Resíduos de agrotóxicos em leite materno

Câmara dos Deputados
Comissão de Meio Ambiente e Desenvolvimento Sustentável
Requerimento No. 135/2012 do Deputado Stefano Aguiar
Resíduos de agrotóxicos em leite materno
Prof. Dr. Felix G. R. Reyes
DCA / FEA / UNICAMP
E mail: [email protected]
Brasília, DF, 03 Julho 2012
Grupo de Toxicologia de
Alimentos e Fármacos
Resíduos de agrotóxicos em leite materno
Sumário:
Introdução (uso, mercado).
Considerações sobre a avaliação de risco.
Programas de vigilância sanitária (determinação de resíduos nos alimentos).
Considerações sobre validação de métodos bioanalíticos.
Agrotóxicos no leite materno: dados da literatura.
Considerações sobre dissertação orientada pelo Prof. Dr. Wanderlei Pignati.
Conclusões.
Recomendações.
População em expansão
Maior produtividade agropecuária
Maior demanda por recursos de
produção
Métodos novos de produção de
alimentos
Maior utilização de produtos
agroquímicos
Maior uso de
Agrotóxicos
Medicamentos Veterinários
Impacto na saúde humana e
ambiental
Resíduos nos alimentos
(Princípio ativo e metabólitos)
http://www.agricultura.gov.br/arq_editor/file/camaras_setoriais/Oleaginosas_e_biodiesel/9_reuniao/ANDEF.pdf
http://www.agricultura.gov.br/arq_editor/file/camaras_tematicas/Insumos_agropecuarios/59RO/App_Defensivos_Insumos.pdf
Mercado de Defensivos
Comentários Gerais
 Segmento de Herbicidas:
 Crescimento nos mercados de cana, soja, algodão, milho, feijão e pastagem
 Segmento de Fungicidas:
 Crescimento nos mercados de café, soja, algodão, trigo e feijão
 Segmento de Inseticidas:
 Crescimento nos mercados de soja, cana, algodão, café e citros
 Mercado Geral
 As vendas de defensivos acumuladas até Outubro de 2011, em comparação com o
mesmo período de 2010, apresentaram crescimento de 10%, impulsionadas
principalmente pelas culturas de soja, cana, milho, algodão, café e pastagem.
Avaliação do risco e seu papel na análise do risco
Análise do risco
Processo que consta de três
componentes
 Avaliação do risco
 Gerenciamento do risco
 Comunicação do risco
Prof. Felix G.R. Reyes
Avaliação do
Risco
É o procedimento utilizado para avaliar a inocuidade
(aceitabilidade) da presença de substâncias químicas
(agrotóxicos e fármacos veterinários) nos alimentos.
Prof. Felix G. R. Reyes
E mail: [email protected]
Parâmetros Toxicológicos para garantia da saúde
humana
Níveis de exposição humana considerados
“sem risco apreciável à saúde”


IDA: usada nos casos em que a exposição pode ser controlada
IDT: contaminantes (metais pesados, contaminantes ambientais
como dioxinas e micotoxinas, solventes usados no processamento
de alimentos, substâncias formadas durante o processamento de
alimentos, etc)
Prof. Felix G.R. Reyes
Efeitos associados à exposição a
agrotóxicos através do leite materno
Carcinogenicidade
Genotoxicidade
Estudos sobre a reprodução e desenvolvimento: efeitos da
substância sobre o desempenho reprodutivo em machos e
fêmeas e sobre os desenvolvimentos pré e pós-natal dos bebês.
Alergia alimentar e outras hipersensibilidades alimentares: não
há consenso sobre a dose-limite abaixo da qual a sensibilidade a
alérgenos alimentares não ocorreria
Sistema endócrino: necessidade de testes.
Prof. Felix G.R. Reyes
Efeitos associados à exposição a
agrotóxicos através do leite materno
Nutricionais.
Neurotoxicidade, incluindo efeitos neurocomportamentais
durante o desenvolvimento.
Imunotoxicidade.
Estudos específicos sobre os mecanismos de toxicidade ou
sobre o modo de ação podem fornecer dados adicionais
úteis para a avaliação do risco
Prof. Felix G.R. Reyes
Limite máximo de resíduo (LMR): concentração máxima (expressa em mg/kg, mg/kg,
mg/L ou mg/L) que se permita legalmente ou que se reconheça como admissível em
um alimento.
Os LMR são destinados a fornecer garantia que, quando um agrotóxico for utilizado
apropriadamente, a ingestão de resíduos do agrotóxico ou do fármaco presente nos
alimentos não deverá exceder o valor da IDA / IDT.
LMR
Método
analítico
Toxicidade
da
substância
Avaliação
toxicológica
Quantidade
de alimento
consumida
Dados
exposição
Brasil: Resíduos de contaminantes em alimentos
Plano Nacional de Controle de Resíduos em Produtos de Origem Animal
(PNCRC)
Portaria Ministerial nº. 51, de 06 de maio de 1986 e adequado pela Portaria Ministerial
nº. 527, de 15 de agosto de 1995.
Planos setoriais: carnes (bovinos, aves, suínos, equinos e avestruz), leite, mel, ovos e
pescado.
Programa de Análise de Resíduos de Medicamentos Veterinários em
Alimentos de Origem Animal (PAMVet)
Resolução da Diretoria Colegiada - RDC 253, de 16 de setembro de 2003.
Alimentos a serem avaliados: carnes (frango, bovina, suína, pescado), leite, ovos, mel.
Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA)
Resolução da Diretoria Colegiada - RDC 119, de 19 de maio de 2003.
Controle de resíduos de agrotóxicos em
alimentos
MÉTODOS ANALÍTICOS
Características desejadas:
 Exatos
 Precisos
 Sensíveis
 Baixos LOD e LOQ
 Reprodutíveis
*Simples, rápidos e econômicos!
Desenvolvimento e validação de método
analítico para a identificação e quantificação de
resíduos de agrotóxicos
Seleção de
condições
operacionais
para detecção
dos
macrolídeos
por
cromatografia
Estabelecimento
das condições de
separação
cromatográfica
dos analitos
Desenvolvimento
do método de
preparo de
amostras
(extração,
limpeza e
concentração do
extrato) dos
analitos na
matriz
Validação do
método
analítico
desenvolvido,
conforme
procedimentos
recomendados
por órgãos
credenciadores
Guia para Validação de Métodos Analíticos e Bioanalíticos
Resolução - RE nº 899, de 29 de maio de 2003
Esclarecimentos sobre a RE 899:
<http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/RE_899_validacao.pdf>
Guia de Validação e Controle de Qualidade Analítica
<http://www.agricultura.gov.br/arq_editor/file/Aniamal/Laborat%C3%B3rios/RCA/Guia%20de%
20valida%C3%A7%C3%A3o%20e%20controle%20de%20qualidade%20analitica.pdf>
Orientações sobre Validação de Métodos de Ensaios Químicos - DOQ-CGCRE-008
<http://www.farmacia.ufmg.br/lato/downloads/validacao_inmetro.pdf>
Validação - Parâmetros
Parâmetro
Definição
Linearidade
Capacidade do método em fornecer
resultados proporcionais à
concentração da substância de
interesse.
Faixa linear de
trabalho
Intervalo de concentrações do
analito no qual obtêm-se resultados
proporcionais à concentração da
substância
Sensibilidade
Variação da resposta em função da
concentração do analito
* Conforme recomendado por MAPA (2009)
Como obter*
A partir da curva de calibração
na matriz: expressa pelo
coeficiente de correlação da
regressão linear
A partir da curva de calibração
na matriz:
A faixa restringe-se ao intervalo
do LQ até 2xLMR
A partir da curva de calibração
na matriz:
expressa pelo coeficiente
angular da regressão linear
Validação - Parâmetros
Parâmetro
Definição
Como obter*
Capacidade do método em distinguir o sinal do(s)
analito(s) do sinal de outras substâncias
(interferentes) presentes no extrato da matriz.
Injeção de 10 extratos de matriz branca.
Avalia possíveis alterações no sinal analítico
causadas por elementos da matriz.
Comparação (teste F e teste t) entre
extratos fortificados em três
concentrações (0,5; 1,0 e 1,5 x LMR) e
soluções dos analitos no solvente de
ressuspensão.
Exatidão
Concordância entre o resultado de um ensaio e um
valor de referência aceito como verdadeiro.
Ensaio de recuperação: Comparação
entre extratos da matriz fortificada em 0,5;
1,0 e 1,5 x LMR e os extratos fortificados
nas mesmas concentrações.
Precisão
Dispersão de resultados entre ensaios
independentes sob condições definidas, expressa
como o coeficiente de variação da média dos
resultados obtidos.
(a) repetibilidade: entre ensaios realizados sob as
mesmas condições;
(b) reprodutibilidade intralaboratorial: entre
ensaios no mesmo laboratório, sob diferentes
condições (dia da análise, analistas,
equipamentos, etc.)
Repetibilidade: análise em triplicata dos
extratos da matriz fortificada em 0,5; 1,0 e
1,5 x LMR
Reprodutibilidade intralaboratorial: análise
dos extratos da matriz branca fortificada
em 0,5; 1,0 e 1,5 x LMR,em três dias
diferentes.
Seletividade
Efeito matriz
* Conforme recomendado por MAPA (2009)
Validação - Parâmetros
Parâmetro
Definição
Como obter*
A partir da curva de calibração na matriz:
LQ = 10x(s/S)*
s :estimativa do desvio padrão da resposta
S: Inclinação da reta
Limite de
Quantificação (LQ)
Menor concentração da substância em
exame que pode ser medida
(quantificada)
Limite de Detecção
(LD)
Menor concentração do analito que pode
ser detectada
A partir da curva de calibração na matriz:
LD = LQ/3
Para a=5%:
Limite de Decisão
(CCa)
Concentração a partir da qual se pode
concluir que uma amostra é não
conforme com uma probabilidade de erro
a;
Capacidade de
Detecção (CCb):
Teor mais baixo que pode ser detectado,
identificado e/ou quantificado numa
amostra com uma probabilidade de erro
b.
* Conforme recomendado por MAPA (2009)
* Valor estimativo cuja precisão é confirmada através da
injeção do extrato de 10 amostras de matriz branca
fortificadas nesta concentração
CCa = LMR +1,64 s
em que s : Desvio padrão da
reprodutibilidade intralaboratorial.
Para b=5%:
CCb = CCa +1,64 s
em que s : Desvio padrão da
reprodutibilidade intralaboratorial.
A exposição da população a
agrotóxicos pode levar a contaminação
do leite humano?
SIM
Conformidade do sistema cromatográfico: dados não apresentados
Parâmetros de validação: dados incompletos
Matriz branco
Cromatogramas : matriz branco, analitos em solvente e na matriz
Curva analítica: níveis de fortificação
Descrição dos equipamentos utilizados
Conformidade do sistema cromatográfico
Padrões analíticos (grau de pureza)
CONCLUSÕES
Dados da literatura indicam que recém-nascidos e lactentes podem estar expostos a
agrotóxicos persistentes e não persistentes, assim como a outros contaminantes
orgânicos (fármacos veterinários, ambientais/HAP-dioxinas –PCBs, micotoxinas) através
do leite materno.
A falta de um programa abrangente de biomonitoramento do leite materno em relação a
contaminantes (agrotóxicos, fármacos veterinários, ambientais/HAP-dioxinas –PCBs,
micotoxinas) é uma lacuna no país.
Mais pesquisas são necessárias, em populações maiores de mulheres, para identificar as
fontes de exposição das mães a contaminantes, e reduzir a exposição das mulheres em
idade fértil e das crianças através da amamentação.
Pontos críticos:
Ações de vigilância sanitária: dados de exposição.
Falta de condições analíticas disponíveis, bem como de pessoas qualificadas para realizar as
análises.
CONCLUSÕES
RECOMENDAÇÕES
Esforços de coordenação entre governo, sociedade e industria para
minimizar a exposição a contaminantes através do leite materno.
Estabelecimento de um Programa Multidisciplinar para estudar as
fontes, destinos e os efeitos ambientais dos contaminantes no leite
materno, sobre a saúde.
A análise de contaminantes no leite humano é uma ferramenta útil
para avaliar a carga corpórea (body burden) desses compostos, bem
como os riscos potenciais à saúde nas próximas gerações, visto que
esse alimento representa uma avaliação integrada da exposição
(frequência, intensidade e duração).