AULA - Resposta Imune Humoral.pptx
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Resposta Imune Humoral Dr. Carlos R Prudencio Técnicas sorológicas e de biologia molecular no diagnóstico de agentes infecciosos O Sistema Imune e os agentes infecciosos Introdução Introdução: Sistema Imune Inato e Adaptativo Externas • Químicas (pele, mucosas, epitelio) • Físicas (Enzimas) • microbiológica Inata • Primeira linha de defesa • Não te memória • CinéEca rápida • Pouco repertório AdaptaEva (Adiquirida) • Memória (natural e vacinação) • Lenta • Vasto repertório de células Órgãos do sistema linfóide Células do Sistema Imune Inato e Adaptativo Imunidade Inata Reconhecimento de patógenos >>> inflamação Imunidade Inata Mecanismos efetores >>>>>>>Inflamação >>>> Fagocitose AdaptaEva Fagocitose Imunidade Adaptativa Neutraliza Alta Taxa de mutação de patógenos Combate Replicação intracelular Complexidade Células -­‐ Linfócitos Imunidade AdaptaEva Aspectos Natural(Infecção) AEva ArEficial (Vacinas) Natural (Colostro) Passiva ArEficial (Imunoterapia) Imunidade passiva Natural Ar)ficial Imunização passiva (Artificial) • Soro anEoUdico • AnVgenos de Venenos (toxóie, tétano) Cavalo protegido Transferência de imunidade Imunidade ativa (Artificial) Provoca imunidade protetora e memória imunológica Imunidade Adaptativa e o Reconhecimento Antigênico Resposta imune humoral Reconhecimento de anVgenos pelos anEcorpos -­‐ extracelular (células B – Humoral) Resposta imune celular Reconhecimento de anVgenos pelas células T -­‐ Intracelular Imunidade Adaptativa Alta diversidade (>1012) Reconhecem grande numero de estruturas moleculares biológicas (proteínas, lipídeos e aminoácidos) ou sintéEcas (pequenos compostos orgânicos). Proteínas para reconhecimento anEgenico Humoral -­‐ Extracelular AnEcorpos Produzidos por linfócitos B = Plasmócitos Ativação de Células B e Produção de Anticorpos CaracterísEcas Gerais da Resposta Imune Humoral Fases Sequenciais. AnVgenos protéicos necessitam de linfocitos T (CD4+). AnVgenos mulEvalentes (lipídeos e polissacarídeos) não necessitam de cells T. AEvacão produz células secretoras de Abs e de memória. Troca de isoEpos na cadeia pesada é Epico de células dependentes de aEvacão por células T contra anVgenos protéicos. Resposta primária e secundaria. SubEpos de células B para cada Epo de anVgeno. Imunidade mediada por Células B Imunidade mediada por Células T – Memória – Vacinas e imunidade Ativação de Células B Dependente de Células T • Sem memória imunológica Independente de Células T • Memória imunológica Geração e resposta Imune de linfócitos in vivo Medula óssea e )mo Linfócitos Órgaos linfóides secundários Não a)vafdos An?genos Linfonodos A)vação de linfócitos An)corpos e Cells efetoras e de memória Circulação Anatomia da ativação dos linfócitos Timo e Medula Óssea Célls Não a)vadas Órgãos linfóides Primários Linfonodo e Baço Linfócitos efetores e de memória Tecídos periféricos e infecção Imunidade Adaptativa Células - Linfócitos Desenvolvimento de linfócitos Maturação de linfócitos B na medula óssea Estágios na maturação de células B Características no reconhecimento de diversidade antigenica Geração de diversidade Figure 4-2 Diversidade de Anticorpos Class Switching • DNA rearrangement – Antigen dependent – Switch site – Same VDJ – TH cytokines V D ! ! ! 3 ! ! 1 2 ! 4 ! ! 1 ! 2 DNA DNA Rearrangement V D L V D ! ! Primary Transcript IgM or IgD ! L V D ! ! 1 2 DNA ! RNA Primary Transcript IgE Seleção Clonal e Memória Imune Fases da Resposta Imune Humoral Resposta Imune Humoral Primária e Secundária Caracterís)cas ?picas na resposta de an)corpos dependentes de células T aos an?genos proteícos. Mecanismos efetores da resposta imune adaptativa AnEcorpos Células T Ação dos anticorpos Estrutura de uma molécula de Anticorpo Estrutura dos anticorpos Características estruturais de regiões variáveis e o relacionamento com a ligação antigênica Hypervariable regions in Ig molecules Regiões complementares de determinantes antigênicos Ligação de anVgenos por moléculas de anEcorpos é uma função de reregiões hipervariáveis de Vh e VL. Divisão em Classes A região constante (FC) de Abs determinam classes e subclasses baseadas na função Figure 4-18 Figure 4-23 Anticorpos secretados e associados à membrana diferem na sequência de aminoácidos da extremidade carboxi-terminal da região pesada na cadeia C. Anticorpos são flexíveis, permitindo-lhes se ligar a matrizes diferentes de antígenios Antígenos Qualquer substância que pode ser ligada especificamente por uma molécula de anEcorpo ou receptor de células T. • Embora todos os anEgénios são reconhecidos por linfócitos específicos ou por anEcorpos, apenas alguns anEgénios são capazes de acEvar linfócitos (chamado imunogénios). • Macromoléculas, tais como proteínas, polissacáridos, e ácidos nucleicos, são geralmente muito maior do que a região de ligação ao anEgénio de uma molécula de anEcorpo. • O arranjo espacial dos epítopos diferentes em um única molécula de proteína pode influenciar a ligação de anEcorpos de várias maneiras. O que são Epítopos ? Epitopos são sequências específicas da molécula de um dado anVgeno que são reconhecidos pelos componentes moleculares e celulares do sistema imune adaptaEvo. São encontrados 3 Epos epitopos quanto à interação com os efetores celulares do S.I.:-­‐ • Epitopos de células B, que são reconhecidos por BCR e por anEcorpos específicos. • Epítopos de células T-­‐helper (Th – TCD4+)), que são apresentados por moléculas de MHC-­‐II e reconhecidos pelos TCR de cels. T-­‐helper • Epítopos de células T citotóxicas (Tc – TCD8+) que são apresentados por moléculas de MHC-­‐I e reconhecidos pelos TCR de cels. Tc Determinante antigênico ou epítopo Base química e estrutural da ligação dos antígenos Não Convalente e reversível Forças eletrostáEcas Pontes de hidrogênio Forças de Vander Walls Interações Hidrofóbicas Força da ligação =Afinidade Valência e avidicidade. Complexos Ags - Abs CaracterísEcas no reconhecimentos de Ags Relação entre estrutura e função de Abs Especificidade Diversidade Afinidade de maturação • Alta afinidade e avidicidade Alterações na estrutura de Abs durante a resposta Humoral. MONOCLONAL ANTIBODIES Elaboração e controle da resposta imune Células T helper Células dendríEcas Diversidade de Células T helper Resposta imune humoral (Vpica regulacão pelas células T helper) Apresetação de antígenos Imunidade Celular Sistema Imune
