TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS ONTOGENIA DE LINFÓCITOS
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TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS ONTOGENIA DE LINFÓCITOS Organização anatômica do sistema imune 9 De onde vêm e para onde vão as células do sistema imune 9 Como é a organização dos tecidos/órgãos linfóides Tecidos linfóides onde são gerados e se concentram células do sistema imune CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO Classificação quanto a atividade imunológica: Células imunológicamente competentes – linfócitos T e B Células efetoras da Resposta Imune T ⇒ T sensibilizado B ⇒ Plasmócito NK Células auxiliares da Resposta Imune Macrófagos Células Dendrítica CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO LINFÓCITOS células capazes de reconhecer e distinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos = ESPECIFICIDADE MEMÓRIA estruturalmente : pequeno linfócito = linfócito inativo (fase Go) linfoblasto = linfócito ativado (fase G 1) (FIG 2.2) CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO CLASSES DE LINFÓCITOS Classificação baseada em propriedades funcionais e marcadores de superfície Linfócitos T – diferenciação e maturação no timo Linfócitos B – diferenciação e maturação na medula óssea Células NK – receptores diferentes dos de T e B CÉLULAS DO SISTEMA IMUNLÓGICO CARACTERÍSTICAS DOS LINFÓCITOS T e B receptores para o antígeno distribuídos em clones genes que codificam os receptores são formados por recombinação dos segmentos do DNA durante o desenvolvimento dessas células = Repertório altamente diverso Tecidos linfóides generativos ou primários Medula óssea timo Tecidos linfóides periféricos ou secundários linfonodo baço SI cutâneo SI mucosa (MALT) Linfócitos são gerados Linfócitos passam a expressar receptores de Ags Linfócitos adquirem maturação funcional Linfócitos têm contato com Ags estranhos Início do desenvolvimento da resposta adaptativa Medula Óssea Onde se originam todas as células do sangue Constituída por: . adipócitos . fibroblastos . precursores . plasmócitos Hematopoiese Estímulos Citocinas leucócito citocina Célulaalvo Efeitos biológicos Timo • • Bilobulado – Cada lobo se divide em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo é dividido em córtex e medula Mediastino anterior Timo Constituído por . Células epiteliais . Macrófagos . Células dendríticas . Timócitos MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS T Linfócitos • Expressam receptores antígeno-específico • Desempenham funções efetoras e regulatórias • Responsáveis pela memória imunológica Linfócitos B – produção de anticorpos – resposta imune humoral Linfócitos T - resposta imune celular LINFÓCITOS T - precursores gerados na medula óssea expressão dos seus receptores funcionais no TIMO B - precursores gerados na medula óssea expressão dos seus receptores funcionais na MEDULA ÓSSEA Maturação de linfócitos • Processo regulado de expressão gênica • Evento central: expressão do receptor de antígenos • Durante o processo gera-se o repertório de receptores de Ags • Este processo gera linfócitos que reconhecem Ags estranhos, mas não Ags próprios Receptores de Antígenos Linfócito B CL CH Linfócito T ONTOGENIA DE LINFÓCITOS Maturação de linfócitos T principalmente no período fetal e depois do nascimento vai dimunuindo aproximadamente 95 % dos timócitos entram em apoptose Ausência de Timo: falta de células T ONTOGENIA DE LINFÓCITOS T Precursores de linfócitos T provenientes da medula chegam ao TIMO – os timócitos (pró-T) Proliferação Proliferação e avanço através da região cortical – rearranjo dos genes que expressam TCRβ (pré-T) Proliferação Ativação das RAGs Expressão completa do TCRαβ, expressão de CD4 e CD8 (Duplopositivo) Interações dos DPs com MHCs+ peptídeos presentes na membranas das células epiteliais corticais - seleção clonal, geração de SP CD4+ e SP CD8+ Interações dos SPs com MHCs + peptídeos presentes na membranas das células epiteliais medulares- seleção clonal SELEÇÃO CLONAL Os timócitos que não se ligam ao MHC da classe I ou II entram em apoptose, sendo eliminados – seleção negativa Os timócitos que se ligam ao MHC da classe I ou II sobrevivem – seleção positiva MHC I – CD8 MHC II- CD4 RESTRIÇÃO PELO MHC Os timócitos selecionados avançam para a medula e interagem com MHC das células epiteliais medulares – contato com Ags próprios Interação fraca – sobrevivência EDUCAÇÃO TÍMICA Interação forte – apoptose (seleção negativa) TOLERÂNCIA CENTRAL Linfócitos T primitivos ONTOGENIA DE LINFÓCITOS B Linfócitos B1: maturação no período fetal Mantém proliferação após maturação Pré- BCR: Expressão da cadeia H (μ) e cadeia L invariante SELEÇÃO CLONAL Interação forte com Ags próprios induz novo rearranjo dos genes da cadeia leve – EDIÇÃO DE RECEPTOR Expressão da IgD Ao final do processo de maturação dos linfócitos são selecionados os linfócitos que: Expressam receptores de Ags funcionais - células competentes Expressam receptores de Ags que não reconhecem constituintes próprios do organismo Recombinação gênica RAG1 e RAG2 – expressão apenas nos tecidos linfóides primários Uma região gênica para cada cadeia TCR Ig Estimativa do número de receptores de antígenos humanos GERAÇÃO DO IMENSO REPERTÓRIO DE CÉLULAS DO SIST. IMUNE MIGRAÇÃO DAS CÉLULAS VIRGENS PARA OS TECIDOS LINFÓIDES PERIFÉRICOS ENCONTRO COM ANTÍGENOS – EXPANSÃO DO CLONE REATIVO
