Centro Hospitalar Lisboa Central – Serviço de Urologia Coordenador do Serviço: Professor Dr. Luís Campos Pinheiro Pedro Miguel Baltazar1; Raquel João1; Hugo Pinheiro1; João Magalhães Pina1; Ana Meirinha1; Francisco Fernandes1; Manuela Mafra2, José Paulo Patena Forte3, Luís Campos Pinheiro4 1Interno Complementar de Urologia 2Assistente Hospitalar Graduada de Anatomia Patológica 3Assistente Hospitalar Graduado de Urologia 4Coordenador do Serviço de Urologia ADENOMA NEFROGÉNICO DA BEXIGA IMUNOSSUPRESSÃO SECUNDÁRIA A INFECÇÃO POR VIH-1 FACTOR DE RISCO PARA NEOPLASIA UROTELIAL RARA? OBJECTIVOS • 1) Reportar o primeiro caso descrito na literatura de um doente com imunossupressão secundária a infecção por VIH-1 a quem foi diagnosticado um Adenoma Nefrogénico da Bexiga (ANB); • 2) Realizar uma breve revisão bibliográfica do ANB no que concerne aos seus aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos e terapêuticos; (US National Library of Medicine” (NCBI)) • 3) Relação entre imunossupressão e neoplasias uroteliais? ADENOMA NEFROGÉNICO • Definição: • • • • Lesão metaplásica urotelial; “Metaplasia nefrogénica” ou “metaplasia adenomatóide”; Tumor urotelial raro de comportamento benigno; Histogéneses pouco compreendida: • • Metaplasia (?) Implantação xerofítica de células tubulares renais (?) • Clínica: Imagiologia • • • • • • • • • Processos inflamatórios crónicos da bexiga; Trauma genitourinário; Transplantação renal sob terapêutica imunossupressora; Corpos estranhos intravesicais; Cateterização recorrente ou prolongada; Radioterapia pélvica; Imunoterapia intravesical com BCG; Tuberculose genitourinária; Ingestão crónica de fenacetina e ibuprofeno. Aspecto: - Papilar (55% Séssil (35%) Polipóide (10%) Lesão única e pequena (++) Histologia: • • Bexiga (80%) Uretra (15%) Ureter (5%) Pélvis renal (<1%) • • • • Etiologia: • • • • • • • • • Ecografia; Uretrocistoscopia: • • • Epidemiologia: • H:M = 3:1 • Adultos>crianças (90% vs 10%) • Tracto genitourinário: Inespecífica Sintomas miccionais irritativos (+++) Hematúria micro ou macroscópica • • • Estruturas tubulo-glandulares revestidas por uma camada de epitélio cubóide, semelhantes aos túbulos renais; Ausência de atipia e de actividade mitótica; Coloração PAS extracelular positiva; Infiltrado inflamatório no interstício celular. Estratégia Terapêutica: • • RTU-V Follow-up: • • • • Citologia urinário Ecografia vesical Uretrocistoscopia Prognóstico: • • • Elevada taxa de recorrência (38-75%) Potencial degenerativo (?) (Adenocarcinoma mesonéfrico (?)) CASO CLÍNICO Doente: • • • • Sexo feminino 49 anos Caucasiana Doméstica Antecedentes: • HTA • Seropositiva para HIV-1 (2005) • Tuberculose pulmonar (2011) Medicação Habitual: • Atazanavir 300mg • Ritonavir 100mg • Tenofovir + Emtricitabina (245mg + 200mg) • Bromazepam 6mg Clínica:: Clínica • • • • Polaquiúria Urgência miccional Sensação de esvaziamento vesical incompleto Hematúria macroscópica recorrente (6 meses de evolução) CASO CLÍNICO • Exames Complementares de Diagnóstico: • 1) Ecografia vesical Parede vesical globalmente espessada; Ausência aparente de imagens com projecção endoluminal valorizáveis. CASO CLÍNICO • 2) Urocultura • Negativa • 3) Citologia urinária • Sem evidência de células neoplásicas. • 4) Uretrocistoscopia • Presença de uma lesão infracentimétrica localizada no fundo vesical, plana, eritematosa e de aspecto aveludado. CASO CLÍNICO • 5) RTU-V Estruturas tubulo-glandulares revestidas por células cubóides de citoplasma claro, com infiltrado inflamatório linfoplasmocitário e edema do estroma associados. Estruturas tubulo-glandulares com mucinas neutras (PAS+) e mucinas ácidas (Alcian Blue+) intraluminais. Estudo imunohistoquímico - Expressão de citoqueratina7. Estudo imunohistoquímico – Expressão de P504s (alfa-methylacyl coenzime-A racemase - AMARC). CASO CLÍNICO • Diagnóstico: Adenoma Nefrogénico da Bexiga (World Health Organization/International Society of Urological Pathologists Consensus Classification of Tumours of Urinary Tract - 2004) • Proposta terapêutica: (RTU-V) + follow-up • Follow Follow--up: up: • Uretrocistoscopia • 3 meses • 12 meses • (anual) 1 ano sem evidência de recidiva DISCUSSÃO Imunossupressão secundária a transplante de órgão é factor de risco para ANB Doente imunodeprimida por HIV-1 sem outros factores de risco associados Imunossupressão, factor de risco de desenvolvimento de ANB/Tumores uroteliais? DISCUSSÃO • Doentes submetidos a transplante de orgão ou terâpeuticas imunossupressoras prolongadas, têm maior risco de desenvolvimento de certas neoplasias, nomeadamente cutâneas e linfomas (Birkland et al, 2000; Killonen et al, 2000; Vajdic et al, 2006; Karagas et al 2001; Sorensen et al, 2004; Jensen et al, 2009); • A incidência de neoplasias vesicais nos doentes submetidos a transplante de órgão é 2 a 4 vezes superior à população geral (Buzzeo et al, 1997; Killonen et al, 2000; Adami et al, 2003); • A realização de ciclofosfamida em doentes com granulomatose de Wegener (Travis et al, 1995; Knight et al, 2004), artrite reumatóide (Radis et al, 1995) e doença de Crohn (Kinlen, 1985) encontra-se associada a um risco aumentado de desenvolvimento de neoplasias vesicais; • Doentes com artrite reumatóide medicados com metotrexato ou TNF-α têm um risco 2 vezes superior de desenvolver neoplasias vesicais (Setoguchi et al, 2006); • Manfredi et al (2006), reportou uma série de tumores vesicais em doentes com HIV/SIDA sugerindo uma associação entre populações imunodeprimidas e um risco aumentado de neoplasias vesicais. DISCUSSÃO • Papel de terapêuticas imunossupressores? • Doentes transplantados; • Doentes não transplantados; • Artrite reumatóide; • Doença inflamatória intestinal; • Asma. • Papel da imunossupressão primária? • Papel da imunossupressão secundária não farmacológica? • Efeito da “vigilância imunológica” na etiologia do carcinoma urotelial? CONCLUSÕES • Variante rara e benigna dos tumores uroteliais; • Diagnóstico definitivo histopatológico • Estruturas túbulo-glandulares semelhantes aos túbulos renais • Factores de risco conhecidos • • • Processos inflamatórios crónicos da bexiga (+++); Imunossupressão secundária em doentes com transplante de órgão (++); Antecedentes de traumatismos vesicais (+). • Primeiro caso descrito na literatura de ANB numa doente com imunossupressão secundária a infecção por VIH-1 sem outros factores de risco conhecidos; • Este trabalho reafirma a necessidade de estudos futuros no sentido de clarificar a relação entre quadros de imunodeficiência e o desenvolvimento de neoplasias uroteliais. ADENOMA NEFROGÉNICO DA BEXIGA Obrigado! [email protected]