Mini Revisão/Mini Review ISSN 2176-9095 Science in Health jan-abr 2014; 5(1): 21-4 EFICÁCIA DA SUPLEMENTAÇÃO COM VITAMINA D3 COMPARADA À VITAMINA D2 COM BASE NA 25-HIDROXIVITAMINA D SÉRICA EFFICACY OF SUPPLEMENTATION WITH VITAMIN D2 COMPARED TO VITAMIN D3 BASED ON SERUM 25-HYDROXYVITAMIN D LEVELS Renato Ribeiro Nogueira Ferraz 1 Lilian Raquel de Lima 2 Anderson Sena Barnabé 3 João Victor Fornari 4 RESU MO O déficit de vitamina D é uma condição bastante comum, especialmente em idosos. Ter a certeza de qual forma de vitamina D (vitamina D2 ou D3) é mais eficaz quando suplementada não é uma tarefa fácil, em especial devido às contradições existentes entre a maioria das publicações. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão sistemática com o intuito de verificar qual forma da vitamina D mostrou-se mais eficaz após suplementada. Foi feita uma pesquisa bibliográfica na base de dados PubMed / MEDLINE, no período de fevereiro de 2013. Foram incluídos na avaliação apenas três artigos, que efetivamente comparavam os resultados da suplementação das duas vitaminas. A suplementação com vitamina D3 mostrou-se superior à vitamina D2, já que manteve os níveis séricos de vitamina D mais elevados, além de apresentar um menor custo. Palavras-chave: Vitamina D; Colecalciferol; Ergosterol; Suplementos dietéticos. ABST R ACT The deficit of vitamin D is a fairly common condition, especially in the elderly. Be sure which form of vitamin D (vitamin D2 or D3) is more effective when supplemented is not an easy task, especially due to the contradictions between the majority of literature publications. The objective of this study was to conduct a systematic review in order to find what form of vitamin D was more effective after supplementation. We performed a literature search in PubMed / MEDLINE, from February 2013. We included in the evaluation only three articles, which effectively compared the results of supplementation of both vitamins. Supplementation with vitamin D3 was superior to vitamin D2, since maintained higher serum levels of vitamin D, and presenting a lower cost. Key words: Vitamin D; Cholecalciferol; Ergosterol; Dietary supplements. 1 2 3 4 Biólogo. Doutor em Ciências pela UNIFESP. Professor do Departamento de Saúde da UNINOVE. [email protected] Nutricionista. Aluna do curso de Especialização em Nutrição Clínica – UNINOVE. [email protected] Biólogo. Doutor em Saúde Pública pela USP. Professor do Departamento de Saúde da UNINOVE. [email protected] Nutricionista e Enfermeiro. Mestre em Saúde Pública pela UNIFESP. Professor do Departamento de Saúde da UNINOVE. [email protected] 21 Mini Revisão/Mini Review ISSN 2176-9095 Ferraz RRN, Lima LR, Barnabé AS, Fornari JV. Eficácia da suplementação com vitamina D3 comparada à vitamina D2 com base na 25-Hidroxivitamina D Sérica • Science in Health • jan-abr 2014; 5(1): 21-4 INTRODUÇÃO MÉTODOS A metabolização da vitamina D envolve vários estágios até que se chegue à sua forma final e ativa, conhecida como calcitriol (1,25(OH)2D). Para que se chegue a essa forma, é necessária a ingestão de alimentos que contenham vitamina D2 (ergosterol, adquirido através de alimentos vegetais) e vitamina D3 (colecalciferol, adquirido através de alimentos de origem animal), ou mesmo através da suplementação. Após a ingestão, as diferentes formas de vitamina são transportadas até o fígado onde são hidroxiladas, dando origem a 25-hidroxivitamina D (calcidiol). Em seguida, ocorre uma segunda hidroxilação, quando então é convertida em calcitriol, que é a forma ativa1, 2. Para a dosagem sérica de vitamina D não se utiliza a sua forma ativa, já que esta tem uma meia-vida bastante curta, que dura em torno de 4 a 6 horas. Dessa forma, para avaliação dos níveis séricos de vitamina D, baseia-se na determinação da 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), que tem vida média de 2 a 3 semanas, e é um indicador confiável1, 3. O papel fisiológico do calcitriol é manter os níveis adequados de fósforo e cálcio visando garantir a mineralização e crescimento ósseo em crianças e adolescentes, participando também da manutenção da estrutura óssea em todas as etapas da vida, dentre outras funções2. Uma revisão sistemática foi realizada nas bases PubMed/ MEDLINE utilizando-se a seguinte estratégia de busca: vitamin D3 AND vitamin D2, bem como as sinonímias ergocalciferol AND cholecalciferol, ambos no filtro “Advanced”. Foram selecionados artigos utilizando-se os seguintes critérios de inclusão: textos integrais livres, publicados nos últimos cinco anos, tendo humanos como fonte do estudo e estudos randomizados cortados pela escala de JADAD com score ≥ 3. RESULTADOS A revisão de literatura foi finalizada no dia 22 de fevereiro de 2013. Um total de 7 artigos foram encontrados. Porém, somente 3 se adequaram aos critérios de inclusão. Com relação às exclusões, o estudo de Armas e colaboradores foi do tipo randomizado, mas não relatou se foi cegado e controlado. Outros como Castro, Marques e Souza foram utilizados apenas na introdução. Holick et al.5 (2008) analisaram 68 indivíduos divididos em 4 grupos. Para o primeiro, administrou-se uma dose de 1.000 UI de Vitamina D2. Para o segundo grupo foi administrada a mesma quantidade, todavia de vitamina D3. O terceiro grupo recebeu uma dose 500 UI de vitamina D2 somada a mais 500 UI de vitamina 2. Já o quarto grupo recebeu apenas o placebo. Todos os grupos foram seguidos durante 11 semanas. Nos grupos 1 e 2, os níveis de 25 – hidrovitamina D (25 (OH) D) se elevaram até a sexta semana, quando então se estagnaram. No entanto, quando comparados entre si, não foram observadas diferenças estatísticas quanto à eficácia, sendo observados os seguintes valores: primeiro grupo (linha de base 16,9 ± 10,5 ng / ml para 25,8 ± 6,6 ng/ml); segundo grupo (linha de base 19,6 ± 11,1 ng / 28,9 ± 11,0 ng / ml); terceiro grupo (linha de base de 20,2 ± 10,4 ng / ml, 11 semanas 28,4 ± 7,7 ng / ml). Os indivíduos que receberam placebo não demonstraram O déficit de vitamina D é uma condição clínica bastante comum, especialmente em idosos4. Baixa ingestão, reduzida exposição aos raios solares, dentre outros fatores1 podem, por exemplo, elevar a secreção de PTH, aumentar a remodelação óssea, predispor à instalação de quadros de osteoporose e aumentar as chances de fratura de quadril4. Os trabalhos que avaliaram a eficácia da vitamina D2 quando comparada à vitamina D3 são bastante contraditórios, justificando a realização desta revisão, que tem por objetivo definir a tomada de decisão com relação à suplementação de vitamina D. 22 Mini Revisão/Mini Review ISSN 2176-9095 Ferraz RRN, Lima LR, Barnabé AS, Fornari JV. Eficácia da suplementação com vitamina D3 comparada à vitamina D2 com base na 25-Hidroxivitamina D Sérica • Science in Health • jan-abr 2014; 5(1): 21-4 alterações nos níveis de 25 (OH) D. Os pesquisadores chegaram à conclusão de que as vitaminas D3 e D2 são bastante semelhantes com relação à eficácia. resultados das análises, observou-se durante os 12 meses de estudo o aumento diário da vitamina D3 e D2, que foi de 9,2 versus 6,1 ng / ml, respectivamente, além de um aumento mensal, que foi de 8,9 versus 3,6 ng / ml, respectivamente. Nesse caso, chegou-se à conclusão de que a vitamina D3 é ligeiramente, mas significativamente mais eficaz do que a vitamina D2 em aumentar os níveis de 25 (OH) D no soro. O estudo ainda demonstrou que suplementação com vitamina D2 ou D3 (1.600 UI dia ou 50.000 UI mensal) não apresenta toxicidade. Heaney et al.6 (2011) conduziram um estudo com 33 adultos saudáveis durante 12 semanas. No primeiro grupo, cada participante recebeu uma cápsula semanal de Vitamina D2 contendo 50.000 UI. O outro grupo recebeu cinco cápsulas de vitamina D3 contendo 10.000 UI. Onze participantes concordaram em fazer uma biópsia sob anestesia local (primeira e última semanas), na qual foram retiradas amostras da gordura abdominal. Nessas biópsias buscou-se avaliar qual das duas formas de vitamina D havia sido armazenada em maior quantidade. Antes do final do estudo, dois participantes desistiram da biópsia, permanecendo um total de nove concluintes. O trabalho mostrou que a vitamina D3 é 87% mais eficaz quando comparada à vitamina D2, e que possui de duas a três vezes mais capacidade de armazenamento. Dessa forma, conclui-se que a vitamina D3, por ser mais potente e mais barata, é a melhor opção para ser suplementada. SÍNTESE DE EVIDÊNCIA Após a análise dos estudos verificou-se que, em um deles, a vitamina D2 mostrou-se tão eficaz quanto a vitamina D3 no tangente à elevação dos níveis séricos de vitamina D. Outros dois estudos verificaram maior eficácia com uso da vitamina D3, inclusive sendo um deles com análise de biópsia, o que lhe trouxe grande confiabilidade. No referido estudo, conduzido por Binkley et al.7 (2011) e realizado com um ano de seguimento, a população utilizada foi bastante semelhante à do estudo que não observou diferença de eficácia entre as duas vitaminas. Binkley et al.7 (2011) conduziram um estudo com 63 indivíduos aleatoriamente escolhidos para receberem suplementos de 1.600 UI diários, 50.000 UI mensais de vitaminas D2 ou D3, ou placebo, pelo período de um ano. Para averiguação do potencial dos dois suplementos coletou-se soro para dosagem da 25 (OH) D no início do estudo, no primeiro, segundo, terceiro, sexto, nono e décimo segundo mês de seguimento. Após verificados os Dessa forma, pode-se concluir que a vitamina D3 é a melhor suplementação quando comparada à vitamina D2, já que é mais barata, mais eficaz no aumento da 25 (OH) D sérica, além de apresentar maior capacidade de armazenamento. 23 Mini Revisão/Mini Review ISSN 2176-9095 Ferraz RRN, Lima LR, Barnabé AS, Fornari JV. Eficácia da suplementação com vitamina D3 comparada à vitamina D2 com base na 25-Hidroxivitamina D Sérica • Science in Health • jan-abr 2014; 5(1): 21-4 REFERÊNCIAS 5. H olick MF, Biancuzzo RM, Chen TC, Klein EK, 1. C astro LCG. 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