Q1) Em um estudo realizado alguns anos atrás

Bioquímica para Enfermagem
Bloco III – Profs. Olavo, Mychael, Paula
Estudo dirigido – Aula IV
Um menino de 3 anos vem à consulta por apresentar sintomas semelhantes aos
de autismo, como agressividade, hiperatividade, dificuldade de falar e perda de atenção.
Seus pais não apresentam história de distúrbios genéticos – porém, há um relato de que
um primo do paciente apresenta retardo mental desde a infância.
Após encaminhamento a um psiquiatra, a criança foi diagnosticada com
transtorno generalizado do desenvolvimento, e seu exame de ressonância magnética do
crânio mostrou leve atrofia de algumas regiões do cérebro. Aos exames de sangue e
urina, apresentava alterações nos seguintes testes:
Sangue:
Transaminase glutâmico-oxalacética (TGO/AST): 27 u/l (normal: 16-60 u/l)
Transaminase glutâmico-pirúvica (TGP/ALT): 51 u/l (normal: 5-25 u/l)
Ureia: 8 mg/dl (normal: 10-40 mg/dl)
Amônia: 144 µmol/l (normal: 17-51 µmol/l)
Arginina: 18 µmol/l (normal: 45-120 µmol/l)
Citrulina: 25 umol/l (normal: 30-50 umol/l)
Urina:
Presença de ácidos orgânicos, especialmente ácido orótico.
Acido orótico: 5 mg/24 h (normal: 1,5 mg/24h).
Sabendo que o ácido orótico é um metabólito formado a partir do acúmulo de
carbamoil-fosfato, foi iniciado tratamento com uma dieta restringindo a ingestão de
proteínas (0,75-1,0 g/kg por dia), acompanhada da administração de benzoato de sódio
(1,5 mmol/kg/dia), fenilacetato (1,5 mmol/kg/dia) e arginina (100 mg/kg/dia). Após um
ano de tratamento, acompanhado de terapia educacional e da fala, a agressividade e
hiperatividade já não eram aparentes, e as alterações de fala haviam melhorado
parcialmente.
1. Que tipo de distúrbio poderia estar causando o acúmulo de amônia no sangue e
ácido orótico na urina? Qual a via metabólica que deve estar comprometida?
2. Dado o acúmulo de ácido orótico, que enzima você suspeita que esteja afetada?
Qual a provável causa deste problema?
3. O fato do paciente ter um primo afetado por sintomas neurológicos pode ter algo
a ver com a sua doença? De quem você imagina que este primo seja filho?
Explique.
4. O que poderia estar causando a atrofia cerebral e os sintomas neurológicos do
paciente? Explique como a diminuição da ingesta de proteínas pode ter levado à
reversão dos sintomas.
5. Explique o mecanismo pelo qual o benzoato de sódio e fenilacetato podem ser
úteis para o tratamento do paciente.
6. Por que mecanismos a administração de arginina pode auxiliar no tratamento
desta doença? Em que tipo de distúrbio do ciclo da ureia ela seria mais efetiva?
7. Sabendo que o paciente tem uma irmã recém-nascida, que tipo de
aconselhamento deve ser dado aos pais? Qual a probabilidade dela desenvolver a
doença em algum momento da vida? Explique.