ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Kepivance 6,25 mg pó para solução injectável.
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injectáveis contém 6,25 mg de palifermina.
Palifermina é um factor de crescimento dos queratinócitos humanos (KGF), produzido através de
tecnologia de ADN recombinante na Escherichia coli.
Após reconstituição, o Kepivance contém 5 mg/ml de palifermina.
Excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injectável.
Pó liofilizado branco.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Kepivance está indicado na diminuição da incidência, duração e severidade da mucosite oral, em doentes
com doenças hematológicas malignas submetidos a terapêutica mieloablativa associada a uma incidência
elevada de mucosite grave e que requerem administração autóloga de células estaminais hematopoiéticas
.
4.2
Posologia e modo de administração
O tratamento com Kepivance deve ser supervisionado por um médico experiente na utilização de
terapêutica anti-neoplásica.
Adultos
A dose recomendada de Kepivance é de 60 microgramas/kg/dia, administrada como bólus intravenoso,
durante três dias consecutivos antes e três dias consecutivos depois da terapêutica mieloablativa, num
total de seis doses (ver abaixo). Kepivance não deve ser administrado por via subcutânea, devido à sua
fraca tolerabilidade local.
Após reconstituição, o Kepivance não deve ser exposto à temperatura ambiente por mais de uma hora, e
deve ser protegido da acção da luz. Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada
visualmente, para detecção de partículas em suspensão e descoloração (ver secção 6.6).
Antes da terapêutica mieloablativa: As três primeiras doses devem ser administradas antes da
terapêutica mieloablativa, com administração da terceira dose 24 a 48 horas antes da terapêutica
mieloablativa.
Após a terapêutica mieloablativa: As últimas três doses devem ser administradas após a terapêutica
mieloablativa. A primeira destas doses deve ser administrada após a perfusão de células estaminais
2
hematopoiéticas, mas no mesmo dia desta perfusão e, no mínimo, quatro dias após a administração mais
recente de Kepivance.
Ver secção 4.4.
Crianças e adolescentes
A segurança e a eficácia de Kepivance não foram demonstradas em crianças e adolescentes. Kepivance
não deve ser utilizado em crianças e adolescentes até que mais informação fique disponível.
Insuficiência renal
Não é necessário o ajuste posológico em doentes com insuficiência renal (ver secção 5.2).
Insuficiência hepática
A segurança e eficácia não foram avaliadas em doentes com insuficiência hepática (ver secção 5.2).
Idosos
A segurança e eficácia não foram avaliadas em doentes idosos (ver secção 5.2).
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à palifermina ou a qualquer um dos excipientes, ou a proteínas derivadas da
Escherichia coli.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
O Kepivance não deve ser administrado nas 24 horas que antecedem a administração da quimioterapia
citotóxica, nas 24 horas que se seguem, nem durante a administração da referida quimioterapia. Durante
um ensaio clínico, a administração de Kepivance a menos de 24 horas da quimioterapia resultou num
aumento da gravidade e da duração da mucosite oral.
No caso de se utilizar heparina para manter o acesso intravenoso desobstruído, deve recorrer-se a uma
solução de cloreto de sódio para lavar o acesso intravenoso antes e após a administração de Kepivance
(ver secção 6.2).
É conhecido que os receptores KGF existem nas células epiteliais do cristalino. No entanto, em ensaios
clínicos que incluíram doentes submetidos a tratamento com Kepivance, não se observou um aumento da
opacidade do cristalino. Não são conhecidos, por enquanto, os efeitos a longo prazo.
A segurança a longo prazo do Kepivance não foi completamente avaliada, nomeadamente, no que diz
respeito à sobrevida global, sobrevida livre de progressão e neoplasias secundárias.
Kepivance é um factor de crescimento que estimula a proliferação de células epiteliais que expressam
receptores KGF. A segurança e a eficácia do Kepivance não foram demonstradas em doentes com
doenças oncológicas não hematológicas que apresentem receptores KGF.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Não foram realizados estudos de interacção com o Kepivance. Sendo uma proteína terapêutica, o risco
de interacção do Kepivance com outros medicamentos é reduzido.
Os dados sugerem que in vitro a palifermina se liga à heparina. A relevância clínica é pouco clara.
3
4.6
Gravidez e aleitamento
Não existe informação adequada sobre a utilização do Kepivance em mulheres grávidas. Estudos em
animais revelaram toxicidade ao nível da reprodução e do desenvolvimento (ver secção 5.3). Não se
conhece o potencial risco para o embrião ou feto humano. O Kepivance não deve ser utilizado durante a
gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Desconhece-se se o Kepivance é excretado no leite humano, não devendo por isso ser administrado a
mulheres que estejam a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Os dados de segurança baseiam-se em 3 ensaios clínicos, aleatorizados e controlados por placebo e num
estudo farmacocinético, com a participação de 650 doentes com doenças hemato-oncológicas.
Os doentes receberam Kepivance (n = 409) ou placebo (n = 241) antes, ou antes e após a quimioterapia
mielotóxica, com ou sem irradiação corporal total e suporte de células hematopoiéticas progenitoras do
sangue periférico (PBPC - peripheral blood progenitor cell).
As reacções adversas observadas estão de acordo com a acção farmacológica de Kepivance na pele e no
epitélio oral (ver Tabela 1). Estas reacções apresentaram, na maioria dos casos, uma gravidade ligeira a
moderada e foram reversíveis. O tempo mediano até ao início do seu aparecimento foi de 6 dias após a
primeira das 3 doses de Kepivance em dias consecutivos, com uma duração mediana de 5 dias. As
reacções adversas de dor e artralgia estão relacionadas com o facto dos doentes tratados com Kepivance
terem recebido menos analgesia opióide do que os doentes tratados com placebo (ver tabela 2).
Tabela 1. Reacções adversas no grupo tratado com Kepivance com uma incidência ≥ 5% à do grupo
placebo
Sistema de órgãos
Doenças do sistema nervoso
Doenças gastrointestinais
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos
conjuntivos
Perturbações gerais e alterações no local de
administração
Efeito indesejável
Muito frequentes (> 1/10)
Alteração do paladar
Espessamento ou descoloração da boca/língua
Erupção cutânea, prurido e eritema
Artralgia
Edema,dor e febre
A recuperação hematopoética após a perfusão com PBPC foi idêntica nos doentes que receberam
Kepivance ou placebo, e não se observaram diferenças ao nível da progressão da doença ou na
sobrevida.
Kepivance pode provocar nalguns doentes aumento dos níveis de lipase e amilase, com ou sem sintomas
de dor abdominal ou lombar. No grupo tratado com Kepivance, a incidência destas alterações foi,
comparativamente com placebo, de 28% versus 23%, no caso da lipase, e de 62% versus 54%, no caso
da amilase. Não foram registados casos explícitos de pancreatite nesta população de doentes. O
fraccionamento dos níveis elevados de amilase revelou que este aumento tem uma origem
predominantemente salivar.
4
Foram observadas toxicidades limitantes da dose em 36% (5 em 14) dos doentes que receberam 6 doses
de 80 microgramas/kg/dia administradas por via intravenosa durante 2 semanas (3 doses antes e 3 doses
após a terapêutica mieloablativa). Estes acontecimentos foram semelhantes aos observados com as doses
clínicas recomendadas mas apresentaram, em geral, maior gravidade.
4.9
Sobredosagem
Não existe experiência clínica com doses de Kepivance superiores a 80 microgramas/kg/dia
administradas a doentes por via intravenosa, por um período superior a 2 semanas (3 doses antes e 3
doses após a terapêutica mieloablativa).
Para obter informações sobre as doses limitantes de toxicidade, ver secção 4.8.
A administração intravenosa de uma dose única de 250 microgramas/kg a 8 voluntários saudáveis não
provocou efeitos adversos graves.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico:
código ATC: V03A F08, Agente destoxificante para tratamento anti-neoplásico
Palifermina é uma proteína com 140 aminoácidos com um peso molecular de 16,3 kilodaltons. Difere do
KGF humano endógeno pelo facto dos 23 primeiros aminoácidos do seu terminal N terem sido
removidos, de forma a aumentar a estabilidade da proteína.
Mecanismo de acção
O KGF é uma proteína que actua ao nível das células epiteliais através da ligação a receptores
específicos da superfície celular, estimulando a proliferação, a diferenciação e a regulação positiva de
mecanismos citoprotectores (p. ex. a indução de enzimas antioxidantes). O KGF endógeno é um factor
de crescimento específico das células epiteliais que é produzido pelas células mesenquimatosas e que é
naturalmente sujeito a regulação positiva em resposta a lesões do tecido epitelial.
Farmacologia
A proliferação das células epiteliais foi avaliada por coloração imunohistoquímica de Ki67 em
indivíduos saudáveis. Verificou-se que a coloração da Ki67 aumentou três vezes ou mais nas biópsias
bucais de três de um total de seis indivíduos saudáveis que receberam 40 microgramas/kg/dia de
palifermina por via intravenosa durante três dias, de acordo com a medição efectuada 24 horas após a
terceira dose. A proliferação dependente da dose de células epiteliais foi observada em indivíduos
saudáveis 48 horas depois de terem recebido doses intravenosas individuais de 120 a
250 microgramas/kg.
Ensaios clínicos
O programa de ensaios clínicos de palifermina no âmbito da terapêutica mielotóxica que requer perfusão
de células estaminais hematopoéticas (CEH) incluiu 650 doentes com doenças hemato-oncológicas que
participaram em três ensaios clínicos aleatorizados e controlados por placebo, bem como num estudo de
farmacocinética.
A eficácia e a segurança de palifermina foram demonstradas num estudo aleatório, controlado por
placebo e efectuado em dupla ocultação no qual os doentes receberam doses elevadas de terapêutica
5
citotóxica. Essa terapêutica consistiu em irradiação corporal total fraccionada (dose total de 12 Gy),
doses elevadas de etoposido (60 mg/kg) e doses elevadas de ciclofosfamida (100 mg/kg), seguidas por
perfusão de PBPC no tratamento de doenças malignas hematológicas (Linfoma não Hodgkin (LNH),
Doença de Hodgkin, Leucemia Mielóide Aguda (LMA), Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA),
Leucemia Mielóide Crónica (LMC), Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) ou mieloma múltiplo). Neste
estudo, foram incluídos 212 doentes que receberam palifermina ou placebo. Palifermina foi administrada
através de uma injecção intravenosa diária de 60 microgramas/kg durante três dias consecutivos antes do
início da terapêutica citotóxica e durante três dias consecutivos após a perfusão de células
hematopoéticas progenitoras periféricas.
O parâmetro de avaliação final de eficácia principal do estudo consistiu no número de dias durante os
quais os doentes apresentaram mucosite oral grave (grau 3/4 da escala da Organização Mundial de
Saúde – OMS). Outros parâmetros de avaliação final incluíram a incidência, a duração e a gravidade da
mucosite oral e a necessidade de recorrer a analgesia opióide. Não foi observado qualquer atraso no
tempo de recuperação hematopoética nos doentes que receberam palifermina, em comparação com os
doentes que receberam placebo. Os resultados relativos à eficácia estão apresentados na tabela 2.
Tabela 2. Mucosite oral e Efeitos Clínicos Relacionados – Estudo com Transplante de CEH
Placebo
n = 106
Palifermina
(60
microgramas/kg/dia)
n = 106
3 (0, 6)
valor p*
9 (6, 13)
<0,001
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos
dias com mucosite oral de Grau 3/4 da
escala da OMS**
Incidência de mucosite oral de Grau 3/4
98%
63%
<0,001
da escala da OMS nos doentes
9 (6, 13)
6 (3, 8)
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos
(n = 104)
(n = 67)
dias com mucosite oral de grau 3/4 da
escala da OMS nos doentes afectados
Incidência de mucosite oral de Grau 4 da 62%
20%
<0,001
escala da OMS nos doentes
14 (11, 19)
8 (4, 12)
<0,001
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos
dias com mucosite oral de Grau 2/3/4 da
escala da OMS
Analgesia opióide para a mucosite oral:
11 (8, 14)
7 (1, 10)
<0,001
Mediana (percentil 25, percentil 75)
dos dias
Mediana (percentil 25, percentil 75)
212 (3, 558)
<0,001
da dose acumulada (mg equivalentes 535 (269,
1429)
de morfina)
Incidência de Nutrição Parental Total
55%
31%
<0,001
(TPN) nos doentes
Incidência de neutropenia febril nos
92%
75%
<0,001
doentes
*
Usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificado por centro.
** Escala da OMS para a Mucosite Oral: Grau 1 = dor/eritema; Grau 2 = eritema, úlceras,
ingestão de sólidos possível; Grau 3 = úlceras, necessidade de dieta líquida; Grau 4 = ingestão
de alimentos impossível
Neste ensaio clínico de Fase 3, o tratamento com palifermina demonstrou benefícios significativos dos
casos referidos pelos doentes de dores na boca e na garganta, bem como da capacidade para deglutir,
6
beber, comer e falar. Estes resultados apresentados pelos doentes estavam intimamente relacionados com
o grau de mucosite oral determinado pelo médico segundo a escala da OMS.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética de palifermina foi estudada em voluntários saudáveis e doentes com doenças malignas
hematológicas. Após doses únicas por via intravenosa de 20 a 250 microgramas/kg (em voluntários
saudáveis) e de 60 microgramas/kg (em doentes com cancro), a palifermina apresentou uma rápida
distribuição extravascular. Em doentes com doenças malignas hematológicas o Vss médio foi de 5 l/kg e
a depuração média cerca de 1300 ml/hora/kg, com uma semi-vida terminal média de aproximadamente
4,5 horas. Após administração a voluntários saudáveis de uma dose única até 250 microgramas/kg,
observou-se uma farmacocinética proporcional e aproximadamente linear à dose. Não ocorreu
acumulação de palifermina após 3 administrações diárias consecutivas de 20 e 40 microgramas/kg (em
voluntários saudáveis) ou de 60 microgramas/kg (em doentes com cancro). A variabilidade
interindividual foi elevada com um CV% (coeficiente de variação) de cerca de 50% para a depuração e
de 60% para o Vss.
Não foram observadas diferenças ao nível da farmacocinética de palifermina relacionadas com o sexo. A
insuficiência renal ligeira a moderada (clearance de creatinina 30-80 ml/min) não influenciou a
farmacocinética de palifermina. Em doentes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30
ml/min), o valor de depuração decresceu até 22% (n=5). Em doentes com insuficiência renal em fase
terminal (que requerem diálise) a depuração de palifermina decresceu até 10% (n=6). O perfil
farmacocinético de palifermina não foi avaliado em populações pediátricas e geriátricas (idade acima de
70 anos), nem em doentes com insuficiência hepática.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos mais relevantes observados em estudos toxicológicos com ratos e macacos foram, na maioria
dos casos, atribuídos à actividade farmacológica de palifermina, particularmente à proliferação dos
tecidos epiteliais.
Em estudos sobre a toxicidade ao nível da fertilidade e da reprodução em geral, realizados em ratos, o
tratamento com palifermina com doses iguais ou superiores a 300 microgramas/kg/dia foi associado a
toxicidade sistémica (sinais clínicos e/ou alterações do peso corporal) e a efeitos adversos nos
parâmetros de reprodução/fertilidade de machos e fêmeas. Não foram observados efeitos adversos nos
parâmetros de reprodução/fertilidade, com doses inferiores a 100 microgramas/kg/dia. As exposições
sistémicas associadas a estas doses, em que não foram observados efeitos adversos (NOAEL - No
Observed Adverse Effect Level), foram até 2,5 vezes superiores à exposição clínica prevista.
Em estudos de toxicidade no desenvolvimento embrionário e fetal, realizados em ratos e coelhos, o
tratamento com palifermina com doses de 500 e 150 microgramas/kg/dia, respectivamente, foi associado
ao aparecimento de toxicidade (aumento da mortalidade embrionária, diminuição do tamanho das
ninhadas e/ou redução do peso dos fetos). O tratamento com estas doses foi igualmente associado a
efeitos maternos (sinais clínicos e/ou alterações do peso corporal/consumo de alimentos), sugerindo que
palifermina não foi selectivamente tóxica para o desenvolvimento em qualquer das espécies estudadas.
Não foram observados efeitos adversos ao nível do desenvolvimento em ratos e coelhos, com doses
inferiores a 300 e 60 microgramas/kg/dia, respectivamente. As exposições sistémicas (baseadas em
valores de AUC) associadas a estas doses NOAEL foram até 9,7 e 2,1 vezes superiores à exposição
clínica prevista, respectivamente. Não foram estudados os efeitos sobre o desenvolvimento peri- ou pósnatal.
Palifermina é um factor de crescimento que estimula principalmente as células epiteliais através dos
receptores do KGF. As doenças hemato-oncológicas não apresentam receptores KGF. Contudo, os
doentes tratados com quimioterapia e/ou radioterapia apresentam um maior risco de desenvolvimento de
7
tumores secundários, alguns dos quais podem apresentar receptores KGF e, teoricamente, ser
estimulados por ligandos dos receptores KGF.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de excipientes
L-histidina
Manitol
Sacarose
Polissorbato 20
Ácido clorídrico diluído
6.2
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.
No caso de se utilizar heparina para manter o acesso intravenoso desobstruído, deve recorrer-se a uma
solução de cloreto de sódio para lavar o acesso intravenoso antes e após a administração de Kepivance,
uma vez que foi demonstrado in vitro que a palifermina se liga à heparina.
6.3
Prazo de validade
15 meses.
Após a reconstituição: 24 horas entre 2ºC e 8ºC, conservado ao abrigo da luz.
6.4
Precauções especiais de conservação
Conservar no frigorífico (2 °C e 8 °C) .
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
6,25 mg de pó num frasco para injectáveis (vidro do tipo I) com uma rolha de borracha , uma cápsula de
alumínio e uma tampa destacável de plástico do tipo flip-off.
Caixa de cartão contendo 6 frascos.
6.6
Instruções de utilização e manipulação e de eliminação
O Kepivance é estéril, mas trata-se de um produto sem conservantes, destinando-se apenas a uma única
utilização.
O Kepivance deve ser reconstituído com 1,2 ml de água para preparações injectáveis. O solvente deve
ser injectado lentamente no frasco de Kepivance. O conteúdo deve ser agitado cuidadosamente durante a
dissolução. Não agitar vigorosamente o frasco.
Geralmente, a dissolução do Kepivance ocorre em menos de 5 minutos. Antes da administração, a
solução deve ser inspeccionada visualmente, para detecção de partículas em suspensão e descoloração.
O Kepivance não deve ser administrado no caso de se observar descoloração ou partículas em suspensão.
8
Antes da administração, o Kepivance pode atingir a temperatura ambiente (durante 1 hora, no máximo),
devendo durante este período ser protegido da acção da luz. Deve eliminar-se o Kepivance que tenha
sido exposto à temperatura ambiente por mais de 1 hora.
Os produtos não utilizados ou os respectivos resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências
locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Mês/Ano
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Mês/Ano
9
ANEXO II
A.
FABRICANTES DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM
BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO
RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
10
A
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR
DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica
Amgen Inc
5550 Airport Boulevard
Boulder, Colorado 80301
Estados Unidos da América
Amgen Inc
4000 Nelson Road
Longmont, Colorado 80503
Estados Unidos da América
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E
UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO
NO MERCADO
Medicamento sujeito a receita médica.
•
OUTRAS CONDIÇÕES
O titular desta autorização de introdução no mercado deve informar a Comissão Europeia sobre os
planos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.
11
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
12
A. ROTULAGEM
13
INFORMAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO
EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM EXTERIOR
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Kepivance 6,25 mg pó para solução injectável
Palifermin
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco para injectáveis contém 6,25 mg de palifermina.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
L-histidina, manitol, sacarose, polissorbato 20 e ácido clorídrico diluído
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
6 frascos para injectáveis contendo pó para solução injectável
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Para administração intravenosa
Apenas para utilização única
Antes de usar este medicamento leia o folheto informativo
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP:
14
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Após reconstituição, conservar no frigorífico e utilizar no prazo de 24 horas.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
11.
NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DE FABRICO
Lote:
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
15
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ROTULAGEM DO FRASCO
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Kepivance 6,25 mg pó para solução injectável
Palifermin
IV
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP:
4.
NÚMERO DE LOTE
Lot:
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
6,25 mg
6.
OUTROS
Amgen Europe B.V.
16
B. FOLHETO INFORMATIVO
17
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto informativo antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto, pois pode ter necessidade de o ler novamente.
Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Neste folheto:
1.
2.
3.
4.
5
6.
O que é Kepivance e para que é utilizado
Antes de utilizar Kepivance
Como utilizar Kepivance
Efeitos secundários possíveis
Conservação de Kepivance
Outras informações
Kepivance 6,25 mg pó para solução injectável
palifermina
A substância activa é a palifermina. Cada frasco contém 6,25 mg de palifermina.
Os outros ingredientes do Kepivance são o manitol, sacarose, L-histidina, polissorbato 20 e ácido
clorídrico diluído.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda
1.
O QUE É KEPIVANCE E PARA QUE É UTILIZADO
Kepivance é um pó branco acondicionado em frascos para injectáveis. Cada embalagem contém 6
frascos para injectáveis.
Kepivance deve ser apenas utilizado em adultos com idade superior a 18 anos.
Kepivance contém como substância activa a palifermina, proteína produzida por biotecnologia numa
bactéria, a Escherichia coli. A palifermina é idêntica a uma proteína designada como factor de
crescimento dos queratinócitos (KGF), que é produzida naturalmente em pequenas quantidades pelo
organismo humano. A palifermina actua da mesma forma que o KGF, por estimulação do crescimento de
células específicas, as células epiteliais, que constituem o tecido que reveste a boca e o tracto digestivo,
assim como outros tecidos, como a pele.
Kepivance é utilizado para diminuir a frequência, duração e severidade da mucosite oral (feridas, secura
e inflamação na boca) e melhorar os sintomas relacionados, observados em doentes com doenças
malignas hematológicas (cancro do sangue), que são submetidos a certos tipos de quimioterapia e/ou
18
radioterapia, que requerem a administração autóloga de células estaminais hematopoéticas (células do
seu organismo responsáveis pela produção do sangue).
2.
ANTES DE UTILIZAR KEPIVANCE
Não utilize Kepivance:
•
Se tem hipersensibilidade (alergia) à palifermina, ou a qualquer outro ingrediente do Kepivance,
ou a proteínas derivadas da Escherichia coli.
Gravidez
O Kepivance não foi testado em mulheres grávidas. É importante informar o seu médico se:
•
estiver grávida;
•
suspeitar que possa estar grávida; ou
•
planeia engravidar.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Aleitamento
Desconhece-se se o Kepivance é excretado no leite humano. Não utilize Kepivance se estiver a
amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Desconhece-se o efeito do Kepivance sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Utilizar o Kepivance com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros
medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
3.
COMO UTILIZAR O KEPIVANCE
Como o Kepivance é um pó, deve ser dissolvido em água para injectáveis antes de ser administrado por
injecção intravenosa (numa veia).
A dose diária habitual é de 60 microgramas de Kepivance por quilograma de peso corporal. Esta dose é
administrada por injecção intravenosa (numa veia) durante três dias consecutivos antes da quimioterapia
e/ou radioterapia e durante três dias consecutivos a seguir à quimioterapia e/ou radioterapia, num total
de seis doses.
Antes da administração, o Kepivance pode atingir a temperatura ambiente (durante 1 hora, no máximo),
devendo ser protegido da acção da luz durante este período. Deve rejeitar-se o Kepivance que tenha sido
exposto à temperatura ambiente por mais de 1 hora.
Não agitar vigorosamente o Kepivance.
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4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, Kepivance pode ter efeitos secundários.
Efeitos secundários muito frequentes (mais de 1 em cada 10 doentes) incluem erupção cutânea, comichão
e vermelhidão (prurido e eritema), aumento da espessura da boca e da língua, alteração da cor da boca e
da língua, inchaço generalizado (edema), dor, febre, dor nas articulações (artralgia) e alteração do
paladar.
Alguns doentes apresentaram um aumento dos níveis sanguíneos de lipase e de amilase (enzimas
digestivas), para o qual não foi necessário tratamento. Normalmente, esses níveis voltam aos valores
normais após interrupção do tratamento com Kepivance.
Caso detecte algum efeito secundário não mencionado neste folheto, informe o seu médico ou
farmacêutico.
5.
CONSERVAÇÃO DE KEPIVANCE
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Conservar no frigorífico (2 °C – 8 °C).
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
O prazo de validade do Kepivance está inscrito na cartonagem e no rótulo do frasco. Não utilize
Kepivance após esta data, nomeadamente após o último dia do mês indicado.
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da
Autorização de Introdução no Mercado.
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Avenue Ariane 5
B-1200 Bruxelles - Brüssel
Belgique/Belgien
Tél: +32 (0)2 7752711
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Arianelaan 5, Avenue Ariane
B-1200 Brussel – Bruxelles - Brüssel
Tél: +32 (0)2 7752711
Česká republika
Amgen s.r.o
Klimentská 46
110 02 Praha 1
Česká republika
Tel :+420 2 21 773 500
Magyarország
Amgen Kft.
Bank Centre
1054 Budapest
Szabadság tér 7. sz.
Magyarország
Tel. : +36 1 35 44 700
20
Danmark
Amgen filial af Amgen AB, Sverige
Strandvejen 70
DK-2900 Hellerup
Tlf: +45 39617500
Malta
Amgen B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Tel : 31 (0) 76 5732500
Deutschland
AMGEN GmbH
Hanauer Str.1
D-80992 München
Tel: +49 (0)89 1490960
Nederland
Amgen B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Tel: +31 (0) 76 5732500
Eesti
Amgen Switzerland AG Eesti filiaal
Tornimäe 2 Tallinn 10145
Tallinn
Eesti
Tel: + 372 5125 501
Norge
Amgen AB
Norsk avdeling av utenlandsk foretak
Kronprinsens gate 1
N-0251 Oslo
Tel:+47 23308000
Ελλάδα
Österreich
Amgen GmbH
Prinz-Eugen-Straße 8-10
A-1040 Wien
Tel: +43 (0) 1 50 217
Genesis Pharma S.A.
Φιλελλήνων 24
GR-152 32 Χαλάνδρι
Αθήνα
Τηλ.: +30 210 6856860
España
Amgen S.A.
World Trade Center Barcelona,
Moll de Barcelona s/n
Edifici Sud, 8a planta
E-08039 Barcelona
Tel: +34 93 600 19 00
Polska
Amgen Sp. z o.o.
Al. Jana Pawła II 25
00-854 Warszawa
Polska
Tel.: +48 22 581 3000
France
Amgen S.A.S
62 Bd Victor Hugo
F-92523 Neuilly-sur-Seine Cedex
Tél: +33 (0)1 40 88 27 00
Portugal
AMGEN Biofarmacêutica, Lda.
Tagus Park – Parque de Ciência e Tecnologia
Edificio Eastécnica
P-2780-920 Porto Salvo
Tel: +351 21 4220550
Ireland
Amgen Limited
240 Cambridge Science Park
Cambridge CB4 0WD – UK
United Kingdom
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB,
filial i Finland
Keilaranta/Kägelstranden 16
PL/Box 86
FIN-02101 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Tel: Freephone 1 800 535160
21
Ísland
Vistor hf.
Hörgatúni 2
IS-210 Garðabær
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Amgen Switzerland AG, Slovakia
Organizačná zložka
Nam. 1. maja 11
811 06 Bratislava
Slovenská republika
Tel : +42 1 25939 6456
Italia
Amgen S.p.A.
Via Tazzoli, 6
I-20154 Milano
Tel: +39 02 6241121
Slovenija
Amgen Switzerland AG, Podružnica Ljubljana
BTC City Šmartinska 140
Ljubljana
Slovenija
Tel : +386 1 585 1767
Kύπρος
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
Λεωφ. Κέννεντυ 8, ∆ιαµ. 106
1087 Λευκωσία
Τηλ.: +357 22 76 99 46
Sverige
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Rålambsvägen 17
Box 34107
S-100 26 Stockholm
Tel: +46 (0)8 6951100
Latvija
Amgen Switzerland AG Rigas filiale
Blaumaņa 5A
Rīga LV-1011
Latvija
Tel : + 371 9284 807
United Kingdom
Amgen Limited
240 Cambridge Science Park
Cambridge CB4 0WD - UK
Tel: +44 (0)1223 436422
Lietuva
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
V.Kudirkos 22-1
LT-2001 Vilnius
Lietuva
Tel. + 370 6983 6600
Este folheto foi aprovado pela última vez em { MM/AAAA }
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