RTF - FeSBE

Setor 17 - Farmacologia da dor
17.001
INFLUÊNCIA DO TRATAMENTO NEONATAL COM CAPSAICINA SOBRE A
DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA PELA AVULSÃO DO PLEXO BRAQUIAL DE
RATO. Rodrigues Filho, R. **; Santos, A. R. S.; Bertelli, J. A.; Calixto, J. B.; Ciências
Fisiológicas - CCB, UFSC; Farmacologia, UFSC; Cirurgia Experimental, UNISUL.
Objetivo: Resultados obtidos em nosso laboratório demonstraram que a avulsão
do plexo braquial do rato induz dor neuropática caracterizada por hiperalgesia e
alodinia. O objetivo deste trabalho foi avaliar a participação de fibras sensíveis a
capsaicina no aparecimento destas respostas.
Métodos e Resultados: Ratos Wistar neonatos receberam salina (s.c) ou
capsaícina (50 mg/kg, s.c.). Com 2 meses foram divididos em grupos controle,
falso operado e avulsão (n=8 por grupo). A cirurgia foi realizada no plexo
braquial direito, sendo as respostas medidas (20-40 dias após) em ambas as
patas posteriores. A hiperalgesia foi avaliada através do aparelho de RandallSelitto (mecânica) e Hargreaves (calor) enquanto a alodinia pelos métodos de
von Frey (mecânica) e “spray” de acetona (frio). Resultados: O pré-tratamento
com capsaicina não alterou significativamente a hiperalgesia mecânica e
sustentada induzida pela avulsão do plexo braquial. Além disso, não houve
alteração do limiar nociceptivo para estímulos térmicos dos ratos pré tratados.
Entretanto, o pré-tratamento com capsaicina inibiu de forma significativa a
alodinia mecânica. A alodinia ao frio em ratos submetidos a avulsão não foi
influenciada pela capsaicina. Os ratos pré-tratados dos grupos controle e falso
operado apresentaram alodinia significativa ao frio (P<0,05) nas patas ipsi e
contralateral.
Conclusões: A hiperalgesia mecânica e a alodinia ao frio induzidas pela avulsão do plexo
braquial parecem não ser mediadas por fibras sensíveis a capsaícina. Entretanto, a
depleção destas fibras reverte a alodinia mecânica. Finalmente, a alodinia ao frio observada
nos animais pré-tratados do grupo controle e falso operados sugere a participação de
neurônios sensíveis ao frio que não foram destruídos no pré tratamento e agora estão com
atividade exacerbada.
Apoio Financeiro: CNPq, FINEP, PRONEX
17.002
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANALGÉSICA DO EXTRATO BRUTO
HIDROALCOÓLICO DE Plantago australis LAM. Bauermann, L. de F.; Ghedini, P.
C. **; Almeida, C. E.; Valnes Magni, D. *; Panassolo, A. M.; Ullerich, G.; Zanin, F. F. *;
Fisiologia, UFSM; Fisiologia e Farmacologia, UFSM; Farmacologia, UNIFESP.
Objetivo: Estudos realizados por Palmeiro et al. (Acta Farm. Bonaerense 21 (2): 89-92,
2002) demonstraram a ação analgésica do extrato bruto hidroalcoólico (EBH) de Plantago
australis por mecanismos de ação periférica. Neste trabalho, objetivou-se verificar também o
possível envolvimento de mecanismos centrais neste efeito.
Métodos e Resultados: O EBH foi obtido pelo contato do solvente hidroalcoólico
(etanol 70%) com a parte aérea pulverizada da planta, sendo em seguida concentrado em
evaporador rotatório e liofilizado. O efeito analgésico foi avaliado através do método da
placa quente. O experimento foi realizado com grupos de 10 camundongos Swiss adultos
machos. Administrou-se, por v.o., o EBH nas doses de 250, 500 e 1000 mg/kg ou água
destilada (controle) (0,1 mL/10g) e, como padrão, utilizou-se morfina (5 mg/kg, s.c.). Após
essas administrações, durante 90 min, foram realizadas três avaliações, em intervalos de 30
min cada, observando o tempo em que o camundongo permanecia insensível sobre a placa
quente (56 ºC). Os resultados obtidos demonstraram que o EBH, nas doses testadas, não
demonstrou efeito ao comparar Controle (12,26 ± 2,08s; 11,98 ± 0,97s; 11,90 ± 1,82s), EBH
250 mg/kg (13,68 ± 2,69s; 16,38 ± 4,16s; 15,28 ± 3,03s), EBH 500 mg/kg (8,75 ± 0,63s;
10,07 ± 1,10s; 12,83 ± 1,56s) e EBH 1000 mg/kg (20,86 ± 4,74s; 19,49 ± 3,56s; 18,53 ±
2,54s). A morfina apresentou valores de 55,62 ± 4,38; 50,60 ± 3,25 e 48,82 ± 4,07,
respectivamente.
Conclusões: Estes resultados sugerem que a possível ação analgésica de Plantago
australis não envolve mecanismos centrais.
Apoio Financeiro: CNPq
17.003
ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA DE DERIVADOS ACETILÊNICOS DE
FURANOS MONO E DISSUBSTITUÍDOS. Araldi, D. *; Gonçales, C. E. P.; Zasso, F.
B.; Jung, E. A. C.; Trevisan, M.; Morsch, V. M.; Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Bioquímica,
UFSM; Química, UFSM.
Objetivo: O sistema aromático dos heterocíclicos furanos é comumente encontrado em muitos
produtos naturais e moléculas com atividade biológica. Uma vez que dados recentes demonstraram
que derivados acetilênicos de furanos mono substituídos apresentam atividade antiinflamatória
(Tetrahedron Lett., 42: 8927-8930, 2001), este estudo tem como objetivo avaliar a possível atividade
antinociceptiva de derivados acetilênicos de furanos mono e dissubstituídos na nocicepção induzida
pela injeção de ácido acético em camundongos.
Métodos e Resultados: Foram utilizados camundongos machos (25-35 g. N = 8 por grupo).
Os compostos acetilênicos de furanos mono e dissubstituídos foram sintetizados segundo literatura
especializada na área em nosso laboratório. Estes compostos foram administrados por via subcutânea
nas doses de 10, 25 e 50 mg/kg usando Tween 80 como veículo. O composto 10 (5-(2-furil)pent-4-in1-ol) inibiu de forma significativa (p<0.05) e dose-dependente as contorções abdominais (CAs)
induzidas pela injeção de ácido acético (AAc,1.6%,i.p.) em relação ao controle (75%,maior efeito).
Enquanto que o composto 9 (3-(2-furil)prop-2-in-1-ol) apresentou ação antinociceptiva inferior (38%,
maior efeito) no mesmo teste. Os furanos dissubstituídos representados pelo composto 1B (4,4’-furil2,5-diilbis (2-metilbut-3-in-2-ol) e o composto 1C (3,3’-furil-2,5-diilbisprop-2-in-2-ol) inibiram de
maneira significativa (p<0.05) e dose-dependente as CAs induzidas por AAc em relação ao controle
(50 e 57,2%, maior efeito) respectivamente.
Conclusões: Estes resultados demonstram que os derivados acetilênicos de furanos mono e
dissubstituídos apresentam ação antinociceptiva no modelo de dor utilizado. Estudos estão em
andamento visando determinar seus mecanismos de ação antinociceptiva.
Apoio Financeiro: FAPERGS, CNPq
17.004
ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA E ANTINOCICEPTIVA DO DISSELENETO
DE DIFENILA E DO EBSELEN EM ROEDORES. Araldi, D. *; Gonçales, C. E. P.;
Jung, E. A. C.; Zasso, F. B.; Trevisan, M.; Morsch, V. M.; Zeni, G.; Nogueira, C. W.;
Bioquímica, UFSM; Química, UFSM.
Objetivo: Alguns organocalcogênios apresentam potencial terapêutico (J. Med.
Chem. 36: 4250-4254, 1993). De fato, o Ebselen foi desenvolvido originalmente
como uma droga antiinflamatória em diversos modelos de inflamação (Gen.
Pharmacol. 26: 1153-1169, 1995). Neste trabalho investigamos as propriedades
antiinflamatórias do disseleneto de difenila e as propriedades antinociceptivas do
disseleneto de difenila e do Ebselen.
Métodos e Resultados: Ratos machos e adultos (200-300g) receberam 0.1 mL de carragenina
(2% em salina) (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111: 544-547, 1962) ou ácido araquidônico 1%,
intraplantar. Os animais foram pré-tratados, uma hora antes da administração dos pró-inflamatórios,
com disseleneto de difenila (10, 25, 50 ou 100 mg/kg) ou veículo (etanol), i.p. O volume do edema da
pata foi mensurado por plestimografia antes (0 min) e após a injeção da carragenina (15, 60, 120 e 180
min). Camundongos machos e adultos (25-35g) foram pré-tratados com disseleneto de difenila ou
Ebselen (5, 10, 50 ou 100 mg/kg) ou veículo (tween 80 10%), s.c, 30 min antes da administração de
ácido acético 1,6% (10mL/kg), i.p. O disseleneto de difenila na maior dose utilizada inibiu 66% e
40%, respectivamente, do edema de pata induzido pela carragenina e ácido araquidônico, comparados
ao controle. No teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético, o Ebselen na dose de 100
mg/kg diminuiu em 29% o número de contorções abdominais, sendo que o disseleneto de difenila na
mesma dose apresentou uma atividade antinociceptiva superior ao Ebselen inibindo em 70% o número
de contorções abdominais induzidas por ácido acético.
Conclusões: Com base nesses resultados, podemos concluir que o disseleneto de difenila pode ser
usado como uma droga antiinflamatória e agente analgésico, demonstrando ser mais efetivo que o
Ebselen, frente aos modelos de dor utilizados.
Apoio Financeiro: FAPERGS, CNPq, CAPES
17.005
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINFLAMATÓRIA E ANALGÉSICA DO
EXTRATO DA PELE DE BALISTES CAPRISCUS EM CAMUNDONGOS Murcia, N.
*; Prato, C. *; Alvarez, J. *; Marti Barros, D.; Muccillo-Baisch, A. L.; Ciências Fisiológicas,
FURG.
Objetivo: A pesquisa das propriedades farmacológicas de produtos naturais de
origem marinha tem proporcionado a descoberta de substâncias ativas com
importantes aplicações terapêuticas. Sendo a pele do peixe Balistes capriscus
utilizada popularmente na cidade do Rio Grande, Rio Grande do Sul, Brasil, para
tratar de problemas respiratórios, avaliou-se a eficácia antinflamatória do extrato
aquoso, obtido a partir da pele do peixe.
Métodos e Resultados: Foram confeccionados os extratos: para administração
via oral (2 e 4 g de pele torrada e moída foram fervidas durante 15 minutos com
250 ml de água bi-destilada) e via intra-peritoneal (30 g de pele torrada e moída
extraídas com 120 ml de água bi-destilada, durante um período de 16 horas Soxhlet). A análise da resposta antinflamatória foi feita através da inibição do
edema provocado pela injeção de formalina, na região sub-plantar da pata
traseira (camundongos machos, 30-40g). A análise da resposta analgésica foi
feita através do teste da placa quente. Os resultados sugerem que o extrato
aquoso da pele de Balistes capriscus administrado via intra-peritoneal nas doses
de 30 e 60 mg, foi capaz de prevenir o edema, de 0,028±0,002g para
0,008±0,003g e 0,013±0,002g, respectivamente. Também foi capaz de reduzir
as respostas relacionadas à reação ao estímulo doloroso (lambidas da pata
injetada com formalina) de 12,5±1,2 lambidas para 9,3±1,1 e 4,2±0,9
respectivamente 30 e 60 mg na fase inicial da resposta (5 minutos) e 0,7±0,3
lambidas para 0,6±0,6 e 0,1±0,0 lambidas para a fase tardia (30 minutos). No
teste da placa quente (240min de observação), os animais que receberam o
extrato via intra-peritoneal suportaram por mais tempo a permanência sobre a
placa, de 7,6±1,4 Seg para 19,7±2,0 Seg (máximo em 1 hora).
Conclusões: Os resultados obtidos neste estudo indicam que o extrato aquoso
da pele do peixe Balistes capriscus contém componentes biologicamente ativos,
que poderão vir a ser usados na manipulação do processo inflamatório e
nociceptivo. Serão necessários estudos
compostos ativos.
Apoio Financeiro: FAPERGS, FURG
para
isolar
e
caracterizar
estes
17.006
DETERMINAÇÃO DO MECANISMO DE AÇÃO DA PROPRIEDADE
ANTINOCICEPTIVA DA QUERCETINA. Willain Filho, A. **; Olinger, L. *; Cechinel
Filho, V.; de Souza, M. M.; Centro Ciências da Saúde, UNIVALI; Farmacologia e Exp.
Animal, UNIVALI; Núcleo de Invest. Químico - farmac., UNIVALI; Química,
UNIVALI.
Objetivo: Resultados anteriores obtidos em nossos laboratórios demonstraram que a quercetina,
um flavonóide presente em muitas plantas exibiu potente efeito antinociceptivo quando testado em
vários modelos animais de dor. O presente estudo teve como objetivo a determinação do mecanismo
de ação da propriedade antinociceptiva da quercetina.
Métodos e Resultados: Foram utilizados camundongos machos Swiss Webster (30g, n= 6-8),
submetidos ao modelo de dor induzido pelo ácido acético (AA/0.6%) por 20 min. Neste modelo foram
estudados os sistemas adrenérgico, oxidonitrérgico, dopaminérgico opióide e serotonérgico sendo os
sistemas glutamatérgico e taquicinérgico avaliados através do modelo da capsaicina, e do glutamato.
Os animais foram pré-tratados com antagonistas adrenérgicos  1/prazosin e  2/Yoimbina
(0.15mg/Kg), opióde/naloxona (1.0mg/Kg), dopaminérgico/haloperidol (3mg/Kg), oxidonitrérgico Larginina (0.75mg/Kg) e serotonérgico/ PCPA (100mg/kg) 15 min antes da quercetina (10mg/kg e/ou
controles positivos (salina e agonistas dos sistemas avaliados) e 30 min antes do AA. Nos modelos do
capsaicina e glutamato os animais foram pré tratados com a quercetina 30 minutos antes da indução
dolorosa com a capsaicina (1.6 /pata) e glutamato (30  mol /pata). Os resultados foram
apresentados como as médias de cada experimento seguido dos seus respectivos EPMs. O efeito
analgésico da quercetina não foi revertido pelos tratamentos de: naloxona (3.33± 1.8), L-arginina
(4.1± 0.43), haloperidol (4.66± 1.4) e prazosin (1.5± 0.71) quando comparado aos seus respectivos
controles Morfina (44.8± 1.6); L-NOARG= 38.6± 4.8; apomorfina( 63.6± 5.4 e fenilefrina (36.8± 0.32
), mas foi revertido pelo pré-tratamento de yoimbina (31.72± 3.12) e PCPA (32± 4.9). A quercetina
também não foi efetiva no modelo da capsaicina (82± 4.56) e glutamato (74.32) quando comparados
com os respectivos controles (78.34± 2.8, 69.23± 2.29).
Conclusões: Até o momento, os dados obtidos ampliam achados anteriores
sobre o efeito analgésico dos flavonóides e sugerem que das vias até aqui
estudadas, a quercetina exerce seu efeito antinociceptivo através do sistema  adrenérgico, via receptores  2, não tendo influência doa sistemas opióide,
dopaminérgico e oxidonitrérgico, serotoninérgico e glutamatérgico.
Apoio Financeiro: PIBIC
17.007
AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA PREEMPTIVA DA DIPIRONA SÓDICA PELA
ANÁLISE IMUNO-HISTOQUÍMICA DA EXPRESSÃO DE FOS NA MEDULA
ESPINHAL.ESTUDO NUM MODELO EXPERIMENTAL DE DOR PÓSOPERATÓRIA EM RATOS. Pavan de Andrade, M. **; Ashmawi, H. A.; Posso, I.;
Anestesiologia, USP; Cirurgia, USP.
Objetivo: A analgesia preemptiva é uma estratégia farmacológica que prevê
redução da incidência e intensidade de dor pós-operatória (PO) mais expressiva
quando um fármaco é administrado prévia, e não posteriormente, à realização
de uma incisão cirúrgica.A dipirona sódica é um derivado pirazolônico
amplamente empregado em nosso meio para o tratamento da dor PO.
Métodos e Resultados: Foram estudados 25 ratos Wistar machos, 280-360g,
divididos em 5 grupos (GControle, GDipi100 mg/kg e GDipi200 mg/kg, pré e
pós-incisional),administrando-se o analgésico ou solução salina 10 minutos antes
ou imediatamente após o fechamento de uma incisão cirúrgica realizada na
região plantar da pata posterior direita dos ratos anestesiados com halotano
2%.Os animais foram sacrificados e perfundidos duas horas após a aplicação
deste estímulo álgico, realizando-se uma laminectomia, retirada do segmento
lombossacral da medula espinhal (ME) e análise imuno-histoquímica para
quantificarem-se os neurônios imunorreativos para a proteína Fos (Fos-ir) em
todas as lâminas de Rexed da ME. A dipirona pré-incisional, na dose de 200
mg/kg, em relação ao grupo que recebeu 100 mg/kg, associou-se, no rato
anestesiado, à redução significativa da contagem de neurônios Fos-ir nas
lâminas que interessam à sensibilização central (lâminas V e VI, p=0,009); em
relação ao grupo-controle, nesta mesma região laminar, houve tendência à
significância (p=0,093).Esta redução não se relacionou, porém, com o momento
de administração da dipirona sódica (antes ou após a incisão cirúrgica), não se
caracterizando, portanto, eficácia preemptiva deste fármaco nas doses e
intervalos estudados.
Conclusões: Nosso estudo pode ter sido útil no sentido de delinear, para a
dipirona, uma possível associação entre dose-dependência, importância da
administração préviamente ao estímulo álgico e interferência sobre a ativação
das populações neuronais envolvidas com a sensibilização central. Esta assertiva,
porém, tem enfoque exclusivamente imuno-histoquímico.
17.008
ISÔMEROS DO TRAMADOL ADMINISTRADOS PELA VIA PERIDURAL
PROLONGAM
OS
BLOQUEIOS
SENSITIVO
E
MOTOR
DA
S(-)
BUPIVACAÍNA. Antunes, F. **; Sudo, R. T.; Zapata-Sudo, G.; Trachez, M. M.;
Faculdade, UFF; Farm. Básica e Clínica - CCS, UFRJ; Farmacologia Básica e
Clínica - BL K, UFRJ; Farmacologia Básica e Clínica ICB BLJ, UFRJ.
Objetivo: O tramadol é um opióide sintético, análogo da codeína, comercializado
como mistura racêmica. O S(+)tramadol é agonista parcial do receptor mu e
bloqueia a recaptação neuronal da serotonina. O R(-)tramadol estimula
receptores 2-adrenérgicos e bloqueia a recaptação neuronal de noradrenalina. O
objetivo deste trabalho foi investigar possível interação entre a S(-)bupivacaína
(S(-)bupi) e os isômeros do tramadol no bloqueio sensitivo e motor quando
administrados por via peridural.
Métodos e Resultados: Ratos Wistar, machos (250-350g) foram anestesiados com
pentobarbital (50mg.kg-1 i.p.) e cirurgicamente preparados para introdução de um cateter (PE10,
Tygon) no espaço peridural lombar. Dois cm do cateter foi deixado no sentido cefálico e o restante
tunelizado, fixado e exteriorizado na região cervical. Após sete dias de recuperação 40µl de solução
foram injetadas no cateter cuja composição foi modificada conforme o grupo experimental: Grupo 1 30µl de S(-)bupi (0,5%) + 10µl de solução salina (controle); grupos 2 a 4 - 30µl de S(-)bupi (0,5%) +
10µl de R(-), S(+) ou RS(±) tramadol (50µg.kg-1); grupo 5 - 30µl de S(-)bupi + 10µl de
RS(±)tramadol + 20µg de ioimbina; grupo 6 - 30µl de S(-)bupi + 10µl de RS(±)tramadol + 40µg de
ioimbina. A duração do bloqueio motor (11,6±1,05 min, n=6, controle) aumentou na presença
isômeros R(-) (20±1,82 min, n= 6, P<0,05), S(+) (21,7±2,1 min, n=6, P<0,05) e do racemato
(27,5±1,7 min, n=6, P<0,05). Da mesma forma, o bloqueio sensitivo (23,3±1,6 min, n=6, controle) foi
aumentado pelos isômeros R(-) (44,1±2 min, n=6, P<0,05), S(+) (35±1,82 min, n=6, P<0,05) e pela
RS(±) tramadol (59,2±0,83 min, n=6, P<0,05). O aumento do bloqueio motor provocado pela RS(±)
tramadol foi revertido apenas pela dose de 40µg de ioimbina (17,5±1,1 min, n=6, P<0,05), enquanto
que, ambas as doses de ioimbina reverteram (P<0,05) o aumento da duração do bloqueio sensitivo
(40,8±3,27 min e 29,2±2,71 min, respectivamente).
Conclusões: Mistura racêmica e os isômeros do tramadol prolongam a duração dos bloqueios
sensitivo e motor induzidos pela administração de S(-)bupi. Parte destes efeitos são explicados pela
estimulação de receptores alfa2-adrenérgicos.
Apoio Financeiro: FUND.JOSÉ BONIFÁCIO, CNPq, CRISTÁLIA, FAPERJ
17.009
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA, TOXICIDADE AGUDA E
ATIVIDADE FARMACOLÓGICA GERAL DO DERIVADO 2-FENIL-1,3
INDANODIONA. Bordalo, F. S. *; de Melo Reis, G. *; dos Santos, É. M. *; Santos, F. R.
dos; Netto-Ferreira, J. C.; Gomes, E. M.; Vanderlinde, F. A.; Côrtes, W. da S.; Chagas, G.
M.; -, UFRRJ; Ciências Fisiológicas, UFRRJ; Ciências Fisiológicas - IB, UFRRJ;
Departamento de Ciências Fisiológicas, UFRRJ; Quimica, UFRRJ.
Objetivo: Este trabalho teve como objetivos confirmar a presença de atividade antinociceptiva
(FeSBE:139,2002) através do teste da formalina e avaliar atividade farmacológica geral e toxicidade
aguda do derivado 2-fenil-1,3-indanodiona (FI).
Métodos e Resultados: Foram usados camundongos SW-55 machos pesando entre 20 e 30 g.
O FI foi solubilizada em DMSO 20%. No teste da formalina grupos de 8 animais foram tratados com
o FI p.o na dose 40mg/kg, com o veículo, salina 0,9%, com controle positivo indometacina 10mg/kg e
fentanil 0,3mg/kg via s.c. Após 60 minutos foram injetados na região intraplantar 20l de formalina
3%. O efeito antinociceptivo foi avaliado sobre a fase I (dor neurogênica) e fase II (dor inflamatória),
sendo os resultados expressos como média ± erro padrão dos tempos (segundos) de lambedura das
patas posteriores de cada grupo experimental. O FI mostrou diferença significativa (p<0,05) tanto na
fase I (40,88±4,12) como na fase II (40,71±9,43) se comparado ao controle negativo DMSO 20% (I 95,78±4,79) e II - 89,19±8,61). A estimativa da DL50 aguda (Toxicol: 64,1990) com aplicação de
doses até 200mg/kg. Na atividade farmacológica geral avaliamos a presença possíveis ações no SNC
nos tempos 0, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos, às 4, 8, 24 e 48 horas,4 e 7 dias. A avaliação preliminar de
DL50 sugere um valor entre 20mg/kg e 200 mg/kg para machos e acima de 200mg/kg para fêmeas. Em
66,6% dos animais foram observados efeitos estimulantes do sistema nervoso central, nos primeiros
30 minutos. Aos 60 minutos pós-tratamento 90% tiveram efeitos associados à depressão.
Conclusões: O ensaio preliminar do teste da formalina confirma os resultados prévios que
indicaram atividade antinociceptiva para a FI com indíciosde baixa toxicidade para fêmeas e
moderada para machos mostrando ainda propriedades estimulantes e depressoras do SNC.
Apoio Financeiro: FAPERJ
17.010
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA E DA TOXICIDADE
AGUDA DA ISATINA Reis, G. de M. *; Santos Bordalo, F. *; Pontes, M. C. *; Silva, M. T.
da *; Santos, F. R. dos; Silvino, C. L. *; Netto-Ferreira, J. C.; Gomes, E. M.; Vanderlinde, F.
A.; Chagas, G. M.; Côrtes, W. da S.; -, UFRRJ; Ciências Fisiológicas, UFRRJ; Ciências
Fisiológicas - IB, UFRRJ; Quimica, UFRRJ.
Objetivo: A isatina é um derivado indol, cuja distribuição no organismo se apresenta de forma
distinta e descontínua no cérebro e outros tecidos(Bioch. Pharm.57:913,1999). O objetivo deste
trabalho foi confirmar a presença de atividade antinociceptiva (FeSBE:139,2002) através do teste da
formalina e avaliar a toxicidade aguda e atividade farmacológica geral.
Métodos e Resultados: No teste da formalina foram utilizados camundongos SW-55
machos pesando entre 20 e 30 g, sendo a isatina solubilizada no veículo DMSO 20%.
Grupos de 8 animais foram tratados p.o com a isatina na dose de 10, 40 e 80mg/kg, o
veículo salina 0,9%, o controle positivo indometacina 10mg/kg e com fentanil 0,3mg/kg via
s.c. Após 60 minutos foram injetados 20l de formalina 3% na região intraplantar da pata
posterior direita. O efeito antinociceptivo foi avaliado sobre as fases I (dor neurogênica) e II
(dor inflamatória) e os resultados expressos como a média ± erro padrão dos tempos
(segundos) de lambedura ou mordedura das patas posteriores dos animais de cada grupo.
A isatina mostrou diferença significativa (p<0,05) sobre as duas fases para todas as doses
10 (fase I - 49,88±7,15 e fase II - 141,6±9,56), 20 (fase I - 42,00±3,27 e fase II 34,24±14,35) e 80mg/kg (fase I - 40,5±1,53 e fase II - 51,5±8.97) em comparação ao
controle negativo DMSO 20% (fase I - 95,78±4,79 e fase II - 89,19±8.61). Nos testes de
atividade farmacologia geral e toxicidade aguda foram avaliadas as ações no SNC e a
mortalidade aguda nos tempos 0, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos, às 4, 8, 24 e 48 horas,4 e 7
dias. Os resultados mostraram que a DL50 está acima de 200mg/kg e que não houveram
sinais de efeitos estimulantes ou depressores.
Conclusões: O teste da formalina confirma os resultados prévios que indicaram atividade
antinociceptiva para a isatina, com baixa toxicidade e ausência de outros efeitos
farmacológicos.
Apoio Financeiro: FAPERJ
17.011
AVALIAÇÃO DAS RESPOSTAS COMPORTAMENTAIS DE NOCICEPÇÃO EM
DUAS LINHAGENS DE RATOS, LEWIS E SHR, CONTRASTANTES PARA A
ANSIEDADE. Vendruscolo, L. F. **; Pamplona, F. A. *; Takahashi, R. N.; Farmacologia,
UFSC.
Objetivo: Sabe-se que a ansiedade, ao mesmo tempo em que é influenciada por
fatores genéticos, pode modular a reatividade à dor. As linhagens isogênicas de
ratos Lewis (LEW) e espontaneamente hipertensos (SHR) tem sido propostas
como um modelo genético para o estudo da ansiedade por exibirem altos e
baixos níveis de ansiedade, respectivamente. Elas também diferem para
nocicepção no teste da formalina (Behav Brain Res 129:113-123, 2002), sendo
os ratos SHR menos reativos do que ratos LEW, sugerindo que a ansiedade e a
nocicepção podem estar correlacionados. Além disso, sabe-se que a ativação de
sistemas analgésicos endógenos pode depender do sexo e genótipo além da
severidade do estresse. O objetivo do presente estudo foi caracterizar as
respostas nociceptivas das linhagens LEW e SHR no teste da placa quente e
avaliar a analgesia induzida pelo estresse da natação.
Métodos e Resultados: Ratos LEW e SHR de ambos os sexos foram submetidos
ao teste da placa quente (52º C ± 0,2). A latência para lambida da pata traseira
ou comportamento de fuga foi utilizada como índice de nocicepção. Um dia após
avaliar a latência basal, os mesmos animais foram submetidos à 3 min de
natação em água à 15º C, secos com papel toalha durante 2 min e então
testados novamente na placa quente. Ratos da linhagem SHR machos (25,5s) e
fêmeas (22,8s) foram menos sensíveis ao estímulo nociceptivo quando
comparados aos ratos da linhagem LEW (machos=12,6s; fêmeas=15,7s;
p<0,05). O procedimento de estresse induziu analgesia significante para ratos
LEW de ambos os sexos (machos=28,6s; fêmeas=29,2s; p<0,01) e para as
fêmeas SHR (39,6s; p<0,01), mas não para ratos SHR machos (24,5s).
Conclusões: Estes resultados mostram que ratos SHR são hipoalgésicos quando comparados aos
ratos LEW no teste da placa quente, sugerindo uma possível relação entre ansiedade e nocicepção
nestes animais. Ratos SHR machos foram insensíveis a analgesia induzida pelo estresse. Assim, a
utilização destas linhagens pode constituir importante ferramenta para o estudo da dor/analgesia e da
sua relação com aspectos emocionais, facilitando o entendimento dos substratos neurobiológicos
envolvidos na dor e ansiedade.
Apoio Financeiro: CNPq
17.012
IN VIVO EVALUATION OF DRUG-DELIVERY SYSTEMS FOR TWO
AMINOAMIDE LOCAL ANESTHETICS: BUPIVACAINE AND ROPIVACAINE
Ribeiro de Araujo, D. **; de Paula, E.; Bioquímica, UNICAMP; Bioquímica - IB,
UNICAMP.
Objetivo: The development of local anesthetic (LA) formulations in carriers such
as liposomes and b-cyclodextrins (b-CD) offer the possibility to control drugdelivery in biological systems, prolonging the anesthetic effect. This study aimed
to compare the motor and sensory blockade, in vivo, of liposomal and bCD/complexed bupivacaine (BVC) or ropivacaine (RVC) with their commercially
available, plain solutions.
Métodos e Resultados: Unilamellar liposomes (LUV, 5mM) composed by egg
phosphatidylcholine, cholesterol and alpha-tocopherol (4:3:0.07, mole%) were
obtained by extrusion at 0.4mm filters; LA was added after vesicle formation.
Inclusion complexes (LA:b-CD) were prepared by shaking equal amounts of LA
and b-CD (1:1, mole%) in aqueous solution. LA concentrations used were:
0.125, 0.25 and 0.5%. Male Swiss albino mice were treated by infiltration in the
region of the sciatic nerve with plain, liposomal or b-CD-complexed BVC or RVC
(0.1mL). Motor blockade and antinociceptive effects (Paw-Pressure Test) were
analyzed over the time. The overall motor function was not significantly different
among plain, liposomal and complex formulations, for both the LA. Infiltration of
BVC:b-CD complex increased the potency (1.7-2.0 fold) and duration of the
analgesic effect up to 5 h after treatment, when compared to plain and liposomal
BVC (p<0.001). By the other hand, liposomal and b-CD/complexed RVC raised
the potency (1.4-1.8 fold) and duration of antinociception (p<0.05) in relation to
its plain solution.
Conclusões: While none of the formulations were able to modify the motor
blockade duration, analgesic effects were raised by treatment with drug-delivery
systems. Probably, the low solubility of BVC was improved by complexation in bCD while RVC, with its intermediate aqueous solubility, took advantage of both
carriers, increasing their bioavailability, potency and duration of anesthesia.
Apoio Financeiro: FAPESP
17.013
EFEITO ANTINOCICEPTIVO DO 3-ETOXIMETIL-5-ETOXICARBONIL-1HFENIL PIRAZOL (PZ) NO TESTE DE CONTORÇÕES ABDOMINAIS
INDUZIDAS POR ÁCIDO ACÉTICO EM CAMUNDONGOS. Dutra Sauzem, P. **;
Freire Zimmer, M. *; Hübner de Souza, A.; Rubin, M. A.; Mello, C. F. de; Quimica, UFSM;
Química, UFSM.
Objetivo: o presente estudo teve por finalidade avaliar o possível efeito
antinociceptivo do PZ, um pirazolínico inédito sintetizado no Laboratório de
Química Orgânica da UFSM, utilizando o teste de contorções abdominais
induzidas por ácido acético em camundongos.
Métodos e Resultados: foram utilizados camundongos albinos machos adultos
com 30-40 g (n= 9-10 por grupo). O PZ foi dissolvido em solução aquosa de
Tween 80 a 5 %, sendo o pH da solução ajustado para 7,4 com NaOH 1M. Os
animais foram divididos aleatoriamente em 4 grupos e receberam via
subcutânea: PZ (0,15; 0,50 ou 1,50 mmol/kg de peso corporal) ou veículo
(Tween 80 a 5%). 30 minutos depois do tratamento, foi administrado ácido
acético 0,8% via intraperitonial (10 ml/kg) e após 5 minutos observou-se o
número de contorções abdominais apresentadas pelos animais durante 10
minutos. Os dados apresentados a seguir representam o número de contorções
abdominais em função do tratamento recebido, e são mostrados como média ±
erro padrão da média: Veículo – 23,55 ± 2,15; PZ 0,15 mmol/kg – 26,67 ±
2,61; PZ 0,50 mmol/kg – 24,50 ± 3,93; PZ 1,50 mmol/kg – 10,10 ± 3,67. Os
resultados mostraram que o PZ, na dose de 1,50 mmol/kg, reduz o número de
contorções abdominais induzidas por ácido acético quando comparado aos
animais que receberam veículo F (3,32) =5,982; p < 0,002 (ANOVA de uma
via).
Conclusões: a análise estatística dos resultados obtidos mostrou que o PZ, na dose de 1,50
mmol/kg, apresenta ação antinociceptiva no teste de contorções abdominais induzidas por ácido
acético.
Apoio Financeiro: CNPq, PADCT, UFSM, FAPERGS
17.014
IOIMBINA INTRATECAL PREVINE A ANTINOCI-CEPÇÃO INDUZIDA PELO
5-HIDRÓXI–3–FENIL–5–TRI-CLOROMETIL-1H-PIRAZOLCARBOXIAMIDA
(FPCA). Fighera, M. R. *; Flores, A. E. **; Souza, F. R. de *; Godoy, M. C. **; Redin de
Oliveira, M. **; Bonacorso, H. G.; Mello, C. F. de; NUQUIMHE, UFSM; Química, UFSM.
Objetivo: Investigar o possível envolvimento de receptores noradrenérgicos
espinhais na antinocicepção induzida pela pirazolina inédita, a 5-hidróxi-3-fenil5-triclorometil-1H–pirazolcarboxiamida (FPCA), pelo teste de contorções
abdominais.
Métodos e Resultados: Camundongos machos adultos (n=8 por grupo) foram injetados com
iombina (3 g/ 5l, i.t.), prazosin (0,3 ou 1 nmol/ 5 l, i.t.) ou o veículo correspondente (salina 0,9%
ou DMSO 0,3%). Imediatamente após, os animais foram injetados com MPCA (500 mg/kg) ou
veículo (Tween 80 5%, 10 ml/kg, s.c.). Após 20 min, os animais foram injetados (i.p.) com ácido
acético (0,8%; 10 ml/kg) e colocados em um campo aberto medindo 25x14x12 cm dividido em 15
áreas iguais e contados o número de contorções e cruzamentos por 10 min. A pré-administração
intratecal de ioimbina (antagonista 2-adrenérgico) na dose de 3 g/5 l, mas não de prazosin
(antagonista 1-adrenérgico), preveniu a antinocicepção induzida pelo FPCA [F(2;51)=5,18; p=0,003;
ANOVA de duas vias]. O FPCA não alterou a atividade motora dos camundongos no teste do campo
aberto.
Conclusões: Os resultados sugerem que o FPCA induz comportamento antinociceptivo
no teste das contorções abdominais, e esse efeito envolve a ativação de receptores 2noradrenérgicos espinhais.
Apoio Financeiro: CNPq, PADCT, FAPERGS
17.015
AVALIAÇÃO DA PROPRIEDADE ANTINOCICEPTIVA DE SUBSTÂNCIAS
ENANTIOPURAS. Bertol, D. *; Pezzi, D. *; Gomes, G. *; Queiroz, N. **; Nascimento, M. da
G.; de Souza, M. M.; Química Orgânica e Inorgânica, UFSC; CCS, UNIVALI;
Farmacologia e Exp. Animal, UNIVALI.
Objetivo: A síntese de substâncias enantiopuras é um dos objetivos da indústria
famacêutica na obtenção de novos fármacos evitando problemas como os
ocorridos com a talidomida na década de 60. OBJETIVOS: O objetivo do
presente trabalho foi o de obter esteres, ácidos e amidas enantiomericamente
puras e avaliar as possíveis propriedades analgésicas em um modelo animal de
dor.
Métodos e Resultados: Os compostos obtidos : C3-6,C16, C27-34 foram
avaliados através do modelo de contorções abdominais induzidas pelo ácido
acético (AC /0.6%, 0.15ml/Kg). Foram utilizados camundongos Swis Webster
machos (25-35 g) de 2 a 3 meses de idade. Os animais foram pré tratados com
os compostos (3 - 60mg/Kg, i.p.) e/ou salina (0.1ml/peso, i.p. ) ácido acetil
salicílico (AAS/10mg/Kg, i.p. ) e 60 minutos após foi administrado o ácido
acético (0.1ml/peso, i.p.), sendo contados por 20 min o número de contorções
de forma cumulativa. Quando comparado com o grupo controle (S=48±.4.9), os
compostos C27 e C28 foram inativos. Entretanto, os demais compostos
produziram a redução das contorções abdominais de forma dose dependente
(C3= 15±2.1, C4= 8.2±.78, C5=12.6±2.7, C6=4.8±.64, C16=3.1±.89,
C29=14.3±3.2, C30= 4.2±.57, C31= 18±.74, C32=12.4±2.8, C33= 18.6±.69 e
C34= 8.14±.2.8). Os compostos C6, C29 e C32 foram os mais potentes com as
DI50s (mol/Kg) inferiores a 8.95, 23.4 e 18.8 respectivamente quando
comparado com o AAS 133,1(73-243.3).
Conclusões: Os resultados nos permitem concluir que os compostos ácidos, esteres e amidas
obtidos são eficazes na redução da resposta dolorosa induzida pelo ácido acético.
Apoio Financeiro: CNPq, UNIVALI, FUNCITEC-SC
17.016
COMPARAÇÃO DA ANALGESIA INDUZIDA PELA COCAÍNA EM RATOS DAS
LINHAGENS WISTAR E SHR NO TESTE DA PLACA QUENTE E “TAILFLICK”. Pamplona, F. A. *; Vendruscolo, L. F. **; Takahashi, R. N.; Farmacologia, UFSC.
Objetivo: A dor é uma experiência subjetiva e está relacionada a fatores
psicológicos, sexuais e genéticos. Sua intensidade pode ser modulada por drogas
de ação central, como a cocaína, cujos efeitos analgésicos também podem variar
entre indivíduos. Por estes motivos, estudos utilizando ratos de distintas
linhagens são úteis para a avaliação da influência de fatores genéticos sobre a
nocicepção e analgesia. O objetivo do presente estudo foi o de avaliar a
reatividade a estímulos nociceptivos em ratos das linhagens Wistar (WIS) e
espontaneamente hipertensos (SHR) e verificar os efeitos da cocaína sobre estas
respostas.
Métodos e Resultados: Foram utilizados ratos WIS e da linhagem isogênica
SHR de ambos os sexos. Estes animais foram injetados com cocaína (20 mg/Kg,
i.p.) ou solução fisiológica e foram submetidos ao teste da placa quente (52,2 ±
0,2 ºC) ou ao “tail-flick”. A latência para a nocicepção foi avaliada nos tempos 0
(basal), 5, 15 e 30 min após o tratamento. No teste da placa quente, ratos SHR
de ambos os sexos apresentaram uma maior latência basal à nocicepção em
comparação a ratos WIS (p<0,01). Para a linhagem WIS, a cocaína induziu
analgesia somente para ratos machos, 5 min após sua administração (p<0,05).
Para a linhagem SHR, o efeito analgésico da cocaína foi observado para ambos
os sexos nos tempos de 5 e 15 min (p<0,01), enquanto que aos 30 min este
efeito foi observado somente para os machos (p<0,01). No “tail-flick”, assim
como no teste da placa quente, os ratos SHR apresentaram uma maior latência
basal à nocicepção em comparação aos ratos WIS (p<0,01). O tratamento com
cocaína, neste modelo, não induziu analgesia para nenhum dos grupos nos
tempos analisados.
Conclusões: Estes resultados sugerem que ratos SHR são hipoalgésicos
comparados aos ratos WIS. Além disso, os ratos SHR foram mais sensíveis aos
efeitos analgésicos da cocaína, evidenciando que fatores genéticos podem
influenciar na reatividade nociceptiva, bem como, na sensibilidade aos efeitos
analgésicos induzidos por drogas psicoestimulantes.
Apoio Financeiro: CNPq
17.017
ADMINISTRAÇÃO INTRATECAL DO COMPOSTO PIRAZOLÍNICO 2-(5TRICLOROMETIL-3-FENIL-5-HIDROXI-4,5-DIIDRO-1H-PIRAZOL-1-IL)-4FENILTIAZOL (B50) CAUSA ANTINOCICEPÇÃO EM CAMUNDONGOS. De
Souza, A. H. **; Prokopp, C. R. **; Berlese, D. **; Sinhorin, V. D. G. **; Mello, C. F. de;
Bioquímica, UFSM; Quimica, UFSM; Química, UFSM.
Objetivo: Derivados pirazolínicos tem sido usado por seus efeitos analgésicos e
antiinflamatórios, porém há grande interesse em novas pesquisas com drogas
analgésicas que apresentem menores efeitos colaterais. O estudo tem por
objetivo avaliar o potencial antinociceptivo de um derivado pirazolínico inédito no
teste das contorções abdominais provocadas por ácido acético 0.8%.
Métodos e Resultados: Foram utilizados camundongos albinos, machos, adultos. Os animais
receberam: salina, tween 5% (veículo) ou B50 nas doses de (7,0 21,63 mcg /injeção), 20 minutos após
os animais receberam injeção i.p. de ácido acético 0.8% (10ml/kg). Após 5 minutos os animais foram
colocados em caixas separadas (28x18x12 cm) divididas em 15 áreas iguais. O número de contorções
abdominais e a atividade locomotora foram contadas cumulativamente por 10 minutos. A análise
estatística revelou que o B50 mostrou um potente efeito antinociceptivo nas doses de 21 (12,0 + 2,6) e
63 (12,7 + 4,98) mcg, diminuindo significativamente o número de contorções abdominais comparado
com o grupo controle salina (27,42 + 3,46), tween (35,14 ± 1,6) não alterando a atividade locomotora
espontânea dos animais.
Conclusões: A administração intratecal de B50 diminui o número de contorções abdominais,
sugerindo um efeito antinociceptivo. Novas pesquisas são necessárias para utilização deste composto
na clínica.
Apoio Financeiro: UFSM, PIBIC, CNPq, FAPERGS, CAPES
17.018
AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTINOCICEPTIVO DE UM DERIVADO
PIRAZOLÍNICO INÉDITO (B50) EM CAMUNDONGOS. De Souza, A. H. **;
Prokopp, C. R. **; Berleze, D. B. **; Sinhorin, V. D. G. **; Mello, C. F. de; Quimica, UFSM;
Química, UFSM.
Objetivo: Os derivados pirazolínicos são compostos sintéticos, e têm sido muito
estudados em virtude de suas propriedades antinociceptivas e antiinflamatórias.
O
B50
{2-(5-Triclorometil-3-fenil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)-4feniltiazol} é um derivado pirazolínico inédito, sintetizado neste departamento.
Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito antinociceptivo do B50 assim
como o efeito sobre a atividade locomotora espontânea e forçada em
camundongos.
Métodos e Resultados: Foram utilizados camundongos albinos, machos, adultos, (n=9),
pesando entre 30-40g. Os animais receberam: B50 0,8; 2,3; e 8,0 mmol/kg via subcutânea (s.c.), ou
tween 5% (controle). Após 15 minutos os animais foram colocados no rotarod, para avaliar a atividade
locomotora forçada, e observados durante 4 min. Imediatamente após, receberam uma injeção
intraperitoneal (i.p.) de ácido acético a 0,8% (10ml/kg) para avaliar o efeito antinociceptivo. Após 5
minutos os animais foram colocados em caixas separadas (28x18x12 cm) divididas em 15 áreas
iguais. O número de contorções abdominais e a atividade locomotora foram contadas
cumulativamente por 10 minutos. A análise estatística revelou que o B50 mostrou um potente efeito
antinociceptivo nas doses de 2,3 (14,0±3,9) e 8,0 (9,8±2,9) mmol/kg, diminuindo significativamente o
número de contorções abdominais quando comparado com o grupo controle (28,3±5,5) ANOVA
p<0,05. Não houve alteração na atividade locomotora espontânea e forçada nos animais, ANOVA
p>0,05.
Conclusões: O B50 nas doses de 2,3 e 8,0 mmol/kg diminui o número de contorções abdominais,
sugerindo um efeito antinociceptivo, não provocando alterações nas atividades locomotora espontânea
e forçada dos animais. Novas pesquisas são necessárias para utilização deste composto na clínica.
Apoio Financeiro: CAPES, UFSM, CNPq, PIBIC, FAPERGS
17.019
O EFEITO ANTINOCICEPTIVO DA MICROINJEÇÃO DE DAGO NA
HABENULA DE RATOS FÊMEAS É SENSÍVEL AO CICLO ESTRAL Batista, P. A.
**; Terenzi, M. G.; Ciências Fisiológicas, UFSC; Ciências Fisiológicas - CCB, UFSC.
Objetivo: A habênula é uma região diencefálica envolvida no processamento
nociceptivo e a sua estimulação induz antinocicepção em ratos. Esta região
também participa do controle do ciclo estral. Neste trabalho, investigamos se a
microinjeção de DAGO (agonista opióide mu) na habênula de ratas produz
antinocicepção sensível ao ciclo estral.
Métodos e Resultados: Ratas Wistar (180-220g) foram anestesiadas com
Thionembutal (35mg/Kg ip) e Xilazina (10mg/Kg im) e submetidas a cirurgia
estereotáxica para implantação de cânula-guia na habênula. Foram usados 5
animais por fase do ciclo estral. Para identificar qual fase do ciclo estral em que o
animal se encontrava, foram feitos esfregaços vaginais todos os dias pela
manhã. DAGO (1µg/0,5µL n=20) ou salina (0,5µL n=20) foram microinjetados
na habênula. Cinco minutos depois, o animal foi injetado sc na pata posterior
direita com 0,05mL de solução de formalina 2,5%. O registro das reações
comportamentais foi feito durante 60min de observação. O índice de dor foi
calculado como descrito por Coderre e cols. (Pain 54:43-50, 1993). Teste de
Kruskal-Wallis seguido de Mann-Whitney foram usados para análise estatística. O
efeito nociceptivo da formalina foi menor na fase de Diestro II (1,240,04,
média epm) comparado às outras fases do ciclo (Diestro I 1,710,03, Proestro
1,670,04, Estro 1,640,05) nos últimos 20min de observação (p<0,05).
Durante a interfase da resposta a formalina (5-12min), houve uma tendência
dos animais em Diestro II de apresentarem uma fase de inibição mais intensa. A
microinjeção de DAGO na habênula teve efeito antinociceptivo no início da
resposta à formalina. Os animais em Estro foram os mais sensíveis ao DAGO
(0,380,14) comparado às outras fases do ciclo (Diestro I 0,950,11, Proestro
1,530,09, Diestro II 1,360,51) entre 13 a 20min após formalina (p<0,05).
Conclusões: Os altos níveis de hormônios gonadais femininos (nas fases de Proestro e
Estro) causam maior sensibilidade ao efeito nocivo da formalina porém, também aumentam
a sensibilidade ao efeito antinociceptivo do DAGO na habênula.
Apoio Financeiro: CAPES, CNPq