Derivados de timina-uracil e dipeptídeos como os análogos de

Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
Derivados de timina/uracil e dipeptídeos como os análogos de
nucleosídeos.
Edmilson Clarindo de Siqueira (IC), Fábio da Paixão Soares (IC), Sandra Américo do Nascimento (IC)
e Bogdan Doboszewski* (PQ). [email protected]
Departamento de Química, Universidade Federal Rural de Pernambuco, 52171-900, Recife, PE.
Palavras Chave: análogos de nucleosídeos, alquilação, antiviral, anticancerígeno.
Introdução
H
Os análogos de nucleosídeos recebem atenção de
química medicinal por sua capacidade de interferir
com os processos de multiplicação de vírus ou de
células de tumores, e alguns deles (AraA, AraC,
Aciclovira, Ganciclovira, AZT, d4T, DDI, etc.) são
usados na prática médica. O nosso objetivo é
prepara os novos análogos de nucleosídeos, que
têm as formas gerais I e II (Figura 1), aonde as
estruturas semelhantes que os dipeptídeos ficam no
lugar de carboidratos.
Resultados e Discussão
Concentramos a atenção nos derivados de timina,
uracil, e glicina, β-alanina e ácido γ-aminobutírico.
Os objetivos deste comunicado são os passos
iniciais para obter os derivados III, IV, V e VI
conforme mostrado no Esquema 1, os quais serão
usados para usados para obter os compostos finais
I e II. Os produtos III foram preparados pela
alquilação seletiva de timina e uracil com ácido
cloroacético em meio básico. Já os produtos IV
foram obtidos pela reação de anidrido ftálico e os
aminoácidos em questão. As hidrazonas V foram
obtidas pela reação entre hidrazina e benzaldeído ou
2-naftilcarbaldeido. Finalmente, oxidação de VI
(HgO cat. KOH) fornece os diazometanos VI.
O
O
H
H
R
N
R = H, CH3
O
O
N
CH2C NH(CH2)nCO2H
I
O
Figura 1:
planejados.
R
N
O
H
ClCH2CO2H
K2CO3
N
R
N
N
O
CH2CO2H
R = H, CH3
H
III ~65%
O
O
O
O
~180o
n = 1,2,3
R CHO
IV
H2N NH2
,
O
HgO
R
C
H
N
NH2
cat. KOH
V 60-90%
R=
(CH2)nCO2H
N
H2N(CH2)nCO2H
~70%
R
C
H
N
VI
C
H2
Esquema 1: Intermediários que serão usados para
obter os compostos finais I e II.
Conclusões
Os experimentos apresentados representam os
primeiros passos para obtenção de novos tipos de
análogos de nucleosídeos, que serão testados como
compostos antivirais ou anticancerígenos. Este
trabalho será expandido e continuado.
Agradecimentos
N
CH2CH2NH(CH2)nCH2OH
n = 1,2,3
Novos
R
N
O
O
II
análogos
de
nucleosídeos
Os resultados parciais são mostrados no Esquema
1.
32a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Ao Laboratório de Síntese de Compostos Bioativos
(LSCB) da Universidade Federal Rural de
Pernambuco.
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Shabarova, Z.; Bogdanov, A. Advanced Organic Chenistry of nucleic
acids. Wiley, 1994.
Bodanszky, M. Principles of peptide synthesis.1993.
Devlin, T. M. Manual de Bioquímica. Blücher, 2007.
N