eliminação
O valdecoxib é eliminado através de metabolismo hepático, com menos de 5% do valdecoxib na forma
não alterada a ser recuperado na urina. O parecoxib na forma inalterada não foi detectado na urina e
apenas ligeiros vestígios foram detectados nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob a
forma de metabolitos inactivos. A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de cerca de 6 l/h. Após
administração por via intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico, o tempo de semi-vida de
eliminação (t1/2) do valdecoxib é de cerca de 8 horas.
Indivíduos idosos: Administrou-se Dynastat a 335 doentes idosos (65-96 anos de idade) em ensaios
clínicos de farmacocinética e de tratamento. Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oral
aparente do valdecoxib apresentou-se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxib
superior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis. A exposição plasmática
do valdecoxib no estado de equilíbrio, quando ajustada para o peso corporal, foi 16% superior na
mulher idosa, comparativamente ao homem idoso. (ver secção 4.2).
Insuficiência renal: Em doentes com vários graus de insuficiência renal foram administrados 20 mg de
Dynastat por via intravenosa, sendo o parecoxib rapidamente depurado do plasma. Como a eliminação
renal do valdecoxib não é importante para a sua eliminação, não foram observadas alterações
clinicamente significativas na depuração do valdecoxib nos doentes com insuficiência renal grave ou
nos doentes sujeitos a diálise. (ver secção 4.2).
Insuficiência hepática: A insuficiência hepática moderada não originou redução na taxa ou na
extensão da conversão de parecoxib em valdecoxib. Em doentes com insuficiência hepática moderada
(nível 7-9 da escala Child-Pugh), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada de
Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nestes doentes, a
exposição ao valdecoxib foi mais do dobro (130%). Não foram realizados estudo nos doentes com
insuficiência hepática grave, assim não se recomenda a administração de Dynastat nos doentes com
insuficiência hepática grave. (ver secções 4.2 e 4.3).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
28
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, ou de toxicidade de dose repetida com 2 vezes a exposição máxima no
ser humano de parecoxib. Contudo, nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados no rato e no
cão, a exposição sistémica do valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) foi, aproximadamente, de
0,8 vezes a exposição sistémica no indivíduo humano idoso nas doses terapêuticas máximas
recomendadas até 80 mg por dia. Doses superiores foram associadas a agravamento e atraso na cura de
infecções cutâneas, um efeito provavelmente associado com inibição da COX-2.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, verificou-se a incidência de perdas pós-implantação,
reabsorções e atraso no peso corporal do feto em doses que não originaram toxicidade materna em
estudos realizados no coelho. No rato não se verificaram efeitos do parecoxib sobre a fertilidade do
macho ou da fêmea.
O efeito do parecoxib não foi avaliado na fase final da gravidez nem no período pré e pós-natal.
A administração do parecoxib sódico por via intravenosa a ratos lactantes em doses únicas evidenciou
concentrações do parecoxib, valdecoxib e do metabolito activo do valdecoxib no leite semelhantes às
do plasma materno.
O potencial carcinogénico do parecoxib não foi avaliado.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1.
Lista dos excipientes
Pó
Fosfato dissódico hepta-hidratado
Ácido fosfórico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH).
Frasco para injectáveis de 40 mg: Quando reconstituído na solução de 9 mg/ml cloreto de sódio
(0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,44 mEq de sódio por frasco.
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos que não os mencionados em 6.6.
Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.
A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/l de glucose (5%)
em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na
solução, por conseguinte não é recomendada.
A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não é
isotónica.
A introdução num sistema IV contendo 50 g/l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ou
outras soluções IV não descritas em 6.6 não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.
6.3
Prazo de validade
3 anos
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25°C. Do
ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizado
imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes da
utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a
29
25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e
validadas.
6.4
Precauções especiais de conservação
Não são necessárias precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
Não refrigerar ou congelar a solução reconstituída.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos para injectáveis de parecoxib sódico
Frascos para injectáveis de 40 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (5 ml), com uma rolha laminada,
selados com uma cápsula tipo flip-off púrpura sobre o selo de alumínio.
Dynastat encontra-se disponível em embalagens contendo 10 frascos para injectáveis.
6.6
Instruções de utilização, manipulação e eliminação
Os solventes aceitáveis para reconstituição de Dynastat são:
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxib
sódico). Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura expondo a parte central da rolha laminada do frasco
para injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2 ml de um solvente
adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para o
frasco para injectáveis de 40 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo
suave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco para
injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
A solução reconstituída é transparente e incolor. Deve ser inspeccionada visualmente para detectar
partículas ou coloração antes da administração. A solução não deve ser utilizada se apresentar cor,
turvação ou partículas.
O produto reconstituído é isotónico.
Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via
intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo:
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
solução de Lactato de Ringer para injectáveis
Apenas para uma administração única. As soluções não utilizadas ou os resíduos devem ser
eliminados de acordo com as exigências locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
30
HP12 4PX
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
31
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 40 mg Pó e solvente para solução injectável
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Frasco para injectáveis de 40 mg: Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib (presente
como 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstituição. Após a reconstituição, a concentração final
de parecoxib sódico é de 20 mg/ml.
Excipientes, ver a secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injectável.
Pó branco ou quase branco.
Solvente: solução transparente, incolor.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
No tratamento de curta duração da dor pós-operatória.
4.2
Posologia e modo de administração
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM),
seguida da administração de 20 mg ou 40 mg de 6 em 6 ou 12 em 12 horas, conforme necessário, não
excedendo 80 mg por dia. A injecção por bolus intravenoso pode ser administrada rápida e
directamente na veia ou em perfusão. A injecção por via intramuscular deve ser administrada lenta e
profundamente no músculo. (ver secção 6.6 para as instruções de reconstituição)
Idosos: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (³ 65 anos). Contudo, nos
doentes idosos com menos de 50 kg de peso, o tratamento deve ser iniciado com metade da dose
normalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg (ver secção 5.2).
Insuficiência hepática: Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes com insuficiência
hepática ligeira (níveis 5-6 na escala Child-Pugh). Nos doentes com insuficiência hepática moderada
(níveis 7-9 na escala Child-Pugh), Dynastatdeve ser introduzido com precaução e com administração
de metade da dose normalmente recomendada, reduzindo-se a dose máxima diária para 40 mg. Nos
doentes com insuficiência hepática grave (nível >9 na escala Child-Pugh) não existe experiência
clínica, portanto, nestes doentes não está recomendada a sua utilização. (ver secções 4.3 e 5.2)
Insuficiência renal: Com base nas propriedades farmacocinéticas, não é necessário ajuste da dose nos
doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml/min.) ou
grave (depuração da creatinina <30 ml/min.). No entanto, recomenda-se precaução nos doentes com
insuficiência renal grave ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos. (ver secções 4.4 e
5.2)
Crianças e adolescentes: Dynastat não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos. Por
conseguinte, nestes doentes não se recomenda a sua utilização.
4.3
Contra-indicações
32
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. (ver secção 6.1)
Doentes com antecedentes de broncospasmos, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico,
urticária ou outras reacções de tipo alérgico após a ingestão de ácido acetilsalicílico ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2).
Mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou a amamentar. (ver secções 4.6 e 5.3)
Doentes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh >9).
Doentes com úlcera péptica activa ou hemorragia gastrintestinal.
Doença inflamatória intestinal.
Insuficiência cardíaca congestiva grave.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
A experiência clínica no tratamento com Dynastat superior a dois dias é limitada.
Dynastat foi estudado na cirurgia oral, ortopédica, ginecológica (principalmente na histerectomia) e de
bypass da artéria coronária. A experiência em outro tipo de cirurgia é limitada, por exemplo, cirurgia
gastrintestinal ou urológica.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat para o tratamento da dor após a cirurgia de
bypass da artéria coronária, pois estes doentes podem apresentar um risco superior de
desenvolvimento de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal (infecções, deiscência), particularmente os doentes com história de
doença cerebrovascular ou com um índice de massa corporal > 30 kg/m2. (ver secção 4.8)
Uma vez que a inibição da síntese de prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal e
em retenção de líquidos, recomenda-se precaução quando Dynastat é administrado a doentes com
função renal diminuída (ver secção 4.2), hipertensão, nos doentes com função cardíaca ou hepática
comprometida ou outras situações predisponentes para retenção de líquidos.
Recomenda-se precaução no início do tratamento com Dynastat nos doentes desidratados. Neste caso,
é aconselhável hidratar os doentes antes do início do tratamento com Dynastat.
Recomenda-se precaução na administração de Dynastat nos doentes com insuficiência hepática
moderada (nível 7-9 na escala de Child-Pugh). (ver secção 4.2)
Dynastat pode mascarar a febre. (ver secção 5.1) Em casos isolados, foi descrito um agravamento da
infecção nos tecidos moles em ligação com a utilização de anti-inflamatórios não esteróides e em
estudos não clínicos com Dynastat. (ver secção 5.3). Recomenda-se monitorização cuidadosa das
incisões para detectar sinais de infecção nos doentes submetidos a cirurgia e tratados com Dynastat.
Em doentes tratados com Dynastat ocorreram perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou
hemorragias (PUB’s). Por esta razão recomenda-se precaução no uso em doentes com história de
perfurações no tracto gastrintestinal alto, ulceras ou hemorragias.
Devido à ausência de efeito sobre as plaquetas, o Dynastat não é um substituto do ácido acetilsalicílico
na profilaxia cardiovascular.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina. (ver secção
4.5)
33
Tal como com outros fármacos que inibem a COX-2, a administração de Dynastat não está
recomendada na mulher que deseje engravidar. (ver secções 4.6 e 5.1)
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interacções farmacodinâmicas
Recomenda-se monitorização do tratamento com anticoagulantes, particularmente durante os
primeiros dias após o inicio do tratamento com Dynastat nos doentes a receber varfarina ou fármacos
similares, uma vez que estes doentes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação
plaquetária ou do tempo de hemorragia. Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode ser
administrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (£325 mg).
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da
heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
Os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e antihipertensores. Tal como para os anti-inflamatórios não esteróides, o risco de insuficiência renal aguda
pode aumentar quando os Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) ou
diuréticos são administrados concomitantemente com parecoxib sódico.
Tem sido sugerido que a administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides e
ciclosporina ou tacrolimus aumenta o efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus. Recomendase monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente com
um destes medicamentos.
Dynastat pode ser administrado concomitantemente com analgésico opiáceos. Quando Dynastat foi
administrado concomitantemente com morfina, pôde ser utilizada uma dose menor (em 28-36%) de
morfina para atingir o mesmo nível clínico de analgesia.
Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética do parecoxib (ou do seu metabolito activo,
valdecoxib)
O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib. No ser humano, estudos
demonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via das
isoenzimas CYP3A4 e 2C9.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o fluconazol (predominantemente um inibidor da CYP2C9),
indicando que a dose do parecoxib sódico deverá ser reduzida nos doentes a receber tratamento com
fluconazol.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (38% e 24%, respectivamente) quando
administrado concomitantemente com o cetoconazol (inibidor da CYP3A4), no entanto, normalmente
não é necessário ajuste da dose nos doentes tratados com cetoconazol.
O efeito da indução enzimática não foi estudado. O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quando
administrado concomitantemente com indutores enzimáticos, como a rifampicina, fenitoína,
carbamazepina ou dexametasona.
Efeitos do paracexib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) sobre a farmacocinética de outros
medicamentos
O tratamento com valdecoxib (40 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias) originou um aumento de 3
vezes as concentrações plasmáticas do dextrometorfano (substrato da CYP2D6). Recomenda-se
portanto precaução na administração concomitante de Dynastat com medicamentos
predominantemente metabolizados pela CYP2D6 e que apresentem um margem terapêutica estreita
(por exemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
34
A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi
aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias,
enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada. Estes resultados indicam que o
valdecoxib, apesar de não ser metabolizado pela CYP2C19, pode ser um inibidor desta isoenzima. Por
esta razão, recomenda-se precaução quando se administrar Dynastat com medicamentos que sejam
substratos da CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).
Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexato
semanalmente, por via intramuscular, verificou-se que a administração do valdecoxib (40 mg duas
vezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentrações
plasmáticas do metotrexato. Contudo, na administração concomitante destes dois medicamentos deve
ser considerada a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.
A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuração
sérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%,
comparativamente ao lítio isolado. Nos doentes a receber lítio, a concentração sérica do lítio deve ser
cuidadosamente monitorizada quando o tratamento com parecoxib sódico é iniciado ou alterado.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a
farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da
glibenclamida.
Anestésicos injectáveis: A administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por via
intravenosa com propofol (substracto do CYP2C9) ou midazolam (substracto do CYP3A4) não
afectou a farmacocinética (metabolismo e exposição) nem a farmacodinâmica (efeitos na
electroencefalografia (EEG), testes psicomotores e o acordar da sedação) do propofol por via
intravenosa ou do midazolam por via intravenosa. Adicionalmente, a administração concomitante do
valdecoxib não teve efeito clinicamente significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediado
pelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral. A administração de 40 mg de parecoxib sódico
por via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por via
intravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4).
Anestésicos inalados: Não foram realizados estudos formais de interacções. Em estudos de cirurgia,
em que se administrou parecoxib sódico no período pré-operatório, não se observou evidência de
interacção farmacodinâmica nos doentes em que foi administrado parecoxib sódico e agentes
anestésicos inalados, óxido nítrico e isoflurano. (ver secção 5.1)
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez:
A administração de Dynastat está contra-indicada no último trimestre de gravidez porque, tal como
outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro
do canal arterial ou inércia uterina. (ver secções 4.3, 5.1 e 5.3)
Tal como com outros medicamentos que inibem a COX-2, Dynastat não está recomendado na mulher
que deseje engravidar. (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).
Não existe informação adequada sobre a administração de parecoxib sódico na mulher grávida ou
durante o trabalho de parto. Estudos realizados no animal demonstraram efeitos na reprodução (ver
secções 5.1 e 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Dynastat não deve ser
administrado durante os primeiros dois trimestres de gravidez ou trabalho de parto, a não ser que os
potenciais benefícios para a doente superem os potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:
O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib são
excretados no leite do rato. Desconhece-se se o valdecoxib é excretado no leite humano.
35
Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar. (ver secções 4.3 e 5.3)
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir ou utilizar
máquinas. Contudo os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência após ser administrado
Dynastat devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Dos doentes tratados com Dynastat em ensaios clínicos, 1962 eram doentes com dor no pósoperatório.
Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidos
entre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou repetidas
(até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral,
ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré-operatório
em cirurgia oral e ortopédica. Nestes ensaios clínicos a taxa de interrupções devido a efeitos
indesejáveis foi de 5.0% nos doentes a administrar Dynastat e de 4.3% nos doentes a administrar
placebo.
Frequentes (³1/100, <1/10)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão, hipotensão.
Distúrbios do estado geral: dores nas costas, edema periférico.
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: hipoastesia.
Distúrbios gastrointestinais: osteíte alveolar (inflamação da cavidade dentária), dispepsia, flatulência.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento da creatinina, hipocaliémia.
Distúrbios psiquiátricos: agitação, insónia.
Distúrbios nos eritrócitos: anemia pós-operatória.
Distúrbios respiratórios: faringite, insuficiência respiratória.
Afecções da pele e anexos: prurido.
Distúrbios do sistema urinário: oligúria
Não frequentes (³1/1 000, <1/100)
Distúrbios do sistema nervoso autónomo: hipertensão agravada.
Distúrbios do estado geral: drenagem de serosidade anormal a nível da ferida esternal, infecção da
ferida.
Distúrbios gastrointestinais: úlcera gastrintestinal.
Distúrbios do ritmo cardíaco: bradicardia.
Distúrbios do fígado e vesícula biliar: aumento da GOT, aumento da GPT.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: aumento do azoto ureico sanguíneo (BUN).
Distúrbios nas plaquetas, hemorragias e coagulação: equimoses, trombocitopénia.
Distúrbios vasculares (extracardíacos): distúrbios cerebrovasculares.
Os seguintes eventos adversos graves raros foram descritos em combinação com a utilização de antiinflamatórios não esteróides, e não podem ser excluídos para o Dynastat: insuficiência renal aguda,
insuficiência cardíaca congestiva, choque anafilático, broncospasmos, hepatite.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em que se administrou Dynastat podem
apresentar um risco superior de eventos adversos, como acidente cerebrovascular, disfunção renal ou
complicações na ferida esternal.
4.9
Sobredosagem
Não foram relatados casos de sobredosagem com o parecoxib
36
No caso de sobredosagem, devem ser proporcionados aos doentes cuidados médicos de suporte e
sintomáticos. O valdecoxib não é removido por hemodiálise. A diurese e a alcalinização da urina
podem não ser úteis, devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Coxib, código ATC: M01AH
O parecoxib é um prófarmaco do valdecoxib. O mecanismo de acção do valdecoxib é através da
inibição da síntese das prostaglandinas mediada pela ciclo-oxigenase-2 (COX-2). A ciclo-oxigenase é
responsável pela formação de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoformas, COX-1 e COX-2.
A COX-2 é a isoforma da enzima que foi demonstrado ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e
foi postulado ser a principal responsável pela sínteses de mediadores prostanóides da dor, inflamação
e febre. Nas doses terapêuticas, o valdecoxib é um inibidor selectivo da COX-2 das prostagladinas
centrais e periféricas e não inibe a COX-1, poupando assim os processos fisiológicos dependentes da
COX-1 nos tecidos, particularmente no estômago, intestino e plaquetas. Pensa-se que a COX-2 está
também envolvida na ovulação, nidação e encerramento dos ductos arteriais e nas funções do sistema
nervoso central (indução de febre, percepção da dor e função cognitiva).
A eficácia de Dynastat foi estabelecida em estudos de dor em cirurgia oral, ginecológica
(histerectomia), ortopédica (substituição da anca e joelho) e de bypass da artéria coronária. O primeiro
efeito analgésico perceptível ocorreu em 7-13 minutos, com analgesia com significado clínico
demonstrada em 23-39 minutos e um efeito máximo nas 2 horas após a administração de doses únicas
de 40 mg de Dynastat por via intravenosa ou intramuscular. A amplitude do efeito analgésico da dose
de 40 mg foi comparável à obtida com a administração de 60 mg de ceterolac por via intramuscular ou
30 mg de cetorolac por via intravenosa. Após administração de uma dose única, a duração da analgesia
dependeu da dose e do modelo clínico de dor, e variou de 6 a mais que 12 horas.
Estudos gastrintestinais: Nos estudos de curta duração (7 dias), a incidência de úlceras
gastroduodenais ou erosões observas através de endóscopia em indivíduos saudáveis jovens e idosos
(³ 65 anos de idade) em que se administrou Dynastat (5-21%), embora superior ao placebo (5-12%),
foi estatística e significativamente inferior à incidência observada com anti-inflamatórios não
esteróides (66-90%).
Estudos plaquetários: Numa série de pequenos ensaios clínicos de doses repetidas, realizados em
indivíduos jovens e idosos, a administração de 20 mg e 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não
apresentou efeito sobre a agregação plaquetária ou hemorragia, comparativamente ao placebo. Nos
indivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito
clinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pela aspirina. (ver secção
4.5)
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Após injecção por via intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido a
valdecoxib, a substância farmacologicamente activa, através de hidrólise enzimática no fígado.
Absorção
A exposição ao valdecoxib após doses únicas de Dynastat, tal como determinado através da área sob a
curva de concentração plasmática vs. o tempo (AUC) e através da concentração máxima (Cmax), é
aproximadamente linear no intervalo de doses clínicas. Após a administração duas vezes ao dia, a
AUC e a Cmax são lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular. As
concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado de equilíbrio foram atingidas no período de 4 dias
com administração duas vezes por dia.
37
Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa e
intramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora,
respectivamente. A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e Cmax após
administração por via intravenosa e intramuscular. A exposição ao parecoxib foi semelhante em
termos de AUC após administração por via intravenosa ou intramuscular. A Cmax média do parecoxib
após dose por via intramuscular foi inferior, comparativamente à dose por bolus intravenoso, o que é
atribuído à mais lenta absorção extravascular após administração por via intramuscular. Estas
diminuições não são consideradas clinicamente significativas uma vez que a Cmax do valdecoxib é
comparável, após administração do parecoxib sódico por via intramuscular e intravenosa.
Distribuição
O volume de distribuição do valdecoxib, após administração por via intravenosa, é aproximadamente
de 55 litros. A ligação às proteínas plamáticas é aproximadamente de 98% no intervalo de
concentrações atingidas com a dose máxima recomendada, 80 mg por dia. O valdecoxib, mas não o
parecoxib, é extensivamente distribuído nos eritrócitos.
Metabolismo
O parecoxib, in vivo, é rápida e quase completamente convertido a valdecoxib e ácido propiónico, com
um tempo de semi-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. O valdecoxib é eliminado por
metabolismo hepático extenso, com envolvimento de diferentes vias, incluindo as isoenzimas do
citocrómio P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronoconjugação (cerca de 20%) da parte sulfonamida.
No plasma do ser humano foi identificado um metabolito hidroxilado do valdecoxib (através da via do
CYP), que é activo como inibidor da COX-2. Este representa aproximadamente 10% da concentração
do valdecoxib; devido à baixa concentração do metabolito, não é de esperar uma contribuição para um
efeito clinicamente significativo, após administração de doses terapêuticas de parecoxib sódico.
Eliminação
O valdecoxib é eliminado através de metabolismo hepático, com menos de 5% do valdecoxib na forma
não alterada a ser recuperado na urina. O parecoxib na forma inalterada não foi detectado na urina e
apenas ligeiros vestígios foram detectados nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob a
forma de metabolitos inactivos. A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de cerca de 6 l/h. Após
administração por via intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico, o tempo de semi-vida de
eliminação (t1/2) do valdecoxib é de cerca de 8 horas.
Indivíduos idosos: Administrou-se Dynastat a 335 doentes idosos (65-96 anos de idade) em ensaios
clínicos de farmacocinética e de tratamento. Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oral
aparente do valdecoxib apresentou-se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxib
superior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis. A exposição plasmática
do valdecoxib no estado de equilíbrio, quando ajustada para o peso corporal, foi 16% superior na
mulher idosa, comparativamente ao homem idoso. (ver secção 4.2).
Insuficiência renal: Em doentes com vários graus de insuficiência renal foram administrados 20 mg de
Dynastat por via intravenosa, sendo o parecoxib rapidamente depurado do plasma. Como a eliminação
renal do valdecoxib não é importante para a sua eliminação, não foram observadas alterações
clinicamente significativas na depuração do valdecoxib nos doentes com insuficiência renal grave ou
nos doentes sujeitos a diálise. (ver secção 4.2).
Insuficiência hepática: A insuficiência hepática moderada não originou redução na taxa ou na
extensão da conversão de parecoxib em valdecoxib. Em doentes com insuficiência hepática moderada
(nível 7-9 da escala Child-Pugh), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada de
Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nestes doentes, a
exposição ao valdecoxib foi mais do dobro (130%). Não foram realizados estudo nos doentes com
insuficiência hepática grave, assim não se recomenda a administração de Dynastat nos doentes com
insuficiência hepática grave. (ver secções 4.2 e 4.3).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
38
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, ou de toxicidade de dose repetida com 2 vezes a exposição máxima no
ser humano de parecoxib. Contudo, nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados no rato e no
cão, a exposição sistémica do valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) foi, aproximadamente, de
0,8 vezes a exposição sistémica no indivíduo humano idoso nas doses terapêuticas máximas
recomendadas até 80 mg por dia. Doses superiores foram associadas a agravamento e atraso na cura de
infecções cutâneas, um efeito provavelmente associado com inibição da COX-2.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, verificou-se a incidência de perdas pós-implantação,
reabsorções e atraso no peso corporal do feto em doses que não originaram toxicidade materna em
estudos realizados no coelho. No rato não se verificaram efeitos do parecoxib sobre a fertilidade do
macho ou da fêmea.
O efeito do parecoxib não foi avaliado na fase final da gravidez nem no período pré e pós-natal.
A administração do parecoxib sódico por via intravenosa a ratos lactantes em doses únicas evidenciou
concentrações do parecoxib, valdecoxib e do metabolito activo do valdecoxib no leite semelhantes às
do plasma materno.
O potencial carcinogénico do parecoxib não foi avaliado.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1.
Lista dos excipientes
Pó
Fosfato dissódico hepta-hidratado
Ácido fosfórico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH).
Solvente
Cloreto de sódio
Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
Água para injectáveis.
Frasco para injectáveis de 40 mg: Quando reconstituído na solução de 9 mg/ml cloreto de sódio
(0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,44 mEq de sódio por frasco.
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos que não os mencionados em 6.6.
Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.
A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/l de glucose (5%)
em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na
solução, por conseguinte não é recomendada.
A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não é
isotónica.
A introdução num sistema IV contendo 50 g/l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ou
outras soluções IV não descritas em 6.6 não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.
6.3
Prazo de validade
3 anos
39
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25°C. Do
ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizado
imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes da
utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a
25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e
validadas.
6.4
Precauções especiais de conservação
Não são necessárias precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
Não refrigerar ou congelar a solução reconstituída.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos para injectáveis de parecoxib sódico
Frascos para injectáveis de 40 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (5 ml), com uma rolha laminada,
selados com uma cápsula tipo flip-off púrpura sobre o selo de alumínio.
Ampolas de solvente
Ampola de 2 ml: vidro neutro incolor, Tipo I.
Dynastat é fornecido num frasco para injectáveis esterilizado, de dose única, que é acondicionado
juntamente com uma ampola de 2 ml de capacidade, com um volume de enchimento de 2 ml de
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%), (ver seguidamente as diferentes apresentações).
Apresentações
Embalagem de 1 ´1: contém 1 frasco para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 1 ampola com 2 ml
de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
Embalagem de 3 ´3: contém 3 frascos para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 3 ampolas com 2 ml
de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
Embalagem de 5 ´5: contém 5 frascos para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 5 ampolas com 2 ml
de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Instruções de utilização, manipulação e eliminação
Reconstituir 40 mg de Dynastat com 2 ml de solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%),
utilizando técnicas assépticas. Os outros únicos solventes aceitáveis para reconstituição são:
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxib
sódico). Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura expondo-se a parte central da rolha laminada do frasco
para injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2 ml de um solvente
adequado e, inserindo-se a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para
o frasco para injectáveis de 40 mg. Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo
suave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar. Todo o conteúdo do frasco para
injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
A solução reconstituída é transparente e incolor. Deve ser inspeccionada visualmente para detectar
partículas ou coloração antes da administração. A solução não deve ser utilizada se apresentar cor,
turvação ou partículas.
40
O produto reconstituído é isotónico.
Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via
intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo:
solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para injectáveis
solução de Lactato de Ringer para injectáveis
Apenas para uma administração única. As soluções não utilizadas ou os resíduos devem ser
eliminados de acordo com as exigências locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
41
ANEXO II
A.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO
RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
42
A.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO
DO LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Pharmacia Ltd.
Whalton Road
Morpeth
Northumberland NE61 3YA
Reino Unido
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
·
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À
UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Medicamento sujeito a receita médica.
·
OUTRAS CONDIÇÕES
O titular da autorização de introdução no mercado deverá informar a Comissão Europeia sobre os
planos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.
43
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
44
A. ROTULAGEM
45
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Cartonagem: 20 mg
Apresentação: 10 frascos para injectáveis
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 20 mg
Pó para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib, equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 1 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó para solução injectável
10 frascos para injectáveis
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
46
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
47
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Texto do frasco para injectáveis: 20 mg
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Dynastat 20 mg
Pó para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
IV/IM
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote: {número}
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
48
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 20 MG
APRESENTAÇÃO: 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA DE SOLVENTE
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 20 mg
Pó e solvente para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib, equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 1 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
Ampola de solvente de 1 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para
injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injectável
1 frasco para injectáveis e 1 ampola de solvente
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
49
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
50
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 20 MG
APRESENTAÇÃO: 3 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 3 AMPOLAS DE SOLVENTE
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 20 mg
Pó e solvente para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib, equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 1 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
Ampola de solvente de 1 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para
injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injectável
3 frascos para injectáveis e 3 ampolas de solvente
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
51
VAL. {MM/AAAA}
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
52
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 20 MG
APRESENTAÇÃO: 5 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 5 AMPOLAS DE SOLVENTE
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 20 mg
Pó e solvente para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib, equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 1 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
Ampola de solvente de 1 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para
injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injectável
5 frascos para injectáveis e 5 ampolas de solvente
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
53
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
54
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TEXTO DA AMPOLA: 1 ML
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%)
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Solvente para Dynastat 20 mg
Antes de administrar ler o Folheto Informativo.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote: {número}
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
1ml
55
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 40 MG
APRESENTAÇÃO: 10 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 40 mg
Pó para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib, equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 2 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó para solução injectável
10 frascos para injectáveis
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
56
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
57
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TEXTO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS: 40 MG
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Dynastat 40 mg
Pó para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
IV/IM
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote: {número}
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
58
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 40 MG
APRESENTAÇÃO: 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA DE SOLVENTE
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 40 mg
Pó e solvente para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib, equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 2 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
Ampola de solvente de 2 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para
injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injectável
1 frasco para injectáveis e 1 ampola de solvente
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
59
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
60
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 40 MG
APRESENTAÇÃO: 3 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 3 AMPOLAS DE SOLVENTE
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 40 mg
Pó e solvente para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib, equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 2 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
Ampola de solvente de 2 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para
injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injectável
3 frascos para injectáveis e 3 ampolas de solvente
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
61
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
62
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM: 40 MG
APRESENTAÇÃO: 5 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 5 AMPOLAS DE SOLVENTE
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Dynastat 40 mg
Pó e solvente para solução injectável
Parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico)
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib, equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico.
Quando reconstituído com 2 ml de solvente, contém 20 mg/ml de parecoxib.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Contém igualmente fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido fosfórico e hidróxido de sódio.
Ampola de solvente de 2 ml contém cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para
injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injectável
5 frascos para injectáveis e 5 ampolas de solvente
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de administrar ler o Folheto Informativo. Via intravenosa ou via intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
63
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não existem instruções especiais de conservação.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Pharmacia Europe EEIG.
Hillbottom Road
High Wycombe
Buckinghamshire
HP12 4PX
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote: {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para administração única. Após a reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
64
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TEXTO DA AMPOLA: 2 ML
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%)
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Solvente para Dynastat 40 mg
Antes de administrar ler o Folheto Informativo.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL. {MM/AAAA}
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote: {número}
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
2 ml
65
B. FOLHETO INFORMATIVO
66
Dynastat
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Neste folheto:
1.
O que é Dynastat e para que é utilizado
2.
Antes de Dynastat ser administrado
3.
Como a injecção é administrada
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Conservação de Dynastat
6.
Outras informações
7.
Informação para os profissionais de saúde
Dynastat 20 mg pó para solução injectável
A substância activa no Dynastat é o parecoxib, nas dosagens de 20 mg por frasco para injectáveis
(equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico). Após a reconstituição, a concentração final é de 20
mg/ml de parecoxib.
Os outros ingredientes são fosfato dissódico hepta-hidratado; podem ser adicionados ácido fosfórico
e/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road,
High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Reino Unido.
Fabricante: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido.
1.
O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO
Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 10 frascos para
injectáveis de vidro.
Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ou
enfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence a
um grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores da
ciclo-oxigenase-2).
A dor e o inchaço são, por vezes, causados por substâncias que existem no nosso corpo denominadas
prostaglandinas. O Dynastat funciona através da redução da quantidade destas prostaglandinas.
Existem outras prostaglandinas que protegem o revestimento do estômago ou originam coagulação do
sangue, o Dynastat não actua sobre estas.
2.
ANTES DE Dynastat SER ADMINISTRADO
Não lhe será administrado Dynastat ...
§ Se é alérgico ao parecoxib ou a qualquer dos outros ingredientes de Dynastat (ver secção
sombreada a azul, abaixo à esquerda)
§ Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção à
aspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). As
reacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,
67
§
§
§
§
§
§
prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacções
alérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.
Se está nos últimos três meses de gravidez
Se está a amamentar
Se sofre de uma doença grave no fígado
Se sofre de úlcera activa no estômago ou hemorragia no estômago ou intestinos
Se sofre de insuficiência cardíaca congestiva grave
Se sofre de doença inflamatória nos intestinos
Se algum destes caso se aplicar, não lhe será administrada a injecção. Informe o seu médico
imediatamente.
Tome especial cuidado com Dynastat
Algumas pessoas necessitam de especial atenção do médico quando lhes for administrado Dynastat.
Antes de lhe ser administrado Dynastat, certifique-se que o seu médico sabe...
§ Se sofre de alguma doença no fígado ou nos rins
§ Se sofre de retenção de fluidos (inchaço)
§ Se sofre de insuficiência cardíaca, pressão arterial alta ou se vai ser submetido a uma
cirurgia ao coração e se sofreu uma trombose
§ Se pode estar desidratado – o que pode acontecer se tem tido diarreia ou vómitos (náuseas)
ou se não tem podido beber líquidos
§ Se está a receber tratamento para alguma infecção. Dynastat pode interferir, mascarando a
febre, que é um sinal de infecção
§ Se está a tentar engravidar
Gravidez ou mulheres a amamentar
§ Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não
lhe será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.
§ Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu
médico: poderá ser melhor interromper a amamentação enquanto toma as injecções.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se está grávida ou a
amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Se a injecção o fez sentir tonto ou cansado, não conduza nem utilize máquinas até novamente se sentir
bem.
Outros medicamentos e Dynastat
Informe o seu médico ou enfermeiro acerca de outros medicamentos que esteja a tomar ou tenha
tomado recentemente (durante a última semana) - mesmo os medicamentos que adquiriu sem receita
médica. Os medicamentos por vezes podem interferir uns com os outros. O seu médico pode reduzir a
dose de Dynastat ou dos outros medicamentos, ou pode necessitar de tomar um medicamento
diferente. É especialmente importante que mencione:
§ Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas
§ Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) - utilizados na pressão
arterial alta e doenças cardíacas
§ Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes
§ Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos
§ Lítio - utilizado no tratamento de depressões
§ Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas
§ Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular
§ Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia
§ Teofilina - utilizada na asma
§ Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro
§ Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões
§ Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses
68
3.
COMO A INJECÇÃO É ADMINISTRADA
Dynastat será administrado por um médico ou enfermeiro. Eles irão dissolver o pó antes de lhe
administrarem a injecção e irão administrar a solução numa veia ou músculo. Só lhe será administrado
Dynastat por pequenos períodos de tempo e apenas para o alívio da dor.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
A dose inicial habitual é 40 mg.
Pode ser-lhe administrada outra dose - 20 mg ou 40 mg - 6 a 12 horas após a primeira dose.
Não lhe será administrado mais que 80 mg em 24 horas.
A algumas pessoas podem ser administradas doses mais baixas:
§ Pessoas com problemas no fígado
§ Doentes com idade superior a 65 anos e peso inferior a 50 kg
§ Pessoas a tomar fluconazol.
A crianças com idade inferior a 18 anos não será administrado Dynastat. A pessoas com idade igual
ou superior a 18 anos será administrada a dose de adulto.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Algumas pessoas que tomaram Dynastat podem ter efeitos indesejáveis. Se detectar qualquer destes
efeitos, ou qualquer outro efeito devido às injecções não mencionado, informe o seu médico ou
enfermeiro.
Efeitos mais frequentes
Estes podem afectar entre 1 e 10 pessoas em cada 100
§ Pressão arterial pode aumentar ou diminuir
§ Pode sentir dor nas costas
§ Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)
§ Pode sentir-se entorpecido
§ Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchado, flatulência
§ As análises clínicas podem indicar alterações na função renal
§ Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir
§ Existe o risco de anemia
§ Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar
§ Pode sentir prurido na pele
§ Pode urinar menos que o costume.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
Efeitos não frequentes
Estes podem afectar menos que 1 pessoa em cada 100
§ O coração pode bater mais devagar
§ As análises sanguíneas podem indicar alterações no fígado
§ Podem surgir nódoas negras com maior facilidade (ou ter um número de plaquetas baixo)
§ As feridas cirúrgicas podem infectar
§ Existe o risco de trombose.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
69
5.
CONSERVAÇÃO DE Dynastat
para Secção 5
por favor volte a página >
Não existem instruções especiais de conservação.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
O medicamento não deve ser utilizado após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Após estar misturado com o solvente, o seu médico administrará Dynastat o mais depressa possível.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
70
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
België/Belgique/Belgien
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
B-1831 Diegem
Tél/Tel: +32 2 749 50 11
Luxembourg/Luxemburg
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
1831 Diegem
Belgique/Belgien
Tél: +32 2 749 50 11
Danmark
Pharmacia AS
Overgaden neden Vandet 7
DK-1414 Kobenhavn K
Tlf: + 45 32 96 52 00
Nederland
Pharmacia B.V.
Houttuinlaan 4
NL-3447 GM Woerden
Tel : +31 348 49 49 49
Deutschland
Pharmacia GmbH
Am Wolfsmantel 46
D-91058 Erlangen
Tel: +49 0 913 1620
Norge
Pharmacia Norge AS
Lilleakerveien 2B
N-0283 Oslo
Tlf: +47 24 09 38 00
Ελλάδα
Pharmacia Hellas S.A.
Kalavriton 2
GR-145 64 N. Kifisia
Τηλ: +30 1 81 99 000
Österreich
Pharmacia Austria GesmbH
Oberlaaer Str. 251
A-1101 Wein
Tel: +43 1 68050-0
España
Pharmacia Spain, S.A.
Ctra de Rubi, 90-100
S. Cugat de Valles
E-08190 Barcelona
Tel: +34 93 582 16 16
Portugal
Pharmacia Corporation Laboratórios Lda.
Av. do Forte, 3
P-2795-505 Carnaxide
Tel: +351 21 424 9200
France
Pharmacia S.A.S.
1 rue Antoine Lavoisier
F-78280 Guyancourt
Tél: +33 1 30 64 34 00
Suomi/Finland
Pharmacia Oy
Rajatorpantie/Råtorpsvägen 41 C
FIN-01640 Vantaa/Vanda
Puh/Tel: +358 9 852 071
Ireland
Pharmacia (Ireland) Limited
Airways Industrial Estate
Dublin 17
Tel: +353 1 842 8733
Sverige
Pharmacia Sverige AB
SE-112 87 Stockholm
Tel: +46 8 695 8000
Ísland
Pharmaco hf.
Hörgatúni 2
IS-210 Garðabæ
Sími: +354 535 7000
United Kingdom
Pharmacia Limited
Davy Ave
Knowlhill
Milton Keynes MK5 8PH
Tel: +44 1908 661101
71
Italia
Pharmacia Italia S.p.A.
Via R. Koch 1.2
I-20152 Milano
Tel: +39 02 48381
Este folheto foi aprovado em {data}
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------7.
INFORMAÇÃO PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Administração através de injecção por via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). A injecção
intramuscular deve ser administrada devagar e profundamente no músculo e a injecção por bolus
intravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ou em perfusão.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos e deve ser apenas reconstituído
com:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxib
sódico).
Frasco para injectáveis de 20 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off amarela, expondo a parte central da rolha
laminada do frasco para injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1
ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o
solvente para o frasco para injectáveis de 20 mg.
Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produto
reconstituído antes de administrar.
Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IV
contendo:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
· solução de Lactato de Ringer para injectáveis
A solução não deve ser administrada se se observar coloração, turvação ou existência de partículas.
A solução destina-se a administração única e não deve ser conservada no frigorífico ou congelador.
72
Dynastat
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Neste folheto:
1.
O que é Dynastat e para que é utilizado
2.
Antes de Dynastat ser administrado
3.
Como a injecção é administrada
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Conservação de Dynastat
8.
Outras informações
9.
Informação para os profissionais de saúde
Dynastat 20 mg pó e solvente para solução injectável
A substância activa no Dynastat é o parecoxib, na dosagem de 20 mg por frasco para injectáveis
(equivalente a 21,18 mg de parecoxib sódico). Após a reconstituição, a concentração final é de 20
mg/ml de parecoxib.
Os outros ingredientes são fosfato dissódico hepta-hidratado; podem ser adicionados ácido fosfórico
e/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.
O solvente líquido para dissolver o pó contém cloreto de sódio e água para injectáveis. Podem ser
adicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road,
High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Reino Unido.
Fabricante: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido.
1.
O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO
Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 1, 3 ou 5 frascos
para injectáveis que também incluem 1, 3 ou 5 ampolas de vidro com o solvente para dissolver o
conteúdo dos frascos para injectáveis.
Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ou
enfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence a
um grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores da
ciclo-oxigenase-2).
A dor e o inchaço são, por vezes, causados por substâncias que existem no nosso corpo denominadas
prostaglandinas. O Dynastat funciona através da redução da quantidade destas prostaglandinas.
Existem outras prostaglandinas que protegem o revestimento do estômago ou originam coagulação do
sangue, o Dynastat não actua sobre estas.
73
2.
ANTES DE Dynastat SER ADMINISTRADO
Não lhe será administrado Dynastat ...
§ Se é alérgico ao parecoxib ou a qualquer dos outros ingredientes de Dynastat (ver secção
sombreada a azul, abaixo à esquerda)
§ Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção à
aspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). As
reacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,
prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacções
alérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.
§ Se está nos últimos três meses de gravidez
§ Se está a amamentar
§ Se sofre de uma doença grave no fígado
§ Se sofre de úlcera activa no estômago ou hemorragia no estômago ou intestinos
§ Se sofre de insuficiência cardíaca congestiva grave
§ Se sofre de doença inflamatória nos intestinos
Se algum destes caso se aplicar, não lhe será administrada a injecção. Informe o seu médico
imediatamente.
Tome especial cuidado com Dynastat
Algumas pessoas necessitam de especial atenção do médico quando lhes for administrado Dynastat.
Antes de lhe ser administrado Dynastat, certifique-se que o seu médico sabe...
§ Se sofre de alguma doença no fígado ou nos rins
§ Se sofre de retenção de fluidos (inchaço)
§ Se sofre de insuficiência cardíaca, pressão arterial alta ou se vai ser submetido a uma
cirurgia ao coração e se sofreu uma trombose
§ Se pode estar desidratado – o que pode acontecer se tem tido diarreia ou vómitos (náuseas)
ou se não tem podido beber líquidos
§ Se está a receber tratamento para alguma infecção. Dynastat pode interferir, mascarando a
febre, que é um sinal de infecção
§ Se está a tentar engravidar
Gravidez ou mulheres a amamentar
§ Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não lhe
será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.
§ Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu
médico: poderá ser melhor interromper a amamentação enquanto toma as injecções.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se está grávida ou a
amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Se a injecção o fez sentir tonto ou cansado, não conduza nem utilize máquinas até novamente se sentir
bem.
Outros medicamentos e Dynastat
Informe o seu médico ou enfermeiro acerca de outros medicamentos que esteja a tomar ou tenha
tomado recentemente (durante a última semana) - mesmo os medicamentos que adquiriu sem receita
médica. Os medicamentos por vezes podem interferir uns com os outros. O seu médico pode reduzir a
dose de Dynastat ou dos outros medicamentos, ou pode necessitar de tomar um medicamento
diferente. É especialmente importante que mencione:
§ Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas
§ Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS)- utilizados na pressão
arterial alta e doenças cardíacas
§ Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes
74
§
§
§
§
§
§
§
§
§
3.
Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos
Lítio - utilizado no tratamento de depressões
Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas
Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular
Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia
Teofilina - utilizada na asma
Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro
Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões
Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses
COMO A INJECÇÃO É ADMINISTRADA
Dynastat será administrado por um médico ou enfermeiro. Eles irão dissolver o pó antes de lhe
administrarem a injecção e irão administrar a solução numa veia ou músculo. Só lhe será administrado
Dynastat por pequenos períodos de tempo e apenas para o alívio da dor.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
A dose inicial habitual é 40 mg.
Pode ser-lhe administrada outra dose - 20 mg ou 40 mg - 6 a 12 horas após a primeira dose.
Não lhe será administrado mais que 80 mg em 24 horas.
A algumas pessoas podem ser administradas doses mais baixas:
§ Pessoas com problemas no fígado
§ Doentes com idade superior a 65 anos e peso inferior a 50 kg
§ Pessoas a tomar fluconazol.
A crianças com idade inferior a 18 anos não será administrado Dynastat. A pessoas com idade igual
ou superior a 18 anos será administrada a dose de adulto.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Algumas pessoas que tomaram Dynastat podem ter efeitos indesejáveis. Se detectar qualquer destes
efeitos, ou qualquer outro efeito devido às injecções não mencionado, informe o seu médico ou
enfermeiro.
Efeitos mais frequentes
Estes podem afectar entre 1 e 10 pessoas em cada 100
§ Pressão arterial pode aumentar ou diminuir
§ Pode sentir dor nas costas
§ Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)
§ Pode sentir-se entorpecido
§ Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchaço, flatulência
§ As análises clínicas podem indicar alterações na função renal
§ Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir
§ Existe o risco de anemia
§ Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar
§ Pode sentir prurido na pele
§ Pode urinar menos que o costume.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
Efeitos não frequentes
Estes podem afectar menos que 1 pessoa em cada 100
§ O coração pode bater mais devagar
75
§ As análises sanguíneas podem indicar alterações no fígado
§ Podem surgir nódoas negras com maior facilidade (ou ter um número de plaquetas baixo)
§ As feridas cirúrgicas podem infectar
§ Existe o risco de trombose.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
5.
CONSERVAÇÃO DE Dynastat
para Secção 5
por favor volte a página >
Não existem instruções especiais de conservação.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
O medicamento não deve ser utilizado após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Após estar misturado com o solvente, o seu médico administrará Dynastat o mais depressa possível.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
76
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
België/Belgique/Belgien
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
B-1831 Diegem
Tél/Tel: +32 2 749 50 11
Luxembourg/Luxemburg
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
1831 Diegem
Belgique/Belgien
Tél: +32 2 749 50 11
Danmark
Pharmacia AS
Overgaden neden Vandet 7
DK-1414 Kobenhavn K
Tlf: + 45 32 96 52 00
Nederland
Pharmacia B.V.
Houttuinlaan 4
NL-3447 GM Woerden
Tel : +31 348 49 49 49
Deutschland
Pharmacia GmbH
Am Wolfsmantel 46
D-91058 Erlangen
Tel: +49 0 913 1620
Norge
Pharmacia Norge AS
Lilleakerveien 2B
N-0283 Oslo
Tlf: +47 24 09 38 00
Ελλάδα
Pharmacia Hellas S.A.
Kalavriton 2
GR-145 64 N. Kifisia
Τηλ: +30 1 81 99 000
Österreich
Pharmacia Austria GesmbH
Oberlaaer Str. 251
A-1101 Wein
Tel: +43 1 68050-0
España
Pharmacia Spain, S.A.
Ctra de Rubi, 90-100
S. Cugat de Valles
E-08190 Barcelona
Tel: +34 93 582 16 16
Portugal
Pharmacia Corporation Laboratórios, Lda.
Av. do Forte, 3
P-2795-505 Carnaxide
Tel: +351 21 424 9200
France
Pharmacia S.A.S.
1 rue Antoine Lavoisier
F-78280 Guyancourt
Tél: +33 1 30 64 34 00
Suomi/Finland
Pharmacia Oy
Rajatorpantie/Råtorpsvägen 41 C
FIN-01640 Vantaa/Vanda
Puh/Tel: +358 9 852 071
Ireland
Pharmacia (Ireland) Limited
Airways Industrial Estate
Dublin 17
Tel: +353 1 842 8733
Sverige
Pharmacia Sverige AB
SE-112 87 Stockholm
Tel: +46 8 695 8000
Ísland
Pharmaco hf.
Hörgatúni 2
IS-210 Garðabæ
Sími: +354 535 7000
United Kingdom
Pharmacia Limited
Davy Ave
Knowlhill
Milton Keynes MK5 8PH
Tel: +44 1908 661101
77
Italia
Pharmacia Italia S.p.A.
Via R. Koch 1.2
I-20152 Milano
Tel: +39 02 48381
Este folheto foi aprovado em {data}
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------7.
INFORMAÇÃO PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Administração através de injecção por via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). A injecção
intramuscular deve ser administrada devagar e profundamente no músculo e a injecção por bolus
intravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ou em perfusão.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos e deve ser apenas reconstituído
com:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de
parecoxib sódico).
Frasco para injectáveis de 20 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off amarela, expondo a parte central da rolha
laminada do frasco para injectáveis de 20 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1
ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o
solvente para o frasco para injectáveis de 20 mg.
Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produto
reconstituído antes de administrar.
Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IV
contendo:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
· solução de Lactato de Ringer para injectáveis
A solução não deve ser administrada se se observar coloração, turvação ou existência de partículas.
A solução destina-se a administração única e não deve ser conservada no frigorífico ou congelador.
78
Dynastat
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Neste folheto:
1.
O que é Dynastat e para que é utilizado
2.
Antes de Dynastat ser administrado
3.
Como a injecção é administrada
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Conservação de Dynastat
10. Outras informações
11. Informação para os profissionais de saúde
Dynastat 40 mg pó para solução injectável
A substância activa no Dynastat é o parecoxib, na dosagem de 40 mg por frasco para injectáveis
(equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico). Após a reconstituição, a concentração final é de 20
mg/ml de parecoxib.
Os outros ingredientes são fosfato dissódico hepta-hidratado; podem ser adicionados ácido fosfórico
e/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road,
High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Reino Unido.
Fabricante: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido.
1.
O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO
Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 10 frascos para
injectáveis de vidro.
Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ou
enfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence a
um grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores da
ciclo-oxigenase-2).
A dor e o inchaço são, por vezes, causados por substâncias que existem no nosso corpo denominadas
prostaglandinas. O Dynastat funciona através da redução da quantidade destas prostaglandinas.
Existem outras prostaglandinas que protegem o revestimento do estômago ou originam coagulação do
sangue, o Dynastat não actua sobre estas.
2.
ANTES DE Dynastat SER ADMINISTRADO
Não lhe será administrado Dynastat ...
§ Se é alérgico ao parecoxib ou a qualquer dos outros ingredientes de Dynastat (ver secção
sombreada a azul, abaixo à esquerda)
§ Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção à
aspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). As
reacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,
79
§
§
§
§
§
§
prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacções
alérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.
Se está nos últimos três meses de gravidez
Se está a amamentar
Se sofre de uma doença grave no fígado
Se sofre de úlcera activa no estômago ou hemorragia no estômago ou intestinos
Se sofre de insuficiência cardíaca congestiva grave
Se sofre de doença inflamatória nos intestinos
Se algum destes caso se aplicar, não lhe será administrada a injecção. Informe o seu médico
imediatamente.
Tome especial cuidado com Dynastat
Algumas pessoas necessitam de especial atenção do médico quando lhes for administrado Dynastat.
Antes de lhe ser administrado Dynastat, certifique-se que o seu médico sabe...
§ Se sofre de alguma doença no fígado ou nos rins
§ Se sofre de retenção de fluidos (inchaço)
§ Se sofre de insuficiência cardíaca, pressão arterial alta ou se vai ser submetido a uma
cirurgia ao coração e se sofreu uma trombose
§ Se pode estar desidratado – o que pode acontecer se tem tido diarreia ou vómitos (náuseas)
ou se não tem podido beber líquidos
§ Se está a receber tratamento para alguma infecção. Dynastat pode interferir, mascarando a
febre, que é um sinal de infecção
§ Se está a tentar engravidar
Gravidez ou mulheres a amamentar
§ Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não
lhe será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.
§ Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu
médico: poderá ser melhor interromper a amamentação enquanto toma as injecções.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se está grávida ou a
amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Se a injecção o fez sentir tonto ou cansado, não conduza nem utilize máquinas até novamente se sentir
bem.
Outros medicamentos e Dynastat
Informe o seu médico ou enfermeiro acerca de outros medicamentos que esteja a tomar ou tenha
tomado recentemente (durante a última semana) - mesmo os medicamentos que adquiriu sem receita
médica. Os medicamentos por vezes podem interferir uns com os outros. O seu médico pode reduzir a
dose de Dynastat ou dos outros medicamentos, ou pode necessitar de tomar um medicamento
diferente. É especialmente importante que mencione:
§ Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas
§ Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) - utilizados na pressão
arterial alta e doenças cardíacas
§ Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes
§ Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos
§ Lítio - utilizado no tratamento de depressões
§ Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas
§ Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular
§ Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia
§ Teofilina - utilizada na asma
§ Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro
§ Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões
§ Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses
80
3.
COMO A INJECÇÃO É ADMINISTRADA
Dynastat será administrado por um médico ou enfermeiro. Eles irão dissolver o pó antes de lhe
administrarem a injecção e irão administrar a solução numa veia ou músculo. Só lhe será administrado
Dynastat por pequenos períodos de tempo e apenas para o alívio da dor.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
A dose inicial habitual é 40 mg.
Pode ser-lhe administrada outra dose - 20 mg ou 40 mg - 6 a 12 horas após a primeira dose.
Não lhe será administrado mais que 80 mg em 24 horas.
A algumas pessoas podem ser administradas doses mais baixas:
§ Pessoas com problemas no fígado
§ Doentes com idade superior a 65 anos e peso inferior a 50 kg
§ Pessoas a tomar fluconazol.
A crianças com idade inferior a 18 anos não será administrado Dynastat. A pessoas com idade igual
ou superior a 18 anos será administrada a dose de adulto.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Algumas pessoas que tomaram Dynastat podem ter efeitos indesejáveis. Se detectar qualquer destes
efeitos, ou qualquer outro efeito devido às injecções não mencionado, informe o seu médico ou
enfermeiro.
Efeitos mais frequentes
Estes podem afectar entre 1 e 10 pessoas em cada 100
§ Pressão arterial pode aumentar ou diminuir
§ Pode sentir dor nas costas
§ Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)
§ Pode sentir-se entorpecido
§ Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchaço, flatulência
§ As análises clínicas podem indicar alterações na função renal
§ Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir
§ Existe o risco de anemia
§ Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar
§ Pode sentir prurido na pele
§ Pode urinar menos que o costume.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
Efeitos não frequentes
Estes podem afectar menos que 1 pessoa em cada 100
§ O coração pode bater mais devagar
§ As análises sanguíneas podem indicar alterações no fígado
§ Podem surgir nódoas negras com maior facilidade (ou ter um número de plaquetas baixo)
§ As feridas cirúrgicas podem infectar
§ Existe o risco de trombose.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
5.
CONSERVAÇÃO DE Dynastat
81
para Secção 5
por favor volte a página >
Não existem instruções especiais de conservação.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
O medicamento não deve ser utilizado após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Após estar misturado com o solvente, o seu médico administrará Dynastat o mais depressa possível.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
82
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
België/Belgique/Belgien
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
B-1831 Diegem
Tél/Tel: +32 2 749 50 11
Luxembourg/Luxemburg
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
1831 Diegem
Belgique/Belgien
Tél: +32 2 749 50 11
Danmark
Pharmacia AS
Overgaden neden Vandet 7
DK-1414 Kobenhavn K
Tlf: + 45 32 96 52 00
Nederland
Pharmacia B.V.
Houttuinlaan 4
NL-3447 GM Woerden
Tel : +31 348 49 49 49
Deutschland
Pharmacia GmbH
Am Wolfsmantel 46
D-91058 Erlangen
Tel: +49 0 913 1620
Norge
Pharmacia Norge AS
Lilleakerveien 2B
N-0283 Oslo
Tlf: +47 24 09 38 00
Ελλάδα
Pharmacia Hellas S.A.
Kalavriton 2
GR-145 64 N. Kifisia
Τηλ: +30 1 81 99 000
Österreich
Pharmacia Austria GesmbH
Oberlaaer Str. 251
A-1101 Wein
Tel: +43 1 68050-0
España
Pharmacia Spain, S.A.
Ctra de Rubi, 90-100
S. Cugat de Valles
E-08190 Barcelona
Tel: +34 93 582 16 16
Portugal
Pharmacia Corporation Laboratórios, Lda.
Av. do Forte, 3
P-2795-505 Carnaxide
Tel: +351 21 424 9200
France
Pharmacia S.A.S.
1 rue Antoine Lavoisier
F-78280 Guyancourt
Tél: +33 1 30 64 34 00
Suomi/Finland
Pharmacia Oy
Rajatorpantie/Råtorpsvägen 41 C
FIN-01640 Vantaa/Vanda
Puh/Tel: +358 9 852 071
Ireland
Pharmacia (Ireland) Limited
Airways Industrial Estate
Dublin 17
Tel: +353 1 842 8733
Sverige
Pharmacia Sverige AB
SE-112 87 Stockholm
Tel: +46 8 695 8000
Ísland
Pharmaco hf.
Hörgatúni 2
IS-210 Garðabæ
Sími: +354 535 7000
United Kingdom
Pharmacia Limited
Davy Ave
Knowlhill
Milton Keynes MK5 8PH
Tel: +44 1908 661101
83
Italia
Pharmacia Italia S.p.A.
Via R. Koch 1.2
I-20152 Milano
Tel: +39 02 48381
Este folheto foi aprovado em {data}
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------7.
INFORMAÇÃO PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Administração através de injecção por via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). A injecção
intramuscular deve ser administrada devagar e profundamente no músculo e a injecção por bolus
intravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ou em perfusão.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos e deve ser apenas reconstituído
com:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de parecoxib
sódico).
Frasco para injectáveis de 40 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura, expondo a parte central da rolha
laminada do frasco para injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2
ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o
solvente para o frasco para injectáveis de 40 mg.
Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produto
reconstituído antes de administrar.
Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IV
contendo:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
· solução de Lactato de Ringer para injectáveis
A solução não deve ser administrada se se observar coloração, turvação ou existência de partículas.
A solução destina-se a administração única e não deve ser conservada no frigorífico ou congelador.
84
Dynastat
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Neste folheto:
1.
O que é Dynastat e para que é utilizado
2.
Antes de Dynastat ser administrado
3.
Como a injecção é administrada
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Conservação de Dynastat
12. Outras informações
13. Informação para os profissionais de saúde
Dynastat 40 mg pó e solvente para solução injectável
A substância activa no Dynastat é o parecoxib, na dosagem de 40 mg por frasco para injectáveis
(equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico). Após a reconstituição, a concentração final é de 20
mg/ml de parecoxib.
Os outros ingredientes são fosfato dissódico hepta-hidratado; podem ser adicionados ácido fosfórico
e/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.
O solvente líquido para dissolver o pó contém cloreto de sódio e água para injectáveis. Podem ser
adicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road,
High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Reino Unido.
Fabricante: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido.
1.
O QUE É Dynastat E PARA QUE É UTILIZADO
Dynastat é um pó para solução injectável. Apresenta-se em embalagens contendo 1, 3 ou 5 frascos
para injectáveis que também incluem 1, 3 ou 5 ampolas de vidro com o solvente para dissolver o
conteúdo dos frascos para injectáveis.
Dynastat é administrado para tratar a dor. A injecção é administrada pelo seu médico ou
enfermeiro, normalmente num hospital ou clínica, como por exemplo, após uma cirurgia. Pertence a
um grupo de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (termo abreviado de inibidores da
ciclo-oxigenase-2).
A dor e o inchaço são, por vezes, causados por substâncias que existem no nosso corpo denominadas
prostaglandinas. O Dynastat funciona através da redução da quantidade destas prostaglandinas.
Existem outras prostaglandinas que protegem o revestimento do estômago ou originam coagulação do
sangue, o Dynastat não actua sobre estas.
2.
ANTES DE Dynastat SER ADMINISTRADO
Não lhe será administrado Dynastat ...
§ Se é alérgico ao parecoxib ou a qualquer dos outros ingredientes de Dynastat (ver secção
sombreada a azul, abaixo à esquerda)
85
§
§
§
§
§
§
§
Se é alérgico ou já teve alguma reacção ao ácido acetilsalicílico ou se já teve reacção à
aspirina ou a outros medicamentos semelhantes para a dor (por exemplo, ibuprofeno). As
reacções podem incluir respiração ofegante (broncospasmo), nariz muito congestionado,
prurido cutâneo, erupções cutâneas ou inchaço na face, lábios ou língua, outras reacções
alérgicas ou pólipos nasais após tomar estes medicamentos.
Se está nos últimos três meses de gravidez
Se está a amamentar
Se sofre de uma doença grave no fígado
Se sofre de úlcera activa no estômago ou hemorragia no estômago ou intestinos
Se sofre de insuficiência cardíaca congestiva grave
Se sofre de doença inflamatória nos intestinos
Se algum destes caso se aplicar, não lhe será administrada a injecção. Informe o seu médico
imediatamente.
Tome especial cuidado com Dynastat
Algumas pessoas necessitam de especial atenção do médico quando lhes for administrado Dynastat.
Antes de lhe ser administrado Dynastat, certifique-se que o seu médico sabe...
§ Se sofre de alguma doença no fígado ou nos rins
§ Se sofre de retenção de fluidos (inchaço)
§ Se sofre de insuficiência cardíaca, pressão arterial alta ou se vai ser submetido a uma
cirurgia ao coração e se sofreu uma trombose
§ Se pode estar desidratado – o que pode acontecer se tem tido diarreia ou vómitos (náuseas)
ou se não tem podido beber líquidos
§ Se está a receber tratamento para alguma infecção. Dynastat pode interferir, mascarando a
febre, que é um sinal de infecção
§ Se está a tentar engravidar
Gravidez ou mulheres a amamentar
§ Se está grávida, informe o seu médico, pois Dynastat pode não estar indicado para si. Não lhe
será administrado Dynastat nos últimos três meses de gravidez.
§ Se está a amamentar, não lhe deve ser administrado Dynastat. Aconselhe-se com o seu
médico: poderá ser melhor interromper a amamentação enquanto toma as injecções.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se está grávida ou a
amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Se a injecção o fez sentir tonto ou cansado, não conduza nem utilize máquinas até novamente se sentir
bem.
Outros medicamentos e Dynastat
Informe o seu médico ou enfermeiro acerca de outros medicamentos que esteja a tomar ou tenha
tomado recentemente (durante a última semana) - mesmo os medicamentos que adquiriu sem receita
médica. Os medicamentos por vezes podem interferir uns com os outros. O seu médico pode reduzir a
dose de Dynastat ou dos outros medicamentos, ou pode necessitar de tomar um medicamento
diferente. É especialmente importante que mencione:
§ Fluconazol - utilizado nas infecções fúngicas
§ Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS)- utilizados na pressão
arterial alta e doenças cardíacas
§ Ciclosporina ou tacrolimus - utilizados após os transplantes
§ Varfarina - ou outros medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos
§ Lítio - utilizado no tratamento de depressões
§ Rifampicina – utilizada nas infecções bacterianas
§ Antiarrítmicos - utilizados no tratamento de batimento cardíaco irregular
§ Fenitoína ou carbamazepina - utilizados na epilepsia
§ Teofilina - utilizada na asma
86
§
§
§
3.
Metotrexato - utilizado na artrite reumatóide e no cancro
Antidepressivos - utilizados no tratamento de depressões
Neurolépticos - utilizados no tratamento de psicoses
COMO A INJECÇÃO É ADMINISTRADA
Dynastat será administrado por um médico ou enfermeiro. Eles irão dissolver o pó antes de lhe
administrarem a injecção e irão administrar a solução numa veia ou músculo. Só lhe será administrado
Dynastat por pequenos períodos de tempo e apenas para o alívio da dor.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
A dose inicial habitual é 40 mg.
Pode ser-lhe administrada outra dose - 20 mg ou 40 mg - 6 a 12 horas após a primeira dose.
Não lhe será administrado mais que 80 mg em 24 horas.
A algumas pessoas podem ser administradas doses mais baixas:
§ Pessoas com problemas no fígado
§ Doentes com idade superior a 65 anos e peso inferior a 50 kg
§ Pessoas a tomar fluconazol.
A crianças com idade inferior a 18 anos não será administrado Dynastat. A pessoas com idade igual
ou superior a 18 anos será administrada a dose de adulto.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Algumas pessoas que tomaram Dynastat podem ter efeitos indesejáveis. Se detectar qualquer destes
efeitos, ou qualquer outro efeito devido às injecções não mencionado, informe o seu médico ou
enfermeiro.
Efeitos mais frequentes
Estes podem afectar entre 1 e 10 pessoas em cada 100
§ Pressão arterial pode aumentar ou diminuir
§ Pode sentir dor nas costas
§ Tornozelos, pernas e pés podem inchar (retenção de líquidos)
§ Pode sentir-se entorpecido
§ Pode sentir dores de estômago, indigestão, inchado, flatulência
§ As análises clínicas podem indicar alterações na função renal
§ Pode sentir-se agitado ou ter dificuldades em dormir
§ Existe o risco de anemia
§ Pode ficar com a garganta irritada ou sentir dificuldade em respirar
§ Pode sentir prurido na pele
§ Pode urinar menos que o costume.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
Efeitos não frequentes
Estes podem afectar menos que 1 pessoa em cada 100
§ O coração pode bater mais devagar
§ As análises sanguíneas podem indicar alterações no fígado
§ Podem surgir nódoas negras com maior facilidade (ou ter um número de plaquetas baixo)
§ As feridas cirúrgicas podem infectar
§ Existe o risco de trombose.
> Se detectar algum destes efeitos, informe o seu médico ou enfermeiro.
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5.
CONSERVAÇÃO DE Dynastat
para Secção 5
por favor volte a página >
Não existem instruções especiais de conservação.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
O medicamento não deve ser utilizado após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Após estar misturado com o solvente, o seu médico administrará Dynastat o mais depressa possível.
O medicamento não será administrado se existirem partículas na solução injectável ou se o pó ou a
solução apresentarem cor.
88
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
België/Belgique/Belgien
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
B-1831 Diegem
Tél/Tel: +32 2 749 50 11
Luxembourg/Luxemburg
Pharmacia N.V./S.A.
Twin Squares - Culliganlaan 1c
1831 Diegem
Belgique/Belgien
Tél: +32 2 749 50 11
Danmark
Pharmacia AS
Overgaden neden Vandet 7
DK-1414 Kobenhavn K
Tlf: + 45 32 96 52 00
Nederland
Pharmacia B.V.
Houttuinlaan 4
NL-3447 GM Woerden
Tel : +31 348 49 49 49
Deutschland
Pharmacia GmbH
Am Wolfsmantel 46
D-91058 Erlangen
Tel: +49 0 913 1620
Norge
Pharmacia Norge AS
Lilleakerveien 2B
N-0283 Oslo
Tlf: +47 24 09 38 00
Ελλάδα
Pharmacia Hellas S.A.
Kalavriton 2
GR-145 64 N. Kifisia
Τηλ: +30 1 81 99 000
Österreich
Pharmacia Austria GesmbH
Oberlaaer Str. 251
A-1101 Wein
Tel: +43 1 68050-0
España
Pharmacia Spain, S.A.
Ctra de Rubi, 90-100
S. Cugat de Valles
E-08190 Barcelona
Tel: +34 93 582 16 16
Portugal
Pharmacia Corporation Laboratórios, Lda.
Av. do Forte, 3
P-2795-505 Carnaxide
Tel: +351 21 424 9200
France
Pharmacia S.A.S.
1 rue Antoine Lavoisier
F-78280 Guyancourt
Tél: +33 1 30 64 34 00
Suomi/Finland
Pharmacia Oy
Rajatorpantie/Råtorpsvägen 41 C
FIN-01640 Vantaa/Vanda
Puh/Tel: +358 9 852 071
Ireland
Pharmacia (Ireland) Limited
Airways Industrial Estate
Dublin 17
Tel: +353 1 842 8733
Sverige
Pharmacia Sverige AB
SE-112 87 Stockholm
Tel: +46 8 695 8000
Ísland
Pharmaco hf.
Hörgatúni 2
IS-210 Garðabæ
Sími: +354 535 7000
United Kingdom
Pharmacia Limited
Davy Ave
Knowlhill
Milton Keynes MK5 8PH
Tel: +44 1908 661101
89
Italia
Pharmacia Italia S.p.A.
Via R. Koch 1.2
I-20152 Milano
Tel: +39 02 48381
Este folheto foi aprovado em {data}
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------7.
INFORMAÇÃO PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Administração através de injecção por via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). A injecção
intramuscular deve ser administrada devagar e profundamente no músculo e a injecção por bolus
intravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ou em perfusão.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos e deve ser apenas reconstituído
com:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilisado de parecoxib (sob a forma de
parecoxib sódico).
Frasco para injectáveis de 40 mg: Retirar a cápsula tipo flip-off púrpura, expondo a parte central da rolha
laminada do frasco para injectáveis de 40 mg de parecoxib. Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2
ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o
solvente para o frasco para injectáveis de 40 mg.
Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produto
reconstituído antes de administrar.
Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
Após a reconstituição com os solventes adequados, Dynastat pode apenas ser injectado num sistema IV
contendo:
· solução de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%)
· solução para perfusão intravenosa de 50 g/l de glucose (5%)
· solução de 4,5 mg/ml de cloreto de sódio (0,45%) e de 50 g/l de glucose (5%) para
injectáveis
· solução de Lactato de Ringer para injectáveis
A solução não deve ser administrada se se observar coloração, turvação ou existência de partículas.
A solução destina-se a administração única e não deve ser conservada no frigorífico ou congelador.
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