Microsoft PowerPoint - Genomica nutri\347\343o 2

GENÔMICA NUTRICIONAL:
Modulando a Origem e a Saúde
Celular
Nutricius Vitae/2009
Aulas:
1. Heredograma
2. Padrões de Herança
Monogênica
3. Herança multifatorial
Cibele Velloso Rodrigues
Etiologia das características/doenças
1. Genética - Hereditária
cromossômicas
7:1000 nascidos vivos e 1/2 dos abortos
espontâneos 1o. trim
anomalias Numéricas
anomalias Estruturais
monogênicas
Multifatoriais/distúrbios complexos
2. Não genética
ambientais
epigenéticas
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ANAMNESE FAMILIAR e HEREDOGRAMA
HISTÓRIA FAMILIAR
CONSTRUÇÃO DO HEREDOGRAMA
•HEREDOGRAMA - ilustra as relações entre os membros
familiares, graus de parentesco, determinar o tipo de herança
(se genético), auxilia o diagnóstico, permite calcular o risco
de recorrência.
•PROBANDO (a) OU PROPÓSITO (a)
Heredograma da família Venezuelana com casos de Doença de
Huntington (quase 10.000 pessoas incluídas)
Exemplo de um heredograma
g
e
r
a
ç
õ
e
s
1
2
1
2
2
1
1
2
3
4
3
3
3
4
4
5
4
5
5
6
2
http://www.assis.unesp.br/~egalhard/tipoheran.htm
SÍMBOLOS USADOS NA CONSTRUÇÃO DO HEREDOGRAMA
http://www.assis.unesp.br/~egalhard/tipoheran.htm
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PADRÕES DE HERANÇA
MONOGÊNICA
HERANÇA AUTOSSÔMICA
O gene está num loco de um dos
cromossomos autossômicos (1 a 22)
DOMINANTE
RECESSIVA
HERANÇA LIGADA AO SEXO - Alossômica
LIGADA AO X
RECESSIVA
DOMINANTE
LIGADA AO Y = holândrica
HERANÇA EXTRA-NUCLEAR - MITOCONDRIAL
Heredograma de uma família com um caráter
Autossômico dominante
CRITÉRIOS DA HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE
1. característica transmitida por ambos os sexos;
2. são afetados aproximadamente igual número de
homens e mulheres;
3. um dos pais de cada filho afetado é também
afetado;
4. cada geração mostra algum indivíduo afetado;
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Heredogramas de HAD
•Doença de Huntington
•Neurofibromatose mutação nova no probando
Fig.3 Xantomas papulares em garota de
12 anos, um quadro grave de
hipercolesterolemia.
Fig.4 Xantomas cutâneos demonstrando grande
intensidade de sintomas em homozigotos.
Heredograma típico de Herança Autossômica Recessiva
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Herança autossômica recessiva
CRITÉRIOS DA HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Característica afeta e é transmitida por ambos os
sexos;
Geralmente os genitores não manifestam a
característica ou distúrbio (são portadores
assintomáticos);
Indivíduos afetados em geral nascem de pais não
afetados;
A característica aparece geralmente entre irmãos,
sem geração anterior afetada;
Após o nascimento de um indivíduo afetado, cada
filho subsequente tem 25% de chance de ser afetado.
Efeito de casamentos consangüineos – (endogâmicos)
aumenta a porcentagem de genes em homozigose originados
de um ancestral comum.
CASAMENTOS CONSANGÜÍNEOS
Parentes
compartilham
genes de
ancestral comum
R = 1/8
F= 1/16
Alelos em
Homozigose por
ancestral comum
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HERANÇA LIGADA AO X recessiva
fêmeas
normais
afetados
XHXH
XHXh
XhXh
machos
(hemizigóticos)
normal
XHY
XhY
afetado
XH = alelo dominante
Xh = alelo recessivo
Exemplos: daltonismo verde-vermelho, hemofilias A e B;
distrofia muscular de Duchenne e de Becker, síndrome de
Lesch-Nyhan; síndrome de Hunter; deficiência de glicose 6fosfato desidrogenase
HERANÇA LIGADA AO X RECESSIVA
☺afeta quase exclusivamente os homens;
☺homens afetados nascem de pais não afetados, a
mãe normalmente é portadora assintomática e pode ter
parentes homens afetados;
☺não há transmissão homem para homem na
genealogia;
☺mulheres portadoras sintomáticas aparecem
ocasionalmente como resultado da inativação aleatória
do X afetado
Herança
Ligada ao
X
recessiva
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8
HERANÇA LIGADA AO X DOMINANTE
•Homens e mulheres são afetados, embora as mulheres sejam em
geral menos gravemente afetadas que os homens;
•Não pode ocorrer transmissão de homem para homem.
•Homens afetados tem todas filhas afetadas
•Pai afetado passa o gene para as filhas nunca para os filhos
•Em média, metade dos filhos e das filhas de mulher heterozigota
serão afetados
•Alguns distúrbios são letais nos homens
Exemplos: síndrome do X-frágil; raquitismo resistente à vit D;
incontinência pigmentar; síndrome de Rett
Incontinência pigmentar é desordem
multisistêmica afetando
predominantemente mulheres e
caracterizada por alterações cutâneas em
três estágios - vesicobolhoso, verrucoso e
hiperpigmentado; embora nem todos os
estágios ocorram necessariamente.
Sessenta por cento dos pacientes
mostram anormalidades no tecido
ectodérmico:distrofia da unha,
anormalidades dentárias, anomalias
pilosas são comuns. A incidência de
anormalidades oculares é alta e pode
chegar a 40%. A desordem é devida a
gene dominante ligado ao X com
letalidade em homens afetados
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HERANÇA LIGADA AO Y
•Também denominada HOLÂNDRICA
•genes localizados no Y
• portanto todos os homens de uma família vão apresentar a
característica em questão
•no Y existem genes próximos ao centrômero no braço curto que são
responsáveis pela diferenciação gonadal dando origem aos testículos
•exemplos: Hipertricose auricular (???), azospermia
HERANÇA LIMITADA AO SEXO
Existem genes que apesar de estarem situados em autossomos, estes se
expressam somente em um ou outro sexo, como por exemplo
características sexuais secundárias (Barba nos Homens - Volume das
mamas - forma feminina do quadril)
HERANÇA INFLUENCIADA PELO SEXO
Genes localizados nos autossomos com manifestação diferenciada nos
sexos - Ex. calvície hereditária.
Esquema digitalizado do Livro de Genética Humana (Otto, P.G 1997)
Esquema digitalizado do Livro de Genética Humana (Otto, P.G 1997)
Penetrância, expressividade
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RECORDANDO
HERANÇA AUTOSSÔMICA
... os genes estão localizados nos cromossomos
- Quando
que não são os sexuais (1 a 22).
GENES ALELOS
- Genes que ocupam mesmo lugar (loco) em
cromossomos homólogos.
HOMOZIGOTO
- Quando o indivíduo possui genes iguais (alelos).
HETEROZIGOTO
- Quando o indivíduo possui genes diferentes.
GENE DOMINANTE
- Quando seu efeito se faz notar, mesmo que ocorra
em dose simples.
GENE RECESSIVO
- Quando para manifestar seu efeito tem de estar em
dose dupla.
CODOMINÂNCIA
- Quando dois alelos influem de maneira detectável
sobre o fenótipo.
PSEUDODOMINÂNCIA
- Quando na deleção em 1 cromossomo e os genes,
mesmo recessivos, do outro cromossomo passam a
manifestar-se livremente.
PLEIOTROPIA
EPISTASIA
- Quando um gene atua sobre várias características
- Quando um gene oculta ou elimina a atuação de
outro não alelo.
Modelo conceitual da causa de uma doença multifatorial
Fatores ambientais
Fatores aleatórios (estocásticos)
Multifatorial
Genes principais
Fatores
genéticos
Poligenes (ambiente genético) plurilocais
Doenças onde há fatores genéticos envolvidos com um limiar
A) defeitos comuns de nascimento : ex. Defeitos do tubo neural,
fendas labial e palatina, pé torto, doença cardíaca congênita, e outras.
B) Psicoses comuns (esquizofrenia e distúrbios afetivos)
C) Doenças comuns da meia-idade (diabetes, hipertensão, doença
coronariana)
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Característica poligênica multifatorial
Variação
Efeitos
aditivos de
alelos
(muitos)
genética
Alelos
dominantes
(poucos)
Variação ambiental
epistasia
VP= VA + VD + VI + VE
VG
EFEITO LIMIAR
Limiar – ponto limite de
prediposição genética para o
surgimento da característica;
os indivíduos da população seguem
uma distribuição normal
Ex.: defeitos cardíacos congênitos,
obesidade
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Critérios para definir Herança multifatorial
o risco de recorrência é maior se mais de um membro da família for afetado =
presença de mais fatores de risco genético e ambientais;
O risco de recorrência é maior se a expressão da doença no probando é mais
grave. ex.: fenda labial bilateral e palatina x fenda unilateral;
O risco de recorrência é maior se o probando é do sexo oposto ao sexo mais
comumente afetado: posição mais extrema na distribuição de tendência;ex.: DCV
O risco de recorrência geralmente diminui rapidamente em pessoas com grau
de parentesco mais distante.
Exemplos de doenças multifatoriais
•Mal de Alzheimer (alguns casos) h2 = 0,44 a 0,80
•Depressão
•Autismo
•Doença arterial-coronariana h2 = 0,5-0,6
•Diabetes mellitus tipos 1 e tipo 2
•Asma
•Hipertensão
•Esquizofrenia h2 = 0,8-0,85
•Fenda labial/palatina
•Pé-torto congênito
•Defeito fechamento do tubo neural
HERDABILIDADE DE ALGUMAS CARACTERÍSTICAS HUMANAS
característica
Herdabilidade
Pé torto
0,8
Altura
0,8
Pressão sangüínea
0,6
Índice de Massa corporal
0,5
Aptidão verbal
0,7
Aptidão matemática
0,3
Aptidão em soletrar
0,5
Contagem total de cristas dérmicas
0,9
Inteligênica
0,5-0,8
Colesterol sérico total
0,6
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Estudos com Gêmeos para estudo da influência genética
sobre as características
Desde 1924 – Dermatologista alemão Hermann Siemens comparou transcritos
escolares de gêmeos idênticos versus gêmeos fraternos: propôs que os genes
contribuem para a inteligência
Taxa de concordância : porcentagem de pares nos quais ambos os gêmeos
expressam a característica
Ex. surdez musical (detecção de erros musicais)
TcMZ = 0,67
TcDz = 0,44
Taxa de concordância
Distúrbio
Alcoolismo (mulheres)
Alcoolismo (homens)
Esquizofrenia
Doença de Alzheimer
Depressão
h2
Monozigóticos Dizigóticos
0,35
0,32
0,45
0,32
0,5
0,2
0,6
0,3
0,65
0,2
= 2 x (TcMz – TcDZ)
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